检索结果-南通市图书馆

Ischemic accumulation of succinate induces Cdc42 succinylation and inhibits neural stem cell proliferation after cerebral ischemia/reperfusion

引用

Neural Regeneration Research 2023年第5期18卷 1040-1045页

作者： Lin-Yan Huang Ju-Yun Ma Jin-Xiu Song Jing-Jing Xu Rui Hong Hai-Di Fan Heng Cai Wan Wang Yan-Ling Wang Zhao-Li Hu Jian-Gang Shen Su-Hua Qi School of Medical Technology Xuzhou Key Laboratory of Laboratory DiagnosticsXuzhou Medical UniversityXuzhouJiangsu ProvinceChina College of Pharmacology Xuzhou Medical UniversityXuzhouJiangsu ProvinceChina Research Center for Biochemistry and Molecular Biology and Jiangsu Key Laboratory of Brain Disease Bioinformation Xuzhou Medical UniversityXuzhouJiangsu ProvinceChina School of Chinese Medicine The University of Hong KongHong Kong Special Administrative RegionChina

Ischemic accumulation of succinate causes cerebral damage by excess production of reactive oxygen species. However, it is unknown whether ischemic accumulation of succinate affects neural stem cell proliferation. In this study, we established a rat model of cerebral ischemia/reperfusion injury by occlusion of the middle cerebral artery. We found that succinate levels increased in serum and brain tissue(cortex and hippocampus) after ischemia/reperfusion injury. Oxygen-glucose deprivation and reoxygenation stimulated primary neural stem cells to produce abundant succinate. Succinate can be converted into diethyl succinate in cells. Exogenous diethyl succinate inhibited the proliferation of mouse-derived C17.2 neural stem cells and increased the infarct volume in the rat model of cerebral ischemia/reperfusion injury. Exogenous diethyl succinate also increased the succinylation of the Rho family GTPase Cdc42 but repressed Cdc42 GTPase activity in C17.2 cells. Increasing Cdc42 succinylation by knockdown of the desuccinylase Sirt5 also inhibited Cdc42 GTPase activity in C17.2 cells. Our findings suggest that ischemic accumulation of succinate decreases Cdc42 GTPase activity by induction of Cdc42 succinylation, which inhibits the proliferation of neural stem cells and aggravates cerebral ischemia/reperfusion injury.

关键词： Cdc42 cerebral ischemia/reperfusion injury GPR91 neural stem cells neurogenesis proliferation SIRT5 succinate succinylation

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

VEGF-Cdc42-P38MAPK参与调控多倍体肿瘤巨细胞(PGCCs)及其子代细胞的迁移侵袭

引用

南开大学学报（自然科学版） 2022年第2期55卷 13-20页

作者：付俊杰郑敏英张诗武天津医科大学人民医院临床学院天津300070 天津市人民医院病理科天津300121

通过提取总蛋白和细胞质和核蛋白,比较LoVo和HCT116对照细胞和450μmol/L CoCl;处理后细胞中VEGF、Cdc42和p38 MAPK的表达水平,实验结果显示,与对照组相比,处理组细胞中VEGF、Cdc42和p38 MAPK的总蛋白水平升高.通过免疫细胞化学检测CoCl... 详细信息

通过提取总蛋白和细胞质和核蛋白,比较LoVo和HCT116对照细胞和450μmol/L CoCl;处理后细胞中VEGF、Cdc42和p38 MAPK的表达水平,实验结果显示,与对照组相比,处理组细胞中VEGF、Cdc42和p38 MAPK的总蛋白水平升高.通过免疫细胞化学检测CoCl;处理前后细胞中VEGF、Cdc42、p38 MAPK的表达及定位,结果显示VEGF、Cdc42位于细胞质中的表达,p38 MAPK位于细胞质和细胞核中的表达.通过瞬时转染小干扰RNA来敲低Cdc42的表达,检测VEGF和p38 MAPK的蛋白表达并通过平板克隆形成试验、Transwell迁移和侵袭试验比较处理组细胞在敲低Cdc42前后的增殖、迁移和侵袭能力.实验结果表明Cdc42敲低后,CoCl;处理后细胞的迁移和侵袭能力下降.本实验证明PGCCs及其子代细胞的高侵袭和迁移能力与VEGF-Cdc42-p38 MAPK信号通路有关.

