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cyp3a4*1g基因多态性对女性健康志愿者静脉注射芬太尼药动学及痛阈影响

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CYP3A4*1G基因多态性对女性健康志愿者静脉注射芬太尼药动学及痛...

cyp3a4*1g和cyp3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫卓浓度/剂量比的影响

2011国际麻醉学基础与临床研究论坛

作者：张豪勇张卫阚全程张莉蓉常琰子王中玉袁静静储勤军郑州大学第一附属医院麻醉科

目的:研究cyp3a4*1g基因型对女性健康志愿者静脉注射芬太尼体内药动学及痛阈的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR2-RFLP）分析cyp3a4*1g基因型。28名女性健康志愿者按照基因型分为3组:野生纯合子组（10名）、突变... 详细信息

目的:研究cyp3a4*1g基因型对女性健康志愿者静脉注射芬太尼体内药动学及痛阈的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR2-RFLP）分析cyp3a4*1g基因型。28名女性健康志愿者按照基因型分为3组:野生纯合子组（10名）、突变杂合子组（10名）、突变纯合子组（8名）。单次静脉注射芬太尼5μg/kg,分别于给药前、给药后即刻、2、5、10、15、30、60、90、120、180、300、420、720分钟取静脉血4mL。于给药前及给药后45分钟、2.5、4小时采用电刺激法进行痛阈测定。芬太尼血药浓度的测定采用液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）。结果:突变纯合子组消除半衰期t1/2β长于野生纯合子组和突变杂合子组（P＜0.05）。AUC0～∞在突变纯合子组高于野生纯合子组和突变杂合子组（P＜0.05）,但野生纯合子组和突变杂合子组间差异无统计学意义（P＞0.05）。三组间给药前痛阈差异无统计学意义,给药后痛阈突变纯合子组高于突变杂合子组和野生纯合子组（P＜0.05）;突变杂合子组与野生纯合子组间痛阈差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:cyp3a4*1g基因突变可导致女性健康志愿者静脉注射芬太尼代谢减慢,电刺激痛阈增高。

关键词： cyp3a4*1g 多态性芬太尼药动学痛阈

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CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者地尔硫卓浓度/剂量比...

cyp3a4* 1g基因多态性对比索洛尔代谢及高血压患者左室重构的影响

第四届全国治疗药物监测学术年会

作者：汪江林周亚男陈清洁关晓凤彭亚熊熊宗萍左笑丛中南大学湘雅三医院药学部中南大学药学院衡阳市中心医院湖北科技学院

目的:研究肾移植术后患者cyp3a4*1g和cyp3A5*3基因多态性对地尔硫卓浓度/剂量比的影响。方法:收集47例肾移植术后患者为研究对象,记录肾移植术后患者的性别、年龄、身高、体重等基本资料,采用聚合酶链式反应—限制性内切片段长度多态性p... 详细信息

目的:研究肾移植术后患者cyp3a4*1g和cyp3A5*3基因多态性对地尔硫卓浓度/剂量比的影响。方法:收集47例肾移植术后患者为研究对象,记录肾移植术后患者的性别、年龄、身高、体重等基本资料,采用聚合酶链式反应—限制性内切片段长度多态性polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR—RFLP)方法测定肾移植术后患者药物代谢酶cyp3a4*1g和cyp3A5*3的基因型,通过高效液相色谱法测定地尔硫卓的血药浓度谷值,比较cyp3a4*1g和cyp3A5*3基因多态性对肾移植术后患者地尔硫卓浓度/剂量比值的影响。结果:47例肾移植受者中,cyp3a4*1*1型14例(29.79%)、cyp3a4*1*1g型26例(55.32%),cyp3a4*1g*1g型7例(14.89%),g等位基因分布频率为57.45%,A等位基因分布频率为42.55%;cyp3A5*1*1型6例(12.77%),cyp3A5*1*3型21例(44.68%),cyp3A5*3*3型20例(42.55%),g等位基因分布频率为64.89%,A等位基因分布频率为35.11%。肾移植术后患者中cyp3a4*1g基因多态性对地尔硫卓浓度/剂量比有显著影响,cyp3a4*1g*1g与cyp3a4*1*1g合并后地尔硫卓的浓度/剂量比为0.29±0.20(ng/mL)·(mg/d),cyp3a4*1*1浓度·剂量为0.44±0.22(ng/mL)·(mg/d),前者明显高于后者,两组之间比较差异有统计学意义。cyp3A5*1*1中地尔硫卓的浓度/剂量比为0.21±0.13(ng/mL)·(mg/d),cyp3A5*1*3为0.32±0.20(ng/mL)·(mg/d),cyp3A5*3*3为0.38±0.24(ng/mL)·(mg/d),该结果同样可说明cyp3A5*3对地尔硫卓的血药浓度有轻微的影响,但地尔硫卓的浓度/剂量比差异在cyp3A5三组基因型之间无统计学意义。结论:肾移植受者中cyp3a4*1g基因多态性对地尔硫卓浓度/剂量比有显著影响,需根据基因型制定地尔硫卓的给药方案,提高药物治疗的有效性和安全性。

