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肿瘤 2022年第9期42卷 638-645页

作者：王妍灵徐海燕王宇张晓飞王理伟癌基因与相关基因国家重点实验室上海市肿瘤研究所上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科上海200127

creb3l1(c AMP responsive element-binding protein 3-like 1)蛋白是一种新型未折叠蛋白反应传感器,大量未折叠蛋白质在内质网中积累时通过未折叠蛋白反应维持内质网稳态。creb3l1蛋白的N端含碱性亮氨酸拉链结构域,在内质网应激条件下... 详细信息

creb3l1(c AMP responsive element-binding protein 3-like 1)蛋白是一种新型未折叠蛋白反应传感器,大量未折叠蛋白质在内质网中积累时通过未折叠蛋白反应维持内质网稳态。creb3l1蛋白的N端含碱性亮氨酸拉链结构域,在内质网应激条件下通过受调节的膜内蛋白质裂解(regulated intramembrane proteolysis,RIP),经水解激活后进入核内,继而调控相关靶基因的转录。creb3l1在调节星形胶质细胞分化以及骨骼发育等生理过程中发挥重要作用。近年来的研究表明,creb3l1在多种肿瘤组织中表达异常。creb3l1过表达、甲基化、突变以及基因融合可以调节肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。本文对creb3l1的生理作用及其调控肿瘤的最新研究进行综述,以期为creb3l1在肿瘤诊断、治疗和预后预测中的临床应用提供思路。

关键词： creb3l1 内质网应激未折叠蛋白反应肿瘤

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creb3l1和PTN在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

CREB3L1和PTN在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

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作者：冯利飞河北医科大学

学位级别：硕士

目的:人脑胶质细胞瘤,简称脑胶质瘤(glioma of brain),是发生于神经外胚层组织的肿瘤,故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。胶质瘤占颅内肿瘤40%0%,由于其恶性程度高并且呈浸润性生长,所以导致手术难以全部切除,术后复发率高,总体预后... 详细信息

目的:人脑胶质细胞瘤,简称脑胶质瘤(glioma of brain),是发生于神经外胚层组织的肿瘤,故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。胶质瘤占颅内肿瘤40%0%,由于其恶性程度高并且呈浸润性生长,所以导致手术难以全部切除,术后复发率高,总体预后不良,平均生存期为1年,术后放疗和化疗可延长生命,但是不能治愈。如何提高胶质瘤的治疗效果,是神经外科最富挑战性而又亟待解决的问题。神经胶质瘤的常规治疗手段是手术切除加上放疗和化疗。近年来,免疫治疗、抗血管形成及基因治疗等新疗法也开始从实验研究向临床应用过渡。然而,任何单一的手段都难以达到真正的治愈,特别是广泛浸润性生长的恶性胶质瘤。因此,探索胶质瘤的发病机制,寻找新的治疗手段,提高胶质瘤的治疗效果已经迫不及待。癌基因与抑癌基因的相互作用及细胞增殖与凋亡的平衡,决定了肿瘤生物学行为的发生与发展程度,目前研究较多的是creb3l1和PTN在肺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌中的表达情况,而在人脑胶质瘤中的研究还比较少。creb3l1是近年来新发现的重要的转录因子,在内质网应激状态下UPR通路被激活后creb3l1形成效应片段进入细胞核,通过结合c AMP反应元件作用于目的基因,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制细胞有丝分裂。creb3l1目的基因主要包括细胞凋亡基因GADD153、c-JUN、caspase-3及细胞循环抑制因子p21、p27、p16。PTN是一种分泌性的肝素结合生长因子,可与跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶受体(RPTPζ)、间变性淋巴瘤激酶受体(AlK)等多种受体结合后,激活细胞骨架重构相关通路和细胞增殖、存活、抗凋亡相关通路,诱导肿瘤血管形成及过度增殖,进而促进肿瘤的发生与发展。脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,深入了解脑胶质瘤中creb3l1与PTN的表达及其与脑胶质瘤临床病理分型之间的关系,可能为脑胶质瘤的诊断、治疗、预后提供一条新途径。通过免疫组织化学染色方法(IHC)和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(q RT-PCR)方法对正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中creb3l1和PTN的表达进行检测,探讨creb3l1和PTN在胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理分型之间的关系,从而为胶质瘤的诊断、治疗提供线索及依据。方法:收集于河北医科大学第二医院神经外科2014年2月至2014年6月期间行手术切除的人脑胶质瘤标本42例,按照WHO 2007年中枢神经系统肿瘤分类:Ⅰ级为低级别胶质瘤,共17例,Ⅲ级为高级别胶质瘤,共25例,均经本院病理科证实并且有完整病历资料,另取9例因脑外伤或者脑出血而行颅内减压手术的正常人脑组织标本作为对照,胶质瘤患者于手术前均未接受放化疗等抗肿瘤治疗。每一个标本均在手术切除后立即置于10%福尔马林中固定和液氮中保存,采用免疫组织化学法(IHC)和q RT-PCR法分别测定creb3l1及PTN的蛋白和m RNA在胶质瘤和正常脑组织中的表达水平,免疫组化结果采用免疫积分打分法IRS(即染色强度和阳性细胞百分比乘积)进行统计,q RT-PCR原始检测结果按照2-ΔΔct相对定量进行统计。用统计软件SPSS13.0对实验所得数据进行统计分析。结果:1免疫组化结果显示:creb3l1在正常脑组织和低、高级别胶质瘤三组间表达差异有统计学意义(Pcreb3l1表达水平显著低于正常脑组织组(Pcreb3l1表达水平显著低于低级别胶质瘤组与正常脑组织组(Pcreb3l1与PTN在正常脑组织、低级别和高级别胶质瘤三组表达呈负相关(r=-0.29,P=0.039)。2 q RT-PCT结果显示:creb3l1 m RNA在正常脑组织和低、高级别胶质瘤三组间表达差异有统计学意义(Pcreb3l1 m RNA的表达水平显著低于正常脑组织组(Pcreb3l1 m RNA的表达水平显著低于低级别胶质瘤组与正常脑组织组(Pcreb3l1 m RNA与PTN m RNA在正常脑组织、低级别和高级别胶质瘤三组表达呈负相关(r=-0.497,P=0.

