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应用Ussing chamber技术评价甘草与海藻的配伍对大鼠肠黏膜P-gp的影响

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中国药学杂志 2010年第8期45卷 585-589页

作者：孙亚彬李国锋刘思佳陈英唐中昆赵博欣南方医科大学南方医院药学部广州510515 南方医科大学药学院药物化学系广州510515

目的评价甘草海藻配伍对大鼠肠黏膜P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法通过对大鼠口服甘草煎液、海藻煎液、甘草海藻合煎液及其合并液、生理盐水1周后,使用Ussing chamber技术,评价罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向... 详细信息

目的评价甘草海藻配伍对大鼠肠黏膜P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法通过对大鼠口服甘草煎液、海藻煎液、甘草海藻合煎液及其合并液、生理盐水1周后,使用Ussing chamber技术,评价罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经大鼠空肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。结果4种药液均具有增加R123经吸收方向透过性的趋势,但仅海藻使R123吸收方向的透过性显著增加(P<0.05,与生理盐水组比较)。同时,海藻也使R123分泌方向的透过性显著增加(P<0.01,与生理盐水组比较)。但海藻与甘草合用后,合煎组与合并组使R123分泌方向的透过性显著减少(P<0.01,与生理盐水组比较);另外,海藻与甘草的单煎液、合煎液、合并液对CF经空肠黏膜转运的吸收方向及分泌方向的透过性与生理盐水比较,均无显著性差异。结论海藻可能不对P-gp起抑制作用。海藻中的某些成分可能改变了细胞膜通透性,从而增加了跨膜转运药物R123吸收分泌双方向的渗透,但对细胞间的药物转运影响不大。海藻和甘草合用后对肠黏膜P-gp起到了一定抑制作用,引起海藻和甘草中P-gp底物的一些毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。

关键词：海藻甘草 Ussing chamber技术 P-糖蛋白

Ussing chamber技术评价P-糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响

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中国临床药理学杂志 2015年第17期31卷 1732-1735页

作者：胡咏梅张珊珊张磊胡兴萍许建明安徽医科大学第一附属医院科研处合肥230022 安徽省消化系病重点实验室合肥230022 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的评价P-糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响。方法用大鼠胃黏膜与Ussing chamber技术建立胃黏膜体外模型,分为空白组及加入P-糖蛋白抑制剂(环孢素A)或有机阳离子转运体抑制剂(西咪替丁)的抑制剂组并进行双向转... 详细信息

目的评价P-糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响。方法用大鼠胃黏膜与Ussing chamber技术建立胃黏膜体外模型,分为空白组及加入P-糖蛋白抑制剂(环孢素A)或有机阳离子转运体抑制剂(西咪替丁)的抑制剂组并进行双向转运实验,用高效液相色谱法对左氧氟沙星进行定量分析,计算其表观渗透系数(Papp)。结果加入环孢素A后,50μg·m L-1左氧氟沙星Papp(S-M)/Papp(M-S)由2.20变为1.06(P<0.05);加入西咪替丁后,50μg·m L-1左氧氟沙星Papp(S-M)/Papp(M-S)与空白组比较,差异无统计学意义。结论 P-糖蛋白参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程,而有机阳离子转运体不参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程。

关键词：左氧氟沙星胃黏膜 Ussing chamber技术高效液相色谱法 P-糖蛋白有机阳离子转运体

应用Ussing chamber技术建立大鼠肠黏膜P-糖蛋白与药物相互作用实验模型的相关因素考察

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中药药理与临床 2015年第2期31卷 116-120页

作者：郭兰黄娟欧阳玲玲白俊其徐文张靖黄志海丘小惠广州中医药大学第二临床医学院广州510120

目的:建立研究药物与肠道内P-糖蛋白相互作用的Ussing chamber实验验证模型,并对相关影响因素进行总结。方法:应用Ussing chamber技术评价P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对底物地高辛经肠转运吸收方向(M-S)与分泌方向(S-M)累积透过量、表观渗... 详细信息

