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替格瑞洛对不稳定型心绞痛合并抑郁症状cyp2c19患者的疗效评价

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中国全科医学 2017年第B12期20卷 16-18页

作者：王要鑫刘洁云秦雷杨文河南省开封市中心医院心内科 475000

目的探讨替格瑞洛对不稳定型心绞痛合并抑郁症状cyp2c19慢代谢型患者治疗后血小板聚集率的影响。方法选择2014年2月—2016年10月于开封市中心医院心内科住院确诊为不稳定型心绞痛并行cyp2c19基因检测为慢代谢型患者100例。应用随机数字... 详细信息

目的探讨替格瑞洛对不稳定型心绞痛合并抑郁症状cyp2c19慢代谢型患者治疗后血小板聚集率的影响。方法选择2014年2月—2016年10月于开封市中心医院心内科住院确诊为不稳定型心绞痛并行cyp2c19基因检测为慢代谢型患者100例。应用随机数字表法将患者分为观察组50例(口服替格瑞洛,90 mg,2次/d)和对照组50例(口服氯吡格雷片,75 mg,2次/d)。观察治疗前、治疗后1周血小板聚集率及血小板抑制率。并随访30 d心绞痛再发、心肌梗死、心源性死亡、出血及呼吸困难等不良事件发生率。结果治疗后,观察组血小板聚集率低于对照组,差异有统计学意义(P型心绞痛合并抑郁症状cyp2c19慢代谢型患者,应用氯吡格雷高剂量和替格瑞洛常规剂量均能降低血小板反应性,但替格瑞洛早期对血小板抑制作用更显著,呼吸困难发生率较高。

关键词：心绞痛,不稳定型 cyp2c19基因型替格瑞洛氯吡格雷血小板聚集抑郁

基于群体药动学模型评估肥胖及胃袖状切除术对奥美拉唑药动学的影响

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基于群体药动学模型评估肥胖及胃袖状切除术对奥美拉唑药动学的影...

作者：陈凯锋中南大学

学位级别：硕士

背景与目的肥胖患者通常合并2型糖尿病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停综合征、骨关节炎等疾病,因此经常要求药物或手术上的治疗。腹腔镜胃袖状切除术是当前全球执行最多的减重手术,它在帮助肥胖患者实现持续减重的同时也能改善相关... 详细信息

