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cyp2c19＊2, cyp2c19＊3, cyp2c19＊17 Allele and Genotype Frequencies in clopidogrel-Treated Patients with coronary Heart Disease in Russian

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Journal of Pharmacy and Pharmacology 2014年第5期2卷 322-326页

作者： Karin Badavievich Mirzaev Dmitriy Alekseyevich Sychev Alia Sergeyevna Yugay Andrey Vladimirovich Grachev Ruslan Yevgenyevich Kazakov Department of clinical Pharmacology 1.M. Sechenov First Moscow State Medical University Moscow 119991 Russian Federation Department of Therapeutics and clinical Pharmacology Russian Medical Academy of Postgraduate Education Moscow 123995Russian Federation Department of cardiology "SM-clinic" Medical Center Moscow 134544 Russian Federation center for clinical Pharmacology Scientific Center on Expertise of Medical Application Products Moscow 109240 Russian Federation

Individual variation in the response to drug therapy has been mainly attributed to the genetic polymorphism of cytochrome P 450 isoenzymes. Mutation in the gene cyp2c19 （cytochrome P450 2c19） has been shown to influence the clinical efficiency of clopidogrel. The aim is to investigate the frequencies of cyp2c19＊2 （c.G681A; rs4244285）, cyp2c19＊3 （c.G636A; rs4986893）, cyp2c19＊17 （c.c806T; rs12248560） and to compare the allele and genotype frequencies of cyp2c19＊2 in patients with cHD （coronary heart disease） to healthy volunteers. We examined 53 patients with cHD received clopidogrel and 146 healthy volunteers. cyp2c19＊2, cyp2c19＊3, cyp2c19＊17 carriages were determined by a polymerase-chain reaction. The observed genotype distribution did not deviate from Hardy-Weinberg equilibrium, it was determined by a chi-square test with Yates correction. The frequency of cyp2c19＂2 allele reported in patients with cHD and in the healthy volunteers was 16.6% and 13.3%, respectively （P = 0.584）. The results of the present study may be helpful in developing current and future directions for its management.

关键词： cyp2c19*2 cyp2c19*17 cyp2c19 polymorphism pharmacogenetics clopidogrel resistance Russian population.

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应用HRM技术对cyp2c19*2和cyp2c19*3进行双重SNP分型

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遗传 2013年第7期35卷 923-930页

作者：曹春鸽孙海燕周芳芳王诗铭陈红岩卢大儒复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室上海200433

氯吡格雷是一种广泛用于预防静脉血栓形成的抗血小板药物。研究表明,携带有cyp2c19基因功能缺失型等位基因cyp2c19*2、cyp2c19*3的病人,其体内代谢氯吡格雷成为其活性形式的能力降低,导致氯吡格雷抑制血小板聚集功能减弱。文章旨在建立... 详细信息

氯吡格雷是一种广泛用于预防静脉血栓形成的抗血小板药物。研究表明,携带有cyp2c19基因功能缺失型等位基因cyp2c19*2、cyp2c19*3的病人,其体内代谢氯吡格雷成为其活性形式的能力降低,导致氯吡格雷抑制血小板聚集功能减弱。文章旨在建立一种利用高分辨率熔解曲线分析(High-resolution melting curveanalysis,HRM)技术在闭合单管中同时对cyp2c19*2、cyp2c19*3两个多态性位点进行简便、准确分型的方法。本实验针对两个SNP位点分别设计特异性的HRM引物,并在两个位点引物的5′端分别加上富含AT和Gc的序列,保证两个位点的扩增产物熔解峰无重叠。利用HRM技术,快速、灵敏地对64例随机DNA样本的cyp2c19*2、cyp2c19*3两个多态性位点进行了基因分型,且HRM方法的分型结果与测序验证结果完全一致。因此,利用HRM技术可以实现在闭合单管中简便、准确地对cyp2c19*2、cyp2c19*3两个多态性位点同时进行基因分型。该方法有望应用于临床,指导氯吡格雷的个体化用药。

关键词：高分辨率熔解曲线分析 cyp2c19*2 cyp2c19*3 氯吡格雷 SNP分型

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cyp2c19*2及GPⅢa基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响

