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乳腺癌中crept的表达及临床意义

临床与实验病理学杂志 2022年第11期38卷 1299-1303页

作者：张美智子陈永良郭佳雯吴梓萱薛晶承德医学院形态实验中心承德067000 承德医学院附属医院心脏外科承德067000

目的探讨乳腺癌组织中crept的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性及临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测132例乳腺癌及52例癌旁乳腺组织中crept蛋白的表达,并分析其高表达与乳腺癌临床病理特征的关系。采用Western blot及qRT... 详细信息

目的探讨乳腺癌组织中crept的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性及临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测132例乳腺癌及52例癌旁乳腺组织中crept蛋白的表达,并分析其高表达与乳腺癌临床病理特征的关系。采用Western blot及qRT-PCR法检测12对新鲜乳腺癌组织及配对癌旁乳腺组织中crept蛋白及mRNA的表达。结果Western blot及qRT-PCR结果显示:乳腺癌组织中crept蛋白及mRNA高表达(Pcrept的高表达为58%(76/132),显著高于癌旁乳腺组织(0,0/52),差异有统计学意义(Pcrept高表达与乳腺癌分型及有无淋巴结转移均有关(P0.05)。随访105例crept高表达者,其总生存期明显低于低表达者(Pcrept在乳腺癌组织中高表达,其与临床TNM分期、有无淋巴结转移相关;其有望成为乳腺癌分型的潜在生物学标志物及治疗的新靶点。

关键词：乳腺肿瘤 crept 总生存期 Western blot法

DCTN2和crept在胃癌组织中的表达及其对胃癌患者预后的影响

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医学研究杂志 2023年第11期52卷 164-169页

作者：肖娜夏素芹李莉徐州医科大学 221000 徐州医科大学附属医院消化内科 221000

目的检测动力蛋白激活蛋白2(dynactin 2,DCTN2)和肿瘤高表达细胞周期相关蛋白(cell-cycle-related and expression-elevated protein in tumor,crept)在胃癌组织和癌旁组织中的表达差异性,探讨DCTN2和crept表达与胃癌患者的临床病理特征及预后的关系。方法纳入2014年3月~2015年9月于徐州医科大学附属医院行胃癌切除术并经组织病理学证实为胃癌的患者90例,采用免疫组织化学法检测DCTN2和crept在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平,采用Spearman法分析胃癌组织中DCTN2与crept的表达相关性;分析DCTN2与crept表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法及Log-rank法分析DCTN2和crept的表达水平对胃癌患者生存期的影响;通过单因素及多因素COX回归分析影响胃癌患者预后的独立危险因素。结果胃癌组织中DCTN2和crept的表达水平显著高于癌旁组织,且两者的表达呈正相关(Pcrept的表达水平与胃癌分化程度、TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况显著相关(P0.05);预后分析结果显示,DCTN2高表达组胃癌患者的术后1、3、5年累积生存率及总生存率均显著低于DCTN2低表达组,crept高表达组胃癌患者的术后5年累积生存率和总生存率均显著低于crept低表达组(Pcrept均是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论DCTN2和crept在胃癌组织中均显著高表达,其高表达与胃癌患者的不良预后密切相关,有望成为胃癌诊断的潜在标志物和治疗新靶点,并有助于判断胃癌患者的预后。

关键词： DCTN2 crept 胃癌预后

靶向小鼠crept基因CRISPR/Cas9敲除质粒的构建

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实验动物科学 2023年第1期40卷 79-82页

作者：刘素丽范柠粼邹晓辉武会娟北京实验动物研究中心有限公司北京102609 中日友好医院北京100029

目的利用规律间隔成簇短回文重复序列/相关蛋白9(CRISPR/Cas9)系统构建靶向小鼠crept基因的敲除质粒。方法根据CRISPR/Cas9靶点设计原则靶向小鼠crept基因的sgRNAs,与体外转录载体pUC57-sgRNA连接,构建crept基因敲除质粒;体外切割实验... 详细信息