关键词：地尔硫卓 cyp3a4*1g cyp3A5*3 基因多态性肾移植

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中国老年学杂志 2014年第10期34卷 2625-2626页

作者：董天崴杨军王爽王立波张磊艺张志国雷力力张峰佳木斯大学附属第一医院心内一科黑龙江佳木斯154007

目的探讨高血压(EH)患者中cyp3a4*1g基因多态性对比索洛尔药物代谢及左室重构的影响。方法 60例原发性高血压患者随机抽取20例进行常规药物治疗,常规服用比索洛尔5 mg/d。40例应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行C... 详细信息

目的探讨高血压(EH)患者中cyp3a4*1g基因多态性对比索洛尔药物代谢及左室重构的影响。方法 60例原发性高血压患者随机抽取20例进行常规药物治疗,常规服用比索洛尔5 mg/d。40例应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行cyp3a4*1g基因多态性检测,分为快代谢型(CC型),中代谢型(CT型),慢代谢型(TT型),将三组进入药物基因靶向型治疗。应用HPLC-荧光色谱法方法测定比索洛尔的血药浓度及检测血压值及心率相关指标。对上述患者随访1年,观察受检患者左室重构指标,评价比索洛尔血药浓度与药物代谢酶基因多态性的关系,对比药物基因导向治疗与常规组治疗前后的左室重构指标差异。结果相同剂量比索洛尔在cyp3a4*1g基因导向治疗CT组与常规治疗组比较,血药浓度、心率、血压等指标有统计学差异(Pcyp3a4*1g基因导向治疗组中,组内的血药浓度测定、平均心率、血压无统计学差异(P>0.05),随访后基因导向治疗组左室重构指标较常规组比较存在统计学差异(P0.05)。结论 cyp3a4*1g基因多态性影响了高血压患者比索洛尔药物代谢浓度及后期的临床疗效。揭示抗高血压药物相关基因多态性与药物代谢及药物基因导向治疗的安全性和有效性之间的关系。

关键词：原发性高血压 cyp3a4*1g 比索洛尔左室重构

cyp3a4* 1g基因多态性对肾移植受者他克莫司给药剂量及血药浓度影响的系统评价

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中国临床药理学杂志 2015年第4期31卷 292-296页

作者：石伟龙唐惠林翟所迪北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学医学部药事管理与临床药学系北京100191

目的系统评价cyp3a4＊1g基因多态性对肾移植受者他克莫司日剂量、全血谷浓度及浓度剂量比的影响。方法计算机检索Em Base、Pub Med、Cochrane Library、CNKI、万方及Sino Med等数据库,收集cyp3a4＊1g基因多态性对他克莫司给药剂量及血... 详细信息

目的系统评价cyp3a4＊1g基因多态性对肾移植受者他克莫司日剂量、全血谷浓度及浓度剂量比的影响。方法计算机检索Em Base、Pub Med、Cochrane Library、CNKI、万方及Sino Med等数据库,收集cyp3a4＊1g基因多态性对他克莫司给药剂量及血药浓度影响的研究,用Revman 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7项研究（中文5篇,英文2篇）,包括750名成年肾移植受者。Meta分析结果表明,cyp3a4＊1g组他克莫司日剂量显著高于cyp3a4＊1/＊1组患者（P〈0.05）。亚组分析显示,肾移植术后14 d内,2组他克莫司日剂量比较差异无统计学意义（P〉0.05）;而术后1个月及2-3个月时,cyp3a4＊1g组他克莫司日剂量均显著高于cyp3a4＊1/＊1组（均P〈0.05）,他克莫司全血谷浓度及浓度剂量比均显著低于cyp3a4＊1/＊1组（均P〈0.05）。结论 cyp3a4＊1g基因多态性显著影响肾移植受者他克莫司日剂量及其血药浓度。

