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宜昌地区人群cyp2c19和PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险相关性研究

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中南药学 2021年第6期19卷 1139-1143页

作者：奚炜贾亮亮金桂兰邢翔飞彭官良徐帮闫喜明宜昌市第一人民医院湖北宜昌443000 三峡大学药物制剂研究所湖北宜昌443000

目的研究宜昌地区人群cyp2c19和PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险。方法回顾性选取2018年1-12月在本院就诊并服用氯吡格雷抗血小板治疗的患者266例。采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者cyp2c19*2(rs4244285,c.681G>A)、cyp2c19*3(rs... 详细信息

目的研究宜昌地区人群cyp2c19和PON1基因型分布与氯吡格雷抵抗风险。方法回顾性选取2018年1-12月在本院就诊并服用氯吡格雷抗血小板治疗的患者266例。采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者cyp2c19*2(rs4244285,c.681G>A)、cyp2c19*3(rs4986893,c.636G>A)、cyp2c19*17(rs12248560,c.-806c>T)和PON1(rs662)基因型。结果宜昌地区本院就诊患者cyp2c19*2、*3、*17基因主要以野生型为主,其中cyp2c19*2 GG型占比46.24%,cyp2c19*3 GG型占比87.22%,cyp2c19*17 cc型占比99.35%。PON1基因以GA型为主,占比47.74%。cyp2c19*2的3种基因型在男性和女性间分布不同(Pcyp2c19*2基因突变率显著高于男性(P266例患者中氯吡格雷抵抗风险度≥2患者的占比49.2%,对这部分人群临床药师给予了增加氯吡格雷使用剂量或换为替格瑞洛的用药建议。结论2018年宜昌地区在该院就诊的患者中,49.2%的患者存在氯吡格雷抵抗风险,在抗血小板方案上需要增加氯吡格雷的剂量或者换药。这些患者中,女性cyp2c19*2基因突变率显著高于男性(P基因分型。

关键词：氯吡格雷 cyp2c19基因型 PON1基因型基因多态性

奥美拉唑在不同cyp2 c19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学

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北方药学 2017年第1期14卷 121-122页

作者：佟铁刚佛山市顺德区北滘医院佛山528311

目的:对奥美拉唑在不同cyp2 c19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学进行分析和研究。方法:选取我院2015年1月~2016年6月收治的200例胃癌患者,按照cyp2c19主要基因型的不同,将患者分为观察组(cyp2c19x2型)和对照... 详细信息

目的:对奥美拉唑在不同cyp2 c19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学进行分析和研究。方法:选取我院2015年1月~2016年6月收治的200例胃癌患者,按照cyp2c19主要基因型的不同,将患者分为观察组(cyp2c19x2型)和对照组(cyp2c19x1型),各100例,两组均接受奥美拉唑的治疗,比较两组治疗效果。结果:观察组抑酸起效时间、cmax、Tmax值显著低于对照组,抑酸持续时间、AUc、T1/2值显著高于对照组,此外,螺旋杆菌根除率为95.00%,明显高于对照组的68.00%,以上指标组间比较差异均具有统计学意义(Pcyp2 c19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学存在差异,在cyp2c19x2型患者体内的代谢、有效时间以及幽门螺旋杆菌的根除率均优于cyp2c19x1型患者。

关键词：奥美拉唑 cyp2c19基因型幽门螺旋杆菌胃溃疡药代动力学药效学

cyp2c19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑游离型药物浓度的影响

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药物分析杂志 2019年第2期39卷 291-295页

作者：熊芳郭虎陈茂林赵爽三峡中心医院重症医学科万州404100 三峡中心医院药学部万州404100 陆军军医大学第二附属医院重庆400000

目的:考察cyp2c19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑游离型药物浓度的影响。方法:收集三峡中心医院使用伏立康唑进行治疗的患者的血液标本,进行cyp2c19基因型检测和伏立康唑游离型药物浓度测定,分析cyp2c19基因3种亚型对伏立康唑... 详细信息

