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维生素D关键代谢酶—诱导型cyp24a1对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响

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维生素D关键代谢酶—诱导型CYP24A1对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响

作者：叶梦璇苏州大学

学位级别：硕士

目的:卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,有侵袭性强、迁移能力强、复发率高的特点。近年来对维生素D非经典作用的研究表明,活性维生素D(1a,25-dihydroxy-vitaminD,1α,25(OH)D)有抑制肿瘤细胞增殖、促进分化的功能。但是,在课题... 详细信息

目的:卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,有侵袭性强、迁移能力强、复发率高的特点。近年来对维生素D非经典作用的研究表明,活性维生素D(1a,25-dihydroxy-vitaminD,1α,25(OH)D)有抑制肿瘤细胞增殖、促进分化的功能。但是,在课题组前期建立的小鼠卵巢表面上皮细胞自发恶性转化模型中,长期使用1α,25(OH)D处理后,随着细胞恶性程度的增加我们发现1α,25(OH)D抑制增殖的能力减弱了,而在这过程中cyp24a1基因异常升高数千倍。cyp24a1基因编码的24-羟化酶是维生素D代谢过程中的关键酶,它可以使1α,25(OH)D生成活性极低的代谢产物,从而维持血钙浓度稳定。cyp24a1在正常组织中的表达水平较低,然而有研究结果表明,肿瘤组织cyp24a1的表达增高,并且在1α,25(OH)D处理后其表达水平进一步异常升高。为了研究诱导型cyp24a1是否拮抗了1α,25(OH)D的抗肿瘤效果,本研究建立了稳定cyp24a1低表达和过表达的卵巢癌细胞系,通过分析诱导型cyp24a1对卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响,以及其对卵巢癌细胞化疗药物敏感性的改变,初步探讨诱导型cyp24a1对1α,25(OH)D抑制卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响。同时,利用基因芯片技术分析与诱导型cyp24a1共表达基因表达的变化情况,探究诱导型cyp24a1影响活性维生素D抗肿瘤的分子机制。为深入了解维生素D在肿瘤防治方面的应用提供可靠研究资料。方法:本研究分为两个部分,(1)诱导型cyp24a1对1α,25(OH)D抑制卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响:建立稳定低表达和过表达cyp24a1的卵巢癌细胞系。平板克隆检测1α,25(OH)D对不同cyp24a1表达水平的卵巢癌细胞增殖能力的影响。划痕实验检测1α,25(OH)D对不同cyp24a1表达水平的卵巢癌细胞迁移能力的影响。使用CCK-8实验检测细胞活力,分析不同cyp24a1水平是否影响了卵巢癌细胞对1α,25(OH)D和卡铂联合作用的敏感性。(2)1α,25(OH)D诱导cyp24a1上调的相关基因表达谱分析:使用cyp24a1启动子序列改造荧光素酶报告系统,加入1α,25(OH)D处理因素,分析其对cyp24a1启动子的诱导情况,并用qRT-PCR检测1α,25(OH)D对卵巢癌细胞cyp24a1基因表达的影响。使用100 nmol/L的1α,25(OH)D处理SKOV-3细胞,利用基因芯片技术,分析差异表达的基因以及其中与cyp24a1有共表达关系的基因,并实验qRT-PCR方法进行验证。anti分析诱导型cyp24a1影响1α,25(OH)D抑制肿瘤细胞增殖和迁移能力的可能机制。结果:(1)减少cyp24a1的表达对1α,25(OH)D抑制卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响:通过基因水平和蛋白水平的验证,我们成功建立了cyp24a1基因稳定低表达和过表达的卵巢癌SKOV-3和OVCAR-8细胞系。在1α,25(OH)D处理后,cyp24a1基因敲低组细胞增殖能力显著低于阴性对照组(p1),并且cyp24a1过表达组细胞增殖能力显著高于阴性对照组(pcyp24a1敲低后可以增强1α,25(OH)D抑制增殖的作用,同时cyp24a1基因过表达后则表现出对1α,25(OH)D抑制增殖作用的抵抗。平板克隆结果表明,在SKOV-3细胞中,cyp24a1敲低组细胞的克隆形成能力显著低于阴性对照组(p1),并且在阴性对照组中1α,25(OH)D使其克隆形成率下降了59.78%,而1α,25(OH)D使cyp24a1敲低组细胞的克隆形成率下降了76.82%。这说明减少cyp24a1表达不仅可以降低卵巢癌细胞的增殖能力,还可以提高1α,25(OH)D对细胞增殖的抑制能力。划痕实验结果显示,阴性对照组中1α,25(OH)D没有显著改变细胞迁移指数,而在cyp24a1敲低组细胞中细胞迁移指数则显著降低(pcyp24a1敲低组细胞的迁移指数也显著低于阴性对照组(pcyp24a1表达不仅可以降低卵巢癌细胞的迁移能力,还可以提高1α,25(OH)D对细胞迁移的抑制能力。(2)cyp24a1的表达水平对卵巢癌细胞1α,25(OH)D联合卡铂处理敏感性的影响:CCK-8实验结果显示,1α,25(OH)D单独处理卵巢癌细胞时,从48小时开始,细胞存活能力显著下降,并且细胞活力随处理时间的延长而下降,呈时间依赖性(p1)。后续实验选择低浓度卡铂(20 mg/L)联合1α,25(OH)D(100 nmo