关键词：多倍体肿瘤巨细胞(PGCCs) Cdc42 VEGF p38 MAPK 细胞迁移

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Maternal miR-202-5p is required for zebrafish primordial germ cell migration by protecting small GTPase Cdc42

引用

Journal of Molecular Cell Biology 2020年第7期12卷 530-542页

作者： Yilin Jin Wei Liu Yangxi Xiang Wanwan Zhang Hong Zhang Kuntong Jia Meisheng Yi School of Marine Sciences Sun Yat-sen University Guangzhou 519082China Guangdong Provincial Key Laboratory of Marine Resources and Coastal Engineering Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 519082China Southern Marine Science and Engineering Guangdong Laboratory(Zhuhai) Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 519082China

In many lower animals,germ cell formation,migration,and maintenance depend on maternally provided determinants in germ plasm.In zebrafish,these processes have been extensively studied in terms of RNA-binding proteins and other coding genes.The role of small non-coding RNAs in the regulation of primordial germ cell(PGC)development remains largely unknown and poorly investigated,even though growing interests for the importance of miRNAs involved in a wide variety of biological processes.Here,we reported the role and mechanism of the germ plasm-specific miRNA miR-202-5p in PGC migration:(i)both maternal loss and knockdown of miR-202-5p impaired PGC migration indicated by the mislocalization and reduced number of PGCs;(ii)Cdc42se1 was a direct target gene of miR-202-5p,and overexpression of Cdc42se1 in PGCs caused PGC migration defects similar to those observed in loss of miR-202-5p mutants;(iii)Cdc42se1 not only interacted with Cdc42 but also inhibited Cdc42 transcription,and overexpression of Cdc42 could rescue PGC migration defects in Cdc42se1 overexpressed embryos.Thus,miR-202-5p regulates PGC migration by directly targeting and repressing Cdc42se1 to protect the expression of Cdc42,which interacts with actin to direct PGC migration.

关键词： primordial germ cell miR-202-5p Cdc42se1 Cdc42 migration

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

结直肠癌离心性表达Cdc42伴E-cadherin缺失的预后分析

引用

临床与实验病理学杂志 2022年第4期38卷 392-396页

作者：罗金风刘广龙徐东艳李小清邓永键南方医科大学基础医学院病理学系广州510515 南方医科大学南方医院病理科广州510515 广东省分子肿瘤病理重点实验室广州510515

目的探讨Cdc42在结直肠癌中离心性表达伴E-cadherin缺失的临床意义。方法采用免疫荧光和免疫组化法检测Cdc42和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达,分析Cdc42表达与临床病理特征和预后的关系;采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测上... 详细信息

目的探讨Cdc42在结直肠癌中离心性表达伴E-cadherin缺失的临床意义。方法采用免疫荧光和免疫组化法检测Cdc42和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达,分析Cdc42表达与临床病理特征和预后的关系;采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测上调Cdc42表达后E-cadherin的表达变化。结果45.96%的病例伴Cdc42的离心性表达,与组织浸润、淋巴结转移和远处转移(PCdc42离心性表达的病例中有73.63%伴E-cadherin表达缺失,E-cadherin表达缺失与组织浸润密切相关(PCdc42后,E-cadherin表达明显下调。结论Cdc42的离心性表达伴E-cadherin表达缺失,提示结直肠癌的进展和预后不良。

关键词：结直肠肿瘤 Cdc42 E-cadherin 预后

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

RhoA and Cdc42 in T cells:Are they targetable for T cell-mediated inflammatory diseases?

引用

Precision Clinical Medicine 2021年第1期4卷 56-61页

作者： Fukun Guo Division of Experimental Hematology and Cancer Biology Children’s Hospital Medical CenterCincinnatiOH 45229USA

Many inflammatory diseases are not curable,necessitating a better understanding of their pathobiology that may help identify novel biological targets.RhoA and Cdc42 of Rho family small GTPases regulate a variety of cellular functions such as actin cytoskeletal organization,cell adhesion,migration,proliferation,and survival.Recent characterization of mouse models of conditional gene knockout of RhoA and Cdc42 has revealed their physiological and cell type-specific roles in a number of cell types.In T lymphocytes,which play an important role in the pathogenesis of most,if not all,of the inflammatory diseases,we and others have investigated the effects of T cell-specific knockout of RhoA and Cdc42 on T cell development in the thymus,peripheral T cell homeostasis,activation,and differentiation to effector and regulatory T cells,and on T cell-mediated allergic airway inflammation and colitis.Here we highlight the phenotypes resulting from RhoA and Cdc42 deletion in T cells and discuss whether pharmacological targeting of RhoA and Cdc42 is feasible in treating asthma that is driven by allergic airway inflammation and colitis.