目的:考察cyp2c19基因多态性对侵袭性真菌感染患者伏立康唑游离型药物浓度的影响。方法:收集三峡中心医院使用伏立康唑进行治疗的患者的血液标本,进行cyp2c19基因型检测和伏立康唑游离型药物浓度测定,分析cyp2c19基因3种亚型对伏立康唑游离型药物浓度的影响。结果:78例患者的伏立康唑平均游离型药物浓度为(2.33±1.09)mg·mL^(-1),3组cyp2c19基因亚型患者伏立康唑游离型药物浓度有显著差异(Pcyp2c19基因亚型患者伏立康唑游离型浓度为EM型型型。结论:cyp2c19基因型多态性对伏立康唑游离型药物浓度有显著影响。

关键词：伏立康唑 cyp2c19基因型侵袭性真菌感染游离型药物浓度

不同氯吡格雷疗效检测指标的相关性及与心血管事件的关系

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中国循环杂志 2015年第2期30卷 144-148页

作者：唐宁徐向东朱耀武孙自镛潘莹莹郭小梅秦瑾尹世玉华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科湖北省武汉市430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管科湖北省武汉市430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科湖北省武汉市430030

目的：了解常用氯吡格雷疗效检测指标间的相关性和对心血管事件的预测能力，为选择合适的检测方法提供初步依据。方法：同时使用二磷酸腺苷（ADP）诱导光学浊度法（LTA）血小板聚集试验、血栓弹力图（血小板图）试验、血管扩张刺激... 详细信息

目的：了解常用氯吡格雷疗效检测指标间的相关性和对心血管事件的预测能力，为选择合适的检测方法提供初步依据。方法：同时使用二磷酸腺苷（ADP）诱导光学浊度法（LTA）血小板聚集试验、血栓弹力图（血小板图）试验、血管扩张刺激磷蛋白磷酸化试验（VASP）和cyp2c19基因型分析，检测接受氯吡格雷治疗的178例急性冠状动脉综合征患者的血小板功能，根据回访178例患者6个月发生主要不良心血管事件（MAcE）情况，分为MAcE组（n=21）和非MAcE组（n=157），分析各检测结果相关性和对不良心血管事件的预测能力。结果：以LTA血小板最大聚集率（LTA-PAmax）〉46%、血小板图ADP诱导的血小板最大振幅（MAADP）〉47 mm和VASP血小板反应指数（VASP-PRI）〉50%提示氯吡格雷抵抗的发生率分别为27.0%、24.2%和61.2%。178例患者中， cyp2c19快代谢型、中间代谢型、慢代谢型分别为81例（45.5%），72例（40.5%）和25例（14.0%），三型间VASP-PRI均有显著差异（P〈0.001）并呈基因剂量效应（慢代谢型〉中间代谢型〉快代谢型）；多变量Logistic回归分析中，LTA-PAmax〉46%和MAADP〉47 mm为6个月MAcE发生的独立危险因素[比值比（OR）=5.99，95%可信区间（cI）：2.00~17.96， P=0.001及OR=4.72，95%cI：1.27~19.67，P=0.013]。结论：中国人群中存在较高比例的cyp2c19功能丢失基因型，且与治疗后血小板高反应性相关；LTA-PAmax与MAADP是接受氯吡格雷治疗的急性冠状动脉综合征患者发生不良心血管事件更有效的预测指标。

关键词：氯吡格雷血小板功能检测 cyp2c19基因型

基因芯片法检测cyp2c19基因多态性研究

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中国医院药学杂志 2013年第20期33卷 1667-1670页

作者：邓杨林吴晖钱斌杨龙李雪松昆明医科大学第一附属医院药剂科云南昆明650032

目的:探讨基因芯片法检测cyp2c19基因型及其初步临床应用。方法:对96例经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的患者,通过cyp2c19基因芯片检测系统对cyp2c19﹡1、cyp2c19﹡2和cyp2c19﹡3突变位点进行检测,并根据cyp2c19基因型进行药物代谢分... 详细信息

