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Keratinocytes costimulate naive human T cells via Cd2: a potential target to prevent the development of proinflammatory Th1 cells in the skin

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Cellular & Molecular Immunology 2020年第4期17卷 380-394页

作者： Christian Orlik Daniel Deibel Johanna Küblbeck Emre Balta Sabina Ganskih Jüri Habicht Beate Niesler Jutta Schröder-Braunstein Knut Schäkel Guido Wabnitz Yvonne Samstag Institute of Immunology Section Molecular ImmunologyHeidelberg UniversityIm Neuenheimer Feld 30569120 HeidelbergGermany Institute of Human Genetics Department of Human Molecular Geneticsand nCounter Core FacilityHeidelberg UniversityIm Neuenheimer Feld 36669120 HeidelbergGermany Department of Dermatology Heidelberg UniversityIm Neuenheimer Feld 44069120 HeidelbergGermany

The interplay between keratinocytes and immune cells,especially T cells,plays an important role in the pathogenesis of chronic inflammatory skin diseases.During psoriasis,keratinocytes attract T cells by releasing chemokines,while skin-infiltrating selfreactive T cells secrete proinflammatory cytokines,e.g.,IFN γand IL-17A,that cause epidermal hyperplasia.Similarly,in chronic graftversus-host disease,allogenic IFN γ-producing Th1/Tc1 and IL-17-producing Th17/Tc17 cells are recruited by keratinocyte-derived chemokines and accumulate in the skin.However,whether keratinocytes act as nonprofessional antigen-presenting cells to directly activate naive human T cells in the epidermis remains unknown.Here,we demonstrate that under proinflammatory conditions,primary human keratinocytes indeed activate naive human T cells.This activation required cell contact and costimulatory signaling via cd58/Cd2 and cd54/LFA-1.Naive T cells costimulated by keratinocytes selectively differentiated into Th1 and Th17 cells.In particular,keratinocyte-initiated Th1 differentiation was dependent on costimulation through cd58/Cd2.The latter molecule initiated STAT1 signaling and IFN γproduction in T cells.Costimulation of T cells by keratinocytes resulting in Th1 and Th17 differentiation represents a new explanation for the local enrichment of Th1 and Th17 cells in the skin of patients with a chronic inflammatory skin disease.Consequently,local interference with T cell–keratinocyte interactions may represent a novel strategy for the treatment of Th1 and Th17 cell-driven skin diseases.

关键词： keratinocytes inflammatory skin diseases psoriasis human T cells costimulation Cd2 LFA-1 nonprofessional antigenpresenting cells Th1 cells Th17 cells

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感染猪附红细胞体小鼠cd58、cd59、Cd2分子的相关性分析

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中国病原生物学杂志 2016年第1期11卷 13-16,20页

作者：孙佩龙马明妍巴彩凤锦州市疾病预防控制中心辽宁锦州121001 辽宁医学院实验动物中心

目的检测BALB/c小鼠感染猪附红细胞体后红细胞免疫相关因子cd58、cd59与T细胞膜分子Cd2的动态变化及三者之间的相关性,探讨猪附红细胞体对红细胞免疫分子的影响及机体的免疫应答机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为A、B两组,A组腹腔注... 详细信息

目的检测BALB/c小鼠感染猪附红细胞体后红细胞免疫相关因子cd58、cd59与T细胞膜分子Cd2的动态变化及三者之间的相关性,探讨猪附红细胞体对红细胞免疫分子的影响及机体的免疫应答机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为A、B两组,A组腹腔注射纯化的猪附红细胞体(0.5ml/只),B组腹腔注射生理盐水(0.5ml/只)。分别于造模后的1、3、5、7、9d经小鼠尾静脉采血,用流式细胞术检测小鼠血液中cd58、cd59、Cd2的表达情况。结果小鼠感染猪附红细胞体后的第1、3、5、7、9d,血液cd58、cd59分子的阳性率呈下降趋势,Cd2呈上升趋势;在第5、7、9d,cd58、cd59阳性率均低于对照组(PCd2阳性率高于对照组(Pcd58与Cd2两者的变化趋势呈负相关(r=-0.726,Pcd59与Cd2两者的变化趋势呈负相关(r=-0.822,Pcd58与cd59两者的变化趋势呈正相关(r=0.723,Pcd58、cd59呈下降趋势,T淋巴细胞膜分子Cd2呈上升趋势,且三者之间存在相关性,为研究红细胞免疫应答在附红细胞体感染过程中的作用提供了实验依据。