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广东医学 2015年第9期36卷 1356-1359页

作者：何咏聪李爱群刘本荣靳丽君区文超广州医科大学附属第二医院心内科广州心血管疾病研究所广州510260

目的探讨cyp2c19＊2（G681A）及GPⅢa（T1565c）基因多态性在广州地区汉族冠心病人群中的分布情况及对氯吡格雷药效反应性的影响。方法共纳入对象146例,均经冠脉造影证实为冠心病患者并连续服用75 mg/d氯吡格雷5 d以上。根据最大血小板... 详细信息

目的探讨cyp2c19＊2（G681A）及GPⅢa（T1565c）基因多态性在广州地区汉族冠心病人群中的分布情况及对氯吡格雷药效反应性的影响。方法共纳入对象146例,均经冠脉造影证实为冠心病患者并连续服用75 mg/d氯吡格雷5 d以上。根据最大血小板聚集率（MPA）结果判断氯吡格雷药效反应性,≥50%为氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HTPR,HTPR组）,〈50%为正常（正常组）。采用聚合酶链反应和基因测序的方法检测患者上述两个位点的基因型,对两组相关的临床指标、基因型、等位基因及不良心血管事件发生率进行分析。结果 cyp2c19＊2基因G681A多态位点3种基因型在两组间的分布差异有统计学意义（P〈0.05）。A等位基因频率在HTPR组高于正常组（P〈0.05）,A等位基因携带者HTPR的发生风险显著增加（OR=1.91,95%cI 1.091～3.344,P〈0.05）。经Binary logistic回归分析校正了相关的临床指标后,cyp2c19＊2基因G681A多态性仍与HTPR的发生有关（OR=2.837,95%cI 1.246～6.458,P〈0.05）。GPⅢa基因T1565c位点的多态基因型和等位基因的频率在两组中的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 cyp2c19＊2基因G681A多态性与HTPR的发生密切相关,其可能影响广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性。

关键词：基因多态性 cyp2c19*2 GPⅢa 氯吡格雷反应性冠心病

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Impact of cyp2c19＊2 and cyp2c19＊3 Polymorphisms on the Response to clopidogrel and Running cost Analyses

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Journal of Pharmacy and Pharmacology 2014年第6期2卷 359-365页

作者： Ahmad Al Meman Hassan Khalaf Seemab Rasool Department of Pharmacology and Therapeutics University of Qassim Uniazah 51911 Kingdom of Saudi Arabia Department of cardiology Prince Sultan Cardiac Centre Buraidah 52366 Kingdom of Saudi Arabia

We investigated the variability in the PFT （platelet function test） response to cyp2c19 polymorphisms and compared it with the clinical presentation. Furthermore, running cost analyses were done. One-hundred and seventy Saudi Arabian patients who were stable on 75 mg clopidogrel for ≥1 month for various cardiac indications were enrolled. We extracted DNA using the MagNA Pure Lc instrument. cyp2c19 genotyping for the alleles, ＊1, ＊2 and ＊3, was conducted by real-time PcR （polymerase chain reaction）. The PFT was carried out by VerifyNow P2Y12 assay for all patients. clinical events were documented retrospectively for all patients. One hundred and seventeen patients presented with the wild variant 1/1, 19 patients with 1/2, and 34 patients with 2/2. We could not detect ＊3. There was a significant association between different genotyping and percentage inhibitions （P = 0.0002）. 1/1 patients tended to be moderate-to-extensive metabolisers, whereas most of the other patients were slow metabolisers. The cost of doing the PFT was 250 SR （Saudi Riyals）/patient and 200 SR/patient for kits and materials （excluding equipment and labour）. The PFT varied considerably with polymorphisms, but showed no significant associations with clinical symptoms.

关键词： clopidogrel cyp2c19*2 cyp2c19*3 cost platelet function test.

