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B7-H7 (HHLA2) inhibits T-cell activation and proliferation in the presence of TCR and CD28 signaling

Cellular & Molecular Immunology 2021年第6期18卷 1503-1511页

作者： Sadiye Amcaoglu Rieder Jingya Wang Natalie White Ariful Qadri Catherine Menard Geoffrey Stephens Jodi LKarnell Christopher ERudd Roland Kolbeck Present address:Viela Bio GaithersburgMDUSA Universite de Montreal MontrealQCCanada MedImmune/AstraZeneca GaithersburgMDUSA Biopharmaceuticals Early RIAAstraZenecaGaithersburgMDUSA Biopharmaceuticals Early RIAAstraZenecaGaithersburgMDUSA View author publications

Modulation of T-cell responses has played a key role in treating cancers and autoimmune ***,understanding how different receptors on T cells impact functional outcomes is *** influence of B7-H7(HHLA2)and CD28H(TMIGD2)on T-cell activation remains *** we examined global transcriptomic changes in human T cells induced by *** through TCR with OKT3 and B7-H7 resulted in modest fold changes in the expression of select genes;however,these fold changes were significantly lower than those induced by OKT3 and B7-1 *** transcriptional changes induced by OKT3 and B7-H7 were insufficient to provide functional stimulation as measured by evaluating T-cell proliferation and cytokine ***,B7-H7 was coinhibitory when simultaneously combined with TCR and CD28 *** inhibitory activity was comparable to that observed with ***,in physiological assays using T cells and APCs,blockade of B7-H7 enhanced T-cell activation and proliferation,demonstrating that this ligand acts as a break *** work defines that the transcriptomic changes induced by B7-H7 are insufficient to support full costimulation with TCR signaling and,instead,B7-H7 inhibits T-cell activation and proliferation in the presence of TCR and CD28 signaling.

关键词： T cell inhibition checkpoint pathway T cell transcriptomics

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