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crry silencing alleviates Alzheimer’s disease injury by regulating neuroinflammatory cytokines and the complement system

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Neural Regeneration Research 2022年第8期17卷 1841-1849页

作者： Xi-Chen Zhu Lu Liu Wen-Zhuo Dai Tao Ma Department of Neurology Wuxi No.2 People’s Hospital of Nanjing Medical UniversityWuxiJiangsu ProvinceChina Department of Neurology Wuxi No.2 People’s HospitalAffiliated Wuxi Clinical College of Nantong UniversityWuxiJiangsu ProvinceChina

Complement component(3b/4b)receptor 1(cr1)expression is positively related to the abundance of phosphorylated microtubule-associated protein tau(tau),and cr1 expression is associated with susceptibility to Alzheimer’s disease.However,the exact role of cr1 in tau protein-associated neurodegenerative diseases is unknown.In this study,we show that the mouse cr1-related protein Y(crry)gene,crry,is localized to microglia.We also found that crry protein expression in the hippocampus and cortex was significantly elevated in P301S mice(a mouse model widely used for investigating tau pathology)compared with that in wild-type mice.Tau protein phosphorylation(at serine 202,threonine 205,threonine 231,and serine 262)and expression of the major tau kinases glycogen synthase kinase-3 beta and cyclin-dependent-like kinase 5 were greater in P301S mice than in wild-type mice.crry silencing by lentivirus-transfected short hairpin RNA led to greatly reduced tau phosphorylation and glycogen synthase kinase-3 beta and cyclin-dependent-like kinase 5 activity.crry silencing reduced neuronal apoptosis and rescued cognitive impairment of P301S mice.crry silencing also reduced the levels of the neuroinflammatory factors interleukin-1 beta,tumor necrosis factor alpha,and interleukin-6 and the complement components complement 3 and complement component 3b.Our results suggest that crry silencing in the P301S mouse model reduces tau protein phosphorylation by reducing the levels of neuroinflammation and complement components,thereby improving cognitive function.

关键词： Alzheimer’s disease cognitive function complement system cr1 crry neurodegeneration neuroinflammation tauopathy

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汉诺威农机展的5个要点

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农业机械 2024年第1期 14-14页

作者：王婧不详

多年来,汉诺威农机展一直是众多企业展示创新工具和原型机的地方,2023年的展会就有众多知名农机企业参展。一位欧洲记者表示,虽然很多机型在展会前就已经被展示过,但也还有一些产品是首次亮相,如麦赛福格森9S拖拉机和纽荷兰cr11联合收... 详细信息

多年来,汉诺威农机展一直是众多企业展示创新工具和原型机的地方,2023年的展会就有众多知名农机企业参展。一位欧洲记者表示,虽然很多机型在展会前就已经被展示过,但也还有一些产品是首次亮相,如麦赛福格森9S拖拉机和纽荷兰cr11联合收割机。通过一些现场视频与照片可以发现本次展会的一些要点。

关键词：农机企业纽荷兰汉诺威联合收割机 cr1 展会农机展现场视频

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Treatment options for adult intermediate-risk AML patients in cr1:Allo-HSCT or chemotherapy?

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The Innovation 2023年第4期4卷 17-18页

作者： Luxiang Wang Chunli Zhang Shuang Fan Xiaodong Mo Xiaoxia Hu Shanghai Institute of Hematology National Research Center for Translational MedicineShanghai Rui Jin HospitalShanghai 200025China Collaborative Innovation Center of Hematology Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Hematology Beijing HospitalNational Center of GerontologyInstitute of Geriatric MedicineChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100730China Peking University People’s Hospital Peking University Institute of HematologyNational Clinical Research Center for Hematologic DiseaseBeijing 100044China Beijing Key Laboratory of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Beijing 100044China Research Unit of Key Technique for Diagnosis and Treatments of Hematologic Malignancies Chinese Academy of Medical Sciences(2019RU029)Beijing 100044China

Acutemyeloid leukemia(AML),which is the most common form of acute leukemia in adults,is a heterogeneous,clonal hematopoietic disorder characterized by the accumulation of immature myeloid progenitors.This heterogeneity is especially obvious in the“intermediate-risk group”as defined by international criteria such as those of the European LeukemiaNet,Medical Research Council(MRC),and National Comprehensive Cancer Network.