目的:探讨基因芯片法检测cyp2c19基因型及其初步临床应用。方法:对96例经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的患者,通过cyp2c19基因芯片检测系统对cyp2c19﹡1、cyp2c19﹡2和cyp2c19﹡3突变位点进行检测,并根据cyp2c19基因型进行药物代谢分组,探讨其临床应用价值。结果:96例患者中,cyp2c19﹡1、cyp2c19﹡2和cyp2c19﹡3等位基因频率,分别为63.54%,30.73%和5.73%,其中弱代谢患者(基因型为cyp2c19﹡2/﹡2、cyp2c19﹡3/﹡3和cyp2c19﹡2/﹡3)的检出率为14.58%;随机24例样本抽样测序验证符合率为100%。结论:cyp2c19基因芯片检测系统具有快速、特异性强、准确率高等特点,适合于临床辅助诊断,是实现临床安全、合理用药的有效手段。

关键词： cyp2c19基因型基因芯片基因多态性个体化用药

伏立康唑治疗侵袭性真菌感染致肝损伤影响因素及cyp2c19基因多态性

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中华医院感染学杂志 2021年第13期31卷 1957-1962页

作者：王百乔赵震宇韩敏刘煜海南医学院第一附属医院药学部海南海口570100 海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)血液内科海南海口570311

目的探究伏立康唑治疗侵袭性真菌感染致肝损伤影响因素及cyp2c19基因多态性。方法选取2017年1月-2019年12月海南医学院第一附属医院采用伏立康唑治疗的IFI患者135例为样本进行前瞻性研究,均在治疗原发疾病基础上采用伏立康唑静脉注射进... 详细信息

目的探究伏立康唑治疗侵袭性真菌感染致肝损伤影响因素及cyp2c19基因多态性。方法选取2017年1月-2019年12月海南医学院第一附属医院采用伏立康唑治疗的IFI患者135例为样本进行前瞻性研究,均在治疗原发疾病基础上采用伏立康唑静脉注射进行抗真菌感染治疗,监测血药浓度并观察治疗效果和药物不良反应,同时检测cyp2c19基因多态性,比较各组伏立康唑药物谷浓度(cmin)、治疗效果和不良反应,分析影响患者肝损伤的因素。结果135例IFI患者cyp2c19*1/*1、cyp2c19*1/*2、cyp2c19*1/*3、cyp2c19*2/*2、cyp2c19*2/*3和cyp2c19*3/*3基因型占比分别为45.19%、21.48%、12.59%、5.93%、9.63%和5.19%;根据cyp2c19基因多态性将患者分为快代谢型(EM)61例、中等代谢型(IM)46例和慢代谢型(PM)28例共三组;不同代谢类型IFI患者伏立康唑cmin比较差异有统计学意义(P型为伏立康唑治疗IFI导致肝损害的独立危险因素(Pcyp2c19*2和cyp2c19*3突变较为常见,对伏立康唑代谢速度造成明显影响,同时可能导致肝损伤发生风险增加,因此对PM代谢型患者用药过程中应加强肝功能监测。

关键词：侵袭性真菌感染伏立康唑肝毒性血药浓度 cyp2c19基因型

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1例肺土曲霉病患者抗真菌治疗的药学监护

中国抗生素杂志 2017年第12期42卷 1086-1089页

作者：蒋艾豆肖桂荣邓蓉卢家桀徐珽吕晓菊四川大学华西医院药剂科成都610041 四川大学华西医院感染性疾病中心成都610041

目的探讨临床药师参与肺土曲霉病患者的药学监护的方法和作用。方法通过分析1例肺土曲霉病患者药物治疗的案例,介绍临床药师在患者发生肝损害时排查可能的药物,向医生先后建议监测伏立康唑血药浓度及其代谢相关基因cyp2c19的基因型,并... 详细信息

目的探讨临床药师参与肺土曲霉病患者的药学监护的方法和作用。方法通过分析1例肺土曲霉病患者药物治疗的案例,介绍临床药师在患者发生肝损害时排查可能的药物,向医生先后建议监测伏立康唑血药浓度及其代谢相关基因cyp2c19的基因型,并根据监测结果实施个体化剂量调整的工作。结果医生采纳了临床药师建议,根据cyp2c19基因型结果,调整伏立康唑剂量,患者肺部感染得到控制的同时,肝功能各项生化指标也逐渐恢复正常。结论临床药师参与抗感染治疗及药学监护,协助医生进行个体化给药方案调整,有助于药物治疗的安全性和有效性。

