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crnkl1基因多态性与缺血性中风及其中医证候的关联研究

CRNKL1基因多态性与缺血性中风及其中医证候的关联研究

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作者：杨怡冰广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨crnkl1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点 rs12624987 和 rs16981448 与中国汉族人缺血性中风(ischemic stroke,IS)及其中医证候的相关性,为缺血性中风辨病、中医证候分析及临床指标的关联研究提供... 详细信息

目的:探讨crnkl1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点 rs12624987 和 rs16981448 与中国汉族人缺血性中风(ischemic stroke,IS)及其中医证候的相关性,为缺血性中风辨病、中医证候分析及临床指标的关联研究提供更加客观化的分子遗传学依据。方法:纳入774例缺血性中风患者、793例健康对照者作为研究对象。使用《各类脑血管疾病诊断要点》对中风患者进行西医诊断,使用《中风病诊断与疗效评定标准(试行)》对中风患者进行中医诊断,使用《中风病辨证诊断标准》对中风患者进行中医证候评分。采用Massarray基因分型技术进行基因分型,采用日立7600全自动生化分析仪、欧姆龙电子血压计、法国StAgO Capact血凝仪等测定临床生化指标。运用PLINK软件进行遗传关联分析。采用非条件logistic回归分析crnkl1基因rs12624987和rs16981448多态性位点与疾病的关联,两个多态性位点基因型与临床指标的关联用一般线性模型分析。其他数据分析使用SPSS21.0 软件。结果:***1基因多态性与缺血性中风发生风险的关联分析crnkl1基因rs16981448多态性与IS发生风险显著相关[加性模型:Padj=0.018;显性模型:Padj=0.013]。***1基因多态性与缺血性中风不同中医证候发生风险的关联分析crnkl1基因rs12624987多态性与IS痰证发生风险的关联具有统计学意义[加性模型:Padj=0.017;隐性模型:Padj=0.022],但与IS风证、火热证、血瘀证和气虚证发生风险的关联不具有统计学意义。crnkl1基因rs16981448多态性与IS痰证[加性模型:Padj=0.021;显性模型:Padj=0.017]、血瘀证[加性模型:Padj=0.004;显性模型:Padj=0.007]以及气虚证[加性模型:Padj=0.014;显性模型:Padj=0.010]发生风险的关联具有统计学意义,但与IS风证和火热证发生风险的关联不具有统计学意义。***1基因多态性与缺血性中风患者的临床指标关联分析①尿酸(UA):crnkl1基因rs16981448多态性与IS患者的UA水平显著相关[显性模型:Padj=0.027]。②C反应蛋白(CRP):crnkl1基因rs12624987多态性与IS患者的CRP水平显著相关[隐性模型:Padj=0.036]。③血脂水平:crnkl1基因rs12624987多态性与IS患者的高密度脂蛋白(HDL)[加性模型:Padj=0.026;显性模型:Padj=0.023]水平显著相关,rs16981448多态性与IS患者的极低密度脂蛋白(VLDL)[加性模型:Padj=0.036;显性模型:Padj=0.040]、甘油三酯(TG)[加性模型:Padj=0.020;显性模型:Padj=0.021]水平显著相关。④凝血功能:crnkl1基因rs12624987多态性与IS患者的凝血酶原活动度(PTA)水平显著相关[隐性模型:Padj=0.010]。***1基因多态性与缺血性中风不同中医证候患者的临床指标关联分析①血糖:crnkl1基因rs12624987多态性与IS气虚证患者空腹血糖(FPG)水平的相关性具有统计学意义[加性模型:Padj=0.024;显性模型:Padj=0.023]。crnkl1基因rs16981448多态性与IS风证[加性模型:Padj=0.020;显性模型:Padj=0.024]、血瘀证[显性模型:Padj=0.031]患者FPG水平的相关性具有统计学意义,rs16981448多态性与IS血瘀证患者餐后2h血糖(P2hPG)水平的相关性具有统计学意义[加性模型:Padj=0.034;显性模型:Padj=0.029]。②UA:crnkl1基因rs16981448多态性与IS风证[显性模型:Padj=0.025]、气虚证[隐性模型:Padj=0.003]患者UA水平具有统计学意义。③CRP:crnkl1基因rs12624987多态性与IS痰证患者CRP水平的相关性具有统计学意义[隐性模型:Padj=0.045],rs16981448多态性与IS火热证患者CRP水平具有统计学意义[加性模型:Padj=0.047;显性模型:Padj=0.047]。④血脂水平:CRAKL1基因rs12624987多态性与IS火热证患者的HDL水平显著相关[加性模型:Padj=0.036;显性模型:Padj=0.011],与IS气虚证患者的APO-B水平亦显著相关[加性模型:Padj=0.046]。crnkl1基因rs16981448多态性与IS痰证患者的VLDL[加性模

关键词： crnkl1基因单核苷酸多态性缺血性中风中医证候关联研究

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