目的利用规律间隔成簇短回文重复序列/相关蛋白9(CRISPR/Cas9)系统构建靶向小鼠crept基因的敲除质粒。方法根据CRISPR/Cas9靶点设计原则靶向小鼠crept基因的sgRNAs,与体外转录载体pUC57-sgRNA连接,构建crept基因敲除质粒;体外切割实验验证设计的sgRNAs是否具有活性。结果设计了3条sgRNAs并分别准确插入pUC57-sgRNA载体;体外切割实验结果显示,以上3条sgRNAs均能够介导Cas9蛋白对靶片断进行切割。结论制备了小鼠crept基因敲除质粒和体外转录的sgRNAs,为构建crept基因敲除小鼠模型奠定了重要基础。

关键词： crept CRISPR/Cas9 基因敲除

crept和CDK4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

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临床肿瘤学杂志 2018年第4期23卷 340-345页

作者：夏靖华张志培文苗苗李维妙孙盈王雪娇李小飞第四军医大学唐都医院胸腔外科西安 710038

目的探讨crept与细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法收集2006年3月至2011年12月手术切除的271例NSCLC组织及相应正常肺组织标本,采用免疫组化En Vision法检测上述组织中crept和CDK4... 详细信息

目的探讨crept与细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法收集2006年3月至2011年12月手术切除的271例NSCLC组织及相应正常肺组织标本,采用免疫组化En Vision法检测上述组织中crept和CDK4的表达情况,分别采用RT-PCR和Western blotting检测NSCLC组织及相应正常肺组织标本中crept和CDK4的mRNA和蛋白表达。结果 crept与CDK4主要表达于细胞核。crept在NSCLC组织中的阳性表达率为96.7%(262/271),高于正常肺组织的42.1%(114/271),差异有统计学意义(P=0.000);CDK4在NSCLC组织中的阳性表达率为91.9%(249/271),高于正常肺组织的15.5%(42/271),差异有统计学意义(P=0.000)。crept表达与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(Pcrept和CDK4表达均呈正相关(r值分别为0.520、0.544、0.501,P=0.000)。Western blotting检测显示,crept和CDK4蛋白在NSCLC组织中表达,在相应正常肺组织中不表达。RT-PCR检测显示,crept和CDK4的mRNA水平在NSCLC组织中(0.2846±0.0780、0.4013±0.0677)明显高于正常肺组织(0.0894±0.0292、0.1882±0.0761),差异有统计学意义(P=0.024,Pcrept和CDK4是NSCLC组织与相应正常肺组织表达的差异蛋白,二者表达均与NSCLC分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,在NSCLC发生、发展中起促进作用。

关键词：非小细胞肺癌(NSCLC) crept 细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)

High expression of crept promotes tumor growth and is correlated with poor prognosis in colorectal cancer

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High expression of CREPT promotes tumor growth and is correl...

crept和Caspase-3在结直肠癌组织中的表达及临床病理学意义

第十一届全国免疫学学术大会

作者： Zheng guoxu Zuo baile Guo zhangyan Xi wenjin Wen weihong Yang angang State key laboratory of Cancer Biology Department of ImmunologyFourth Military Medical University

Background: crept(cell cycle-related and expression elevated protein in tumor) is highly expressed in many kinds of cancer, and has been shown to be prognostic in certain cancers. However, the clinical significance of crept in colorectal cancer(CRC) has not been sufficiently investigated. Methods: In this study, we examined the crept expression by IHC in a tissue array composed of 225 clinical CRC tissues and adjacent normal tissues, and analyzed the correlation between crept expression and other clinicopathological features. We also evaluated the biological function of crept both in vitro and in vivo using knockdown or overexpressing CRC cells. Results: Our results showed that crept expressed in 175 of 225(77.8%) CRC patients and the crept expression was significantly associated with tumor differentiation(P=0.000), Dukes’ stages(P=0.013) and metastasis(P=0.038). Patients with high crept expression tended to have shorter survival time. Multivariate analysis showed that positive crept expression can be used as an independent predictor for CRC prognosis. crept knockdown cells showed inhibited cell proliferation and arrested cell cycle, while crept overexpressing cells showed increased proliferation and promoted cell cycle. In addition, crept overexpression significantly promoted tumor growth in vivo. Mechanism study showed that crept may regulate cell proliferation and cell cycle through the regulation on cyclin D3, CDK4 and ***: crept was highly expressed in CRC tissues, and the elevated crept expression is significantly correlated with the aggressive phenotype and poor prognosis of CRC. crept might regulate cell proliferation and cell cycle arrest through the regulation on the expression of cyclin D3, CDK4 and CDK6. Thus, we hypothesize that crept could be a promising target and potential prognostic indicator in CRC.