关键词：附红细胞体 cd58 cd59 Cd2

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石斑鱼Cd2/Cd27/Cd28基因克隆与表达分析

石斑鱼CD2/CD27/CD28基因克隆与表达分析

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作者：曾玉龙华南农业大学

学位级别：硕士

T细胞与其他免疫细胞的互作需要其表面的共分子辅助,而目前对鱼类T细胞共分子的研究较少。本文鉴定了斜带石斑鱼T细胞3种重要的共分子,并分析了其在两种重要的病原——刺激隐核虫和溶藻弧菌感染后的表达差异,旨在为进一步揭示T细胞抗病... 详细信息

T细胞与其他免疫细胞的互作需要其表面的共分子辅助,而目前对鱼类T细胞共分子的研究较少。本文鉴定了斜带石斑鱼T细胞3种重要的共分子,并分析了其在两种重要的病原——刺激隐核虫和溶藻弧菌感染后的表达差异,旨在为进一步揭示T细胞抗病机制提供数据参考。本论文获得的具体结果如下:1.克隆获得石斑鱼Ec Cd2、Ec Cd27和Ec Cd28基因的完整ORF序列,分别为1014bp、681 bp和678 bp,编码337、226和225个氨基酸;同源比对分析发现Ec Cd2、Ec Cd27和Ec Cd28与其他物种相应共分子氨基酸序列相似度分别为20%-75%、35%-53%和24%-48%;结构分析发现Ec Cd2胞外区包含与哺乳动物类似的两个Ig结构域、Ec Cd27含1个肿瘤坏死因子受体超家族结构域、Ec Cd28存在1个Ig结构域;进化树分析显示Cd2、Cd27和Cd28分子各自聚为两支:哺乳动物分支和鱼类分支,说明这三种共分子在脊椎动物进化过程中是保守的。2.组织分布结果显示Ec Cd2、Ec Cd27和Ec Cd28在检测的健康石斑鱼6个组织中均有表达,但在胸腺和鳃等部位表达量相对较高,暗示三者在系统免疫应答及黏膜免疫应答中均可能发挥作用。3.刺激隐核虫感染可引起Ec Cd27在脾脏中的表达量剧烈上升,Ec Cd2则在感染后的脾脏主要为下调表达,未在感染后的脾脏中发现Ec Cd28显著的表达差异;刺激隐核虫感染后1 d的鳃组织中Ec Cd2和Ec Cd28的表达量上调,而Ec Cd27在感染后的鳃中未发现显著的表达差异。4.溶藻弧菌感染后多个时间点的脾脏和头肾中均发现Ec Cd27显著上调;Ec Cd2在溶藻弧菌感染后的脾脏中逐步上调表达,并在感染后48 h时的相对表达量达到最高,头肾中也同样发现Ec Cd2的上调表达;溶藻弧菌感染后的头肾中,Ec Cd28的表达量显著升高,而脾脏中的表达量仅在24 h时出现显著升高。

关键词： Cd2 Cd27 Cd28 刺激隐核虫溶藻弧菌

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PCOS模型小鼠与NK细胞Cd2表达减少有关，但不被二甲双胍所逆转

PCOS模型小鼠与NK细胞CD2表达减少有关，但不被二甲双胍所逆转

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作者： Czika Armin 重庆医科大学

学位级别：硕士

背景来自外周血和脾脏组织的自然杀伤（Natural killer,NK）细胞是各种组织补充其免疫细胞群的来源,其异常可能与多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）发生相关。PCOS病人大多表现为高雄激素血症和白介素2（interleukin-... 详细信息