关键词：土曲霉伏立康唑肝损害血药浓度监测 cyp2c19基因型

氯吡格雷对基于cyp2c19分型的健康人血浆eNOS和NO水平影响的研究（英文）

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中国临床药理学与治疗学 2016年第3期21卷 298-305页

作者：张银妆莫珍珍戴玮石珂陈碧莲中南大学湘雅医院老年病科和老年医学研究中心长沙湖南410078

目的:临床研究显示氯吡格雷可以改善不同cyp2c19基因型健康受试者以及冠心病患者的血管内皮功能,故本研究探讨氯吡格雷的内皮功能保护机制。方法:6名基因型为cyp2c19*1/*1和6名基因型为cyp2c19*2/*2 or*2/*3的健康受试者纳入本实验。所... 详细信息

目的:临床研究显示氯吡格雷可以改善不同cyp2c19基因型健康受试者以及冠心病患者的血管内皮功能,故本研究探讨氯吡格雷的内皮功能保护机制。方法:6名基因型为cyp2c19*1/*1和6名基因型为cyp2c19*2/*2 or*2/*3的健康受试者纳入本实验。所有健康受试者均于空腹12 h后单次服用负荷剂量氯吡格雷300 mg。服药前(0 h)及服药后4 h、24 h静脉采血,检测受试者血浆e NOS、NO、ADMA浓度和血清hs cRP浓度。结果:口服负荷剂量氯吡格雷300 mg 4 h及24 h后,cyp2c19*1/*1组及cyp2c19*2/*2 or*2/*3组血浆e NOS浓度均显著上升,且两组间e NOS浓度差异无统计学意义。同时,cyp2c19*1/*1和cyp2c19*2/*2 or*2/*3组血浆NO水平在口服氯吡格雷4 h、24 h后均显著降低,且两组间NO水平差异无统计学意义。氯吡格雷对两组cyp2c19基因健康受试者血浆(清)ADMA、hs cRP浓度无显著影响。结论:本研究首次证实单负荷剂量氯吡格雷(300 mg)提高中国健康受试者血浆e NOS浓度并伴随血浆NO水平降低,包括基因型是cyp2c19*1/*1和cyp2c19*2/*2 or*2/*3。

关键词：氯吡格雷 eNOS NO ADMA cyp2c19基因型

cyp2c19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系

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实用医学杂志 2018年第1期34卷 128-131页

作者：王豪张晓朱记法邢军辉郑州大学第一附属医院心血管内科郑州450002

目的探讨经皮冠状动脉介入(PcI)治疗围手术期服用氯吡格雷患者的cyp2c19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系。方法搜集2016年2月至2017年2月行PcI治疗服用氯吡格雷的患者404例,根据cyp2c19基因型分为快代谢、中等... 详细信息

目的探讨经皮冠状动脉介入(PcI)治疗围手术期服用氯吡格雷患者的cyp2c19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系。方法搜集2016年2月至2017年2月行PcI治疗服用氯吡格雷的患者404例,根据cyp2c19基因型分为快代谢、中等代谢、慢代谢3组,通过血栓弹力图检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率,血小板抑制率cyp2c19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间的关系。结果 (1)404例患者中快、中、慢代谢型三组的分布为45.5%、45.3%、9.2%。3组间一般资料(年龄、性别、血小板、高血压病、糖尿病、高脂血症)差异无统计学意义(P>0.05)。(2)3组间血小板抑制率差异无统计学意义(P=0.312)。(3)3组间氯吡格雷低反应性差异无统计意义(P=0.295),其中快代谢组与中等代谢组比较差异无统计学意义(P=0.522),快代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.117),中等代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.255)。结论 PcI治疗服用氯吡格雷患者的cyp2c19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间无相关性,仅检测cyp2c19基因型并不能准确预测氯吡格雷抗血小板作用的强弱。

关键词： cyp2c19基因型血栓弹力图血小板抑制率氯吡格雷低反应性