关键词： creb3l1 PTN 胶质瘤免疫组化 qRT-PCR

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异鼠李素通过调控TGF-β/Smad和TGF-β/creb3l1信号通路抑制增生性瘢痕形成的机制研究

异鼠李素通过调控TGF-β/Smad和TGF-β/CREB3L1信号通路抑制增生...

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作者：吴俊铮西安医学院

学位级别：硕士

背景:增生性瘢痕是一种常见的皮肤纤维化疾病,常发生于烧伤、手术、痤疮或其他影响真皮层深层的创伤性皮肤损伤后,表现为红色、隆起和坚硬的瘢痕,通常伴有瘙痒、疼痛和关节功能障碍。虽然增生性瘢痕形成的机制尚不完全清楚,但研究表明... 详细信息

背景:增生性瘢痕是一种常见的皮肤纤维化疾病,常发生于烧伤、手术、痤疮或其他影响真皮层深层的创伤性皮肤损伤后,表现为红色、隆起和坚硬的瘢痕,通常伴有瘙痒、疼痛和关节功能障碍。虽然增生性瘢痕形成的机制尚不完全清楚,但研究表明成纤维细胞活性升高和细胞外基质异常沉积促进了增生性瘢痕的产生。目前,由于临床上缺乏有效的治疗手段,对新型抗瘢痕药物的需求仍然很大。异鼠李素(Isorhamnetin,ISO)是一种黄酮类化合物,据报道,ISO具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗纤维化。然而,目前尚无关于ISO对增生性瘢痕抑制作用的研究。目的:检测ISO对增生性瘢痕的抑制作用,探索其分子机制。方法:细胞实验部分:分离并培养HSFs,并与ISO共同培养。在倒置相差显微镜下观察细胞形态变化,采用活死细胞染色,在荧光显微镜下观察细胞活力变化;采用EDU染色法观察ISO对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测ISO对细胞凋亡及周期的变化;划痕实验及Transwell实验检测ISO对细胞迁移能力的影响;凝胶收缩实验检测ISO处理对细胞收缩能力的影响;细胞免疫荧光染色检测其对成纤维细胞激活的影响。机制研究部分:通过网络药理学预测ISO治疗增生性瘢痕的可能关键作用靶点,通过Western blot及q PCR检测ISO对HSFs生物学行为和功能影响的作用机制。动物实验部分:建立兔耳增生性瘢痕模型,通过HE染色、Masson染色、免疫组化及q PCR验证ISO的体内抗瘢痕效果和作用机制。结果:经不同浓度ISO处理后HSFs收缩变形,死亡细胞增多,细胞活力下降。ISO抑制HSFs的增殖,诱导其凋亡,阻滞其周期、减弱其迁移、收缩和激活能力,并降低其胶原蛋白和α-SMA的表达。通过网络药理学预测、Western blot及q PCR实验发现ISO可以通过调控TGF-β/Smad和TGF-β/creb3l1信号通路抑制细胞外基质长期合成,进而达到治疗增生性瘢痕的效果。兔耳增生性瘢痕模型中,ISO具有良好的抗瘢痕效果,抑制胶原产生、改善胶原纤维排列并降低α-SMA、TGF-β1和creb3l1的表达。结论:ISO通过调控TGF-β/Smad和TGF-β/creb3l1信号通路抑制增生性瘢痕的形成。