背景与目的肥胖患者通常合并2型糖尿病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停综合征、骨关节炎等疾病,因此经常要求药物或手术上的治疗。腹腔镜胃袖状切除术是当前全球执行最多的减重手术,它在帮助肥胖患者实现持续减重的同时也能改善相关的合并症。奥美拉唑作为第一代质子泵抑制剂,被广泛用于肥胖患者胃食管反流疾病的维持治疗以及减重手术后胃肠道不适症状缓解、胃溃疡预防等。然而,当前关于肥胖患者与胃袖状切除术患者的奥美拉唑药代动力学特征与剂量推荐是缺乏的。因此本研究旨在调查肥胖与胃袖状切除术对奥美拉唑药代动力学的影响,同时有望进一步了解肥胖患者与胃袖状切除术患者病理生理特征的改变,为其他药物的合理使用提供一定参考。方法(1)前瞻性地收集了2021年5月至2021年11月入住中南大学湘雅三医院减重代谢外科病室的肥胖患者的数据。基于设计的采样方案,收集肥胖患者术前与胃袖状切除术后单次口服20 mg奥美拉唑肠溶胶囊后的血液样本,并采用高效液相色谱-质谱联用方法检测奥美拉唑血药浓度。同时记录患者人口统计学特征、肝肾功能、给药时间等其它相关数据。(2)整理来自中南大学湘雅三医院临床试验研究中心的正常体重志愿者奥美拉唑血药浓度数据及相关协变量数据,然后使用NONMEM软件分别构建奥美拉唑在正常体重与肥胖成年人中的群体药动学模型以及奥美拉唑在肥胖患者术前及胃袖状切除术后的群体药动学模型,评估体重、胃袖状切除术、cyp2c19基因型等协变量对奥美拉唑药动学的影响,最后基于蒙特卡罗模拟为肥胖患者及胃袖状切除术患者推荐合适的奥美拉唑口服剂量。结果(1)基于40名正常体重志愿者与61名肥胖患者的奥美拉唑浓度数据,构建了奥美拉唑在较宽体重范围内(48 kg-203 kg)的群体药动学模型,最终模型为含十二个转运吸收房室的一室分布模型,cyp2c19基因型被识别为显著影响清除率的协变量。此外,与正常体重个体相比,肥胖患者奥美拉唑清除率更低,这可能是由于肥胖患者中cyp2c19酶活性降低。模拟结果表明健康的正常体重志愿者服用40 mg奥美拉唑的体内暴露与肝功能正常的肥胖患者服用20 mg奥美拉唑相当,而与肝功能轻度损伤的肥胖患者服用10 mg相当。(2)基于61名肥胖患者与40名胃袖状切除术患者的奥美拉唑浓度数据,构建了奥美拉唑在肥胖患者与胃袖状切除术患者中的群体药动学模型,最终模型为含十二个转运吸收房室的一室分布模型。与术前相比,术后第7天奥美拉唑平均转运时间明显缩短,表明术后吸收速度加快,而未见清除率改变,表明奥美拉唑体内暴露没有发生改变。此外,cyp2c19基因型以及肝功能显著影响奥美拉唑的清除率。结论(1)与正常体重成年人相比,奥美拉唑表观清除率在肥胖患者中更低。因此,肥胖患者若需长期服用奥美拉唑可能需要更低的日剂量,特别是cyp2c19慢代谢者。此外,肝功能轻度损伤的肥胖患者可能需要更低的起始剂量,并定期监测肝功能。(2)肥胖患者行胃袖状切除术后的第7天,奥美拉唑吸收速率相比术前增加,但体内暴露未发生改变。因此,每日一次20 mg的奥美拉唑可能足以缓解胃袖状切除术患者术后短期存在的胃肠道不适症状以及预防胃溃疡。图26幅,表9个,参考文献66篇

关键词：奥美拉唑肥胖腹腔镜胃袖状切除术群体药代动力学 cyp2c19基因型

cyp2c19基因多态性对PcI术后接受氯吡格雷治疗患者血小板、炎症、内皮指标及预后的影响

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CYP2C19基因多态性对PCI术后接受氯吡格雷治疗患者血小板、炎症、...

作者：周海珺福建医科大学

学位级别：硕士

目的观察不同cyp2c19基因型接受氯吡格雷双联抗血小板药物治疗的PcI术后患者的残余血小板聚集率、最大血小板聚集率、MMP-9、s VcAM-1、s E-selectin的水平,观察血小板、炎症、内皮指标及cyp2c19基因变异对PcI术后患者预后的影响。方法... 详细信息

目的观察不同cyp2c19基因型接受氯吡格雷双联抗血小板药物治疗的PcI术后患者的残余血小板聚集率、最大血小板聚集率、MMP-9、s VcAM-1、s E-selectin的水平,观察血小板、炎症、内皮指标及cyp2c19基因变异对PcI术后患者预后的影响。方法入选519例行择期PcI术的患者,术前检查cyp2c19基因型,并根据基因型将患者分为快代谢组、中代谢组、慢代谢组。在PcI术前晚上给予口服氯吡格雷300mg负荷剂量,阿托伐他汀40mg。PcI术后24h清晨收集血液样本,通过荧光比浊法检测血小板聚集率,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测病人外周血浆MMP-9、s VcAM-1、s E-selectin的水平。通过电话、门诊、再入院记录等途径对PcI术后患者进行为期1年的随访,随访终点为主要心血管不良事件的发生,主要心血管不良事件定义为不稳定型心绞痛再发入院,非致死性心梗及心源性死亡。结果1.快代谢组、中代谢组、慢代谢组残余血小板聚集率的差别具有显著性(中位数分别为8.58,15.89,23.39 P基因组间最大血小板聚集率差别有显著性(中位数分别为24.49,33.04,33.66 P基因组间炎症指标MMP-9差别有显著性(中位数分别为178.11,361.34,348.38 P基因组间内皮损伤指标s VcAM-1差别有显著性(中位数分别为175.25,216.63,233.91 P基因组间内皮损伤指标s E-selectin差别有显著性(中位数分别为5.98,7,7 Pcyp2c19基因型为中代谢及慢代谢型是主要心血管不良事件发生的危险因素,其OR值=2.318,95%cI:1.251-4.297,P=0.008。结论cyp2c19基因多态性在一定程度上反映了PcI术后患者氯吡格雷的治疗效果,携带cyp2c19基因变异(中间代谢和慢代谢)患者氯吡格雷对其血小板活性的抑制、抗炎和内皮保护作用,以及防治术后不良心血管事件发生方面均不如快代谢患者。