目的:建立研究药物与肠道内P-糖蛋白相互作用的Ussing chamber实验验证模型,并对相关影响因素进行总结。方法:应用Ussing chamber技术评价P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对底物地高辛经肠转运吸收方向(M-S)与分泌方向(S-M)累积透过量、表观渗透系数及外排转运率的影响。采用LC-MS液-质联用法测定样品中地高辛含量,比较抑制剂组与对照组计算结果之间的差异。结合文献分析总结实验过程中相关影响因素。结果:对照组,地高辛经大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠外排转运率分别为3.23±0.73、4.78±0.52、5.18±0.81及2.77±0.20。与对照组相比,浓度为100μg/ml的维拉帕米减少了地高辛在各肠段的外排转运率,其中空肠(0.73±0.10)与回肠(1.38±0.38)有统计学差异,结肠段无统计学差异。浓度为200μg/ml的维拉帕米能降低结肠段(1.28±0.30)外排转运率,且有统计学差异。结论:建立了运用Ussing chamber技术研究药物与肠道内P-糖蛋白相互作用的实验验证模型,总结了相关影响因素,为优化实验方案,推进该技术在国内药物肠道转运机制研究领域中的应用提供理论指导。

关键词： Ussing chamber技术 P-糖蛋白地高辛维拉帕米液质联用

运用Ussing chamber技术建立大鼠肠道内MRP2转运模型的实验研究

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中华中医药学刊 2018年第1期36卷 153-157页

作者：谭瑞湘黄娟黄志海丘小惠广州中医药大学第二临床医学院

目的：建立研究药物与肠道内多药耐药相关蛋白2之间相互作用的Ussing chamber实验验证模型。方法：运用Ussing chamber技术评价存在于大鼠肠道内多药耐药相关蛋白中主要亚型MRP2的抑制剂环孢素A对底物普伐他汀经肠转运吸收方向（M-S）... 详细信息

目的：建立研究药物与肠道内多药耐药相关蛋白2之间相互作用的Ussing chamber实验验证模型。方法：运用Ussing chamber技术评价存在于大鼠肠道内多药耐药相关蛋白中主要亚型MRP2的抑制剂环孢素A对底物普伐他汀经肠转运吸收方向（M-S）与分泌方向（S-M）的外排转运率及表观渗透系数的影响。采取LC-MS/MS法测定样品中普伐他汀含量,通过计算,比较对照组与抑制剂组之间的差异。结果：建模实验表明,对照组中普伐他汀经大鼠十二指肠、空肠、回肠外排转运率分别为1.06±0.31、1.73±0.41、2.10±0.67,加入50μg·mL-1环孢素A之后减少了普伐他汀在各肠段的外排转运率,其中空肠（0.89±0.30）与回肠（0.81±0.13）段具有显著统计学差异;加入100μg·mL-1环孢素A后也同样减少了普伐他汀在各肠段的外排转运率,其中空肠（0.82±0.24）段具有显著统计学差异。结论：运用Ussing chamber技术建立了研究肠道内MRP2与药物间相互作用的实验验证模型,为此后研究肠道内转运蛋白与药物两者之间的相互关系奠定了基础。

关键词： Ussing chamber技术多药耐药相关蛋白2 液质联用

基于Ussing chamber技术的红景天苷大鼠肠黏膜透过性研究

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天津中医药 2016年第11期33卷 689-693页

作者：顾星姚少姿皮佳鑫刘博缨韩煦刘志东天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心天津300193 天津中医药大学天津市现代中药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地天津300193

[目的]研究红景天苷在大鼠离体肠黏膜中的透过情况。[方法]采用Ussing chamber技术,考察不同浓度红景天苷于大鼠肠黏膜透过情况,并考察维拉帕米(Ver)和十二烷基硫酸钠(SDS)对红景天苷大鼠肠黏膜透过的影响。[结果]不同浓度红景天苷在大... 详细信息