关键词： 1α,25(OH)2D3 cyp24a1 卵巢癌细胞增殖迁移

维生素D代谢酶cyp24a1通过FUS/miR200c/ZEB1通跑促进肺癌转移

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维生素D代谢酶CYP24A1通过FUS/miR200c/ZEB1通跑促进肺癌转移

作者：由伟静苏州大学

学位级别：硕士

目的:中国癌症统计分析显示,肺癌发病率和死亡率分别占总肿瘤的18.1%和24.1%,均远高于世界平均水平。肺癌按照病理特征可以分为小细胞癌和非小细胞肺癌两大类型,其中非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌,是导致肺癌死亡率高的... 详细信息

目的:中国癌症统计分析显示,肺癌发病率和死亡率分别占总肿瘤的18.1%和24.1%,均远高于世界平均水平。肺癌按照病理特征可以分为小细胞癌和非小细胞肺癌两大类型,其中非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌,是导致肺癌死亡率高的主要原因。近年来,维生素D非经典作用研究表明活性维生素D具有抗增殖、促凋亡等功能。细胞色素P450酶家族成员cyp24a1是活性维生素D[1α,25-dihydroxy vitamin D3,1α,25(OH)D]代谢过程中的关键酶,通过24位羟化作用使活性维生素D失去生理活性。已有研究报道cyp24a1的失活或突变可能是诱发特发性婴儿高钙血症的原因。此外,也有研究表明cyp24a1高表达与食管癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌等肿瘤患者的不良预后有关。课题组前期使用卵巢癌细胞模型研究结果提示,cyp24a1与FUS直接互作,影响miR200c对ZEB1的抑制作用。本研究旨在探索cyp24a1是否影响肺癌的增殖和侵袭能力,以及FUS/miR200c/ZEB1通路是否参与肺癌细胞的EMT进展,为肺癌的预防和临床诊断治疗提供可靠的实验数据。方法:本研究分为三个部分。(1)活性维生素D代谢酶cyp24a1促进肺癌细胞增殖和转移:在内源性cyp24a1高表达的A549细胞中,利用慢病毒转染技术敲低cyp24a1,构建稳定的A549-shcyp24a1模型。在内源性cyp24a1低表达的Calu-1细胞,使用慢病毒转染过表达cyp24a1,构建稳定的Calu-OE-cyp24a1 模型,通过 Real-time PCR 和 Western blotting 共同验证cyp24a1敲低和过表达的效率;CCK-8和平板克隆实验研究cyp24a1对肺癌细胞的增殖和存活能力的影响。Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验研究cyp24a1对肺癌细胞迁移和侵袭能力的影响;动物实验分别建立皮下移植瘤和体内转移模型。16只6-8周龄BALB/C裸鼠分Scramble组(N=6)、shcyp24a1-1组(N=5)和shcyp24a1-2组(N=5),每只小鼠腹股沟两侧分别皮下注射100μL细胞悬液,其包含1x10个细胞,每周测量小鼠皮下瘤的最长直径(a)和最短直径(b),30天后,按照动物伦理规定处理裸鼠,分析皮下瘤的体积和重量变化,使用免疫组化实验研究cyp24a1表达水平降低对肿瘤增殖能力的影响。