背景来自外周血和脾脏组织的自然杀伤（Natural killer,NK）细胞是各种组织补充其免疫细胞群的来源,其异常可能与多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）发生相关。PCOS病人大多表现为高雄激素血症和白介素2（interleukin-2,IL-2）水平增高,它们可能是加剧PCOS症状的不利因素。但是,这些因素对NK细胞的分布和功能产生影响,以及用于治疗PCOS的最常用药物之一——二甲双胍能否对其逆转,目前尚不清楚。本研究的目的是评估NK细胞在PCOS模型小鼠外周血和脾脏组织中的分布及其Cd2和cd94的表达模式,并检测二甲双胍是否可以逆转PCOS对NK细胞分布和功能所产生的影响。材料和方法雌性C57BL/6小鼠随机分为四组,每组各15只:采用脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA）皮下注射联合高脂饮食（high-fat diet,HFD）建立PCOS模型小鼠（PCOS组）,以芝麻油注射联合普通喂养小鼠作为正常对照（Control组）,PCOS小鼠建模的同时,给予二甲双胍（PCOS+Metformin组）,以相应溶剂处理模型鼠作为实验对照（PCOS+Vehicle组）,检测小鼠体重、卵巢质量、空腹血糖及动情周期变化;HE染色评估卵巢形态;ELISA法检测血清T、FSH及LH水平。在确定PCOS模型小鼠的生殖和代谢特性以及二甲双胍对PCOS模型小鼠生殖和代谢方面的影响后,进一步采用流式细胞术分析外周血和脾脏组织NK、NKT、T细胞的分布,以及外周血、脾脏组织NK、NKT、T细胞Cd2和cd94的百分比和平均荧光强度（mean fluorescence intensity,MFI）。通过酶联免疫吸附法分析了四组小鼠血清IL-2水平。结果与正常对照组相比,PCOS模型小鼠外周血和脾脏组织组织NK、NKT和T细胞的分布均无明显差异。给予二甲双胍后并没有对其分布产生显著影响。通过分析这些免疫细胞中Cd2和cd94受体的百分比和MFI,结果显示,PCOS模型小鼠外周血NK细胞Cd2受体MFI降低,脾脏组织NK细胞Cd2+受体百分比降低。并且,脾脏组织NKT细胞cd94+细胞百分比升高,而外周血T细胞Cd2-MFI升高。二甲双胍能显著降低PCOS模型小鼠的LH水平,但不能影响其FSH、LH/FSH比值和睾酮水平,这可能是为什么给予二甲双胍后不能对防止多囊卵巢诱导的多囊卵巢形态和动情周期紊乱提供保护的原因。二甲双胍对PCOS模型小鼠外周血和脾脏组织NK、NKT及T细胞的分布及Cd2、cd94受体表达均无明显影响。尽管如此,IL-2水平在PCOS模型小鼠中显著升高,并在服用二甲双胍后显著降低。结论我们的研究表明,诱发PCOS的条件改变了外周血和脾脏组织NK细胞、NKT细胞和T细胞的功能。这些发现可以帮助我们进一步研究PCOS病理生理学中所涉及的免疫机制。

关键词：多囊卵巢综合征 NK细胞 Cd2 cd94 二甲双胍 IL-2

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The Expression of Cd2 in Chronic HBV Infection

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Cellular & Molecular Immunology 2008年第1期5卷 69-73页

作者： Jie Li Baotai Qi Ping Chen Linjing He Ping Wang Yuqiang Ji Ming Xie Department of Pathogenic Microbiology and Immunology Medical School of Xi＇an Jiaotong University Xi＇an 710061 China

It was previously reported that several kinds of intercellular adhesion molecules are closely related to chronic HBV infection. The complex of Cd2 and cd58 plays an important role in enhancing the adhesion of T lymphocytes to target cells, and promoting hyperplasia and activation of T lymphocytes. In this study, we detected the level of Cd2 expressed on the surface of PBMC, the expression level of Cd2 mRNA in PBMC and the percentage of Cd2 positive cells in PBMC of patients with chronic HBV infection and compared them with the expression level of normal controls. We also determined the level of serum HBV DNA from patients with chronic HBV infection and from normal controls. The clinical characteristics of hepatic function were tested as well. The results showed that the expression of Cd2 significantly increased with the severity of chronic HBV infection, which suggested that Cd2 might contribute to the hepatocyte damage in chronic HBV infection. Cellular ＆ Molecular Immunology.

关键词： chronic HBV infection Cd2 RT-PCR

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基于生物信息学分析早产儿支气管发育不良中的关键基因及信号通路

基于生物信息学分析早产儿支气管发育不良中的关键基因及信号通路

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作者：张晓光安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿中最常见的慢性肺部损伤性疾病之一,严重影响早产儿的存活率及远期预后。遗传因素与BPD发病有关,但目前发现与BPD发生发展有密切关联的基因及通路的研究仍较少。本研究... 详细信息