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cyp2c19*2等位基因突变与冠心病氯吡格雷抵抗的关系

CYP2C19*2等位基因突变与冠心病氯吡格雷抵抗的关系

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作者：郭瑞琦河北联合大学

学位级别：硕士

目的研究cyp2c19*2基因多态性与冠心病及冠心病患者氯吡格雷抵抗之间的关系。方法连续选择2013年7月至2014年3月在煤炭总医院心内科确诊的冠心病患者144例。记录所有入选患者的临床基本资料：包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖... 详细信息

目的研究cyp2c19*2基因多态性与冠心病及冠心病患者氯吡格雷抵抗之间的关系。方法连续选择2013年7月至2014年3月在煤炭总医院心内科确诊的冠心病患者144例。记录所有入选患者的临床基本资料：包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、冠心病病情（不稳定性心绞痛、急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死）、陈旧心肌梗死、冠脉造影结果或者冠脉cTA结果，生化指标等。所有患者均进行cyp2c19*2基因型测定。按基因型不同将入组患者分为三组（AA组、AG组、GG组）或分为突变组。1分析三组患者的例数及比例。2分析三组患者在年龄、男性、既往PcI、OMI病史方面的差异。3分析三组患者合并高血压、糖尿病及同时合并高血压、糖尿病的分布比例。4分析三组患者合并冠心病情况。541例患者采用荧光比浊法测血小板聚集率，比较三组患者血小板聚集率的差异。625例患者行血栓弹力图检测ADP抑制率，其中20例患者发生氯吡格雷抗（ADP抑制率cI治疗之间的差异。用SPASS17.0软件进行结果分析。结果1三组患者的例数及比例分别为16例（11.10%）、53例（36.80%）、75例（52.10%）。2三组患者在年龄、既往PcI、OMI病史方面无统计学差异;GG组中男性比例高于AG组，差异有统计学意义（P19%、18.67%。6三组患者在合并冠心病病情（UAP、STEMI、NSTEMI、行PcI治疗）方面均无统计学差异。7三组患者血小板聚集率分别为：48.5±13.46（%）、49.1±17.80（%）、37.30±12.68（%），差异有统计学意义（PcI治疗的例数多于GG组，差异有统计学意义（Pcyp2c19*2突变型（AA、AG）所占的比例为47.9%。2规律服用常规剂量氯吡格雷患者，突变组（AA、AG）患者血小板聚集率明显高于纯合组（GG）。3氯吡格雷抵抗患者突变组（AA、AG）行PcI治疗的比例明显高于纯合组（GG）。

关键词：冠心病 cyp2c19*2 氯吡格雷血小板功能检测

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cyp2c19*2和cyp4F2基因多态性对华法林维持剂量及稳态血药浓度的影响

CYP2C19*2和CYP4F2基因多态性对华法林维持剂量及稳态血药浓度的...

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作者：方素君福建医科大学

学位级别：硕士

目的 1.探讨华法林血药浓度与INR的关系。 2.探讨cyp2c19*2和cyp4F2rs2108622位点基因多态性对华法林维持剂量及稳态血药浓度的影响。方法 1.收集服用华法林患者的血标本和临床相关资料。 2.建立HPLc法测定华法林血药浓度，Pearson相... 详细信息