[目的]研究红景天苷在大鼠离体肠黏膜中的透过情况。[方法]采用Ussing chamber技术,考察不同浓度红景天苷于大鼠肠黏膜透过情况,并考察维拉帕米(Ver)和十二烷基硫酸钠(SDS)对红景天苷大鼠肠黏膜透过的影响。[结果]不同浓度红景天苷在大鼠不同肠段的单位时间转运速率(Flux)随浓度升高而增大,不同肠段表观渗透系数(P_(app))无统计学差异(P>0.05)。Ver加入一定量的SDS后,红景天苷在回肠和结肠的P_(app)显著增加(P<0.01或P<0.05),当SDS浓度为2 g/L时,回肠P_(app)增加为对照组的2.76倍。[结论]红景天苷在大鼠全肠段均有吸收,且吸收具有浓度依赖性,以被动吸收为主,Ver对红景天苷大鼠各肠吸收无影响,SDS促进了红景天苷回肠和结肠吸收。

关键词：红景天苷 Ussing chamber技术 P-糖蛋白紧密连接维拉帕米十二烷基硫酸钠

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体外试验评价甘草对肠黏膜P-糖蛋白的影响

新中医 2015年第6期47卷 276-279页

作者：李秀琼孙亚彬刘思佳张继平佛山市中医院药剂科广东佛山528000 南方医科大学南方医院药物临床试验机构广东广州510515 南方医科大学南方医院药学部广东广州510515 南方医科大学附属佛山医院广东佛山528000

目的 :观察甘草对P-糖蛋白(P-gp)底物经大鼠不同区段肠黏膜透过性的差异,以评价其对肠黏膜P-gp功能的影响。方法:通过对大鼠口服甘草煎液、生理盐水一周后,使用体外扩散池(Ussing chamber)技术评价罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经大鼠... 详细信息

目的 :观察甘草对P-糖蛋白(P-gp)底物经大鼠不同区段肠黏膜透过性的差异,以评价其对肠黏膜P-gp功能的影响。方法:通过对大鼠口服甘草煎液、生理盐水一周后,使用体外扩散池(Ussing chamber)技术评价罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经大鼠空肠回肠结肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。结果:R123的透过性比较中,甘草组与生理盐水组组内比较,差异有统计学意义(F=5.602,P=0.000)。CF的透过性比较中,甘草组组内比较,差异有统计学意义(F=20.140,P=0.000)。结论:甘草对底物药物R123的影响可能与存在于肠黏膜的P-gp有关,这可能是甘草与药物产生协同作用的机制之一。

关键词：甘草 Ussing chamber技术 P-糖蛋白(P-gp)

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茵陈黄连汤大鼠离体肠道渗透机制研究

中国药房 2013年第39期24卷 3656-3659页

作者：林丹郑萍李国锋南方医科大学南方医院药学部广州510515

目的:研究茵陈黄连汤离体肠道渗透机制。方法:采用Ussing chamber技术,应用高效液相色谱-串联质谱法检测茵陈黄连汤大鼠经离体肠道渗透后有效成分阿魏酸的质量浓度,研究不同肠段阿魏酸的吸收参数。结果:阿魏酸在空肠转运的累积透过量(Q... 详细信息

目的:研究茵陈黄连汤离体肠道渗透机制。方法:采用Ussing chamber技术,应用高效液相色谱-串联质谱法检测茵陈黄连汤大鼠经离体肠道渗透后有效成分阿魏酸的质量浓度,研究不同肠段阿魏酸的吸收参数。结果:阿魏酸在空肠转运的累积透过量(Qtn)、透过百分率与表观渗透系数(Papp)均显著大于在回肠与结肠中的数据(P<0.05),在回肠与结肠之间的Qtn、透过百分率、Papp比较差异无统计学意义;阿魏酸在各段小肠的吸收高峰均出现在80 min左右。结论:茵陈黄连汤经肠道透析后的阿魏酸成分在大鼠体外空肠、回肠、结肠中均有吸收,主要吸收部位为空肠段。

关键词：茵陈黄连汤阿魏酸药动学高效液相色谱串联质谱法 Ussing chamber技术