关键词： RhoA Cdc42 T cells allergic airway inflammation colitis

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Cdc42基因的激活和抑制对烟曲霉极性生长影响的初步探究

引用

中国真菌学杂志 2024年第1期19卷 1-7页

作者：张梦楠于婉婉马彦山西医科大学第二医院皮肤性病科太原030000

目的构建烟曲霉Cdc42基因显性激活性(dominant active,DA)和显性抑制性(dominant negative,DN)点突变菌株,初步了解这两种点突变对烟曲霉极性生长以及RAC1基因表达的影响。方法运用分子生物学方法构建Cdc42基因激活性(Cdc42^(G14V))和... 详细信息

目的构建烟曲霉Cdc42基因显性激活性(dominant active,DA)和显性抑制性(dominant negative,DN)点突变菌株,初步了解这两种点突变对烟曲霉极性生长以及RAC1基因表达的影响。方法运用分子生物学方法构建Cdc42基因激活性(Cdc42^(G14V))和抑制性(Cdc42^(T19N))菌株;光学显微镜观察点突变菌落特征;RT-PCR方法检测Ku80、DA Cdc42和DN Cdc42菌株中RAC1的表达量。结果成功构建烟曲霉Cdc42显性激活性(DA)和显性抑制性(DN)点突变菌株并经测序确认;烟曲霉DA Cdc42和DN Cdc42菌株的菌落生长直径、形成分生孢子数和各时间点孢子发芽率较对照株Ku80都明显降低,且差异均有统计学意义(PCdc42和DN Cdc42菌株中的RAC1的表达量均较对照株Ku80有所上升(PCdc42的激活和抑制都会对烟曲霉的极性生长产生负面影响;且会影响RAC1基因的表达。

关键词：烟曲霉 Cdc42 点突变极性生长

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

HK2通过Akt1/p-Akt1上调Cdc42表达促进宫颈癌细胞迁移和侵袭

引用

现代肿瘤医学 2022年第11期30卷 1931-1936页

作者：王蕾刘宪张燕茹滕月西安交通大学第一附属医院生殖医学科陕西西安710061 西安交通大学医学部陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院妇产科陕西西安710061

目的:探究己糖激酶2(HK2)通过Akt1/p-Akt1/Cdc42促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:G418压力筛选并获取稳定表达HK2蛋白的HeLa和SiHa细胞系;Western blot和细胞免疫化学鉴定HK2蛋白在HeLa和SiHa细胞系中的表达水平;细胞划痕实... 详细信息

目的:探究己糖激酶2(HK2)通过Akt1/p-Akt1/Cdc42促进宫颈癌细胞迁移和侵袭的作用机制。方法:G418压力筛选并获取稳定表达HK2蛋白的HeLa和SiHa细胞系;Western blot和细胞免疫化学鉴定HK2蛋白在HeLa和SiHa细胞系中的表达水平;细胞划痕实验检测HK2对HeLa和SiHa体外划痕愈合能力的影响;Transwell迁移、侵袭实验检测HK2对HeLa和SiHa细胞体外迁移和侵袭能力的影响;GEPIA数据库分别分析宫颈癌中HK2的表达与Akt1、Cdc42表达的相关性;Western blot检测Akt1、p-Akt1、Cdc42蛋白在HK2过表达的HeLa细胞和SiHa细胞中的表达情况;在HK2过表达的HeLa、SiHa细胞中应用Akt1/p-Akt1抑制剂MK2206观察Cdc42的表达及细胞迁移和侵袭能力的变化。结果:成功构建HK2稳定表达的HeLa、SiHa细胞系;过表达HK2促进了HeLa、SiHa细胞的划痕愈合能力,促进了HeLa、SiHa细胞的体外迁移和侵袭;GEPIA在线数据库结果显示在宫颈癌中HK2表达与Akt1、Cdc42表达均呈正相关;过表达HK2上调了Akt1、p-Akt1、Cdc42蛋白在HeLa、SiHa细胞中的表达;在HK2过表达HeLa、SiHa细胞中,MK2206的使用抑制了HK2对Cdc42表达上调及细胞迁移和侵袭的促进作用。结论:HK2可能通过Akt1/p-Akt1途径上调Cdc42蛋白的表达促进HeLa和SiHa细胞的迁移和侵袭。

