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Genetic Association of Interferon Gamma Induced Protein-10 (IP-10), <i>cxcl-</i>10 Gene Polymorphisms with TB Pleurisy Susceptibility in South Indian Population

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Open Journal of Immunology 2015年第2期5卷 72-78页

作者： Ghousunnissa Sheikh Venkata Sanjeev Kumar Neela Satya Sudheer Pydi Naveen Chandra Suryadevara Ramulu Gaddam Suman Latha Gaddam Sai Kumar Auzumeedi Vijaya Lakshmi Valluri LEPRA-India Blue Peter Public Health & Research Centre Hyderabad India Government Chest & General Hospital Hyderabad India Bhagwan Mahavir Medical Research Centre Hyderabad India Osmania University Hyderabad India

cxcl-10 known as Interferon gamma-induced protein 10 (IP-10) or small-inducible cytokine 10 is a 8.7 kDa protein, which is secreted in response to IFN-γ by monocytes, endothelial cells and fi-broblasts. It has chemo-attraction for monocytes/macrophages, T cells, NK cells and dendritic cells in promotion of T cell adhesion to endothelial cells. In the present study, we investigated whether polymorphisms in cxcl-10 gene have any role in the manifestation of Tuberculous (TB) pleurisy. Two SNPs in cxcl-10 promoter region (﹣1447A > G and ﹣135G > A) were genotyped in patients with TB Pleurisy (n = 186), Pulmonary TB patients (n = 159) and healthy controls (n = 205) by PCR-RFLP. Disease associations were statistically analyzed by Fisher exact test. At the ﹣135G > A position, the frequencies of genotype GA and allele G were significantly high in TB pleurisy patients compared to healthy controls. While the frequencies of genotype AA and allele A were significantly low in TB pleurisy patients compared to healthy controls. The frequency of haplotype A-G with the combination of 1447A > G and ﹣135G > A was significantly high in TB pleurisy. Our results reveal that genotype GA and allele G at ﹣135G > A position were strongly associated with susceptibility to tuberculous pleurisy. The GA genotype may be a useful genetic marker for early detection of the disease in high risk individuals.

关键词： cxcl-10 Polymorphism Haplotype Susceptibility Tuberculous Pleurisy

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趋化因子cxcl-9、cxcl-10在胸腔积液中的水平及意义

趋化因子CXCL-9、CXCL-10在胸腔积液中的水平及意义

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作者：陈泉芳广西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨各种病因所致的胸腔积液中趋化因子cxcl-9与、cxcl-10的水平及其在胸腔积液的临床价值。方法收集88例胸腔积液患者的胸腔积液及相应外周血标本(分为4组,其中结核性胸腔积液患者32例,恶性胸腔积液患者30例,细菌性胸腔积液患者15... 详细信息

目的探讨各种病因所致的胸腔积液中趋化因子cxcl-9与、cxcl-10的水平及其在胸腔积液的临床价值。方法收集88例胸腔积液患者的胸腔积液及相应外周血标本(分为4组,其中结核性胸腔积液患者32例,恶性胸腔积液患者30例,细菌性胸腔积液患者15例,漏出液患者11例),应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定胸腔积液上清液和血清中cxcl-9与cxcl-10的浓度,并对结果及其临床意义进行分析。结果1.胸腔积液:cxcl-9与cxcl-10在渗出液各组(结核组、恶性组和细菌组)与漏出液组间差异均有统计学意义(p＜0.05);cxcl-9在结核组与恶性组间差异有统计学意义(p＜0.05),结核组浓度(2141.52(1922.61)pg/ml)明显高于恶性组(290.94(408.45)pg/ml);而结核组与细菌组组间、恶性组与细菌组组间差异无统计学意义(p＞0.05)。cxcl-10在结核组与细菌组间差异有统计学意义(p＜0.05),结核组浓度(545.24(184.70)pg/ml)高于细菌组(340.70(263.09)pg/ml);恶性组与细菌组间差异有统计学意义(p＜0.05),恶性组浓度(497.24(199.02)pg/ml)高于细菌组(340.70(263.09)pg/ml);而结核组与恶性组组间差异无统计学意义(p＞0.05)。2.血清:cxcl-9在结核组与恶性组间差异有统计学意义(p＜0.05),结核组浓度(241.27(304.42)pg/ml)明显高于恶性组(120.96(140.78)pg/ml);cxcl-10在结核组与恶性组间差异亦有统计学意义(p＜0.05),结核组浓度(197.18(199.70)pg/ml)高于恶性组(114.60(91.17)pg/ml)。3.在胸腔积液与血清液间,cxcl-9与cxcl-10在渗出液各组(结核组、恶性组和细菌组)中差异均有统计学意义(p＜0.05);而在漏出液中差异无统计学意义(p＞0.05)。4.胸腔积液与血清液的cxcl-9呈正相关(r=0.431,p＜0.05),胸腔积液与血清液的cxcl-10呈正相关(r=0.271,p＜0.05);胸腔积液中cxcl-9与cxcl-10呈正相关(r=0.474,p＜0.05),血清液中cxcl-9与cxcl-10呈正相关(r=0.717,p＜0.05)。5.受试者工作特征曲线(ROC曲线)结果显示:胸腔积液中cxcl-9浓度对结核性胸腔积液的最佳诊断阈值为147.39 pg/ml,相应灵敏度和特异度分别为86.7%和87.5%。结论趋化因子cxcl-9与cxcl-10很可能共同参与了胸膜炎症反应过程。胸腔积液cxcl-9浓度的测定有助于结核性与恶性胸腔积液的鉴别;而cxcl-10浓度的测定则有助于结核性与细菌性胸腔积液、恶性与细菌性胸腔积液的鉴别。胸腔积液cxcl-9浓度测定有可能成为结核性胸腔积液的诊断新方法。