关键词：经皮冠脉支架植入术氯吡格雷 cyp2c19基因型炎症内皮血小板功能

急性轻型缺血性脑卒中患者cyp2c19基因多态性检测临床意义研究

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急性轻型缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性检测临床意义研究

作者：桂中豪蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:本研究通过对急性轻型缺血性脑卒中患者的cyp2c19基因型检测,初步了解本研究中轻型卒中患者cyp2c19等位基因突变频率及基因型分布,探讨轻型卒中患者cyp2c19基因型与早期神经功能恶化、卒中复发的关系,为轻型缺血性脑卒中患者的氯... 详细信息

目的:本研究通过对急性轻型缺血性脑卒中患者的cyp2c19基因型检测,初步了解本研究中轻型卒中患者cyp2c19等位基因突变频率及基因型分布,探讨轻型卒中患者cyp2c19基因型与早期神经功能恶化、卒中复发的关系,为轻型缺血性脑卒中患者的氯吡格雷抗血小板治疗和预防提供参考依据。方法:对急性脑梗死患者入院后完善头颅cT、头部MRI+DWI、血常规、生化常规、心电图、颈动脉彩超及心脏彩超等相关常规检查,并对患者入院时、第3天进行美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分,符合标准166例患者予以入组,与入院时相比NIHSS评分增加≥4分定为早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END),以此分为END组(A组)42例和非END组(B组)124例;3月后随访,符合标准的155例患者进行分组,缺血性脑卒中复发组(c组)共54例,缺血性脑卒中未复发组(D组)98例,对收集的数据资料进行处理和分析。结果:1.本研究符合入组标准的脑卒中患者166例,其中END组(A组)42例,非END组(B组)124例,对两组患者基本情况进行比较比较,在性别、年龄、高血压、糖尿病及颈动脉硬化等方面差异无统计学意义(p值均>0.05)。2.本研究中轻型缺血性脑卒中患者cyp2c19等位基因以野生型cyp2c19*1为主(68.07%),其突变型等位基因cyp2c19*2、cyp2c19*3分别占21.08%和10.85%。cyp2c19基因型快代谢型患者86例(51.81%),中代谢型患者54例(32.53%),慢代谢型型(cyp2c19*2/*2、cyp2c19*2/*3)患者26例(15.66%),***组慢代谢型比例(35.71%)、cyp2c19*2等位基因比例(38.10%)明显高于非END组(p值均型比例(53.23%)、cyp2c19*1等位基因比例(70.96%)明显高于END组(p值均型和cyp2c19*3等位基因分布之间差异均无统计学意义(p值>0.05)。4.急性轻型卒中患者中,脑卒中未复发组慢代谢型比例(57.1%)明显高于脑卒中复发组比例(20.4%)(p型卒中未复发组cyp2c19*2等位基因比例(38.9%)明显高于轻型卒中复发组比例(15.8%)(p型、cyp2c19*2之间差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1.本研究中急性轻型卒中患者中cyp2c19等位基因以野生型cyp2c19*1为主,其突变型等位基因包括cyp2c19*2、cyp2c19*3,暂未发现cyp2c19*17等位基因。cyp2c19基因型以快代谢型(cyp2c19*1/*1)最为多见,暂未发现cyp2c19*3/*3基因型。***2c19基因多态性与轻型卒中END、复发具有相关性,慢代谢型的轻型卒中比快代谢型、中代谢型患者更容易出现END和复发,cyp2c19*2突变体可能是预测轻型卒中END和复发的危险因素。***2c19*3等位突变基因与轻型卒中END、复发无明显相关性。