关键词： crept cell proliferation cell cycle colorectal cancer prognosis

来源： cnki会议评论

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CREPT和Caspase-3在结直肠癌组织中的表达及临床病理学意义

作者：金鑫瑶甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在探讨结直肠癌与癌旁组织中crept和Caspase-3的表达差异,并分析这两个因子与临床病理特征、预后以及MSI之间的关系。进一步探讨crept和Caspase-3在结直肠癌的发生发展中的机制,为寻找结直肠癌治疗新的分子靶点提供线索及... 详细信息

目的本研究旨在探讨结直肠癌与癌旁组织中crept和Caspase-3的表达差异,并分析这两个因子与临床病理特征、预后以及MSI之间的关系。进一步探讨crept和Caspase-3在结直肠癌的发生发展中的机制,为寻找结直肠癌治疗新的分子靶点提供线索及实验依据。方法收集2015-2016年间联勤保障部队第九四〇医院手术切除的结直肠腺癌组织蜡块122例,癌旁组织蜡块40例。制作组织芯片并运用免疫组织化学染色的方法,检测crept和Caspase-3的表达水平。统计临床病理资料并对患者进行随访。运用SPSS 23.0软件分别分析crept和Caspase-3与患者的临床病理特征、预后、MSI的关系,并分析crept与Caspase-3之间的相关性。结果***在结直肠癌与癌旁组织中的阳性率分别为92.62%(113/122)和55%(22/40),crept在结直肠癌组织中的阳性率高于癌旁组织(χ2=30.7,Pcrept在结直肠癌组织中的表达与患者的组织分化程度(χ2=13.584,P=0.024)、淋巴结转移(χ2=24.746,Pcrept的表达水平与患者5年总生存期(P=0.010)和无进展生存期(P=0.039)相关,crept表达呈强阳性的患者其总生存期和无进展生存期更短,预后更差。***-3在结直肠癌与癌旁组织中的阳性率为69.67%(85/122)和87.5%(35/40),Caspase-3在结直肠癌组织中的阳性率低于癌旁组织(χ2=4.985,P=0.026)。Caspase-3在结直肠癌组织中的表达与患者的淋巴结转移(χ2=8.939,P=0.030)和p TNM分期(χ2=9.643,P=0.022)相关,但与年龄、性别、MSI等无相关性。Caspase-3的表达水平与患者5年总生存期相关(P=0.042),并与患者5年无进展生存期呈显著相关(P=0.009)。进一步Cox多因素回归分析发现,Caspase-3的表达与结直肠癌患者5年无进展生存期相关(P=0.040),是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。3.通过Spearman相关分析,结果显示crept与Caspase-3在结直肠癌中的表达具有相关性,且两者呈负相关(r=﹣0.307,P=0.01)。结论***在结直肠癌组织中异常高表达,其表达水平与结直肠癌患者的淋巴结转移、p TNM分期、分化程度以及预后相关。提示crept与结直肠癌的发生发展相关。***-3在结直肠癌组织中异常低表达,其表达水平与结直肠癌患者的淋巴结转移、p TNM分期相关。Caspase-3是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。***与Caspase-3在结直肠癌中的表达呈负相关,提示crept可能通过Caspase-3共同调控着结直肠癌的发生发展。