关键词：趋化因子 cxcl-9 cxcl-10 胸腔积液

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D181调控TLR9信号影响DCs分泌cxcl-10的机制研究

D181调控TLR9信号影响DCs分泌CXCL-10的机制研究

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作者：杨永红南京大学

学位级别：硕士

Toll样受体（Toll like receptors, TLRs）是一种主要表达于树突状细胞（Dendritic cells, DCs）、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的病源模式识别受体,其通过识别不同的病原微生物活化特异的信号通路,能够激活天然免疫和获得性免疫从而调节... 详细信息

Toll样受体（Toll like receptors, TLRs）是一种主要表达于树突状细胞（Dendritic cells, DCs）、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的病源模式识别受体,其通过识别不同的病原微生物活化特异的信号通路,能够激活天然免疫和获得性免疫从而调节机体的免疫反应。目前,哺乳动物中已发现的TLRs有13种,人类中有10种,小鼠中有13种。其中,TLR9通过识别未甲基化的富CpG-DNA介导机体对病毒、细菌的清除,在多种免疫性疾病如自身免疫病、肿瘤等中发挥关键作用,是治疗疾病的关键所在。DCs是体内功能最强的专职抗原递呈细胞,在天然免疫和适应性免疫的衔接中起着关键的作用。含CpG基序寡核苷酸（CpG-ODN）可激活DCs的TLR9通路促进其成熟并影响DCs的免疫功能。目前临床上用于调控DCs的TLR9信号通路的药物非常有限且并不完善,因此寻找新的有效的小分子药物有望弥补治疗手段的不足。本实验室前期实验表明,D181可以抑制TLR4信号通路的活化,调控相关炎症因子的产生,改善TLR4通路相关疾病脓毒症的症状。本课题以小鼠骨髓诱导来源的树突状细胞作为研究对象,研究D181对CpG诱导活化的树突状细胞的影响并探讨D181对DCs的TLR9通路的调控机制。首先我们用CCK8法检测D181对BMDCs的细胞毒性,结果显示一定浓度内的D181（0-200μM）对细胞的活力没有影响。接着我们用Annexin V/PI双染法检测D181对BMDCs凋亡的影响,发现在0-200μM范围内D181不影响BMDCs凋亡。随后我们用实时荧光定量PCR检测D181对CpG刺激的BMDCs分泌的促炎性细胞因子（IL-12, IL-6, cxcl-10和TNF-α）在mRNA水平表达的影响,显示D181能够抑制CpG引起的BMDCs促炎性细胞因子的表达,其中D181对cxcl-10表达的抑制效果最为明显。cxcl10（interferon-y inducible protein10, cxcl-10）是一种属于CXC亚家族的趋化因子,主要表达于成纤维细胞、内皮细胞及DCs等细胞,能够介导DCs与T细胞的相互作用,而且在多种疾病如SLE、AR、肿瘤等的发生发展中发挥重要作用。cxcl-10与DCs的功能相关,因此我们用流式细胞术检测BMDCs表面标志（CD80, CD86, CD40, MHCⅡ）,发现D181可以下调表面标志和共刺激因子的表达。用吞噬实验检测D181对BMDCs细胞吞噬FITC-右旋糖酐能力的影响,发现D181不影响BMDCs的吞噬功能。为进一步探索D181对cxcl-10产生的影响及其作用机制,我们用不同浓度的D181预处理后加入CpG刺激,检测cxcl-10的mRNA水平和蛋白水平的变化,发现D181能够在转录水平和翻译水平剂量依赖性抑制cxcl-10的表达。为研究BMDCs中cxcl-10变化的作用,用Transwell实验检测D181对BMDCs趋化T细胞能力的影响,发现与单独CpG刺激相比,加入D181后BMDCs趋化T细胞的能力明显下降。为研究D181发生作用的机制,用ERK、JNK、p38和STAT1的通路抑制剂预处理BMDCs,检测CpG刺激BMDCs引起的cxcl-10的mRNA及蛋白水平的变化,结果显示这些处理均可以明显降低cxcl-10的表达。接着,用VVestern blot分析D181对ERK、JNK、p38和STAT1通路活化的影响,发现其能够明显抑制ERK、JNK、p38和STAT1的磷酸化。综上所述,我们首次发现小分子化合物D181能够通过调控TLR9通路抑制CpG引起的BMDCs的成熟和功能,并可以调控cxcl-10的表达,且主要通过MAPK和STA1信号通路发挥作用,这就提示我们D181可能会成为治疗cxcl-10相关疾病的潜在药物。