目的:支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿中最常见的慢性肺部损伤性疾病之一,严重影响早产儿的存活率及远期预后。遗传因素与BPD发病有关,但目前发现与BPD发生发展有密切关联的基因及通路的研究仍较少。本研究拟找寻与BPD发生发展过程相关的关键基因与通路,为后续的基础及临床研究提供一定参考依据。方法:本研究从GEO数据库下载GSE32472数据集,通过GEO2R获取不同阶段BPD组及对照组的差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),并绘制成韦恩图以获取共同交叉的DEGs。使用Metascape及Cytoscape对所得的DEGs进行功能及通路富集分析,利用在线软件STRING进行蛋白互作网络(Protein-protein interaction,PPI)分析,以预测与BPD相关的基因及通路。最后比较各个阶段BPD组与对照组,以及对照组与不同程度BPD组之间的Cd2表达水平差异。结果:本研究发现,Time A(生后第5天)、Time B(生后第14天)和Time C(生后第28天)组中分别有242、100和300个与患儿胎龄及BPD发生相关的差异表达基因,其中47个差异基因为三组的共同差异表达基因,而这些差异表达基因与T细胞刺激、T细胞受体信号通路、适应性免疫反应等密切相关。10个基因被鉴定为关键基因,分别为Cd2、cd3E、ITK、cd5、ICOS、Cd27、IL7R、cd3D、CCR7、TRAT1。其中Cd2基因在胎龄小于28周BPD患儿外周血中的表达水平较胎龄大于28周BPD患儿明显降低,且随着BPD严重程度增加,Cd2基因的表达水平不断降低。结论:(1)Cd2基因可能成为BPD潜在的早期生物标记物及治疗靶点,为指导BPD诊疗及预防提供一定的依据。(2)Cd2基因可能通过影响T细胞免疫过程进而影响了BPD的发生发展,为后续深入探究其影响BPD发生过程的潜在机制提供重要线索。

关键词：早产儿支气管肺发育不良生物标记物 Cd2 生物信息学

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高碳酸因素对大鼠活化T淋巴细胞Cd28/B7和Cd2/cd48(LFA-3)信号转导通路的影响

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哈尔滨医科大学学报 2014年第6期48卷 460-463页

作者：张丽娟车玉香高伟崔晓光哈尔滨医科大学附属第二医院麻醉科黑龙江省麻醉与危重病学研究重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的：探讨高碳酸因素对大鼠活化T淋巴细胞Cd28／B7和Cd2／cd48（LFA－3）信号转导通路的影响。方法采集体重200～250 g的健康Wistar大鼠外周静脉血样，分离T淋巴细胞，培养于含有植物血凝素（ PHA）的无菌16孔培养板中。采用随机数字... 详细信息

目的：探讨高碳酸因素对大鼠活化T淋巴细胞Cd28／B7和Cd2／cd48（LFA－3）信号转导通路的影响。方法采集体重200～250 g的健康Wistar大鼠外周静脉血样，分离T淋巴细胞，培养于含有植物血凝素（ PHA）的无菌16孔培养板中。采用随机数字表法，将其分为3组：对照组常规培养；高碳酸组和缓冲液组于O2－N2－CO2混合气体培养箱中培养，维持培养液PaCO280～100 mmHg；缓冲液组用NaH－CO3缓冲液调节，维持培养液pH值7．2～7．4。分别于给予植物血凝素前和给予植物血凝素细胞培养1、2、4 h（ T0～3）时，随机取4孔，收集细胞和培养液，采用流式细胞仪测定T淋巴细胞坏死率、凋亡率、Cd28和Cd2阳性率；采用ELISA法测定培养液IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10的浓度。结果3组T细胞T0～3时坏死率和凋亡率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。与对照组比较，高碳酸组和缓冲液组T1～3时培养液IL－2和FN－γ的浓度降低，IL－4和IL－10的浓度升高，T2，3时T淋巴细胞Cd28和Cd2阳性率降低（P＜0．05或P＜0．01）；与高碳酸组比较，缓冲液组T1～3时培养液IL－2和IFN－γ的浓度升高，IL－4和IL－10的浓度降低（ P＜0．05或P＜0．01），各时点T淋巴细胞Cd28和Cd2阳性率差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论高碳酸因素可能通过抑制Cd28／B7和Cd2／cd48（LFA－3）信号转导通路，减少T淋巴细胞的活化，这是CO2直接作用和其酸性环境共同完成的。

关键词：高碳酸血 T淋巴细胞抗原 Cd28 抗原 Cd2

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Detection of Cd2 expression in chicken hematogenic embryo yolk sac lymphoid cells prior to thymus genesis

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Progress in Natural Science:Materials International 2008年第12期18卷 1589-1594页

作者： Dongyu Zhou~a Jigui Wang~b Weiquan Liu~b Rongxiu Liu~c Yuehu Pei~a a College of Traditional Chinese Materia Medica,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China b College of Biological Sciences,China Agricultural University,Beijing 100094,China c Liaoning Tianhe Biotechnology Co.Ltd,Room 1203,100-1 Dongbinhe Road,Shenyang District,Shenyang 110016,China College of Traditional Chinese Materia Medica Shenyang Pharmaceutical University Shenyang 110016 China College of Biological Sciences China Agricultural University Beijing 100094 China Liaoning Tianhe Biotechnology Co. Ltd Room 1203 100-1 Dongbinhe Road Shenyang District Shenyang 110016 China

