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Effects of cxcr7-neutralizing antibody on neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus and cognitive function in the chronic phase of cerebral ischemia

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Neural Regeneration Research 2020年第6期15卷 1079-1085页

作者： Bing-Chao Dong Mei-Xuan Li Xiao-Yin Wang Xi Cheng Yu Wang Ting Xiao Jukka Jolkkonen Chuan-Sheng Zhao Shan-Shan Zhao Department of Neurology The First Hospital of China Medical UniversityShenyangLiaoning ProvinceChina Key Laboratory of Immunodermatology Ministry of HealthMinistry of EducationShenyangLiaoning ProvinceChina Department of Neurology Institute of Clinical MedicineUniversity of Eastern FinlandKuopioFinland

Stromal cell-derived factor-1 and its receptor cxcr4 are essential regulators of the neurogenesis that occurs in the adult hippocampal dentate ***,the effects of cxcr7,a new atypical receptor of stromal cell-derived factor-1,on hippocampal neurogenesis after a stroke remain largely *** study is the first to investigate the effect of a cxcr7-neutralizing antibody on neurogenesis in the dentate gyrus and the associated recovery of cognitive function of rats in the chronic stage of cerebral *** rats were randomly divided into sham,sham+anti-cxcr7,ischemia and ischemia+anti-cxcr7 ***-1 was injected in the ipsilateral motor cortex and striatum to induce focal cerebral *** group rats were injected with saline instead of endothelin-1 via intracranial *** sham and ischemic rats were treated with intraventricular infusions of cxcr7-neutralizing antibodies for 6 days 1 week after *** staining with doublecortin,a marker for neuronal precursors,was performed to assess the neurogenesis in the dentate *** found that anti-cxcr7 antibody infusion enhanced the proliferation and dendritic development of doublecortin-labeled cells in the dentate gyrus in both ischemic and sham-operated *** learning and memory functions were assessed by Morris water maze tests 30-32 days after ***7-neutralizing antibody treatment significantly reduced the escape latency of the spatial navigation trial and increased the time spent in the target quadrant of spatial probe trial in animals that received ischemic insult,but not in sham operated *** results suggest that cxcr7-neutralizing antibody enhances the neurogenesis in the dentate gyrus and improves the cognitive function after cerebral ischemia in *** animal experimental protocols and procedures were approved by the Institutional Animal Care and Use Committee of China Medical University(CMU16089 R)on December 8,2016.

关键词： cerebral ischemia cognitive function cxcr7 dendritic development dentate gyrus doublecortin neurogenesis neutralizing antibody stroke stromal cell-derived factor-1

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cxcr4 expression affects overall survival of HCC patients whereas cxcr7 expression does not

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Cellular & Molecular Immunology 2015年第4期12卷 474-482页

作者： MariaNeve Polimeno[1 7] CaterinaIerano[1 7] CrescenzoD'Alterio NunziaSimona Losito MariaNapolitano LuigiPortella Giosu #x000E8 Scognamiglio FabianaTatangelo AnnaMaria Trotta StevenCurley SusanCostantini RaffaeleLiuzzi FrancescoIzzo Oncological Immunology Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori &#x0201C Fondazione Giovanni Pascale” -IRCCS-ITALIA Naples ItalyPathology Unit Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori &#x0201C Fondazione Giovanni Pascale” -IRCCS-ITALIA Naples ItalyHepato-Biliary Surgery Unit Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori &#x0201C Fondazione Giovanni Pascale” -IRCCS-ITALIA Naples ItalyInstitute of Biostructure and Bioimaging (IBB) of the Italian National Research Council Naples ItalyCorrespondence: Dr S Scala Oncological Immunology Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori &#x0201C Fondazione Giovanni Pascale” -IRCCS-ITALIA Via M. Semmola 52 80131 Naples Italy. E-mail: scalaste@*** s.scala@istitutotumori.na.it