关键词：轻型卒中 cyp2c19基因型 END 卒中复发

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基因指导下抗血小板降阶梯治疗的临床研究

基因指导下抗血小板降阶梯治疗的临床研究

作者：龚灵河北工程大学

学位级别：硕士

目的:旨在评估AcS患者PcI术后基因指导下抗血小板降阶梯治疗能否获益,从而探索更加有效、安全的个体化抗血小板治疗策略。方法:1.采用前瞻性研究方法,纳入2018年01月至2019年12月就诊于邯郸市中心医院胸痛中心接受PcI的AcS患者。2.所有... 详细信息

目的:旨在评估AcS患者PcI术后基因指导下抗血小板降阶梯治疗能否获益,从而探索更加有效、安全的个体化抗血小板治疗策略。方法:1.采用前瞻性研究方法,纳入2018年01月至2019年12月就诊于邯郸市中心医院胸痛中心接受PcI的AcS患者。2.所有纳入试验的患者均于入院后48小时内行cyp2c19基因检测明确基因分型,在接受阿司匹林联合替格瑞洛治疗4周后以1:1随机分为常规组和基因指导组。常规组再以1:1随机分为常规替格瑞洛组(阿司匹林+替格瑞洛)和常规降阶组(阿司匹林+氯吡格雷),基因指导组则依据cyp2c19基因检测结果分为基因指导替格瑞洛组(阿司匹林+替格瑞洛)和基因指导降阶组(阿司匹林+氯吡格雷),即中等及慢代谢型患者继续替格瑞洛治疗,正常代谢型患者行降阶治疗。所有患者接受DAPT治疗至少12个月,分别于双抗1周、5周应用光学比浊法检测血小板功能。3.随访1年,主要终点为PcI术后1年内心血管死亡、非计划血运重建、卒中和BARc≥2级出血的缺血和出血复合终点(即临床净获益)。次级终点为主要终点各个组分,所有缺血事件(包括心血管死亡、非计划血运重建、卒中),所有出血事件(BARc≥1级)。结果:1.本研究共纳入患者401例,常规组200例,其中常规替格瑞洛组患者101例,常规降阶组99例;基因指导组201例,其中基因指导替格瑞洛组103例,基因指导降阶组98例。四组患者基本临床资料无统计学差异(P均>0.05)。2.四组患者双抗5周血小板最大聚集率(MPA)与双抗1周相比均有明显降低,差异有统计学意义(P均基因指导组主要终点事件、所有出血事件、BARc=1级出血及BARc≥2级出血发生率显著低于常规替格瑞洛组(P均0.05)。4.基因指导组和常规降阶组主要终点事件、所有缺血事件、心血管死亡、非计划血运重建、卒中及所有出血事件、BARc=1级出血、BARc≥2级出血发生率均无明显差别(P均>0.05)。5.基因指导替格瑞洛组主要终点事件、所有出血事件、BARc=1级出血及BARc≥2级出血发生率显著低于常规替格瑞洛组(P均0.05)。6.基因指导降阶组主要终点事件、所有缺血事件及非计划血运重建发生率明显低于常规降阶组(P均c=1级出血、BARc≥2级出血及心血管死亡、卒中发生率无明显差别(P均>0.05)。结论:1.基因指导下抗血小板降阶梯治疗可显著降低PcI术后AcS患者的缺血及出血风险,获得更大临床净获益。2.基因型为中等或慢代谢型患者常规降阶无法避免基因缺失相关的氯吡格雷疗效降低,需要增加氯吡格雷治疗剂量或继续替格瑞洛治疗。3.基因型为正常代谢型患者长期使用替格瑞洛可能增加出血风险,增加患者经济负担,从而使治疗依从性减低。