关键词： HK2 Akt1/p-Akt1 Cdc42 宫颈癌迁移

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有氧运动对青年期小鼠海马Cdc42表达的短期和长期影响

有氧运动对青年期小鼠海马Cdc42表达的短期和长期影响

引用

作者：骆远广州体育学院

学位级别：硕士

目的衰老是一个极其复杂的过程,它可能是由多种因素引起的一个综合表现。衰老究其根本即细胞衰老,细胞衰老与DNA损伤密切相关。DNA损伤会随着年龄的增长而累积,是引起衰老的重要因素之一。研究发现,小Rho GTP酶蛋白家族成员Cdc42参与DN... 详细信息

目的衰老是一个极其复杂的过程,它可能是由多种因素引起的一个综合表现。衰老究其根本即细胞衰老,细胞衰老与DNA损伤密切相关。DNA损伤会随着年龄的增长而累积,是引起衰老的重要因素之一。研究发现,小Rho GTP酶蛋白家族成员Cdc42参与DNA损伤反应和修复,在衰老的过程中发挥重要作用。当Cdc42处于激活状态时(Cdc42GTP)可影响DNA损伤反应蛋白的磷酸化状态;而Cdc42GAP是Cdc42-GTP的负性调节剂,Cdc42GAP小鼠出现基因组不稳定和过早衰老的表型。抑制Cdc42表达可使衰老的造血干细胞恢复到年轻时的状态。以上提示,Cdc42活性与衰老之间存在功能联系。此外,抑制老年小鼠Cdc42的活性可使小鼠平均寿命和最大寿命得到明显提升,这种短期治疗的长期影响,表明Cdc42活性的瞬时变化可以修饰细胞中的表观遗传学特征,从而赋予长期功能变化。海马组织是学习与记忆、认知功能的中枢神经系统,衰老可导致海马神经再生功能衰退,最终导致认知功能减退及多种神经退行性疾病的发生。运动有抗衰老的作用,青少年时期的定期身体锻炼,在预防老年期认知障碍、提高大脑自我修复能力等方面发挥重要作用。基于以上,本研究构建运动小鼠模型,分析有氧运动对青年小鼠海马Cdc42的表达变化以及这种改变的持续性,并探索运动引起Cdc42表达改变与衰老的相关性。方法本研究首先构建运动小鼠模型,将40只8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为安静组和运动组,每组20只,均使用普通饲料喂养。运动组小鼠进行12周的中等强度(75%VOmax)跑台运动方案,每周运动5天,每天运动1小时。安静组不进行任何干预。12周训练结束后将安静组和运动组分为青年组和老年组,每组各10只。青年组(约5月龄)在训练结束3天后收集体成分、Y迷宫等数据并取材,取材后对海马样本进行RNA-seq高通量测序;老年组在18月龄时收集体成分、Y迷宫等数据并取材。然后通过Cdc42活性检测和Western blot的方法比较各组小鼠海马Cdc42-GTP活性及Cdc42表达情况,通过Q-PCR比较各组小鼠海马Cdc42及Pak4、Pak5、Cofilin、Chk2、Atm、P53等DNA损伤反应及衰老相关基因的表达情况,探讨运动对海马Cdc42的表达影响及其与衰老的关系。结果(1)青年期运动组小鼠的脂肪百分比显著下降(PCdc42转录水平虽无统计学差异,但有下调趋势。进一步蛋白定量分析显示:与安静组比较,青年和老年运动组小鼠海马Cdc42表达均显著降低(PCdc42-GTP表达均显著降低(PCdc42、Pak4、Pak5、Cofilin、Atm、Chk2的表达显著降低(PCdc42、Pak4、Pak5、P53表达降低(PCdc42在海马中的表达,且这种改变即使在停止运动干预后仍可持续到老年期;同时,Cdc42的活性在青、老年小鼠海马中也有相同效果。(2)正常小鼠在青年期经过长期有氧运动干预可以显著降低Cdc42和Pak4、Pak5、Cofilin、Atm、Chk2、P53等DNA损伤相关基因在海马中的表达;运动干预结束后,以上部分基因Cdc42、Pak4、Pak5、P53的改变仍然可持续至老年期,而Cofilin、Atm、Chk2的效果减弱。