体内转移模型:10只6-8周龄BALB/C裸鼠,分成Scramble组(N=4)、shcyp24a1-1组(N=3)、shcyp24a1-2组(N=3),尾静脉注射100 μL细胞悬液,其包含1x10个细胞,连续观察40天,通过IVIS活体成像仪观察肺癌细胞在体内的转移情况。(2)cyp24a1介导FUS/miR200c/ZEB1通路促进肺癌细胞发生EMT过程:免疫荧光实验检测FUS与cyp24a1在细胞中的定位;Western-blotting实验检测cyp24a1对肺癌细胞和肿瘤组织中FUS蛋白、EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)以及EMT相关转录因子(Snail和ZEB1)表达的影响;采用Real-Time PCR检测cyp24a1肺癌细胞中miR200c表达量的影响,探究cyp24a1调控肺癌细胞增殖、迁移、侵袭以及EMT过程的可能信号通路。(3)cyp24a1促进永生化人肺支气管上皮细胞发生恶性转化:使用慢病毒感染技术,在永生化人肺支气管上皮BEAS-2B细胞中建立过表达cyp24a1的稳转细胞模型,通过Real-time PCR和Western blotting验证cyp24a1过表达效率。连续体外传代培养BEAS-2B-OE-cyp24a1细胞,每隔10代在倒置显微镜下拍照记录细胞形态;使用CCK-8实验检测过表达cyp24a1对BEAS-2B增殖能力的影响,使用Western-blotting检测过表达cyp24a1对BEAS-2B细胞的EMT相关蛋白E-cadherin、ZEB1、Snail表达量及RNA结合蛋白FUS表达量的影响;使用Real-Time PCR检测过表达cyp24a1对BEAS-2B细胞中miR200c表达水平的影响。结果:1.活性维生素D代谢酶cyp24a1促进肺癌细胞增殖和转移为了研究cyp24a1是否影响肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,本课题首先构建了 cyp24a1敲低或者过表达的细胞株模型。Real-Time PCR和Western-blotting的实验结果表明,与阴性对照组相比,内源性高表达cyp24a1的A549细胞在转染shcyp24a1慢病毒后,cyp24a1的mRNA水平(p<0.01)和蛋白表达量(p<0.01)显著减少;相反,内源性低表

关键词： cyp24a1 EMT FUS ZEB1 癌基因肺癌侵袭

维生素D代谢酶cyp24a1在卵巢癌细胞中癌基因样作用及其机制研究

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维生素D代谢酶CYP24A1在卵巢癌细胞中癌基因样作用及其机制研究

作者：徐继明苏州大学

学位级别：硕士

目的:卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,由于其高复发率、易转移而具有极高的病死率。随着近年来对维生素D非经典作用的不断探索,活性维生素D（1α,25-dihydroxy-vitaminD3,1α,25（OH）2D3）抑制恶性肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭方面的功... 详细信息