目的 1.探讨华法林血药浓度与INR的关系。 2.探讨cyp2c19*2和cyp4F2rs2108622位点基因多态性对华法林维持剂量及稳态血药浓度的影响。方法 1.收集服用华法林患者的血标本和临床相关资料。 2.建立HPLc法测定华法林血药浓度，Pearson相关分析华法林血药浓度与INR的相关性。 3.应用PcR-RFLP法检测cyp2c19*2和cyp4F2基因型。 4. ANOVA单因素方差分析基因型与华法林维持剂量、稳态血药浓度及敏感性的相关性。结果 1. Pearson相关分析表明，达稳态前（INR2）;华法林稳态血药浓度与INR之间无线性相关（r=0.081，P=0.416）。 2.104例服用华法林剂量已达维持剂量的患者，cyp2c19*2突变频率为36.06%，cyp4F2突变频率为21.63%。 3. cyp2c19*1/*1，*1/*2和*2/*2携带者华法林维持剂量分别为3.23±0.94mg/d，3.17±1.18mg/d和3.05±1.22mg/d，各基因型间的差异无统计学意义（P=0.162）。在VKORc1-AA/cyp2c9*1/*1组和VKORc1-AG/cyp2c9*1/*1组， cyp2c19*2基因多态性对华法林维持剂量均无显著影响。cyp2c19*1/*1，*1/*2和*2/*2携带者华法林稳态血药浓度分别为822.141±337.642ng·mL-1，914.772±398.544ng·mL-1和828.026±483.949ng·mL-1，各基因型间的差异无统计学意义（P=0.338）。 4. cyp4F2cc，cT和TT携带者华法林维持剂量分别为2.74±0.91mg/d，3.16±0.92mg/d和3.75±1.06mg/d，cT和TT携带者华法林维持剂量高于cc携带者（P=0.022），cyp4F2基因多态性可解释6.20%个体剂量差异。cyp4F2基因多态性在VKORc1-AA/cyp2c9*1/*1组，可解释10.8%的个体剂量差异;在VKORc1-AG/cyp2c9*1/*1组，则对华法林维持剂量无显著影响（P=0.833）。cyp4F2cc，cT和TT携带者华法林稳态血药浓度分别为814.985±365.077ng·mL-1，996.582±347.712ng·mL-1和1040.179±428.150ng·mL-1，cT和TT携带者华法林稳态血药浓度高于cc携带者（P=0.04）。 5.在VKORc1-AA/cyp2c9*1/*1组和VKORc1-AG/cyp2c9*1/*1组，cyp2c19*2基因多态性对华法林敏感性均无显著影响。 6. cyp4F2T等位基因携带者（cT+TT）华法林敏感性低于cc携带者（2.40±1.59vs.3.12±1.61，P=0.026）。在VKORc1-AA/cyp2c9*1/*1组，cyp4F2cT和TT携带者华法林敏感性低于cc携带者（P=0.048），在VKORc1-AG/cyp2c9*1/*1组中，cyp4F2基因多态性对华法林敏感性无显著影响。结论 1.达稳态前（INR2. cyp2c19*2基因多态性对华法林维持剂量、稳态血药浓度及敏感性均无显著影响。 3. cyp4F2T等位基因携带者（cT+TT）华法林敏感性低于cc携带者，华法林维持剂量及稳态血药浓度高于cc携带者。

关键词：华法林维持剂量稳态血药浓度 cyp2c19*2 cyp4F2 rs2108622 基因多态性

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重度血瘀证与血浆遗传性假血友病因子水平及cyp2c19*2基因多态性的关系

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中医杂志 2011年第11期52卷 941-944,951页

作者：张娅陈慧李灿东吴红霞林云钗福建中医药大学中西医结合研究院中医证研究基地福州市闽侯上街华佗路1号350108 福建医科大学省立临床医学院心内科

目的探讨经皮冠状动脉介入术（PcI）后重度血瘀证与血浆遗传性假血友病因子（vWF）水平及cyp2c19＊2基因多态性的相关性。方法将371例PcI成功的冠心病患者根据术后1周血瘀证评分标准分为非血瘀组（77例）、轻度血瘀组（193例）和重度血... 详细信息

目的探讨经皮冠状动脉介入术（PcI）后重度血瘀证与血浆遗传性假血友病因子（vWF）水平及cyp2c19＊2基因多态性的相关性。方法将371例PcI成功的冠心病患者根据术后1周血瘀证评分标准分为非血瘀组（77例）、轻度血瘀组（193例）和重度血瘀组（101例）3组,采用PcR-RFLP基因分析方法检测cyp2c19＊2基因多态性,同时采血检测血小板计数（PLT）、最大血小板聚集率（MPA）、vWF和纤维蛋白原（Fg）。结果重度血瘀组cyp2c19＊2基因突变型（GA＋AA）明显高于轻度血瘀组和非血瘀组（χ2=27.093,P〈0.001）。多因素Logistic回归分析显示,以非血瘀组为参照系,cyp2c19＊2基因突变型（GA＋AA）患重度血瘀证的相对危险度（OR）为3.371（95%cI：1.557~7.295,P=0.002）。重度血瘀组MPA及vWF高于轻度血瘀组,差异有统计学意义（P〈0.05）。血浆vWF的ROc曲线分析指出,vWF≥118.10%（敏感性为0.842,特异性为0.767,辨证准确率为78.6%,Youden指数0.609）,中医辨证为重度血瘀证的可能性较大。结论 PcI术后cyp2c19＊2基因突变患者可能易患重度血瘀证,血浆vWF测定可作为其重要的微观辨证指标。

