检索结果-南通市图书馆

陕西中医 2016年第6期37卷 752-753页

作者：姜德友冯涛陈飞韩洁茹柳成刚隋方宇黑龙江中医药大学哈尔滨150040

目的:建立急性痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠模型,研究炎症因子和抗炎因子的表达情况,明确补肾利湿法防治痛风性关节炎的作用机制,为补肾利湿法防治痛风性关节炎提供理论依据。方法:将84只SD大鼠随机分为7组:依次为空白组、模... 详细信息

目的:建立急性痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠模型,研究炎症因子和抗炎因子的表达情况,明确补肾利湿法防治痛风性关节炎的作用机制,为补肾利湿法防治痛风性关节炎提供理论依据。方法:将84只SD大鼠随机分为7组:依次为空白组、模型组、中药对照组、西药对照组及中药低、中、高剂量组,每组各12只采用尿酸钠联合氧嗪酸钾诱导实验动物GA模型,应用ELISA法,分别检测各组大鼠血清中MMP3、caspase-5的含量。结果:与空白对照组相比,造模各组血液与滑膜组织中MMP3与caspase-5的水平均显著增高。中药经方中剂量组、高剂量组与模型组相比,血液和滑膜组织中MMP3与caspase-5的浓度有所增加,与秋水仙碱组无差异。而痛风舒组和经方低剂量组,与模型组相比,血液和滑膜组织中MMP3、caspase-5的浓度有所下降,但与秋水仙碱组比较仍有差异。但是,痛风舒组和经方低剂量组MMP3、caspase-5的浓度与模型组相比,差异无统计学意义。结论:补肾利湿法可抑制大鼠急性痛风性关节炎中MMP3、caspase-5的表达,对防治GA有一定的作用。

关键词：关节炎,痛风性 MMP3 caspase-5 @补肾利湿

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

炎性caspase蛋白的纯化以及其对TPD54的作用

炎性caspase蛋白的纯化以及其对TPD54的作用

引用

作者：孟繁涛厦门大学

学位级别：硕士

细胞可以通过不同的方式死亡,这些死亡方式都有各自的特点和相应的生理影响,比起被更早观察到并全面研究过的细胞凋亡,细胞焦亡是一种近些年来才被逐渐认识到的相对被动的细胞程序性死亡方式,它是一种受到病原体感染后触发的防御性机制... 详细信息

细胞可以通过不同的方式死亡,这些死亡方式都有各自的特点和相应的生理影响,比起被更早观察到并全面研究过的细胞凋亡,细胞焦亡是一种近些年来才被逐渐认识到的相对被动的细胞程序性死亡方式,它是一种受到病原体感染后触发的防御性机制。细胞焦亡是在细胞内的模式识别受体识别到病原体的感染后激活一类特殊的caspase蛋白即炎性caspase蛋白切割GSDMD后导致细胞膜出现孔洞,引发细胞肿胀破裂并释放出细胞内容物的细胞死亡过程。炎性半胱氨酸蛋白酶caspase是启动细胞焦亡过程的关键蛋白因子,它们还拥有着和其他半胱天冬酶相类似的切割活性和对底物的选择性,随着对细胞焦亡研究的不断深入,除了GSDMD之外,焦亡中激活的炎性caspase与其他蛋白发生的相互作用以及对细胞的存亡和对整个机体的影响都是值得研究的课题。为了探究细胞焦亡中有可能与炎性caspase相互作用的蛋白因子,我们设计纯化了炎性caspase蛋白caspase-1与caspase-5,并利用免疫共沉淀方法来检测一些可能的底物蛋白。通过研究我们发现了一种与细胞黏附有关并且可能对细胞凋亡有促进作用的蛋白因子TPD54,在它的氨基酸序列中有着可能会被caspase-1切割的位点,我们最先将分别携带caspase-1与TPD54基因的两种过表达载体共转入293T细胞,然后单转TPD54基因,收集一定量的细胞,利用免疫共沉淀方法得到纯度较高的TPD54蛋白后在体外利用纯化后的caspase-1进行切割实验,以此来检测这两种蛋白间的相互作用。结果发现,体内共同表达的caspase-1与TPD54之间并未发现明显的切割痕迹,而当在体外进行切割实验TPD54的纯度升高后,出现了大小符合预期的切割条带。这部分实验的发现让我们知道了一种新的caspase-1蛋白的切割底物TPD54,为后续进一步探索炎性caspase功能的实验打开了新的思路。TPD54在癌细胞中的功能让我们猜想其有可能被caspase-1切割后促进了白细胞介素的分泌,也有可能影响到了细胞在焦亡与凋亡通路之间的选择。这些猜想需要后续的实验来提供进一步的证明,这些理论的完善会更加深化我们对细胞程序性死亡这种生理现象的了解,为多种疾病的治疗与预防提供新的思路。

关键词：细胞焦亡 caspase-1 caspase-5 TPD54

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞焦亡非经典途径蛋白质在皮肌炎/多发性肌炎患者肌肉组织中的表达及意义

