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cdx1b protects intestinal cell fate by repressing signaling networks for liver specification

Journal of Genetics and Genomics 2022年第12期49卷 1101-1113页

作者： Qingxia Jin Yuqi Gao Shimin Shuai Yayue Chen Kaiyuan Wang Jun Chen Jinrong Peng Ce Gao College of Animal Sciences Zhejiang UniversityHangzhouZhejiang 310058China Department of Human Cell biology and Genetics School of MedicineSouthern University of Science and TechnologyShenzhenGuangdong 518055China College of Life Sciences Zhejiang UniversityHangzhouZhejiang 310058China

In mammals,the expression of the homeobox family member cdx2/cdx2 is restricted within the intestine.Conditional ablation of the mouse cdx2 in the endodermal cells causes a homeotic transformation of the intestine towards the esophagus or gastric fate.In this report,we show that null mutants of zebrafish cdx1b,encoding the counterpart of mammalian cdx2,could survive more than 10 days post fertilization,a stage when the zebrafish digestive system has been well developed.Through RNA sequencing(RNA-seq)and single-cell sequencing(sc RNA-seq)of the dissected intestine from the mutant embryos,we demonstrate that the loss-of-function of the zebrafish cdx1b yields hepatocyte-like intestinal cells,a phenotype never observed in the mouse model.Further RNA-seq data analysis,and genetic double mutants and signaling inhibitor studies reveal that cdx1b functions to guard the intestinal fate by repressing,directly or indirectly,a range of transcriptional factors and signaling pathways for liver specification.Finally,we demonstrate that heat shock-induced overexpression of cdx1b in a transgenic fish abolishes the liver formation.Therefore,we demonstrate that cdx1b is a key repressor of hepatic fate during the intestine specification in zebrafish.

关键词： cdx1b cdx2 Hhex Intestine development Liver development Prox1a Zebrafish

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海七鳃鳗pma-miR-200c-3p对斑马鱼心脏发育的作用研究

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大连海洋大学学报 2016年第5期31卷 510-515页

作者：刘云王丛丛郭亚南许强华上海海洋大学海洋科学学院上海201306 大洋渔业资源可持续开发省部共建教育部重点实验室上海201306 国家远洋渔业工程技术研究中心上海201306 远洋渔业协同创新中心上海201306

为研究海七鳃鳗Petromyzon marinus pma-miR-200c-3p在心脏发育过程中的生物学功能,采用显微注射技术,将pma-miR-200c-3p模拟体注射到斑马鱼Danio rerio胚胎,过表达pma-miR-200c-3p后,使用qRT-PCR及Western blot法检测了一些与心脏发育相关的标志性基因的表达水平,以及bMP/Smad通路重要基因蛋白水平的变化,并利用生物信息学预测、GFP荧光表达分析了pma-miR-200c-3p的生物学作用。结果表明:过表达pma-miR-200c-3p的斑马鱼胚胎中,与心脏发育相关的标志性bmp4、bmp5、smad1、gata5、tbx2b和notch1a基因的表达水平极显著上调(P1),同时bMP/Smad通路中bMP4、Smad1、GATA5蛋白表达水平也明显升高;细胞试验表明,cdx1b基因可能是pma-miR-200c-3p的一个靶基因。研究表明,pma-miR-200c-3p可能通过抑制cdx1b基因的表达,参与bMP/Smad通路以促进心脏发育。

关键词：海七鳃鳗 miR-200c-3p 斑马鱼心脏发育 cdx1b

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