Hepatocellular carcinoma （HCC） is a heterogeneous disease with a poor prognosis and limited markers for predicting patient survival. Because chemokines and chemokine receptors play numerous and integral roles in HCC disease progression, the cxcr4-CXCL12-cxcr7 axis was studied in HCC patients. cxcr4 and cxcr7 expression was analyzed by immunohistochemistry in 86 HCC patients （training cohort） and validated in 42 unrelated HCC patients （validation cohort）. cxcr4 levels were low in 22.1% of patients, intermediate in 30.2%, and high in 47.7%, whereas cxcr7 levels were low in 9.3% of patients, intermediate in 44.2% and high in 46.5% of the patients in the training cohort. When correlated to patient outcome, only cxcr4 affected overall survival （P=-O.03）. cxcr4-CXCL12-cxcr7 mRNA levels were examined in 33/86 patients. Interestingly, the common cxcr4-cxcr7 ligand CXCL12 was expressed at significantly lower levels in tumor tissues compared to adjacent normal liver （P=0.032）. The expression and function of cxcr4 and cxcr7 was also analyzed in several human HCC cell lines. cxcr4 was expressed in Huh7, Hep3B, SNU398, SNU449 and SNU475 cells, whereas cxcr7 was expressed in HepG2, Huh7, SNU449 and SNU475 cells. Huh7, SNU449 and SNU475 cells migrated toward CXCL12, and this migration was inhibited by AMD3 lO0/anti-cxcr4 and by CCX771/anti-cxcr7. Moreover, SNU449 and Huh7 cells exhibited matrix invasion in the presence of CXCL12 and CXCL11, a ligand exclusive to cxcr7. In conclusion, cxcr4 affects the prognosis of HCC patients but cxcr7 does not. Therefore, the cxcr4-CXCL12-cxcr7 axis plays a role in the interaction of HCC with the surrounding normal tissue and represents a suitable therapeutic target.

关键词： cxcr4 cxcr7 CXCL12 hepatocellular carcinoma prognosis

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The natural analgesic conolidine targets the newly identified opioid scavenger ACKR3/cxcr7

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第7期6卷 1966-1968页

作者： Martyna Szpakowska Ann M.Decker Max Meyrath Christie B.Palmer Bruce E.Blough Ojas A.Namjoshi Andy Chevigne Immuno-Pharmacology and Interactomics Department of Infection and ImmunityLuxembourg Institute of Health(LIH)Esch-sur-AlzetteLuxembourg Center for Drug Discovery RTI InternationalDurhamNCUSA Faculty of Science Technology and MedicineUniversity of LuxembourgEsch-sur-AlzetteLuxembourg

Dear Editor,The atypical chemokine receptor ACKR3 has recently been reported to act as an opioid scavenger with unique negative regulatory properties towards different families of opioid ***,we show that conolidine,a natural analgesic alkaloid used in traditional Chinese medicine,targets ACKR3,thereby providing additional proof of a correlation between ACKR3 and pain modulation and opening alternative therapeutic avenues for the treatment of chronic pain.

关键词： cxcr7 opioid analgesic

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Expression and function of cxcr2,cxcr7 of acute leukemic cells in rat

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Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2014年第5期7卷 417-420页

作者： Yuan-Lu Huang Xiao-Li Liu Na Xu Ya-Juan Xiao Guan-Lun Gao Hematological Department Nanfang HospitalSouthern Medical University

Objective:To investigate the expression and function of chernokine receptor cxcr2 and cxcr7in the rat with acute ***:Flow cytometry and RT-PCR were used to detect the cxcr2,cxcr7 expression on the bone marrow cell surface of the acute leukemia group and the control ***:The bone marrow cell surface cxcr2,cxcr7 relative fluorescence intensity of the observation group was significantly higher than the control group(Pcxcr7 expression of the extramedullary infiltration group was significantly higher than nonextramedullary infiltration group(Pcxcr2,cxcr7mRNA median expression level of the observation group was higher than the control *** cxcr2 expression and cxcr7expression of the observation group was positively correlated,and the correlation coefficient was0.782(Pcxcr2 and cxcr7 are highly expressed in acute leukemia,which may be associated with the occurrence of leukemia.