关键词：急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗抗血小板治疗降阶 cyp2c19基因型血小板聚集率

cyp2c19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系

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CYP2C19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系

作者：王豪郑州大学

学位级别：硕士

目的分析经皮冠状动脉介入治疗围手术期服用氯吡格雷患者的cyp2c19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系,从而为围手术期服用氯吡格雷患者的精准用药提供更多的循证依据。方法选取2016年2月至2017年2月于郑州大学第... 详细信息

目的分析经皮冠状动脉介入治疗围手术期服用氯吡格雷患者的cyp2c19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系,从而为围手术期服用氯吡格雷患者的精准用药提供更多的循证依据。方法选取2016年2月至2017年2月于郑州大学第一附属医院心血管内科服用氯吡格雷行PcI治疗的患者404例,PcI术后第三日抽血化验cyp2c19基因型及血小板抑制率,依据患者的cyp2c19基因型进行分组,利用血栓弹力图检验二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板抑制率以及残余血小板功能,氯吡格雷低反应性被定义为ADP抑制率cyp2c19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间的关系。结果(1)404例患者中cyp2c19基因型的快代谢组、中等代谢组、慢代谢组所占比例分别为45.5%、45.3%、9.2%。(2)快、中、慢代谢三组间年龄、性别、血小板、高血压病、糖尿病、高脂血症差异无统计学意义(P>0.05)。(3)快、中、慢代谢型三组的平均血小板抑制率分别为79.3%、81.3%、61.1%,血小板抑制率的组间差异无统计学意义(P=0.312)。(4)氯吡格雷低反应性在快、中、慢代谢型三组间差异无统计学意义(P=0.295)。结论围手术期服用氯吡格雷行PcI治疗患者的cyp2c19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间无相关性,仅通过cyp2c19基因型并不能完全反应氯吡格雷抑制血小板聚集作用的强弱。

关键词： cyp2c19基因型血栓弹力图血小板抑制率氯吡格雷低反应性

氯吡格雷加量治疗cyp2c19中间代谢型症状性脑动脉狭窄患者的临床研究

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氯吡格雷加量治疗CYP2C19中间代谢型症状性脑动脉狭窄患者的临床...

作者：宋慧群青岛大学

学位级别：硕士

目的:选取有中重度脑动脉狭窄的cyp2c19中间代谢型脑梗死患者,比较常规双联抗血小板聚集治疗与增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板聚集治疗,在降低卒中复发率及改善3个月预后及安全性的差异。方法:选取2018年6月至2018年12月青岛大学附属... 详细信息