关键词：运动衰老 Cdc42 DNA损伤

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Cdc42调节巨噬细胞功能参与心脏重塑

Cdc42调节巨噬细胞功能参与心脏重塑

引用

作者：支少彬南昌大学

学位级别：硕士

实验目的:心血管疾病是全球死亡和发病的主要因素,几乎所有的心血管疾病都伴随着心脏重塑-心脏纤维化的发生。心脏纤维化主要是成纤维细胞增殖并活化为肌成纤维细胞,导致细胞外基质蛋白在心脏间质中过多积累,进而引起心脏收缩和舒张功... 详细信息

实验目的:心血管疾病是全球死亡和发病的主要因素,几乎所有的心血管疾病都伴随着心脏重塑-心脏纤维化的发生。心脏纤维化主要是成纤维细胞增殖并活化为肌成纤维细胞,导致细胞外基质蛋白在心脏间质中过多积累,进而引起心脏收缩和舒张功能发生障碍。在心脏纤维化发生发展进程中,巨噬细胞扮演着举足轻重的角色,其分泌的细胞因子能直接或间接影响心脏重塑的的发展。细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是Rho GTPase家族成员,主要参与细胞生长发育、细胞迁移以及细胞骨架调节等各种生命活动过程,但Cdc42对心脏重塑时巨噬细胞功能的影响尚不清楚。我们的前期工作表明,巨噬细胞特异性敲除Cdc42明显加重异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO)诱导的心脏纤维化。本课题旨在探讨Cdc42缺失对巨噬细胞功能的影响及其在心脏重塑中的作用和机制。实验方法:1.利用Cdc42小鼠与Lyz2-Cre(髓系细胞特异性表达Cre重组酶)小鼠杂交,最后得到髓系巨噬细胞特异性敲除Cdc42(FF+)小鼠和未敲除Cdc42(FF-)小鼠。2.选取状态良好且年龄相近(8-12周龄)的小鼠,随机分为对照组和实验组小鼠。实验组采用皮下注射ISO(20mg/kg/day,100μL/10g),连续14天构建心脏重塑模型;对照组注射等量的生理盐水。3.通过划痕实验(Wound-healing)检测Cdc42介导巨噬细胞迁移的影响。提取小鼠腹腔巨噬细胞,利用ISO(10n M)以及ISO(10n M)刺激的H9C2细胞上清分别刺激腹腔巨噬细胞,观察划痕面积的变化。4.检测NLRP3通路相关蛋白。提取造模后小鼠心脏组织蛋白,通过Western Blot检测NLRP3、ASC、caspase1、cleaved-caspsae1、IL1β、cleaved-IL1β的蛋白表达水平。5.检测心肌细胞凋亡的情况。提取造模后小鼠心脏组织蛋白,Western Blot检测Bcl-2、Bax的蛋白表达水平;提取腹腔巨噬细胞,ISO诱导腹腔巨噬细胞的上清刺激大鼠心肌细胞(H9C2),Western Blot检测心肌细胞凋亡相关基因表达情况。6.通过细胞吞噬实验检测缺失Cdc42对巨噬细胞的吞噬能力的影响。通过对小鼠(FF-和FF+)腹腔注射3%巯基乙酸盐培养基,第3天腹腔注射0.1%鸡红细胞,45分钟后,收集其腹腔积液,通过吉姆萨染色观察巨噬细胞吞噬情况。7.检测Cdc42对炎性因子的合成与分泌情况。提取腹腔巨噬细胞,利用ISO诱导腹腔巨噬细胞,收集其上清刺激H9C2,通过Western Blot和ELISA检测腹腔巨噬细胞和H9C2及其上清炎性因子的合成与分泌情况;利用ISO诱导H9C2,收集其上清刺激腹腔巨噬细胞,通过Western Blot和ELISA检测腹腔巨噬细胞和H9C2及其上清炎性因子的合成与分泌情况。8.检测成纤维细胞的活化情况。提取腹腔巨噬细胞,利用ISO诱导H9C2的上清刺激腹腔巨噬细胞以及ISO诱导腹腔巨噬细胞的上清刺激H9C2,收集上述细胞培养基上清分别刺激原代成纤维细胞,通过Western Blot检测成纤维细胞中纤维化相关基因(Collagen III、α-SMA、vimentin)的表达情况。实验结果:1.巨噬细胞缺失Cdc42显著加重ISO诱导心脏重塑后的细胞焦亡和凋亡;2.巨噬细胞缺失Cdc42显著增加ISO诱导心肌细胞的凋亡;3.巨噬细胞缺失Cdc42显著增加ISO诱导心脏组织中IL-10,IL1β的含量,并减少IL-6的含量;4.Cdc42缺失显著增加ISO诱导巨噬细胞中IL1β,IL-10的合成与分泌;5.巨噬细胞缺失Cdc42显著抑制巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬能力。6.Cdc42缺失增加巨噬细胞受ISO刺激心肌细胞后的分泌物介导的迁移能力和促进成纤维细胞活化作用;结论:在ISO诱导心脏重塑时,Cdc42缺失促进单核/巨噬细胞的浸润,并可能通过减弱其吞噬作用,促进IL10,IL1β的合成与分泌,增加心脏组织的炎症损伤,加重心脏纤维化。缺失Cdc42可能通过调节巨噬细胞中IL-10、IL-6、TNF-α等炎性因子的合成与分泌,促进心肌细胞凋亡和成纤维细胞的活化,增加胶原蛋白的合成,进而加重心脏纤维化。