关键词： Acute leukemia cxcr2 cxcr7 Flow cytometry RT-PCR

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cxcr7对HeLa细胞增殖、粘附和侵袭能力的影响

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中国科学技术大学学报 2012年第4期42卷 311-317页

作者：孙炜蔡绍皙晏小清陈斯佳宋振叶群芳重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室重庆400030

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在肿瘤侵袭、转移过程中起着重要的调控作用.此前认为SDF-1是通过其唯一受体cxcr4来起作用.近年来发现SDF-1还有另一作用受体——cxcr7,SDF-1/cxcr7在部分肿瘤侵袭转移过程中起重要作用,但其在宫颈癌HeLa细胞... 详细信息

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在肿瘤侵袭、转移过程中起着重要的调控作用.此前认为SDF-1是通过其唯一受体cxcr4来起作用.近年来发现SDF-1还有另一作用受体——cxcr7,SDF-1/cxcr7在部分肿瘤侵袭转移过程中起重要作用,但其在宫颈癌HeLa细胞中的作用目前尚未明确.通过Western blotting检测HeLa细胞中cxcr4和cxcr7的表达,阻断cxcr4或cxcr7后,通过MTT法评价细胞增殖能力,细胞粘附实验评价细胞粘附能力,Transwell实验评价细胞侵袭能力.结果表明,cxcr4和cxcr7在HeLa细胞中表达.阻断cxcr4或cxcr7后,SDF-1诱导的HeLa细胞增殖、侵袭和与内皮细胞的粘附能力均被阻断.结果提示cxcr7在SDF-1诱导HeLa细胞增殖、侵袭和与内皮细胞的粘附过程中起着重要作用,将有望成为治疗宫颈癌转移的新靶点.

关键词： HeLa细胞 cxcr7 细胞增殖细胞粘附细胞侵袭

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cxcr7与肿瘤的发生、发展

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癌症 2010年第4期29卷 505-508页

作者：侯恺林郝旻罡薄隽杰王建华上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海200025 上海交通大学医学科学研究院上海200025

趋化因子属于分泌型细胞因子超家族,最早被认为前炎症性细胞因子,用来调节细胞的转运与黏附。但现今,趋化因子逐渐引起研究者的兴趣,因为越来越多的证据表明它们在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。cxcr7作为七次跨膜G蛋白偶联CXC亚型... 详细信息

趋化因子属于分泌型细胞因子超家族,最早被认为前炎症性细胞因子,用来调节细胞的转运与黏附。但现今,趋化因子逐渐引起研究者的兴趣,因为越来越多的证据表明它们在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。cxcr7作为七次跨膜G蛋白偶联CXC亚型趋化因子受体,最近被证实与趋化因子CXCL11(I-TAC)及CXCL12(SDF-1)有高亲和力。这篇综述中,我们将着重阐述目前对于cxcr7在肿瘤生物学过程中发挥的重要作用,涉及到肿瘤的生长、存活、黏附、侵袭、转移、血管形成及肿瘤发展等过程。目前看来,运用多肽、小分子蛋白、抗体或siRNA技术针对cxcr7的靶向措施在不久的将来有望成为肿瘤治疗的新途径。

关键词： cxcr7 趋化因子肿瘤发生发展

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cxcr7特异性拮抗剂SDF-1/54R的可溶性表达及活性评价

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南方医科大学学报 2014年第6期34卷 818-822页

作者：曹园芝杨飞华马伟峰南方医科大学公共卫生与热带医学学院微生物学系广东广州510515

目的构建SDF-1/54R的原核可溶表达载体,并考查其对cxcr7的抑制作用。方法将PCR扩增的SDF-1/54r基因插入带有GST标签的可溶表达载体pET-41a+,并转化BL21(DE3)菌株,IPTG诱导表达的融合蛋白GST-SDF-1/54R通过SDS-PAGE和Western blotting进行检测,并利用GST亲和层析纯化。纯化产物经肠激酶酶切和纯化后得到目的蛋白SDF-1/54R。用SDF-1/54R处理cxcr7高表达的MCF-7细胞,利用MTT和趋化实验评价其对乳腺癌细胞增殖和转移的影响。结果利用新构建的可溶表达系统成功得到了目的蛋白SDF-1/54R,MTT和趋化实验证实SDF-1/54R对乳腺癌细胞MCF-7的增殖和转移具有明显的抑制作用。结论重组载体表达的可溶蛋白SDF-1/54R是一种良好的cxcr7特异性拮抗剂,具有开发成抗肿瘤药物的潜在应用价值。

关键词： cxcr7 拮抗剂 SDF-1 54R 可溶性表达

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cxcr7在急性单核细胞白血病中的表达及对THP-1细胞功能的影响

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中国实验血液学杂志 2017年第5期25卷 1300-1306页

