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cyp2D6*10，cyp3a5*3和MDR1基因型与利培酮及代谢物血药浓度的相关性

CYP2D6*10，CYP3A5*3和MDR1基因型与利培酮及代谢物血药浓度的相...

引用

作者：楼江中南大学

学位级别：硕士

目的：探讨中国汉族精神分裂症患者的cyp2D6*10、 cyp3a5*3、MDR1C3435T、G2677T和C1236T基因多态性与利培酮及9-羟基利培酮稳态血药谷浓度的相关性。方法：采用聚合酶链-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligation detection ... 详细信息

目的：探讨中国汉族精神分裂症患者的cyp2D6*10、 cyp3a5*3、MDR1C3435T、G2677T和C1236T基因多态性与利培酮及9-羟基利培酮稳态血药谷浓度的相关性。方法：采用聚合酶链-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligation detection reaction, PCR-LDR)方法检测cyp3a5*3、MDR1C3435T、G2677T和C1236T的基因分型,采用直接测序法检测cyp2D6*10的基因分型。高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定服用利培酮的精神分裂症患者中利培酮及9-羟基利培酮稳态血药谷浓度。以利培酮、9-羟基利培酮及总活性产物(利培酮与9-羟基利培酮血药浓度之和)的血药浓度/剂量校正比值(Dose-corrected plasma concentration, C/D)为评价指标,多元线性回归(Stepwise筛选法,α入=0.05,p出=0.10)分析cyp2D6*10、 cyp3a5*3、MDR1C3435T、G2677T和C1236T基因多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性产物C/D的相关性。结果：纳入78例符合入组条件的中国汉族精神分裂症患者,结果显示利培酮C/D值与cyp2D6*10(Beta=0.495, Pcyp3a5*3(Beta=0.225, P5)基因多态性具有显著相关性;9-羟基利培酮C/D值与cyp3a5*3(Beta=0.257,P5)基因多态性的具有显著相关性;总活性产物C/D值与cyp2D6*10(Beta=0.271, P5)和cyp3a5*3(Beta=0.272,P5)基因多态性具有显著相关性。MDR1C3435T、G2677T和C1236T基因多态性与利培酮、9-羟基利培酮及总活性产物的C/D均无显著相关性。结论：中国汉族精神分裂症患者的cyp2D6*10和cyp3a5*3基因多态性是利培酮及9-羟基利培酮稳态血药谷浓度具有显著相关性,基于cyp2D6*10与cyp3a5*3的基因个体化治疗将有助于提高利培酮在中国汉族精神分裂症患者的临床疗效。

关键词：利培酮 9-羟基利培酮 cyp2D6~*10 cyp3a5~*5 多药耐药基因1 基因多态性

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