关键词：他克莫司肾移植 cyp3a4*1g 系统评价

cyp3a4*1g基因多态性对胃肠外科老年患者舒芬太尼全麻诱导中应激反应的影响

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中国医院药学杂志 2016年第16期36卷 1392-1396页

作者：闫秀娟张媛王晓东郭玉竹曹玉陆丛笑青岛大学药学院药理学系山东青岛266021 威海市立医院药剂科山东威海264200 威海市立医院麻醉科山东威海264200 连云港市第一人民医院药剂科江苏连云港222002 青岛大学附属医院药学部山东青岛266003 烟台毓璜顶医院药学部山东烟台264000

目的:研究胃肠外科手术老年患者cyp3a4*1g基因多态性与舒芬太尼对应激反应抑制作用的相关性。方法:择期全麻胃肠外科手术老年患者119例,以焦磷酸测序法检测cyp3a4*1g基因多态性,根据基因型进行分组,比较不同基因型患者插管前后及切皮前... 详细信息

目的:研究胃肠外科手术老年患者cyp3a4*1g基因多态性与舒芬太尼对应激反应抑制作用的相关性。方法:择期全麻胃肠外科手术老年患者119例,以焦磷酸测序法检测cyp3a4*1g基因多态性,根据基因型进行分组,比较不同基因型患者插管前后及切皮前后应激反应(收缩压、舒张压和心率)的变化。麻醉诱导方法为依次给予咪达唑仑、舒芬太尼、维库溴铵、依托咪酯。结果:cyp3a4*1g等位基因突变率为20.17%,符合Hardy-Weinberg平衡。将患者分为野生型组、突变型杂合子组和突变型纯合子组,三组患者插管前后的收缩压、舒张压和心率的波动及切皮前后的舒张压的波动的差别无统计学意义(P>0.05),而野生型组与突变型杂合子组患者切皮前后的收缩压和心率的波动的差别有统计学意义(Pcyp3a4*1g基因多态性与舒芬太尼抑制切皮引起的应激反应的强弱有关。

关键词： cyp3a4*1g 舒芬太尼全麻诱导应激反应

cyp3a4*1g基因多态性与紫杉醇血药浓度的关系研究

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中国药房 2015年第8期26卷 1063-1065页

作者：荆洪英国玉芝太史婧华张志国董丽华佳木斯大学附属第一医院黑龙江佳木斯154002

目的:研究乳腺癌化疗患者cyp3a4*1g基因多态性与紫杉醇血药浓度的关系。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定紫杉醇血药浓度,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测cyp3a4*1g基因多态性,探讨使用紫杉醇化疗患者cyp3a4*1... 详细信息

目的:研究乳腺癌化疗患者cyp3a4*1g基因多态性与紫杉醇血药浓度的关系。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定紫杉醇血药浓度,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测cyp3a4*1g基因多态性,探讨使用紫杉醇化疗患者cyp3a4*1g基因型与紫杉醇血药浓度的关系。结果:不同基因型患者紫杉醇血药浓度分别为:CC型(0.097 6±0.042 9)μg/ml、CT型(0.102 4±0.046 6)μg/ml、TT型(0.106 5±0.036 7)μg/ml。3种基因型之间,紫杉醇血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:cyp3a4*1g基因突变对紫杉醇血药浓度无影响。

关键词：高效液相色谱法 cyp3a4*1g 紫杉醇乳腺癌基因多态性

cyp3a4*1g对Hepg2细胞cyp3a4基因表达的调控作用及机制

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CYP3A4*1G对HepG2细胞CYP3A4基因表达的调控作用及机制

作者：赵云龙郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的大多数药物经cyp450酶代谢。cyp酶基因的变异可导致药物不良反应,这成为影响药物安全及患者依从性的主要原因之一。cyp3a4是cyp3A亚家族中最主要的成员之一,占P450酶系总量的30%0%,主要分布在肝脏和肠道。cyp3a4*1g（g>A,rs22... 详细信息