作者：胡艳李静王丽红徐前飞夏瑞祥曾庆曙刘晓颖葛健安徽医科大学第一附属医院血液内科安徽合肥230022 安徽医科大学生命科学学院生物学教研室安徽合肥230032

目的:探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)受体cxcr7在急性单核细胞白血病(AML-M5)中的表达,及其对急性单核细胞白血病细胞系THP-1增殖、凋亡和侵袭能力的影响。方法:应用流式细胞术、Western blot、RTPCR分别检测初诊AML-M5患者和正常... 详细信息

目的:探讨基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)受体cxcr7在急性单核细胞白血病(AML-M5)中的表达,及其对急性单核细胞白血病细胞系THP-1增殖、凋亡和侵袭能力的影响。方法:应用流式细胞术、Western blot、RTPCR分别检测初诊AML-M5患者和正常人外周血单个核细胞(PBMNC)及THP-1细胞cxcr7蛋白和mRNA表达。CCK8法、Annexin V/PI标记法和Transwell法观察cxcr7对THP-1细胞体外增殖、凋亡和侵袭的作用。结果:在初诊AML-M5患者PBMNC幼稚细胞表面cxcr7表达高于正常对照(Pcxcr7也有高表达;THP-1细胞和AML-M5患者PBMNC中cxcr7蛋白和mRNA水平均明显高于正常对照(Pcxcr7抗体抑制(Pcxcr7抗体不影响THP-1细胞凋亡(P>0.05);cxcr7抗体可明显抑制SDF-1α诱导的THP-1细胞侵袭能力(Pcxcr7在急性单核细胞白血病患者及THP-1细胞中均有高表达,并参与细胞增殖和侵袭,阻断cxcr7表达有可能降低急性单核细胞白血病的浸润风险。

关键词：急性单核细胞白血病 cxcr7 THP-1细胞细胞增殖细胞侵袭

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cxcr7与肿瘤的生长和转移

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中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第2期21卷 231-234页

作者：曹园芝杨飞华马伟峰南方医科大学公共卫生与热带医学学院广东广州510515

cxcr7[chemokine(C-X-C motif)receptor 7]是一个近年来新发现的基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor1,SDF-1)的受体,由RDC1基因编码,通过与CXCL11及SDF-1结合发挥其生物学效应。cxcr7在多种肿瘤细胞表面高表达,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用,促进肿瘤细胞的存活和生长、黏附与侵袭、肿瘤血管新生及癌细胞转移。与其他趋化因子受体不同,cxcr7在与SDF-1结合后,并不引起钙离子内流和趋化反应,而是通过建立合适的趋化因子的梯度,与cxcr4[chemokine(C-X-C motif)receptor 4]相互协调发挥作用。以cxcr7为靶点的肿瘤分子治疗研究不断增加,有望为肿瘤治疗提供新的方法。

关键词：肿瘤 cxcr7 SDF-1

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不同分子分型乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体cxcr4和cxcr7的表达及临床意义

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中南大学学报（医学版） 2017年第2期42卷 147-153页

作者：吴唯钱立元戴荆丁波泥陈学东中南大学湘雅三医院乳腺甲状腺外科长沙410013

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体cxcr4和cxcr7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体cxcr4和cxcr7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测... 详细信息

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体cxcr4和cxcr7在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时定量PCR检查80例不同分子分型乳腺癌组织中的趋化因子CXCL12 mRNA及其受体cxcr4和cxcr7 mRNA的表达,采用免疫组织化学技术检测160例不同分子分型乳腺癌细胞组织中趋化因子CXCL12蛋白及其受体cxcr4和cxcr7蛋白的表达,并分析它们在不同分子分型乳腺癌中的表达差异。结果:CXCL12 mRNA及其受体cxcr4和cxcr7 mRNA在Luminal A和Luminal B型中表达无差异,在HER-2过表达型和三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)两个类型之间的表达也无差异,但三者在HER-2过表达型和TNBC中的表达明显高于Luminal A和Luminal B型(均Pcxcr4蛋白和cxcr7蛋白在HER-2过表达型和TNBC中的阳性表达率均明显高于Luminal A和Luminal B型(均Pcxcr4和cxcr7在HER-2过表达型乳腺癌和TNBC组织中高表达,可能与该类型乳腺癌预后较差有关,抑制其表达可为该类乳腺癌的治疗提供重要途径。

关键词：乳腺肿瘤分子分型 CXCL12 受体 cxcr4 cxcr7

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