关键词： cr1 Acute acute

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腐皮镰孢菌诱导下血小板增强中性粒细胞功能的机制研究

腐皮镰孢菌诱导下血小板增强中性粒细胞功能的机制研究

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作者：王春梅郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的中性粒细胞作为角膜抗真菌感染的主要力量,其可以通过表达Dectin-1直接识别真菌,还可以通过表达FcγRI和cr1间接识别经调理的真菌,激活中性粒细胞的吞噬功能并促进ROS及MPO的产生,杀灭真菌。近年来的研究发现,血小板不仅是止... 详细信息

背景与目的中性粒细胞作为角膜抗真菌感染的主要力量,其可以通过表达Dectin-1直接识别真菌,还可以通过表达FcγRI和cr1间接识别经调理的真菌,激活中性粒细胞的吞噬功能并促进ROS及MPO的产生,杀灭真菌。近年来的研究发现,血小板不仅是止血过程中的重要细胞介质,还参与机体的免疫反应,其可以与中性粒细胞相互作用,增强中性粒细胞杀灭病原体的能力。课题组前期实验也观察到:血小板促进中性粒细胞对真菌孢子的吞噬。但是血小板如何影响中性粒细胞的识别与吞噬,以及在吞噬后影响中性粒细胞杀灭真菌的具体机制尚不明确。因此本实验旨在探讨体外血小板影响中性粒细胞识别与吞噬真菌的分子机制,以及血小板对中性粒细胞在吞噬真菌过程中产生的细胞反应的影响,了解血小板促进中性粒细胞抗真菌感染的潜在机制。方法采取人外周静脉全血后提取血小板及中性粒细胞,与腐皮镰孢菌体外共培养,设置中性粒细胞(Neutrophil)组(N组)、中性粒细胞+孢子(Spore)组(N+S组)、中性粒细胞+孢子+血小板(Platelet)组(N+S+P组)、P组、P+S组、S组,各成分按照比例和分组铺板进行共培养,用单光子共聚焦显微镜检测1h、2h时中性粒细胞及血小板表面是否表达Dectin-1、FcyRI及cr1。再设置N组、N+S组、N+S+P组,用流式细胞仪测定共培养1h、2h时中性粒细胞表面受体Dectin-1、FcγRI及cr1的表达量,以及30min时中性粒细胞ROS的产生量及线粒体膜电位的改变。用ELISA法检测30min时中性粒细胞释放的MPO含量。结果单光子共聚焦显微镜结果显示:体外共培养后,P组和P+S组均未观察到Dectin-1、FcyRI及cr1的表达。N组,中性粒细胞表面Dectin-1、FcyRI及cr1表达较弱;与N组相比,N+S组中性粒细胞表面Dectin-1、FcyRI及cr1荧光强度均增加;与N+S组相比,N+S+P组中性粒细胞表面Dectin-1、FcγRI及cr1荧光强度均进一步增加。流式细胞仪定量结果显示:体外共培养2h后,与N组相比,N+S组中性粒细胞表面Dectin-1表达增加,差异有统计学意义(P1);与N+S组相比,N+S+P组中性粒细胞表面Dectin-1表达进一步增加,差异有统计学意义(P1)。体外共培养30min后,与N组相比,N+S组中性粒细胞线粒体膜电位上调,差异有统计学意义(P1);与N+S组相比,N+S+P组中性粒细胞线粒体膜电位进一步上调,差异有统计学意义(P1)。体外分别共培养2h及1h后,与N组相比,N+S组中性粒细胞表面FcγRI及cr1的表达均增加,差异均有统计学意义(P1,P1);与N+S组相比,N+S+P组中性粒细胞表面FcyRI及cr1表达进一步增加,差异有统计学意义(P1,P1)。体外共培养30min后,与N组相比,N+S组中性粒细胞ROS及MPO的产生量释放量均增多,差异有统计学意义(P1,P1);与N+S组相比,N+S+P组中性粒细胞ROS及MPO的产生量均进一步增加,差异有统计学意义(P1,P1)。结论血小板通过增强中性粒细胞表面模式识别受体Dectin-1的表达,增强中性粒细胞对真菌病原体的识别,在识别真菌病原体后,通过增强中性粒细胞的活性,促进中性粒细胞对抗体调理和补体调理的真菌孢子的识别与吞噬,在吞噬真菌病原体后,通过促进中性粒细胞ROS及MPO的产生,促进真菌病原体的杀灭。