背景与目的大多数药物经cyp450酶代谢。cyp酶基因的变异可导致药物不良反应,这成为影响药物安全及患者依从性的主要原因之一。cyp3a4是cyp3A亚家族中最主要的成员之一,占P450酶系总量的30%0%,主要分布在肝脏和肠道。cyp3a4*1g（g>A,rs2242480）是cyp3a4内含子10中的一个单核苷酸多态性（SNP）,其等位基因频率在不同民族人群中存在明显差异。这个等位基因在高加索人群中少见,但在亚洲人群基因频率超过20%。体内研究表明cyp3a4*1g基因多态性与他克莫司、阿托伐他汀、芬太尼等药物的剂量、疗效及药动学改变有关。本课题组前期用双荧光素酶报告基因技术发现在Hep g2细胞中,cyp3a4内含子10具有受cyp3a4*1g等位基因调控的增强子与启动子活性,并发现cyp3a4*1g位点附近存在抑制性作用元件。但cyp3a4*1g及其调控的cyp3a4内含子10与cyp3a4基因表达之间的关系尚不清楚。本研究的目的是探究cyp3a4内含子10及cyp3a4*1g对Hep g2细胞cyp3a4表达的影响。基因表达可由转录因子复合物调控。具有启动子和增强子活性的cyp3a4内含子10与某些转录因子结合,进而调控cyp3a4基因的表达。因此本研究的另一目的是探讨与cyp3a4*1g及其侧翼序列相结合的转录因子,为从内含子SNP调控基因表达角度解释cyp3a4酶活性的个体差异提供分子机制,进而为临床个体化用药和与用药相关的法医学鉴定提供理论基础。方法构建一系列真核表达载体,转染入Hep g2细胞,培养48h后,q PCR检测cyp3a4 m RNA水平,分别对其进行启动子功能分析（阴性对照组、阳性对照Ⅰ组、野生启动子组、突变启动子组）,上游增强子功能分析（阳性对照Ⅰ组、野生增强子组、突变增强子组、反向野生增强子组、反向突变增强子组）,下游增强子功能分析（阳性对照Ⅱ组、下游野生增强子组、下游突变增强子组、下游反向野生增强子组、下游反向突变增强子组）。应用SPSS 21.0对数据进行处理,采用单因素方差分析和LSD-t检验比较cyp3a4 m RNA表达的差异,检验水准α=0.05。提取Hep g2细胞核蛋白,加入生物素标记cyp3a4*1g野生型及突变型探针,链霉亲和素pull-down,聚丙烯酰胺凝胶电泳后硝酸银染色,HPLC-MS/MS质谱分析cyp3a4*1g结合的蛋白。结果（1）cyp3a4内含子10启动子功能分析结果:阳性对照Ⅰ组、野生启动子组、突变启动子组均能够有效地启动cyp3a4基因表达。野生启动子组与阳性对照Ⅰ组cyp3a4 m RNA表达水平没有显著差异（P>0.05）,突变启动子组cyp3a4m RNA表达水平显著低于阳性对照Ⅰ组（P1）;（2）cyp3a4内含子10上游增强子功能分析结果:无论cyp3a4*1g野生型还是突变型,反向组cyp3a4 m RNA表达水平均高于正向组（P1）;而cyp3a4内含子10无论是正向还是反向,cyp3a4*1g野生型组cyp3a4 m RNA表达水平均高于突变型组（P1）;此外,突变增强子组cyp3a4 m RNA表达水平低于阳性对照Ⅰ组,不但没有增强cyp3a4启动子的功能反而有所减弱。（3）cyp3a4内含子10下游增强子功能分析结果:cyp3a4内含子10无论正向、反向、野生、突变均增强了cyp3a4启动子的活性,但该增强作用弱且不受cyp3a4*1g调控,尽管正向的增强水平高于反向,但对方向的依赖性并不十分显著。（4）cyp3a4*1g及其侧翼序列结合转录因子分析结果:聚丙烯酰胺凝胶电泳银染结果显示突变型标记探针组结合蛋白条带数明显多于野生型标记探针组,且颜色深浅有区别;分别加对应的冷探针后,两者的特异性蛋白条带明显减少,且条带的颜色深浅差别更明显;链霉亲和素pull-down蛋白溶液HPLC-MS/MS结果显示突变型标记探针结合蛋白数目（738个）多于野生型标记探针结合蛋白数目（697个）。结论（1）cyp3a4*1g野生型内含子10与cyp3a4启动子活性相近,cyp3a4内含子10的启动子活性受cyp3a4*1g调控,且野生型高于突变型。（2）cyp3a4内含子10还具有类似于增强子的功能,但与普通意义上的增强子又有所不同,具有方向和位置依赖性。（3）cyp3a4内含子10通过cyp3a4*1g等位基因差异性地结合转录因子从而调控了cyp3a4基因的表达。