目的:卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,由于其高复发率、易转移而具有极高的病死率。随着近年来对维生素D非经典作用的不断探索,活性维生素D（1α,25-dihydroxy-vitaminD3,1α,25（OH）2D3）抑制恶性肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭方面的功能被不断揭示。本课题组前期的研究发现,在自发恶性转化的小鼠卵巢表面上皮细胞中,长期使用活性维生素D处理后,活性维生素D对其增殖、迁移和侵袭的抑制作用减弱了。而在这期间维生素D关键代谢酶24羟化酶（Cytochrome P450 family 24 subfamily A member 1,cyp24a1）的表达量出现明显升高。cyp24a1是维生素D代谢途径中关键的一种酶,其在体内可以将活性维生素D转化为非活性形式,从而使活性维生素D无法发挥正常的生物学效应。另外,有研究结果表明cyp24a1在肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结肠癌中的表达量要明显高于癌旁正常组织,而且认为cyp24a1可能是一个候选的癌基因。为了探索cyp24a1在卵巢癌中是否具有癌基因样作用,本研究使用慢病毒转染的方式构建了稳定过表达或敲低cyp24a1的卵巢癌细胞株,研究cyp24a1的表达量对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,同时使用pulldown-质谱实验检测与cyp24a1直接互作的相关蛋白,进一步揭示了 cyp24a1影响卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。为卵巢癌的临床防治提供了新的靶标和策略。方法:本研究分为三个部分。（1）过表达维生素D代谢酶cyp24a1促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭:通过TCGA数据库查询cyp24a1在卵巢癌和正常组织的表达情况,使用组织芯片检测cyp24a1在卵巢癌组织、正常组织及良性腺瘤组织中的表达情况;使用过表达cyp24a1质粒的慢病毒转染卵巢癌细胞株,Western-blotting和Real-Time PCR实验用于验证稳定过表达cyp24a1的卵巢癌细胞株构建是否成功;使用CCK-8和平板克隆实验检测过表达cyp24a1对卵巢癌细胞增殖能力的影响,分别使用增殖率（=（24小时或48小时吸光度-0小时吸光度）/0小时吸光度）和增殖能力（用吸光度值反映存活的细胞数量）表示;使用划痕实验检测过表达cyp24a1对卵巢癌细胞迁移能力的影响,用迁移指数（=（划痕宽度-初始划痕宽度）/初始划痕宽度）表示;使用Transwell实验评估过表达cyp24a1对卵巢癌细胞侵袭能力的影响,用侵袭能力（用吸光度值反映穿过Transwell小室底膜的细胞数量）表示。（2）敲低维生素D代谢酶cyp24a1抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭:使用课题组建立的稳定敲低cyp24a1的卵巢癌细胞,CCK-8和平板克隆实验用于评估敲低cyp24a1对卵巢癌细胞株增殖能力的影响,分别使用增殖率和增殖能力表示;使用划痕实验评估敲低cyp24a1对卵巢癌细胞株迁移能力的影响,同样用迁移指数表示;通过Transwell实验检测敲低cyp24a1对卵巢癌细胞侵袭能力的影响,用侵袭能力（用有效细胞的面积反映穿过Transwell小室底膜的细胞数量）表示。（3）cyp24a1与FUS直接相互作用促进卵巢癌细胞的EMT过程:通过pull down-质谱实验寻找与Flag-cyp24a1存在直接相互作用的蛋白,发现RNA结合蛋白FUS（Fused in Sarcoma）可能与Flag-cyp24a1存在直接相互作用关系。有文献曾指出FUS可以促进miR-200c对ZEB1的抑制作用,进而抑制EMT（Epithelial-mesenchymal transition）并影响细胞的转移能力,这与本研究之前的研究内容是相关的。所以,利用免疫共沉淀和免疫荧光方法验证cyp24a1与FUS的相互作用关系;酵母双杂交实验明确cyp24a1与FUS的相互作用位点;进一步通过pull down实验研究cyp24a1及其突变体与FUS的互作关系;使用Western-blotting检测不同表达水平的cyp24a1对卵巢癌细胞FUS表达量的影响;使用Real-Time PCR检测过表达或敲低cyp24a1对卵巢癌细胞miR-200c表达水平的影响;同时,利用Western-blotting检测不同表达量的cyp24a1对卵巢癌细胞中EMT关键转录因子ZEB1和Snail,以及EMT相关蛋白E-cadherin和Vimentin表达水平的影响,探讨cyp24a1影响卵巢癌细胞株增殖、迁移和侵袭的分子机制。结果:1、过表达维生素D代谢酶cyp24a1促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭TCGA数据库查询的结果显示,卵巢癌组织中cyp24a1的表达水平要高于正常组织（p＞0.05）,卵巢癌患者组织芯片的结果显示,肿瘤组织中cyp24a1的表达水平高