Lymphoid mononuclear cells from chick embryos at stage 16 were collected prior to fetal liver and thymus genesis to study the dif- ferentiation and function of the hematogenic yolk sac and to detect whether Cd2 occurs on the surface of lymphoid mononuclear cells. The phenotype and functional activity of the cell surface protein E receptor and the ultrastructure of embryonic E~+ cells were compared with those of mature T cells.Our results indicate 99.36% homology between the E receptors of embryonic lymphocytes and mature T cells.Other similarities,including molecular distribution,motivation,the ability to form an erythrocyte rosette,the structure of the receptor-ligand complex,and the conformation of the signal channel,were detected between embryonic lymphocytes and mature Cd2-expressing T cells.These results indicate that Cd2 is already expressed prior to fetal liver and thymus genesis and that its expression is not dependent on the thymic microenvironment.

关键词： Cd2 Chicken embryo Hematogenic yolk sac

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cd58/Cd2表达与宫颈癌肿瘤生物学的关系及意义

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南京医科大学学报（自然科学版） 2010年第8期30卷 1097-1099,1122页

作者：张婷许飞张晨辉张建裕龚华陈道桢南京医科大学附属无锡妇幼保健院遗传实验室江苏无锡214002

目的:探讨cd58/Cd2在宫颈癌患者的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:分别应用免疫组织化学技术及流式细胞术检测40例宫颈癌患者及30例CIN患者组织cd58水平和外周血Cd2+细胞百分率,以30例子宫肌瘤患者作为正常对照。结果:宫颈癌... 详细信息

目的:探讨cd58/Cd2在宫颈癌患者的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:分别应用免疫组织化学技术及流式细胞术检测40例宫颈癌患者及30例CIN患者组织cd58水平和外周血Cd2+细胞百分率,以30例子宫肌瘤患者作为正常对照。结果:宫颈癌患者外周血Cd2+细胞百分率及癌组织cd58表达水平均明显低于CIN组及正常对照组,差异均具有统计学意义(PCd2+细胞百分率和cd58表达水平分别比较,差异均具有统计学意义(PCd2+细胞百分率和cd58表达水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:cd58/Cd2的表达与宫颈癌的发生、发展有关,二者可作为治疗及评价预后的参考指标,并可为肿瘤靶向治疗提供新靶点。

关键词：宫颈癌 cd58 Cd2 免疫组织化学流式细胞术肿瘤生物学特性

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Cd2在乳腺癌肿瘤微环境中的作用及其预后意义

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遵义医科大学学报 2021年第2期44卷 201-211页

作者：杨柯李天禹遵义医科大学研究生院贵州遵义563099 遵义医科大学附属医院中医科贵州遵义563099

目的探讨Cd2在乳腺癌肿瘤微环境(TME)中的作用及其预后意义。方法使用CIBERSORT和ESTIMATE算法计算癌症基因组图谱(TCGA)数据库中1222例乳腺癌样品中肿瘤浸润免疫细胞(TIC)的比例以及免疫和基质评分。对免疫和基质评分共同的DEGs构建蛋... 详细信息

目的探讨Cd2在乳腺癌肿瘤微环境(TME)中的作用及其预后意义。方法使用CIBERSORT和ESTIMATE算法计算癌症基因组图谱(TCGA)数据库中1222例乳腺癌样品中肿瘤浸润免疫细胞(TIC)的比例以及免疫和基质评分。对免疫和基质评分共同的DEGs构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和单因素COX回归分析,PPI网络中的核心节点以及单因素COX回归分析中获得的关键基因取交集,最终得到Cd2进行后续分析。包括生存分析、与临床病理特征的相关性分析、基因集富集分析(GSEA)以及与肿瘤浸润免疫细胞的相关性分析。结果Cd2表达与BC患者的总体生存呈正相关,与临床分期呈负相关。GSEA结果显示,Cd2高表达组中的基因主要富集在免疫相关活动。CIBERSORT的TICs比例分析表明,9种TICs与Cd2表达呈正相关,7种TICs与Cd2表达呈负相关,这表明Cd2可能负责保持TME的免疫优势状态。结论Cd2可能是乳腺癌中TME的潜在预后标志物和治疗靶标,为乳腺癌的治疗提供了新的方向。

关键词： Cd2 肿瘤微环境 ESTIMATE CIBERSORT 肿瘤浸润免疫细胞乳腺癌

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