关键词：巨噬细胞 Cdc42 心脏纤维化心脏重塑

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Cdc42介导乳腺癌紫杉醇耐药的初步研究

CDC42介导乳腺癌紫杉醇耐药的初步研究

引用

作者：应佳霏中南大学

学位级别：硕士

研究背景:乳腺癌是女性最常见的肿瘤,近几十年来,乳腺癌的发病率逐渐增加。即使乳腺癌早期诊断和治疗的方法很多,但依旧有许多患者存在极大的复发风险。Cdc42是Rho家族的一个成员,研究证实Cdc42与细胞增殖、谷氨酰胺代谢、细胞侵袭和迁... 详细信息

研究背景:乳腺癌是女性最常见的肿瘤,近几十年来,乳腺癌的发病率逐渐增加。即使乳腺癌早期诊断和治疗的方法很多,但依旧有许多患者存在极大的复发风险。Cdc42是Rho家族的一个成员,研究证实Cdc42与细胞增殖、谷氨酰胺代谢、细胞侵袭和迁移、调节细胞极性等过程有关。Cdc42与乳腺癌细胞的运动及化疗耐药密切相关,探究乳腺癌细胞中Cdc42的表达及Cdc42对乳腺癌化疗耐药的具体机制,有望为乳腺癌治疗提供新的抗癌靶点。研究目的:本文旨在通过生物信息学方法探究Cdc42与乳腺癌化疗耐药之间的关系,并通过细胞实验进行验证。研究方法:通过生物信息学方法探究Cdc42基本性质、在乳腺组织中的表达水平、与乳腺癌治疗敏感性和预后之间的关系,通过细胞实验验证Cdc42与乳腺癌化疗耐药的关系。以MDA-MB-231细胞构建PTX耐药细胞MDA-MB-231/PTX,构建Cdc42过表达细胞MDA-MB-231/Cdc42-OE,加入Cdc42选择性抑制剂ML141制备MDA-MB-231/PTX/ML141细胞。PCR及Western Blot分别检测耐药基因、Cdc42、GLS1的表达水平,PTX处理各组细胞,CCK-8检测各组细胞活性。研究结果:Cdc42过表达是乳腺癌预后不良的危险因素之一,并且可导致乳腺癌细胞对紫杉类和蒽环类药物敏感性降低。细胞实验验证Cdc42介导了乳腺癌的紫杉醇耐药,并且耐药机制可能与谷氨酰胺代谢有关。Cdc42、GLS1在MDA-MB-231/PTX细胞中表达水平显著升高,Cdc42可降低乳腺癌细胞对PTX的敏感性。研究结论:Cdc42的表达上调与乳腺癌发生发展及不良预后相关,Cdc42介导了乳腺癌的化疗耐药,并且耐药机制可能与谷氨酰胺代谢有关。Cdc42具有成为乳腺癌治疗新的抗癌靶点的潜力。全文图34幅,表格4个。参考文献50篇

关键词： Cdc42 乳腺癌化疗耐药生物信息分析

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：