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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者： Jun-Mei Lu Dong-Dong Liu Zhao-Yang Li Chen Ling Yan-Ai Mei Institutes of Brain Science State Key Laboratory of Medical Neurobiology and School of Life Sciences Fudan University

Neuritin is a neurotrophic factor involved in neural development and synaptic plasticity. However, its role in modulating synaptic transmission remains unclear. Here, we investigated the effects of neuritin on miniature excitatory post-synaptic currents（m EPSCs） and glutamate release in the medial prefrontal cortex（mPFC） in mice. Incubation of mPFC slices with neuritin for 45 min significantly increased m EPSC frequency and glutamate release as measured by HPLC, which was mimicked by insulin and abrogated by an insulin receptor inhibitor. Neuritin-induced up-regulation of synaptic transmission was correlated with activation of ERK, and inhibition of MEK/ERK activity attenuated the neuritin-induced increase in m EPSC frequency and glutamate release. T-type calcium channel inhibitors but not the L-type inhibitor abolished the inward calcium current and the effects of neuritin on m EPSC frequency and glutamate release. Western blotting of membrane proteins showed that neuritin promoted surface expression of cav3.3 α-subunit, which was also eliminated by inhibition of insulin receptor or MEK/ERK activity. The effects of neuritin on m EPSC frequency, glutamate release, and cav3.3 α-subunit expression were inhibited by an intracellular protein transport inhibitor. These results confirm involvement of the insulinreceptor and ERK signaling pathway, and provide novel insights into the mechanisms ofneuritin function in synaptic transmission.

关键词： cav3.3 mEPSCs neuritin prefrontal cortex transmitter release

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T型钙通道cav3.3在成年大鼠脑内的表达

T型钙通道CaV3.3在成年大鼠脑内的表达

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2011中华医学会神经外科学学术会议

作者：唐卫华陈志朱刚 John H Zhang 刘智王宪荣冯华第三军医大学西南医院神经外科 Division of Neurosurgery Loma Linda University Medical Center Loma Linda 92354 USA

目的观察T型钙通道cav3.3在正常成年大鼠脑皮质;海马和下丘脑的分布表达。方法借助常规免疫组化及RT-PCR在不同水平观察cav3.3在正常成年大鼠的三个脑区的分布,应用免疫荧光多标及激光共聚焦显微镜观察cav3.3在神经元的表达。结果常规... 详细信息

目的观察T型钙通道cav3.3在正常成年大鼠脑皮质;海马和下丘脑的分布表达。方法借助常规免疫组化及RT-PCR在不同水平观察cav3.3在正常成年大鼠的三个脑区的分布,应用免疫荧光多标及激光共聚焦显微镜观察cav3.3在神经元的表达。结果常规免疫组化观察到cav3.3在端脑;间脑;脑干和小脑中都有广泛分布,其中大脑皮质中cav3.3阳性细胞最为密集,在海马的各区及齿状回也可见不同程度的cav3.3阳性细胞,而在下丘脑则在乳头体内侧核区多见。在大脑皮质中cav3.3阳性神经元较为密集。海马区阳性神经元散在分布。下丘脑区则少见cav3.3 阳性神经元,但可见数量较多的cav3.3阳性

关键词： T型钙通道 cav3.3 大鼠脑

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L-and T-type Ca^(2+)channels dichotomously contribute to retinal ganglion cell injury in experimental glaucoma

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Neural Regeneration Research 2023年第7期18卷 1570-1577页

作者： Hong-Ning Wang Wen-Jing Qian Guo-Li Zhao Fang Li Yan-Ying Miao Bo Lei Xing-Huai Sun Zhong-Feng Wang State Key Laboratory of Medical Neurobiology and MOE Frontiers Center for Brain Science Institutes of Brain ScienceFudan UniversityShanghaiChina Institutes of Neuroscience and Third Affiliated Hospital Henan Provincial People’s HospitalHenan Eye InstituteHenan Eye HospitalPeople’s Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Eye Institute and Department of Ophthalmology Eye&ENT HospitalNHC Key Laboratory of MyopiaShanghai Key Laboratory of Visual Impairment and RestorationFudan UniversityShanghaiChina

Retinal ganglion cell apoptotic death is the main pathological characteristic of glaucoma,which is the leading cause of irreversible *** of Ca^(2+)homeostasis plays an important role in ***-gated Ca^(2+)channel blockers have been shown to improve vision in patients with ***,whether and how voltage-gated Ca^(2+)channels are involved in retinal ganglion cell apoptotic death are largely *** this study,we found that total Ca^(2+)current densities in retinal ganglion cells were reduced in a rat model of chronic ocular hypertension experimental glaucoma,as determined by whole-cell patch-clamp electrophysiological *** analysis showed that L-type Ca^(2+)currents were downregulated while T-type Ca^(2+)currents were upregulated at the later stage of *** blot assay and immunofluorescence experiments confirmed that expression of the Ca_(V)1.2 subunit of L-type Ca^(2+)channels was reduced and expression of the Ca_(V)3.3 subunit of T-type Ca^(2+)channels was increased in retinas of the chronic ocular hypertension *** tumor necrosis factor-α,an important inflammatory factor,inhibited the L-type Ca^(2+)current of isolated retinal ganglion cells from control rats and enhanced the T-type Ca^(2+)*** changes were blocked by the tumor necrosis factor-αinhibitor XPro1595,indicating that both types of Ca^(2+)currents may be mediated by soluble tumor necrosis factor-α.The intracellular mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase pathway and nuclear factor kappa-B signaling pathway mediate the effects of tumor necrosis factor-α.TUNEL assays revealed that mibefradil,a T-type calcium channel blocker,reduced the number of apoptotic retinal ganglion cells in the rat model of chronic ocular *** results suggest that T-type Ca^(2+)channels are involved in disrupted Ca^(2+)homeostasis and apoptosis of retinal ganglion cells in glaucoma,and application of T-type