关键词： cyp24a1 癌基因卵巢癌迁移 EMT FUS ZEB1

精子中维生素D代谢酶cyp24a1的表达与精子质量相关性的研究

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精子中维生素D代谢酶CYP24A1的表达与精子质量相关性的研究

作者：王宁内蒙古医科大学

学位级别：硕士

第一部分:精子中维生素D代谢酶cyp24a1的表达及临床意义目的:本研究旨在探究精子中的cyp24a1(Cytochrome P450 family 24 subfamily A member,cyp24a1)定位及表达量与精子质量的相关性及其在男性精液质量中的意义。较早识别精液质量受... 详细信息

第一部分:精子中维生素D代谢酶cyp24a1的表达及临床意义目的:本研究旨在探究精子中的cyp24a1(Cytochrome P450 family 24 subfamily A member,cyp24a1)定位及表达量与精子质量的相关性及其在男性精液质量中的意义。较早识别精液质量受损患者,为提高男性生育能力寻找新的治疗靶点。方法:1.选取2019年11月至2020年8月就诊我院生殖中心的151名男性患者,根据入排标准筛选患者。对符合入组标准的患者进行精液常规分析、精子形态学分析。运用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定精子中维生素D代谢酶cyp24a1的浓度,分析精液参数与cyp24a1浓度的相关性。2.根据精液常规、精子形态学结果分为2组,其中精子质量正常组32例,精子质量受损组119例。对精子质量正常组中32例患者及精子质量受损组中40例患者通过免疫细胞化学法(Immuno cytochemistry,ICC)分析cyp24a1在精子中定位表达差异。分析精子质量正常患者与精子质量受损患者cyp24a1表达量的差异。3.通过ROC曲线评价cyp24a1在精子中的浓度及表达量对男性精子质量的诊断价值。结果:***24A1主要在精子颈部表达、头部、尾部也有少量表达。2.精子中cyp24a1的浓度与精子浓度、精子总数、前向运动活力、正常精子形态率呈正相关性(p0.05)。3.精子质量正常的患者cyp24a1的表达量(17.5%)明显高于精子质量受损的患者(1.5%),差异有统计学意义(pcyp24a1浓度对精子质量预测价值较低,ROC曲线下面积55.4%,敏感性为65.6%,特异性为52.1%,精子颈部cyp24a1表达量为2%时,对精子质量有较好的预测价值,ROC曲线下面积72.0%,敏感性为71.9%,特异性为65.0%。结论:1.精子颈部cyp24a1表达量及精子中cyp24a1浓度与精子质量成正相关。***24A1的表达量可以作为衡量男性精液质量的指标。第二部分:补充维生素D治疗后对宫腔内人工授精妊娠率的影响目的:本研究旨在探讨对精子质量受损患者补充维生素D治疗后能否改善精液质量和提高宫腔内人工授精(Intrauterine insemination,IUI)的临床妊娠率。方法:1.选取2019年11月至2020年8月就诊我院生殖中心的119例精子质量受损患者,随机分成实验组(60例)及对照组(59例)。实验组予以口服维生素D1400IU/次,1次/日,连续补充3个月,对照组未予以维生素D补充治疗。治疗结束后对两组患者行精液常规、精子形态学分析及cyp24a1浓度测定,比较两组差异性。2.治疗结束后根据纳入排除标准选取对照组(30例)与实验组(30例)进行IUI,比较其临床妊娠率。结果:1.精子质量受损患者补充维生素D治疗3个月后,实验组较对照组,精子总数、精子浓度、前向运动活力、cyp24a1浓度均有所改善,且有统计学意义(p0.05)。3.补充维生素D治疗后进行宫腔内人工授精,实验组临床妊娠率(16.7%)明显高于对照组(10%),但不存在统计学差异(p>0.05)。结论:1.对精子质量受损患者补充维生素D治疗,有助于改善精液质量。2.对精子质量受损的患者补充维生素D治疗后,行宫腔内人工授精可以提高妊娠率。

关键词：精子质量 cyp24a1 ICC ELISA 维生素D 宫腔内人工授精妊娠率

维生素D代谢基因cyp24a1在妊娠期糖尿病患者胎盘、脐带组织的表达及意义

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维生素D代谢基因CYP24A1在妊娠期糖尿病患者胎盘、脐带组织的表达...