关键词：真菌性角膜炎血小板中性粒细胞腐皮镰孢菌 Dectin-1 线粒体膜电位 FcγRI cr1 ROS MPO

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Genomic determination of cr1 CD35 density polymorphism on erythrocytes of patients with gallbladder carcinoma

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World Journal of Gastroenterology 2004年第23期10卷 3480-3484页

作者： Xing-YuanJiao Ming-DeLǚ Jie-FuHuang Li-JianLiang Jing-SenShi DepartmentofHepatobiliarySurgery FirstAffiliatedHospitalSunYat-SenUniversityGuangzhou510080GuangdongProvinceChina HepatobiliaryResearchLaboratory FirstAffiliatedHospitalXi'anJiaotongUniversityXi'an710061ShaanxiProvinceChina

AIM: To study the changes of quantitative expression, adhering activity and genomic density polymorphism of complement types in erythrocytes (cr1) of patients with gallbladder carcinoma and the related clinical significance.METHODS: Polymerase chain reaction (Pcr), HindⅢ restrdion enzyme digestion, quantitative assay of cr1 and adhering activity assay of cr1 in erythrocytes were used.RESULIFS: The number and adhering actvity of cr1 in patients with gallbladder carcinoma (0.738±0.23, 45.9±5.7) were significantly lower than those in chronic cholecystitis and cholecystolithiasis (1.078±0.21, 55.1±5.9) and healthy controls (1.252±0.31, 64.2±7.4) (Pcr1 in patients with chronic cholecystitis and cholecystolithiasis (1.078±0.21, 55.1±5.9) were significantly lower than those in healthy controls (1.252±0.31, 64.2±7.4) (Pcr1 (r = 0.79, Pcr1 in patients with gallbladder carcinoma decreased greatly on the third postoperative day (0.310±0.25, 31.8±5.1) (Pcreased slightly than those on the preoperative day (P>0.05). The number and adhering activity of cr1 recovered in the second postoperative week (0.740±0.24, 46.8±5.9) (Pcreased greatly in the third postoperative week (0.858±0.35, 52.7±5.8) (Pcr1 of gallbladder carcinoma patients with infiltrating, adjacent lymphogenous and distant organ metastases were significantly lower than those of gallbladder carcinoma patients without them (Pcr1 density gene (%2 = 0.521, P>0.05)

关键词：染色体测定 cr1 CD35密度多态性红血球胆囊癌肿瘤

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信号传导通路基因突变对CBF-AML患者一个疗程诱导缓解率的影响及临床特征分析

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中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 781-788页

作者：范丽芳许晶陈秀花田婷婷谢娟胡晋君郭志萍覃艳红徐智芳任方刚张耀方罗明任维肖王宏伟血液病分子诊疗山西省重点实验室、山西医科大学血液病研究所、山西医科大学第二医院血液科山西太原030001

目的:研究融合基因外其他基因突变对核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF-AML)患者1个疗程诱导化疗达首次完全缓解的影响。方法:采集2015年1月至2019年1月在山西医科大学第二医院血液科收治的43例初发CBF-AML患者的骨髓或外周血标本,提... 详细信息