关键词： apoptosis cav1.2 cav3.3 chronic ocular hypertension extracellular signal-regulated kinase mitogen-activated protein kinase nuclear factor-kappa B patch-clamp retina tumor necrosis factor-α

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T型钙通道(cav3)亚型在大鼠脊髓背角的分布研究

T型钙通道(Cav3)亚型在大鼠脊髓背角的分布研究

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作者：程小娥南昌大学

学位级别：硕士

目的:T型钙通道(T-type calcium channel,Ca3)根据其编码基因不同,可分为Ca3.1、Ca3.2和Ca3.3三种亚型,其表达和电生理特性对神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)的发生和发展起着重要的调节作用。脊髓背角(Spinal dorsal horn,SDH)是... 详细信息

目的:T型钙通道(T-type calcium channel,Ca3)根据其编码基因不同,可分为Ca3.1、Ca3.2和Ca3.3三种亚型,其表达和电生理特性对神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)的发生和发展起着重要的调节作用。脊髓背角(Spinal dorsal horn,SDH)是疼痛信号传导和局部加工的初级中枢,也是NP中枢敏化的关键部位。Ca3通道三种亚型在胞体和树突上的分布差异,影响了Ca3通道介导的钙电流对细胞电输出的贡献。虽然免疫组化研究表明Ca3通道亚型在成年啮齿类动物大脑和背根神经节中存在差异性分布,但这个问题尚未在SDH中阐明。因此,本研究旨在明确Ca3通道亚型在SDH细胞和亚细胞结构上的分布特点,以期为NP机制的研究和镇痛药物的开发提供新的理论依据。方法:选取5周雌雄不拘Sprague-Dawley大鼠,予低温麻醉及心脏灌流后,以腰骶膨大为中心分离出腰1-骶3段脊髓,依次剥离硬脊膜、软脊膜及所附着的神经根。取出脊髓放入4%PFA中固定,充分漂洗后置于30%蔗糖溶液,取出脊髓,切去脊髓头尾,留取L4-L6腰骶膨大部,OCT包埋剂包埋,用冰冻切片机连续横向或纵向切片(片厚30μm)。采用免疫荧光组织化学方法,用标记Ca3.1-3.3的一抗与SDH标记物共同孵育处理好的脊髓片,而后用对应的二抗4℃孵育过夜。在激光共聚焦显微镜下观察并分析Ca3.1-3.3在脊髓的大体分布特点以及在SDH细胞及亚细胞结构上的定位情况。结果:***3.1、Ca3.2和Ca3.3通道蛋白广泛分布于整个脊髓灰质,在SDH I-II层分布最多,其次依次是III-IV层、IX层,在V-VI层分布最少。此外,在脊髓白质Ca3.1-3.3也有微弱的表达;***3.1在SDH呈点状分布,而Ca3.2和Ca3.3在SDH主要呈神经元样分布,Ca3.2在SDH内侧带的分布高于SDH中侧带和外侧带。此外,三种亚型在脊髓腹角运动神经元上皆有表达;***3.1和Ca3.3在SDH树突中呈中度分布。在轴突中未观察到Ca3.1-3.3的分布;***3.1在初级传入末梢及中间神经元轴突末梢皆有分布,且主要分布在肽能初级传入末梢及抑制性中间神经元轴突末梢。Ca3.3在抑制性中间神经元轴突末梢也有少量分布。结论:在SDH,Ca3.1主要分布在轴突末梢,而Ca3.2和Ca3.3主要分布在神经元,Ca3.1和Ca3.3是分布在树突中的两个主要亚型,表明Ca3通道亚型在SDH存在细胞和亚细胞结构上的分布差异,提示Ca3通道亚型在参与SDH神经环路电活动过程中可能扮演着不同的角色。

关键词： cav3.1 cav3.2 cav3.3 脊髓背角免疫荧光组织化学

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G蛋白偶联受体对T型钙通道调节机制的研究进展

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中国药理学通报 2014年第12期30卷 1632-1635页

作者：黄沙黄东阳张海林河北医科大学药理学教研室河北石家庄050017

T型钙通道组织分布广泛,并且在生理和病理情况中都发挥着非常重要的作用,如神经放电、激素分泌、疼痛、癌症等。因此,阐明T型钙通道的调节机制有重要意义。大量研究表明G蛋白偶联受体及下游多种第二信使都对T型钙通道起到一定调节作用... 详细信息

T型钙通道组织分布广泛,并且在生理和病理情况中都发挥着非常重要的作用,如神经放电、激素分泌、疼痛、癌症等。因此,阐明T型钙通道的调节机制有重要意义。大量研究表明G蛋白偶联受体及下游多种第二信使都对T型钙通道起到一定调节作用。该文重点总结了有关G蛋白偶联受体对T型钙通道的调节机制的研究进展。

关键词： T型钙通道 Ca.3.1 Ca.3.2 cav3.3 βγ亚基 G蛋白偶联受体调节机制

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