关键词： crept Caspase-3 结直肠癌

crept与Cyclin D1在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

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CREPT与Cyclin D1在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性研究

作者：詹泳杰广西医科大学

学位级别：硕士

背景和目的中国是世界上食管癌发病率及死亡率最高的国家之一,据国家癌症中心研究报告显示,目前我国食管癌的发病率和死亡率分别位居各类恶性肿瘤的第3位和第4位,严重威胁着我国居民的健康水平。食管癌的组织学类型主要分为鳞状细胞癌(s... 详细信息

背景和目的中国是世界上食管癌发病率及死亡率最高的国家之一,据国家癌症中心研究报告显示,目前我国食管癌的发病率和死亡率分别位居各类恶性肿瘤的第3位和第4位,严重威胁着我国居民的健康水平。食管癌的组织学类型主要分为鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,AC),我国食管癌病理类型以鳞状细胞癌为主,占全部食管癌病例90%3%。Cell cycle-related and expression-elevated protein in tumor(crept)是一个新发现的致癌基因,具有参与并调控细胞RNA转录、DNA复制与损伤修复以及蛋白质翻译和代谢等方面的功能。研究显示,crept在多种人类恶性肿瘤中高表达,其中包括胃癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等,并且与肿瘤的进展及预后密切相关。目前研究认为,crept的致癌机制可能与促进Cyclin D1的转录相关,进而影响细胞周期进程,并参与肿瘤细胞的增殖和转化过程。但迄今为止有关crept在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的研究尚未见报道。因此,本研究旨在探究crept在食管鳞状细胞癌肿瘤组织及其匹配的正常组织中的表达情况,并分析其与Cyclin D1的相关关系,初步探讨crept在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中的作用机制及临床意义,为开发食管鳞状细胞癌治疗可能的新靶点提供一定的实验及理论依据。方法收集40例2017年6月至2018年9月期间于广西医科大学附属肿瘤医院胸外科行食管癌根治术切除的新鲜食管鳞状细胞癌组织及正常组织(距瘤体5cm以外),采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)和免疫印迹试验(Western Blot,WB)方法检测其crept和Cyclin D1的mRNA及蛋白表达水平;另收集2014-2018年间保存于广西医科大学附属肿瘤医院病理科的食管鳞状细胞癌组织及正常组织蜡块标本74例,通过免疫组化方法(IHC)检测crept和Cyclin D1表达情况,结合临床资料进一步探讨两者与食管鳞状细胞癌患者临床病理学特征及预后的关系,并采用Spearman相关性分析法分析crept与Cyclin D1的相关性。结果1.荧光定量RT-PCR检测结果显示:crept mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的相对表达水平是正常组织的4.13±3.94倍,其在两组中的表达差异有统计学意义(t=5.023,Pcrept和Cyclin D1蛋白的表达水平均明显高于其配对的正常组织,差异均有显著统计学意义(P均crept和Cyclin D1在食管鳞状细胞癌组织及其配对正常组织中的表达存在差异,结果显示:crept蛋白主要定位于细胞核与细胞质中,呈棕黄色颗粒,其在食管鳞状细胞癌组织中的总体阳性表达率为93.2%(69/74),而在正常组织总体阳性表达率为仅41.9%(31/74),其中在食管鳞状细胞癌组织中crept蛋白阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性表达率分别为6.8%(5/74)、20.3%(15/74)、31.1%(23/74)和41.9%(31/74),正常组织中crept蛋白阴性、弱阳性、中等阳性和强阳性表达率依次为58.1%(43/74)、13.5%(10/74)、18.9%(14/74)和9.5%(7/74),两组差异具有统计学意义(Z=-6.610,Pcrept蛋白的表达水平与患者年龄(Z=-1.050,P>0.05)、性别(Z=-0.358,P>0.05)、吸烟(Z=-1.227,P>0.05)、饮酒(Z=-1.076,P>0.05)、肿瘤位置(χ=1.531,P>0.05)以及有无淋巴结转移(Z=-1.