关键词：增生性瘢痕异鼠李素成纤维细胞 TGF-β1 creb3l1

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creb3l1在胃癌中的表达及临床意义

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国际外科学杂志 2023年第1期50卷 31-36,F0003页

作者：袁绍斌夏天红曹小萌郭长安刘志昌刘宏斌甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院普通外科兰州730000 甘肃省干细胞与基因药物重点实验室兰州730000 兰州大学第二医院普通外科兰州730000

目的探究cAMP反应元件结合蛋白3样蛋白1(creb3l1)在胃癌中的表达及临床意义。方法收集2019年1月—2020年12月于兰州大学第二医院行外科手术切除的97例胃癌患者为研究对象,其中男性75例,女性22例,年龄27~78岁,平均年龄(57.95±9.27)岁,... 详细信息

目的探究cAMP反应元件结合蛋白3样蛋白1(creb3l1)在胃癌中的表达及临床意义。方法收集2019年1月—2020年12月于兰州大学第二医院行外科手术切除的97例胃癌患者为研究对象,其中男性75例,女性22例,年龄27~78岁,平均年龄(57.95±9.27)岁,中位年龄57岁。采用免疫组化方法检测creb3l1在胃癌组织和匹配的癌旁组织的表达水平,利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌和癌旁组织中creb3l1表达水平,应用统计学方法分析creb3l1在胃癌患者癌组织的表达水平与肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小、浸润深度、TNM分期之间的关系,并利用logistic回归分析研究影响胃癌发生的危险因素,探究creb3l1表达水平在胃癌中的临床意义。结果通过免疫组化结果显示,creb3l1蛋白主要在细胞核中表达。胃癌组织中阳性率为17.5%(17例),低于配对的癌旁正常组织的阳性率84.5%(82例),差异有统计学意义(χ^(2)=87.15,Pcreb3l1表达情况,结果表明creb3l1在癌旁组织中表达水平显著高于癌细胞中的表达,差异有统计学意义(Pcreb3l1的阳性表达率低,其表达水平与胃癌患者肿瘤的分化程度、肿瘤大小、浸润深度及TNM分期相关(Plauren分型、肿瘤位置等无关(P>0.05);logistic回归分析结果显示,胃癌患者的癌组织中creb3l1的阳性表达水平与胃癌患者肿瘤的分化程度具有相关性(Pcreb3l1在胃癌组织中表达减低,并与患者肿瘤组织的分化程度、肿瘤大小、浸润深度及TNM分期有关,对胃癌患者早期诊断具有重要价值。

关键词：胃肿瘤诊断肿瘤分期 creb3l1

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Molecular Particularity in Rare Tumour of Buttock: Case Report and literature Review

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Open Journal of Pathology 2012年第4期2卷 143-146页

作者： El Fatemi Hinde Florence Mishellany Pierre Gimbergues Frédérique Penault-llorca Department of Pathology Centre Jean-Perrin Clermont-Ferrand France Department of Pathology Hassan II Teaching Hospital Fez Morocco Department of Surgery Centre Jean-Perrin Clermont-Ferrand France

Introduction: Hyalinizing spindle cell tumor with giant rosettes (HSCT) is a very uncommon mesenchymal tumor that has similar morphological and biological features to the low-grade fibromyxoid sarcoma (lGFMS). Case Report: Reported herein is a case of primary tumour of buttock HSCT that had rare FUS-creb3l1 fusion transcripts, a product of characteristic chromosomal abnormality t (7;16) (q33;p11) of HSCT and lGFMS. The patient was a 48-year-old man who had a large solitary mass in the buttock. Histologically, it was composed of bland spindle cells with variable cellularity deposited in a densely hyalinized stroma alternating with myxoid areas. Characteristic collagen rosettes were scattered in the cellular areas. Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) assay using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue detected FUS-creb3l1 fusion transcripts. In our knowledge is the second case may display a variant FUS/creb3l1 fusion transcript in international literature. Conclusion: lGFMS and HSCT probably have a wider spectrum of morphologic features than previously thought, the awareness of which will help pathologists to avoid diagnostic pitfalls. Demonstration of the t (7;16) translocation will help to diagnose difficult cases with unusual histologic features.

关键词： Deep Soft Tissue Fibromyxoid Sarcoma Hyalinizing Spindle Cell Tumor RT-PCR Fusion Transcripts creb3l1

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