目的:选取有中重度脑动脉狭窄的cyp2c19中间代谢型脑梗死患者,比较常规双联抗血小板聚集治疗与增加氯吡格雷剂量的双联抗血小板聚集治疗,在降低卒中复发率及改善3个月预后及安全性的差异。方法:选取2018年6月至2018年12月青岛大学附属烟台毓璜顶医院连续收治发病7天内的脑梗死病人,完善颅脑MRA+MRI、双侧颈动脉及椎动脉彩超检查、cyp2c19基因检测。选取其中有中重度症状性脑血管狭窄及2或3基因杂合型的病人共149例。将其随机分为氯吡格雷常规剂量组(阿司匹林100mg/d+氢氯吡格雷75mg/d)×21d和氯吡格雷双倍剂量组(阿司匹林100mg/d+氢氯吡格雷150mg/d)×21d;收集患者的性别、年龄、既往史、实验室检查及影像学检查结果等,并记录患者入院时、出院时NIHSS评分、mRS评分;通过电话随访及查询再次入院记录等方法,观察患者在用药后1个月、3个月的mRS评分;并记录有无血管事件发生,包括短暂性脑缺血发作(TIA Transient ischemic attack)、新发脑梗死、脑梗死加重,心绞痛、心肌梗死;记录有无皮肤粘膜瘀斑、出血、消化道出血、脑出血及死亡等事件的发生。运用统计学方法比较两组卒中复发率及1个月、3个月预后和安全性的差异。结果:共入选患者149例,其中氯吡格雷标准组76例,双倍剂量组73例。1.两组患者的基线资料:性别、年龄、既往史(如高血压、糖尿病、脑卒中史、冠心病史)、个人史(吸烟、饮酒)、入院时监测的生命体征(体温、脉搏、呼吸、血压)及实验室检查结果(空腹血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、红细胞、白细胞、血小板、血红蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素、尿酸)无显著差异(P>0.05),两组患者具有可比性。2.两组患者血管事件(短暂性脑缺血发作(TIA Transient ischemic attack)、新发脑梗死、脑梗死加重,心绞痛、心肌梗死)的比较。标准组患者发生血管事件者7人,其中死亡2人(再发脑梗死);双倍剂量组发生血管事件者1人(再发脑梗死)。加量组有减少3个月内发生缺血性血管事件风险的趋势,但两组变量经卡方检验进行比较无显著性差异(1月随访发生血管事件P=0.985,3月随访发生血管事件P=0.063)。3.两组患者在治疗1月和3月后随访神经功能评分无统计学差异。4.考虑与血管事件相关的常见变量(包括性别、年龄、收缩压、总胆固醇、NIHSS)后,行多因素cOX回归分析显示:氯吡格雷加量与血管事件的减少相关(P=0.046)。5.两组患者治疗期间及治疗后1月、3月,氯吡格雷双倍剂量组有1例患者出现皮肤粘膜下瘀斑,无其他出血事件发生。结论:1.对于cyp2c19中间代谢型中重度脑动脉狭窄的脑梗死患者,双倍维持剂量氯吡格雷(阿司匹林100mg/d+氢氯吡格雷150mg/d)×21d有减少3月内缺血性脑血管事件发生的趋势,但与标准剂量组相比,差别无统计学差异。2.双倍维持剂量氯吡格雷与卒中神经功能恢复不相关。3.两组患者治疗期间及治疗后未发生较严重出血事件。

关键词：缺血性脑卒中中重度脑血管狭窄 cyp2c19基因型双倍维持剂量

宿州地区脑梗死人群cyp2c19基因多态性分布与氯吡格雷抗血小板聚集相关性研究

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宿州地区脑梗死人群CYP2C19基因多态性分布与氯吡格雷抗血小板聚...

作者：龚晓芹安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:研究宿州地区脑梗死人群cyp2c19基因多态性的分布特点,探讨其与氯吡格雷的抗血小板聚集作用相关性,为宿州地区临床用药提供遗传学依据,并使用ABcD-GENE评分探索其在临床上的应用价值,以促进宿州地区脑梗死患者治疗的精准化。方法:... 详细信息