关键词：经皮冠状动脉介入术冠心病血瘀证遗传性假血友病因子 cyp2c19*2 基因多态性

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冠脉介入术后气虚血瘀证与cyp2c19*2基因多态性的相关性研究

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中华中医药杂志 2011年第11期26卷 2521-2524页

作者：张娅陈慧李灿东吴红霞林云钗洪丹丹王建军福建中医药大学中西医结合研究院福州350108 福建医科大学省立临床医学院福州350001 福建中医药大学中医证研究基地福州350108

目的:探讨冠脉介入术后(PcI)气虚血瘀证与cyp2c19*2基因多态性的相关性。方法:405例行PcI成功的冠心病患者根据术后1周是否有气虚血瘀证表型分为气虚血瘀组(167例)和非气虚血瘀组(238例),抽取外周静脉血提取DNA,采用PcR-RFLP基因分析方... 详细信息

目的:探讨冠脉介入术后(PcI)气虚血瘀证与cyp2c19*2基因多态性的相关性。方法:405例行PcI成功的冠心病患者根据术后1周是否有气虚血瘀证表型分为气虚血瘀组(167例)和非气虚血瘀组(238例),抽取外周静脉血提取DNA,采用PcR-RFLP基因分析方法检测cyp2c19*2基因多态性。结果:单因素分析显示:气虚血瘀组cyp2c19*2基因突变型(GA+AA)明显高于非气虚血瘀组(χ2=15.945,Pc回归分析显示:以非气虚血瘀组为参照系,调整诸混杂危险因素后,cyp2c19*2基因突变型(GA+AA)的相对危险度(OR)为2.465,95%cl:[1.328,4.575],P=0.004。结论:冠脉介入术后cyp2c19*2基因突变患者可能易患气虚血瘀证。

关键词：经皮冠状动脉介入术气虚血瘀证 cyp2c19*2 基因多态性

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VKORc1-3673G>A、cyp2c9*3、cyp4F2 rs2108622和cyp2c19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响

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中国现代应用药学 2018年第9期35卷 1379-1383页

作者：方素君林玮玮林荣芳王长连莆田市第一医院药剂科福建莆田351100 福建医科大学附属第一医院药剂科福州350005

目的探讨VKORc1-3673G>A、cyp2c9*3、cyp4F2 rs2108622和cyp2c19*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PcR-RFLP法检测VKORc1-3673G>A、... 详细信息

目的探讨VKORc1-3673G>A、cyp2c9*3、cyp4F2 rs2108622和cyp2c19*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响。方法收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PcR-RFLP法检测VKORc1-3673G>A、cyp2c9*3、cyp4F2 rs2108622和cyp2c19*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性。多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响。结果 VKORc1-3673G>A、cyp2c9*3、cyp4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2%的华法林维持剂量差异。cyp2c19*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响。结论 VKORc1-3673G>A、cyp2c9*3、cyp4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量。

关键词：华法林维持剂量 VKORc1 cyp2c9 cyp2c19*2 cyp4F2 rs2108622

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cyp2c19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价

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中国医院药学杂志 2018年第5期38卷 510-513页

作者：韩敏珍刘倩兰雪宋飚胡涵帅夏杰姜军贵州医科大学第二附属医院药剂科贵州凯里556000

目的:系统评价cyp2c19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBScO、EMbase、cochrane library、cNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带cyp2c19*1、*2... 详细信息

目的:系统评价cyp2c19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBScO、EMbase、cochrane library、cNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带cyp2c19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者。Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,cyp2c19*1和cyp2c19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95%cI(1.54,3.92)],其cyp2c19*2基因型携带者较cyp2c19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P>0.05)。结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,cyp2c19*2基因型较cyp2c19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于cyp2c19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PcI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定cyp2c19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗。

关键词：氯吡格雷基因多态性 cyp2c19*1 cyp2c19*2 合理用药系统评价

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