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌 crept Cyclin D1

crept、Ki-67与PCNA在原发性腹膜后平滑肌肉瘤中的表达及预后意义的研究

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CREPT、Ki-67与PCNA在原发性腹膜后平滑肌肉瘤中的表达及预后意义...

作者：佘耀光中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

背景：研究crept，Ki-67及PCNA在腹膜后平滑肌肉瘤中的表达及临床预后价值。方法：收集解放军总医院1998年1月-2012年12月期间经术后病理诊断确诊为原发性腹膜后平滑肌肉瘤的患者的病理组织蜡块71例，另收集2013年1月-2013年9月，经术... 详细信息

背景：研究crept，Ki-67及PCNA在腹膜后平滑肌肉瘤中的表达及临床预后价值。方法：收集解放军总医院1998年1月-2012年12月期间经术后病理诊断确诊为原发性腹膜后平滑肌肉瘤的患者的病理组织蜡块71例，另收集2013年1月-2013年9月，经术前评估和术后确诊为腹膜后平滑肌肉瘤患者的术中新鲜肿瘤组织及对应正常组织5例。分别运用免疫组化染色法和Western blot技术分析71例病理切片和5例腹膜后平滑肌肉瘤标本组织中crept， Ki-67和PCNA蛋白的表达情况。结果：免疫组织化学分析发现，71例样本中crept，Ki-67及PCNA蛋白的阳性表达率分别为78.90%，69.00%以及88.70%。其中，三者表达与临床特征相关性分析为，crept蛋白表达与肿瘤的组织学等级具有相关性（P=0.044），PCNA的表达则分别与肿瘤细胞分化和组织学等级相关（Pcrept，Ki-67，PCNA的表达相关（P=0.038;P=0.024;P=0.022;P=0.047;P=0.042），而多因素则表明，患者生存期仅与组织学等级以及crept的表达相关（P=0.011;P=0.012）。Kaplan-Meier进一步分析提示，crept蛋白阴性表达患者术后生存时间（中位数为60.0个月）明显长于crept蛋白阳性表达患者（中位数，33.0个月）。同时，crept蛋白表达与患者5年远端复发相关（P=0.004）。同时，免疫印迹分析表明，在5例成对的腹膜后平滑肌肉瘤组织中，crept、Ki-67以及PCNA的蛋白表达均显著高于正常的对照组织。结论：crept蛋白可作为原发性腹膜后平滑肌肉瘤整体生存期以及远端复发的预后因素。crept蛋白可作为腹膜后平滑肌肉瘤预后的潜在标志物。

关键词： crept 免疫组织化学平滑肌肉瘤腹膜后肿瘤预后因子

crept及CyclinD3在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

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CREPT及CyclinD3在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

作者：任秀红泰山医学院

学位级别：硕士

研究背景与目的:卵巢癌是当今女性生殖系统病死率最高的妇科恶性肿瘤,根据其发生部位可将卵巢癌分成四大类,而其中的上皮性卵巢癌根据组织学类型又可分为浆液性癌、黏液性癌、卵巢子宫内膜样癌、透明细胞癌、Brenner肿瘤及未分化癌、混... 详细信息