作者：王恬河北北方学院

学位级别：硕士

近年来,妊娠期糖尿病作为围产期研究热点,发病率有明显增加的趋势,并可造成母儿不良妊娠结局。妊娠期糖尿病的发病机制尚不明确,已有研究表明脂肪细胞因子、炎症细胞因子和维生素D参与了GDM的发病。生理条件下维生素D可以增加胰岛素的... 详细信息

近年来,妊娠期糖尿病作为围产期研究热点,发病率有明显增加的趋势,并可造成母儿不良妊娠结局。妊娠期糖尿病的发病机制尚不明确,已有研究表明脂肪细胞因子、炎症细胞因子和维生素D参与了GDM的发病。生理条件下维生素D可以增加胰岛素的敏感性并刺激胰岛细胞分泌、降低胰岛素抵抗。cyp24a1作为编码维生素D降解信号通路的核心蛋白的代表基因,在维生素D代谢系统中发挥重要作用,因此cyp24a1在妊娠期糖尿病患者体内的表达以及发病过程中的作用有待于进一步研究。目的:通过测定妊娠期糖尿病(GDM)组和正常妊娠组(NGT)维生素D相关基因cyp24a1在胎盘组织及脐带组织的mRNA相对表达量及其甲基化水平,探讨妊娠期糖尿病患者cyp24a1的表达及意义。方法:选取在河北省人民医院行剖宫产的孕晚期单胎孕妇共82例,按照妊娠24-28周OGTT结果分为GDM组(40例)和NGT组(42例),术前采集母体静脉血,术中胎儿娩出后采集脐带血、胎盘组织及脐带组织。采用电化学发光法测定母体静脉血血浆及脐血血浆维生素D水平,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ RT-PCR)测定cyp24a1在胎盘组织和脐带组织的mRNA相对表达量,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)测定cyp24a1在胎盘组织和脐带组织的甲基化水平。结果:1 GDM组母体外周血(14.19±4.46 vs.19.52±7.95,P1)及脐带血(15.58±6.26 vs.19.95±9.14,P=0.014)血浆维生素D水平显著低于NGT组。2 GDM组胎盘组织cyp24a1 mRNA(2.72±1.23 vs.1.61±0.66,P=0.026)和脐带组织cyp24a1 mRNA(1.78±0.60 vs.0.84±0.37,P=0.001)的表达均明显高于NGT组。3 GDM组胎盘组织cyp24a1基因甲基化率(70.59%)、脐带组织甲基化率(88.89%),NGT组胎盘组织cyp24a1基因甲基化率(70.91%)、脐带组织甲基化率(88.24%)。经χ检验统计,差异均不具有统计学意义(P=1.000)。4 GDM组母体外周血血浆维生素D水平与脐带血血浆维生素D水平(r=0.768,P1)呈正相关,GDM组母体外周血血浆维生素D水平与胎盘组织cyp24a1 mRNA(r=-0.863,P1)及脐带组织cyp24a1 mRNA(r=-0.889,P1)均呈负相关。结论:1 GDM组母体血浆维生素D水平明显低于NGT组,且母体血浆维生素D水平与脐带血浆维生素D水平呈正相关,提示母体血浆维生素D水平可能通过胎盘屏障影响胎儿脐带血维生素D水平。2 GDM组胎盘、脐带组织cyp24a1基因mRNA表达水平均明显高于NGT组,推测妊娠期糖尿病时,胎盘及脐带组织cyp24a1基因高表达与维生素D水平降低有关。3无论在胎盘组织还是脐带组织,cyp24a1基因甲基化阳性率与正常妊娠组无差异,推测cyp24a1基因影响维生素D水平的活性与该基因甲基化水平无关。