关键词：真核表达载体 cyp3a4*1g 内含子启动子增强子

51例红斑狼疮患者的cyp3a4*1g、ABCg2及NAT2基因多态性与羟氯喹血药浓度的相关性研究

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51例红斑狼疮患者的CYP3A4*1G、ABCG2及NAT2基因多态性与羟氯喹血...

河南汉族人群cyp3a4*1g和cyp3AP1*3多态性及连锁不平衡分析

2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：罗雪梅姚瑶葛卫红南京大学医学院附属鼓楼医院药学部

目的:观察系统性红斑狼疮患者中cyp3a4*1g、ABCg2及NAT2基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响。方法:收集我院风湿免疫科51名系统性红斑狼疮患者的血样与羟氯喹治疗药物浓度监测(TDM)数据,通过PCR-RFLP法分析患者的cyp3a4*1g、ABCg2及NAT2基... 详细信息

目的:观察系统性红斑狼疮患者中cyp3a4*1g、ABCg2及NAT2基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响。方法:收集我院风湿免疫科51名系统性红斑狼疮患者的血样与羟氯喹治疗药物浓度监测(TDM)数据,通过PCR-RFLP法分析患者的cyp3a4*1g、ABCg2及NAT2基因型,分析每个基因的多态性对羟氯喹血药浓度的影响。结果:cyp3a4*1g各基因型组中,野生纯合子(gg)组、突变杂合子(Ag)组、突变纯合子(AA)组的羟氯喹血药浓度依次降低。gg组和Ag组较CC组的羟氯喹血药浓度差异有统计学意义(Pg2及NAT2各基因型组之间的羟氯喹血药浓度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:cyp3a4*1g等位基因突变可使羟氯喹血药浓度提高;而ABCg2及NAT2等位基因突变对羟氯喹的血药浓度无明显影响。

关键词：基因多态性 cyp3a4*1g ABCg2 NAT2 羟氯喹

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中国新药与临床杂志 2010年第8期29卷 602-605页

作者：任欣伟杨卫红李彦鹏蔡要欣贾敏张莉蓉郑州大学基础医学院药理学教研室河南郑州450001

目的探讨中国河南省汉族人群中cyp3a4*1g和cyp3AP1*3多态性分布及连锁不平衡关系。方法采用聚合酶链式反应与限制性内切酶片段长度多态性技术,对324例河南汉族人群cyp3a4*1g和cyp3AP1*3多态性进行分析。结果 cyp3a4*1g(20230g>A)频率为2... 详细信息

目的探讨中国河南省汉族人群中cyp3a4*1g和cyp3AP1*3多态性分布及连锁不平衡关系。方法采用聚合酶链式反应与限制性内切酶片段长度多态性技术,对324例河南汉族人群cyp3a4*1g和cyp3AP1*3多态性进行分析。结果 cyp3a4*1g(20230g>A)频率为27.8%,gg、gA和AA基因型频率分别为50.3%、43.8%和5.9%;cyp3AP1*3(-44g>A)频率为75.2%,gg、gA和AA基因型分别为54.9%、40.5%和4.6%。cyp3a4*1g和cyp3AP1*3的等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。LDA连锁不平衡分析发现cyp3a4*1g和cyp3AP1*3具有连锁不平衡关系(r2=0.36,D'=0.647 4,Pcyp3a4*1g和cyp3AP1*3等位基因在河南汉族人群中具有较高的频率,cyp3a4*1g和cyp3AP1*3之间具有连锁不平衡关系。

关键词：细胞色素P-450 cyp3A 细胞色素P-450 cyp3a4*1g 细胞色素P-450 cyp3AP1*3 多态性单核苷酸连锁不平衡