目的:研究宿州地区脑梗死人群cyp2c19基因多态性的分布特点,探讨其与氯吡格雷的抗血小板聚集作用相关性,为宿州地区临床用药提供遗传学依据,并使用ABcD-GENE评分探索其在临床上的应用价值,以促进宿州地区脑梗死患者治疗的精准化。方法:选取于2021年7月至2022年7月在我院神经内科就诊的388例脑梗死患者,予以连续服用氯吡格雷75mg/d 5天以上,并对其行cyp2c19基因型测定及血小板聚集功能检测,根据血小板聚集功能检测结果来判断氯吡格雷药效反应性,统计cyp2c19等位基因和代谢型的分布频率,并与国内外的其他地区进行比较。根据患者的年龄、体重指数、慢性肾脏病、糖尿病和基因分型进行评分,计算每位患者ABcD-GENE评分值,电话随访比较发病6个月的预后。结果:1.研究期间共纳入385例脑梗死患者入组,男性258例,女性127例,平均年龄66.48±12.23岁。其中正常代谢组142例,基因突变组243例(中间代谢型197例,慢代谢型46例);ABcD-GENE评分低分组266例,高分组119例。(3例超快代谢型未纳入)。2.宿州地区人群cyp2c19代谢型以中间代谢型(51.2%)为主,其次为快代谢型(36.59%),慢代谢型占比较少(11.86%),超快代谢型最少(0.77%);等位基因以cyp2c19*1(61.73%)为主,其次是cyp2c19*2(32.99%),cyp2c19*3(4.25%)较低,cyp2c19*17(1.03%)最低。宿州地区人群cyp2c19代谢型分布比例与安徽省内地区(合肥、蚌埠、芜湖)差异无统计学意义(P>0.05),与新疆地区、浙江地区不一致,差异有统计学意义(P0.05),与东亚人群基因多态性分布相一致,差异无统计学意义(P>0.05),与美国、亚洲中部及南部、拉丁美洲、近东等地区等位基因分布不同,差异有统计学意义(P0.05)。正常代谢组甘油三酯、血同型半胱氨酸均低于代谢不良组,差异有统计学意义(P0.05)。Logistics回归分析表明,cyp2c19代谢型对血同型半胱氨酸及血小板计数的影响有统计学意义(P型ADP诱导血小板最大聚集率、ADP诱导血小板聚集率(180S)差异有统计学意义(P0.05)。***-GENE评分低分组BMI、体重、合并糖尿病比例、NIHSS评分均低于高分组,差异有统计学意义(P0.05)。低分组总胆固醇均低于高分组,差异有统计学意义(P0.05)。低分组与高分组快、中间、慢代谢型的分布比例有统计学差异(PcD-GENE评分预测6个月后预后不良的AUc曲线下面积为0.654。结论:1.宿州地区人群cyp2c19代谢型以中间代谢型为主,与安徽省内地区一致,但是与新疆地区、浙江地区有一定差异性;宿州地区cyp2c19等位基因分布与东亚地区人群cyp2c19基因多态性分布基本一致,但是与美国、大洋洲、拉丁美洲等地区分布有差异,可见cyp2c19基因有种族及地区差异;2.血同型半胱氨酸、血小板计数可能与cyp2c19代谢型相关,cyp2c19基因多态性与氯吡格雷抗血小板聚集功能有相关性,但与患者6个月预后并无明显相关性;***-GENE评分是一个有效的风险评分,将cyp2c19基因型与影响氯吡格雷反应的临床风险因素相结合,可以预测患者不良预后和缺血性事件的复发。

关键词：脑梗死 cyp2c19基因型 ABcD-GENE评分氯吡格雷抵抗

1例婴儿使用苯巴比妥和水合氯醛镇静导致中毒的病例分析

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中南药学 2019年第4期17卷 630-632页

作者：唐静宜张韶辉张耕熊雨美莫小兰武汉市第一医院药学部武汉430022 广州市妇女儿童医疗中心急诊科广州510120 广州市妇女儿童医疗中心药学部广州510120

药师对婴儿使用过量苯巴比妥和水合氯醛镇静的毒性进行分析。报道1例31日龄的男性婴儿,行头颅核磁共振检查(MRI)前口服10%水合氯醛5 mL,继以静脉注射苯巴比妥(20 mg·kg-1)一次后出现颜面苍白,伴口周发绀及四肢抖动等中毒症状。药师查... 详细信息

药师对婴儿使用过量苯巴比妥和水合氯醛镇静的毒性进行分析。报道1例31日龄的男性婴儿,行头颅核磁共振检查(MRI)前口服10%水合氯醛5 mL,继以静脉注射苯巴比妥(20 mg·kg-1)一次后出现颜面苍白,伴口周发绀及四肢抖动等中毒症状。药师查阅资料,建议监测苯巴比妥药物浓度和cyp2c19代谢酶基因型,对两种镇静剂过量的毒性进行分析。支持治疗3 d后,患儿生命体征平稳,予以出院。药师通过对该病例的用药分析,为婴幼儿急性中毒事件的临床治疗方案提供了循证依据,为临床医师和患者提供个体化的药学服务。

关键词：婴儿苯巴比妥水合氯醛中毒 cyp2c19基因型