关键词：妊娠期糖尿病胎盘胰岛素抵抗维生素D cyp24a1 甲基化

cyp24a1基因多态性与结直肠息肉和结直肠癌的相关性研究

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医学检验与临床 2023年第2期34卷 8-11页

作者：张雪花广西壮族自治区妇幼保健院检验科广西南宁530000

目的:分析cyp24a1基因多态性与结直肠息肉、结直肠癌发病的关系。方法:以110例健康者、118例结直肠息肉患者、139例结直肠癌患者作为本次研究对象,健康者纳入对照组,结直肠息肉患者纳入结直肠息肉组,结直肠癌患者纳入结直肠癌组,三组对... 详细信息

目的:分析cyp24a1基因多态性与结直肠息肉、结直肠癌发病的关系。方法:以110例健康者、118例结直肠息肉患者、139例结直肠癌患者作为本次研究对象,健康者纳入对照组,结直肠息肉患者纳入结直肠息肉组,结直肠癌患者纳入结直肠癌组,三组对象均行cyp24a1基因检测,对比三组对象rs114368325、rs2296239二个位点的基因多态性。结果:测序结果显示,cyp24a1基因rs114368325、rs2296239两个位点分别测出2种、3种基因型,前2种基因型分别为GG、AG,后3种基因型分别为CC、CT、TT,这些位点测序结果符合哈.温平衡定律与酶切结果。且各组位点突变基因型AG和等位基因A的携带频率在对比均无显著差异(P>0.05)。结论:cyp24a1rs114368325、rs2296239二个位点的基因多态性与结直肠息肉和结直肠癌无明显相关性。

关键词：结直肠癌结直肠息肉 cyp24a1 基因多态性相关性

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基于cyp24a1的癌症治疗研究进展

陕西理工学院学报（自然科学版） 2016年第3期32卷 65-70,77页

作者：庞田田李游山白瑜张婷婷陕西理工学院维生素D生理与应用研究所陕西汉中723000

25-羟维生素D_3-24-羟基化酶(cyp24a1)是使1α,25-二羟基维生素D_3(1α,25(OH)_2D_3)和25-羟基维生素D_3(25(OH)D_3)代谢失活的关键酶。活性维生素D(1α,25(OH)_2D_3)不仅能够抑制细胞增殖、诱导细胞分化与凋亡、增强免疫调节作用,还可... 详细信息

25-羟维生素D_3-24-羟基化酶(cyp24a1)是使1α,25-二羟基维生素D_3(1α,25(OH)_2D_3)和25-羟基维生素D_3(25(OH)D_3)代谢失活的关键酶。活性维生素D(1α,25(OH)_2D_3)不仅能够抑制细胞增殖、诱导细胞分化与凋亡、增强免疫调节作用,还可以降低癌症发生风险。有越来越多的证据表明,血清25(OH)D_3水平降低、cyp24a1基因高表达与多种癌症的发生率及不良预后密切相关,cyp24a1高表达可能促进维生素D的代谢降解,进而影响癌症的发生与发展。cyp24a1抑制剂或维生素D类似物与1α,25(OH)_2D_3联用能够显著提高1α,25(OH)_2D_3的抗肿瘤细胞增殖作用,这能为癌症的预防和治疗提供新的思路。回顾了cyp24a1在癌症中的研究进展,并就维生素D活性类似物及cyp24a1抑制剂在癌症治疗中的研究和应用进行了总结,以期为相关癌症的诊断和治疗提供理论参考。

关键词： cyp24a1 癌症维生素D类似物 cyp24a1抑制剂

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角鲨烯环氧酶通过积累骨化三醇和激活cyp24a1介导的MAPK信号通路促进结直肠癌细胞增殖