关键词： D181 树突状细胞 TLR9 cxcl-10

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四川医学 2023年第6期44卷 610-614页

作者：刘娇王川林赵川谢巍李毅遂宁市中心医院四川遂宁629000 川北医学院附属医院四川南充637000

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者循环血可溶性程序性死亡因子(sPD-1)、cxcl-10、cxcl-11水平表达差异及意义。方法采用酶联免疫法检测sPD-1,cxcl-10、cxcl-11,运用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用化学发光法检测乙肝病... 详细信息

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者循环血可溶性程序性死亡因子(sPD-1)、cxcl-10、cxcl-11水平表达差异及意义。方法采用酶联免疫法检测sPD-1,cxcl-10、cxcl-11,运用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用化学发光法检测乙肝病毒感染标志物,及运用全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果健康对照组外周血sPD-1、cxcl-10、cxcl-11表达水平最低,与HBV携带者组比较差异无统计学意义(P>0.05);其他各组与对照组及HBV携带者组比较差异均有统计学意义(Pcxcl-10、cxcl-11表达水平明显升高,在重型乙型肝炎组最高,与其他各组比较差异有统计学意义(Pcxcl-10、cxcl-11表达水平与HBV-DNA载量、ALT、AST表达水平亦呈正相关(Pcxcl-10、cxcl-11表达水平均呈正相关。同时各组循环血中cxcl-10表达水平与cxcl-11表达水平亦呈正相关。结论sPD-1、cxcl-10、cxcl-11表达水平可能成为潜在反应肝组织损伤、病毒复制水平、病情变化、治疗新靶点的指标和方向。

关键词：肝炎病毒乙肝相关性肝病可溶性程序性死亡因子趋化因子 cxcl-10 cxcl-11

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初治涂阳肺结核治疗前后25OHD与cxcl-10相关性分析

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西北国防医学杂志 2015年第7期36卷 439-442页

作者：魏兰李玉琢李辉河北省胸科医院胸三科河北石家庄050041

目的：探讨初治涂阳肺结核患者治疗前与治疗8周后血清25羟维生素D（25OHD）与cxcl-10的关系。方法：测定40例初治涂阳肺结核（治疗前）与30例健康人血清25OHD与cxcl-10水平,初治涂阳肺结核患者规律治疗8周后,根据痰涂片检查结果将其分... 详细信息

目的：探讨初治涂阳肺结核患者治疗前与治疗8周后血清25羟维生素D（25OHD）与cxcl-10的关系。方法：测定40例初治涂阳肺结核（治疗前）与30例健康人血清25OHD与cxcl-10水平,初治涂阳肺结核患者规律治疗8周后,根据痰涂片检查结果将其分为转阴组（30例）及未转阴组（10例）,并测定血清25OHD与cxcl-10;痰检转阴患者根据其血清25OHD水平分为25OHD正常组19例（30-40）μg/L、25OHD相对不足组6例（20-30）μg/L和25OHD缺乏组5例（〈20μg/L）,分析3组cxcl-10的变化情况。结果：初治涂阳肺结核组（治疗前）血清25OHD低于健康组,cxcl-10高于健康组,25OHD与cxcl-10呈负相关（均P〈0.05）;初治涂阳肺结核组治疗8周后痰检转阴组cxcl-10低于治疗前（P〈0.05）,而25OHD无明显差异;未转阴组治疗前后cxcl-10及25OHD均无明显差异;痰检转阴25OHD正常组cxcl-10低于25OHD相对不足组和25OHD缺乏组（P〈0.05）。结论：血清cxcl-10可作为初治涂阳肺结核治疗随访的监测指标,但在测定血清cxcl-10水平时应考虑血清25OHD水平。

