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IRX-2, a novel biologic, favors the expansion of T effector over T regulatory cells in a human tumor microenvironment model

引用

世界最新医学信息文摘 2015年第5期 8-8页

作者： Bastian Schilling Malgorzata Harasymczuk Patrick Schuler James E.Egan Theresa L.Whiteside

IRX-2, a natural cytokine biological with multiple components, has been used in preclinical and clinical studies to promote antitumor activity of T lymphocytes. To define cellular mechanisms responsible for antitumor effects of IRX-2, its ability to induce effector T cells( Teff) was examined in a model simulating the tumor microenvironment. An in vitro model containing conventional CD4+CD25 cells co-cultured with autologous immature dendritic cells, irradiated tumor cells, and cytokines was used to study differentiation and expansion of regulatory T cells(Treg) and Teff in the presence and absence of IRX-2. Phenotype, suppressor function, signaling, and cytokine production were serially measured using flow cytometry, Western blots, CFSE-based suppressor assays, and Luminex-based analyses. The presence of IRX-2 in the co-cultures promoted the induction and expansion of IFN- +Tbet+ Teff and significantly(pimulating the human tumor microenvironment, IRX-2 promoted Teff expansion and antitumor activity without inducing Treg. Thus, IRX-2 could be considered as a promising component of future antitumor therapies.

关键词： IRX-2 immunomodulator Treg Teff Tumor microenvironment Cytokines T helper cells cancer im-munotherapy

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