研究背景与目的:卵巢癌是当今女性生殖系统病死率最高的妇科恶性肿瘤,根据其发生部位可将卵巢癌分成四大类,而其中的上皮性卵巢癌根据组织学类型又可分为浆液性癌、黏液性癌、卵巢子宫内膜样癌、透明细胞癌、Brenner肿瘤及未分化癌、混合性上皮肿瘤,换句话来讲,卵巢癌就是一大组异质性的肿瘤的集合体,而在这群集合体中上皮性卵巢癌是最常见的类型,可以达到所有卵巢恶性肿瘤的85%-90%。而且基于女性卵巢的解剖结构及其组成的复杂性的特点,大多数卵巢恶性肿瘤早期的症状很不明显,而一旦出现腹胀就已是转移征象,故诊断也比较困难,诊断出来时大多数已经是晚期,预后差。虽然日常健康查体时盆腔检查可能有机会发现卵巢癌,但是此种检查方式无法作为一种常规的筛查手段,漏诊较多。因此,为了达到上皮性卵巢癌的二级预防的目的,保障女性健康与安全,从而进一步的寻找有效的早期就可以发现上皮性卵巢癌的肿瘤标志物及筛查手段的意义相当重大,对于监测卵巢癌的临床诊治及其预防、进展、转移与预后估计等方面亦具有重要的价值。研究方法:随机选取2010.07-2017.07期间泰山医学院附属医院妇科经由手术切除、病理科存档的卵巢组织的石蜡包埋标本共100例,术后有明确的病理诊断结果,并且临床病历等相关资料完整,包括20例正常的卵巢组织,中位数年龄为51岁(46-76岁),20例卵巢良性肿瘤组织,中位数年龄为40岁(26-60岁),以及上皮性卵巢癌组织60例,中位数年龄为52.5岁(37-67岁);其中在60例恶性卵巢肿瘤组织内,按照组织类型的分类分为浆液性囊腺癌35例,粘液性囊腺癌15例,以及其他类型的上皮性卵巢癌10例;按照FIGO分期的标准又可以分为Ⅰ期+Ⅱ期共有21例,Ⅲ期+Ⅳ期共39例;按照组织学的分级可以分为G1级共14例,G2+G3级共46例;根据腹水结果分为腹水细胞学阴性39例、腹水细胞学阳性21例,根据术后标本常规病理结果示有淋巴结转移24例,无淋巴结转移36例。所有患者手术前均没进行化疗及放疗,既往亦无其他良恶性肿瘤病史。研究的实验组为卵巢的良性肿瘤组织与上皮性卵巢癌组织,正常的卵巢组织(均来自因子宫良性疾病,而给予预防性全子宫加两侧附件切除的病人病理存档蜡块)作为对照,收集到的病理标本全部由中性甲醛溶液进行固定,用石蜡进行包埋,4-6um的厚度切片,然后4℃保存。用免疫组织化学中的SP法对石蜡切片中的标志物来进行染色定位,并运用显微镜进行观察crept与CyclinD3在卵巢各类组织中的表达情况,然后应用专业的软件系统进行采图,以便于进行统计和计数,最后使用卡方检验、Spearman等级相关分析、秩和检验等多种统计方法对所获得的数据进行系统的统计处理和专业分析,所有的数据均采用双侧检验的方法,若Pcrept在三组不同的卵巢组织中的差异表达全不相同(χ=22.60,P=0.001);而正常的卵巢组织与卵巢良性肿瘤组织相比较,可以认为两组的阳性率表达有差异(χ=4.286,Pcrept在上皮性卵巢癌组织中的表达程度和患者的年龄、组织学类型、腹水细胞学转移、FIGO分期无关,而与患者淋巴结转移、组织学分级有关,在淋巴结转移阳性的组内的表达水平明显高于淋巴结转移阴性者(Z=-2.344,P=0.019),在G2+G3的阳性表达高于G1(Z=-2.030,P=0.042)。***3在正常的卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈阳性,三组的总的阳性表达率分别为:10%,40%,75%。并且在三组不同的卵巢组织中的差异表达全不相同(χ=32.40,P=0.000);在正常卵巢组织组织与卵巢良性肿瘤组织的比较中,可以认为两组的阳性率表达有差异(χ=4.800,P<0.05);而良性卵巢肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织相比有显著差异(χ=8.218,P<0.05)。通过进一步的比较分析,可认为CyclinD3在上皮性卵巢组织中的表达程度和患者的年龄、组织学类型、腹水细胞学转移、FIGO分期无关,而与患者的组织学分级、淋巴结转移有关,在有淋巴结转移的阳性组内表达明显高于淋巴结转移阴性者(Z=-2.320,P=0.020),在G2+G3的阳性表达高于G1(Z=-2.705,P=0.007)。4.经过Spearma

关键词： crept CyclinD3 上皮性卵巢癌免疫组化