关键词：肺结核 25OHD cxcl-10

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趋化因子cxcl-10与儿童哮喘严重程度相关性分析及机制研究

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滨州医学院学报 2019年第4期42卷 253-256页

作者：李丽孙允霄滨州医学院护理学院烟台264003 滨州医学院烟台附属医院儿科

目的探讨趋化因子cxcl-10在血清中的表达水平与儿童支气管哮喘发作的严重程度的关系以及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测对照组和哮喘组儿童空腹血清cxcl-10、IL-4和INF-γ表达水平,并使用Graphpad Prism进行统计学分析... 详细信息

目的探讨趋化因子cxcl-10在血清中的表达水平与儿童支气管哮喘发作的严重程度的关系以及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测对照组和哮喘组儿童空腹血清cxcl-10、IL-4和INF-γ表达水平,并使用Graphpad Prism进行统计学分析。结果哮喘组血清中cxcl-10表达水平明显高于对照组(Pcxcl-10表达水平哮喘发作程度严重组高于间歇状态及轻度持续组和中度哮喘发作组(Pcxcl-10的水平具有正相关性(Pcxcl-10参与儿童支气管哮喘发展过程,可能是通过激活Th2型T细胞促进了疾病的进展。

关键词：支气管哮喘儿童哮喘趋化因子 cxcl-10 IL-4

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冷球蛋白血症CHC患者血清cxcl-10水平及其抗病毒治疗效果的观察

冷球蛋白血症CHC患者血清CXCL-10水平及其抗病毒治疗效果的观察

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中华医学会第三次全国肝纤维化、肝硬化学术会议

作者：范晓红郑颖颖王力芬霍娜邵翠萍陆海英吴赤红徐小元北京大学第一医院感染疾病科

目的了解合并冷球蛋白血症的慢性丙型病毒性肝炎患者基线血清cxcl-10水平,并比较冷球蛋白血症阳性与阴性慢性丙型病毒性肝炎患者对应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行抗病毒治疗的效果。方法应用冷沉淀的方法检测慢性丙型病毒性... 详细信息

目的了解合并冷球蛋白血症的慢性丙型病毒性肝炎患者基线血清cxcl-10水平,并比较冷球蛋白血症阳性与阴性慢性丙型病毒性肝炎患者对应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行抗病毒治疗的效果。方法应用冷沉淀的方法检测慢性丙型病毒性肝炎患者治疗前血清中冷球蛋白的性质,同时应用酶联免疫法检测患者血清cxcl-10水平,并应用酶切限制性片段长度法检测这些患者血清丙型肝炎病毒基因型,应用聚合酶链反应方法检测患者基线、治疗后4周、12周、24周、治疗结束与治疗结束

关键词：冷球蛋白血症慢性丙型病毒性肝炎 cxcl-10 抗病毒治疗 CHC

来源： cnki会议评论

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IFN-γ-cxcl9/10-CXCR3信号轴与白癜风的研究进展

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实用皮肤病学杂志 2020年第3期13卷 157-159,163页

作者：曹凯娜陈宁朱威首都医科大学宣武医院 100053北京

白癜风是一种临床常见的表皮色素脱失性疾病,目前研究已确定自身免疫导致的黑素细胞凋亡是白癜风重要的发病机制。近来有研究表明干扰素(IFN)-γ及其信号通路可介导和调节CD8+黑素细胞特异性淋巴细胞在表皮杀伤黑素细胞的过程,并且此信... 详细信息

白癜风是一种临床常见的表皮色素脱失性疾病,目前研究已确定自身免疫导致的黑素细胞凋亡是白癜风重要的发病机制。近来有研究表明干扰素(IFN)-γ及其信号通路可介导和调节CD8+黑素细胞特异性淋巴细胞在表皮杀伤黑素细胞的过程,并且此信号通路的下游因子有望成为新的病情监测标志物和治疗靶点。

关键词：白癜风自身免疫 IFN-γ cxcl-9 cxcl-10

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Inducible protein-10 as a predictive marker of antiviral hepatitis C treatment:A systematic review

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World Journal of Hepatology 2017年第14期9卷 677-688页