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癌症 2022年第11期41卷 509-529页

作者：何璐薇李华光潘晨宇华雨桐彭甲银周兆才赵允林谋斌同济大学医学院附属杨浦医院临床研究与转化医学中心上海200090 同济大学医学院胃肠外科与转化医学研究所上海200090 中国科学院大学上海生物化学与细胞生物学研究所中国科学院分子细胞科学卓越创新中心细胞生物学国家重点实验室上海200031 复旦大学中山医院生命科学学院基因工程国家重点实验室上海200438 上海科技大学生命科学与技术学院上海201210 同济大学医学院附属杨浦医院普外科上海200090

背景与目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种高发的恶性肿瘤,其分子机制和靶向治疗有待进一步研究。代谢紊乱是癌症的重要特征。靶向调节肿瘤代谢途径已成为现代肿瘤治疗的重要方向。在本研究中,我们旨在研究一种新的促进CRC增殖... 详细信息

背景与目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种高发的恶性肿瘤,其分子机制和靶向治疗有待进一步研究。代谢紊乱是癌症的重要特征。靶向调节肿瘤代谢途径已成为现代肿瘤治疗的重要方向。在本研究中,我们旨在研究一种新的促进CRC增殖的代谢酶及相关的分子机制。方法我们对人CRC组织样本进行了RNA测序和组织微阵列分析,来筛选CRC相关的新基因。角鲨烯环氧酶(squalene monooxygenase,SQLE)在CRC患者组织中高表达。通过检测CRC细胞的细胞活力、集落和类器官形成、细胞内胆固醇浓度和异种移植肿瘤生长,来明确SQLE在CRC进展过程中的调节功能和SQLE抑制剂的治疗效果。通过转录组和非靶向代谢组学联合分析,探讨SQLE发挥功能的分子机制。应用蛋白质免疫印迹和实时荧光定量PCR评估SQLE对MAPK信号通路的激活。结果在CRC患者中SQLE相关的胆固醇生物合成被上调,并且与预后不良相关。SQLE在体外和体内促进CRC生长。抑制SQLE可降低骨化三醇(维生素D3的活性形式)和cyp24a1的水平,使细胞内Ca2+浓度增加。抑制MAPK信号通路可抑制CRC细胞生长。SQLE抑制剂terbinafine可抑制CRC细胞增殖、类器官和异种移植肿瘤的生长。结论SQLE通过积累骨化三醇和激活cyp24a1介导的MAPK信号通路促进CRC生长,提示SQLE可作为潜在的CRC治疗靶点。

关键词：骨化三醇细胞增殖胆固醇生物合成结直肠癌 cyp24a1 MAPK信号通路鲨烯环氧酶 Terbinafine

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CDX2和cyp24a1在大肠癌中的表达

医学信息 2018年第7期31卷 72-74页

作者：王琳琳刘蕾佳木斯大学牡丹江医学院

目的通过研究CDX2、cyp24a1在大肠癌中的表达研究,探讨CDX2和cyp24a1的相关性。方法应用免疫组化S-P法检测100例大肠癌组织及20例正常大肠癌组织中CDX2和cyp24a1的表达。结果大肠癌组织中的CDX2和cyp24a1的蛋白表达低于正常大肠癌组织... 详细信息

目的通过研究CDX2、cyp24a1在大肠癌中的表达研究,探讨CDX2和cyp24a1的相关性。方法应用免疫组化S-P法检测100例大肠癌组织及20例正常大肠癌组织中CDX2和cyp24a1的表达。结果大肠癌组织中的CDX2和cyp24a1的蛋白表达低于正常大肠癌组织中的表达(P100.00%,癌旁组织和大肠癌组织的CDX2蛋白的相对表达量分别为77.12%、46.65%。cyp24a1的蛋白水平表达量为43.81%,癌旁组织和大肠癌组织的cyp24a1蛋白的相对表达量分别为75.00%、96.82%。通过Pearson相关分析显示CDX2蛋白表达水平与cyp24a1蛋白表达水平之间呈显著负相关关系(Pcyp24a1是具有较高敏感性的肠上皮特异性标志物,联合检测CDX2和cyp24a1的表达有助于鉴别良恶性大肠肿瘤。

关键词： CDX2 cyp24a1 大肠癌免疫组织化学