引用

中华微生物学和免疫学杂志 2021年第10期41卷 771-777页

作者：邓蕊柴克霞青海大学附属医院风湿免疫科西宁810001

目的检测caspase-4、caspase-5、gasdermin D(GSDMD)、核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白质3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、泛连接蛋白质1(Pannexin-1)及P2X7在皮肌炎(dermatomyositis,DM)和多发性肌炎(polymyositis,PM)患者肌肉组织中的表达水平,研究探讨细胞焦亡非经典途径蛋白质在DM和PM发病机制中的作用及意义。方法选取2019年1月—2020年9月在我院就诊的DM患者13例,PM患者9例及因单纯骨科创伤行清创术的无其他伴随疾病的志愿者20例。采用HE染色检测各组肌肉组织的病理改变,并采用免疫组织化学法检测各组肌肉组织中caspase-4、caspase-5、GSDMD、NLRP3、Pannexin-1和P2X7的表达水平。结果(1)HE染色显示对照组肌肉组织肌纤维形态结构基本正常,未见明显炎性细胞浸润及萎缩、变性、坏死;DM组和PM组肌纤维大小不一、粗细不等,有大量炎性细胞浸润,可见不同程度的萎缩、变性、坏死;DM组和PM组患者肌肉组织HE染色病理学评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P5);(2)免疫组织化学染色显示caspase-4、caspase-5、GSDMD、NLRP3、Pannexin-1及P2X7在DM组和PM组肌肉组织中的表达均高于对照组(P5);(3)Pearson相关分析提示DM组和PM组肌肉组织HE染色病理学评分和caspase-4、caspase-5、GSDMD、NLRP3、Pannexin-1以及P2X7的免疫组化评分均呈正相关(P5);caspase-4、caspase-5的免疫组化评分与GSDMD和Pannexin-1的免疫组化评分均成正相关(P5);GSDMD与NLRP3的免疫组化评分均成正相关(P5);Pannexin-1与P2X7的免疫组化评分均成正相关(P5)。结论细胞焦亡非经典途径蛋白质可能参与了DM和PM的发病过程,并且可能是通过促进炎症反应来参与其发病,提示在DM和PM的免疫发病机制中非经典途径的细胞焦亡起着至关重要作用。

关键词：皮肌炎多发性肌炎细胞焦亡 caspase-4 caspase-5 GSDMD NLRP3 Pannexin-1 P2X7

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

人腺病毒感染通过激活非经典炎症小体介导肺部炎症损伤的作用机制研究

人腺病毒感染通过激活非经典炎症小体介导肺部炎症损伤的作用机制...

引用

作者：李乐兮华南理工大学

学位级别：硕士

目的:人腺病毒（Human adenovirus,HAdV）是引起儿童呼吸道感染的常见病毒,目前认为HAdV感染引起的急性肺损伤与机体过度炎症反应密切相关,但具体致病机制尚未明确。炎症小体是胞浆内一类多分子蛋白复合体,包括经典和非经典炎症小体,其... 详细信息

目的:人腺病毒（Human adenovirus,HAdV）是引起儿童呼吸道感染的常见病毒,目前认为HAdV感染引起的急性肺损伤与机体过度炎症反应密切相关,但具体致病机制尚未明确。炎症小体是胞浆内一类多分子蛋白复合体,包括经典和非经典炎症小体,其在诱导炎症反应、协助宿主防御病原微生物的过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨人源半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-4和caspase-5等非经典炎症小体在HAdV感染过程中的作用及其介导肺部炎症损伤的机制。方法:1、在GEO数据库中下载儿童腺病毒肺炎的数据集,通过GO、KEGG及GSEA富集分析,分析儿童腺病毒肺炎数据集中非经典炎症小体相关分子的表达水平及参与的信号通路;2、收集了腺病毒肺炎患儿的外周血和肺泡灌洗液标本及健康儿童的外周血标本,采用real-time PCR检测非经典炎症小体相关分子的m RNA表达水平,结合临床特征明确非经典炎症小体表达水平与儿童腺病毒肺炎的相关性。3、使用HAdV感染d THP-1细胞模型,采用real-time PCR和Western blot检测非经典炎症小体及细胞焦亡相关分子的m RNA和蛋白水平的表达。采用ELISA检测细胞上清IL-1β的分泌。采用免疫荧光检测细胞死亡情况。采用real-time PCR检测胞内HAdV DNA水平。采用TCID检测细胞上清中病毒滴度浓度。4、STING或NF-κB抑制剂预处理细胞后,用HAdV感染不同时间。采用real-time PCR和Western blot检测非经典炎症小体及细胞焦亡相关分子的m RNA和蛋白水平的表达。使用TLR9和STING的激动剂刺激细胞后,采用real-time PCR检测非经典炎症小体相关分子的m RNA表达水平,明确HAdV激活非经典炎症小体的调控机制。结果:1、炎症小体和细胞焦亡等信号通路在病毒性肺炎患儿中明显富集;2、腺病毒肺炎患儿的数据集和临床样本中caspase-4和-5表达明显增加;3、caspase-4和-5与腺病毒肺炎患儿外周血hs CRP、LDH等实验室检查及高分辨率CT（HRCT）评分呈正相关;4、HAdV通过激活非经典炎症小体caspase-4和-5诱导巨噬细胞焦亡;5、沉默caspase-4和-5表达后,吸附在细胞表面和内吞进入细胞的HAdV以及胞内HAdV复制的DNA水平无明显变化,但上清中子代HAdV的滴度下降;6、HAdV通过TLR9/NF-κB信号通路诱导非经典炎症小体激活及巨噬细胞焦亡。结论:腺病毒肺炎患儿高表达caspase-4和-5且与疾病严重程度呈正相关,为儿童腺病毒肺炎严重程度的预测提供潜在生物标志物。HAdV通过TLR9/NF-κB信号通路诱导非经典炎症小体激活及其介导的巨噬细胞焦亡,而且caspase-4和-5通过诱导细胞焦亡可以促进巨噬细胞中子代HAdV释放,为HAdV感染所致的肺部免疫炎症损伤机制提供了新的视角。

关键词：人腺病毒炎症小体 caspase-4 caspase-5 细胞焦亡

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：