作者： Bastian Neesgaard Morten Ruhwald Nina Weis Department of Infectious Diseases Copenhagen University Hospital Hvidovre Department of Infectious Disease Immu-nology Section of Human ImmunologyStatens Serum Institute Department of Clinical Medicine Faculty of Health and Medical SciencesUniversity of Copenhagen

To investigate interferon-γ-inducible protein-10’s (IP-10) potential to anticipate rapid (RVR)- and sustained virological responses (SVR) to chronic hepatitis C (CHC) treatment. METHODSWe included case series examining RVR or SVR in relation to 24 or 48 wk treatment for CHC, in patients treatment free for at least six months, with genotype 1 or 4, and in relation to 24 wk treatment for genotype 2 and 3, with pegylated interferon in combination with ribavirin. Patients had to have both a baseline IP-10 level as well as a hepatitis C virus (HCV)-RNA determination 4 wk after treatment initiation or 24 wk after end of treatment. Studies including patients with liver diseases other than CHC, human immunodeficiency virus-infection, treatment with immunosuppresents or cytostatica, alcohol dependency or active intravenous drug-use were excluded. We found 81 articles by searching the MEDLINE and EMBASE databases. Eight studies were eligible for inclusion. Their quality were assesed using an 18 point checklist for case series, developed using a modified Delphi technique. Information was extracted from the articles, and no raw data was requisitioned. The review protocol was registered at the International Prospective Register of Systematic Reviews (reg. number: CRD42014008736). RESULTSThree studies reported on baseline IP-10 level in association with RVR. A signigficant association was found for HCV genotype 1 infection by two studies. Only two studies reported on HCV genotype 4 infected and genotype 2 and 3 infected patients, respectively. A trend was seen for an association between RVR and baseline IP-10 for genotype 4, while no association was found for genotype 2 and 3. Seven studies provided information regarding baseline IP-10 and SVR. Following the pattern regarding rapid virological response all five studies examining SVR in relation to baseline IP-10 levels for HCV, genotype 1 infected patients showed a significant association. Likewise a significant association was s

关键词： Chronic hepatitis C Inducible protein-10’s Sustained virological response Interferon-γ-inducible protein-10 cxcl-10 Chemokine Genotype Pegylated interferon Ribavirin Rapid virological response

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丹参多糖缓解免疫性肝损伤的机制

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中国兽医学报 2018年第9期38卷 1761-1765页

作者：韩超王霄杨金凯陶金良包永占史万玉河北农业大学中兽医学院河北保定071000 河北省中兽药工程技术研究中心河北保定071000

为探究丹参多糖缓解肝损伤的机制,本研究将50只昆明小鼠随机分为正常对照组（A）,LPS模型组（B）,丹参多糖各剂量保护组500（C）,250（D）,125 mg/kg（E）,每组10只。保护组用相应剂量的丹参多糖连续灌胃7d,1次/d。模型组和正常组给以... 详细信息

为探究丹参多糖缓解肝损伤的机制,本研究将50只昆明小鼠随机分为正常对照组（A）,LPS模型组（B）,丹参多糖各剂量保护组500（C）,250（D）,125 mg/kg（E）,每组10只。保护组用相应剂量的丹参多糖连续灌胃7d,1次/d。模型组和正常组给以等剂量的生理盐水。模型组和保护组在末次灌胃1h后,腹腔注射LPS（10mg/kg）建立肝损伤模型;正常对照组腹腔注射等体积的生理盐水。各组小鼠于注射LPS 2h后,处死小鼠摘取肝组织。RT-PCR检测肝组织中cxcl-10和iNOS mRNA的表达;Westiern blot测定肝组织中NF-κB,cxcl-10和iNOS蛋白的表达。结果显示,与空白组相比,LPS能显著性提高肝组织中cxcl-10和iNOS mRNA及其蛋白的表达量（P〈0.01）,可显著性促进NF-κB中P65和IκBα的磷酸化水平（P〈0.01）。而丹参多糖提前处理可以并显著性降低肝组织中cxcl-10和iNOS mRNA及其蛋白的表达量（P〈0.01或P〈0.05）,并能显著抑制P65和IκBα在体内外的磷酸化水平的表达（P〈0.01或P〈0.05）。结果表明,丹参多糖可以通过抑制炎症通路NF-κB和趋化因子cxcl-10的活性来降低炎症因子的释放达到抑制炎症反应的作用,进而缓解免疫性肝损伤。

关键词：丹参多糖 NF-κB cxcl-10 iNOS 免疫性肝损伤

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