目的:研究融合基因外其他基因突变对核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF-AML)患者1个疗程诱导化疗达首次完全缓解的影响。方法:采集2015年1月至2019年1月在山西医科大学第二医院血液科收治的43例初发CBF-AML患者的骨髓或外周血标本,提取DNA,通过高通量测序检测34种常见血液肿瘤基因突变情况;结合其临床特征,分析相关基因突变对1个疗程诱导化疗完全缓解(cr1)率的影响。结果:43例初发CBF-AML患者初发时骨髓或外周血DNA均通过二代测序(NGS)检测了34种基因,其中16种基因存在突变,KIT基因突变率最高(48.8%),其次为NRAS(16.3%),ASXL1(16.3%),TET2(11.6%),CSF3R(9.3%),FLT3(9.3%),KRAS(7.0%)。不同功能基因突变检出率依次为:信号传导通路基因(KIT、FLT3、CSF3R、KRAS、NRAS、JAK2、CALR、SH2B3、CBL)突变发生频率最高,为72.1%(31/43);表观遗传修饰基因突变频率为30.2%(13/43,包括ASXL1、TET2、BCOR);转录调节基因突变频率为7.0%(3/43,包括ETV6、RUNX1、GATA2);剪接因子相关基因为2.3%(1/43,包括ZRSR2)。经1个疗程诱导化疗cr1率为74.4%。初诊时WT1低表达(表达量临界值选取WT1中位值788.9)患者经1个疗程诱导化疗更易获得cr1(P=0.032),且1个疗程获cr1组患者的RFS显著长于未获cr1组患者[7.6(2.2-44.1)对5.8(1-19.4),(P=0.048)]。信号传导通路基因突变组的1个疗程诱导治疗cr1率明显低于非信号传导通路基因突变组(64.5%对100%,P=0.045),但血清羟丁酸脱氢酶(HBDH)水平显著高于非突变组[418(154-2702)对246(110-1068),P=0.032],2组CD56表达情况总体无差异(P=0.053),仅限于≥20%表达与不表达间存在差异(P=0.048)。结论:存在信号传导通路基因突变的CBF-AML患者常伴较高的HBDH水平和CD56表达,1疗程诱导缓解率低。

关键词：核心结合因子相关急性髓系白血病信号传导通路,基因突变 cr1

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crISPR/Cas9技术:基因魔剪

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科学通报 2020年第36期65卷 4168-4170页

作者：汪铭中国科学院化学研究所中国科学院活体分析化学重点实验室北京100190

化学奖授予美国加州大学教授詹妮弗·杜德纳(Jennifer A.Doudna)和现在德国工作的法国科学家埃曼纽尔·卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier),以表彰她们在基因编辑领域作出的突出贡献.两位科学家合作发展了新型cr1SPR/Cas9基因编辑方法,... 详细信息

化学奖授予美国加州大学教授詹妮弗·杜德纳(Jennifer A.Doudna)和现在德国工作的法国科学家埃曼纽尔·卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier),以表彰她们在基因编辑领域作出的突出贡献.两位科学家合作发展了新型cr1SPR/Cas9基因编辑方法,并精准地应用于改变动物、植物、微生物的DNA.这项技术对生命科学产生了革命性影响,有望催生创新性癌症治疗策略.

关键词： cr1 癌症治疗基因编辑化学奖革命性影响生命科学

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异基因造血干细胞移植治疗Ph^+急性淋巴细胞白血病

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北京大学学报（医学版） 2005年第3期37卷 231-235页

作者：许兰平黄晓军刘开彦陈欢刘代红张耀臣陈育红韩伟高志勇陆道培北京大学血液病研究所人民医院血液科北京100044

目的:探讨用于治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(philadelphiachromosomepositiveacutelymphoblasticleuke mia,Ph+ALL)时异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,Allo HSCT)的时机和供者的选择。方法:总结北京大学血液病研究所自2000年3月至2004年7月采用Allo HSCT治疗Ph+ALL患者32例。其中移植前处第一次完全缓解(completeremission,cr1 )期23例,非cr1 患者9例。干细胞来源: 同胞相合供者12例,非血缘脐带血4例,非血缘志愿供者3例,HLA不合的亲缘供者13例。危险因素筛选采用COX回归分析,时间依赖的率的计算采用Kaplan Meier分析,率的比较采用Log rank检验。结果:本组患者4年存活率(overallsurvival,OS) 57. 19%, 无病存活(leukemia freesurvival, LFS) 37. 09%,复发率(relapseincidence, RI) 56. 36% 。单因素分析: 在移植前处cr1 患者组比非cr1 患者OS高(74. 50% vs22. 22% ,P=0. 004 6)、LFS高(49. 06% vs11. 11% , P=0. 005 7 )、RI低( 44. 80% vs84. 76%, P=0. 0157 ); MBcr/ABL组比mBcr/ABL组OS高( 100% vs40. 91%, P=0. 031 8)、LFS高( 75% vs17. 72%, P=0. 005 7)、RI低( 25% vs77. 88, P=0. 011 6) ;HLA不合亲缘组与HLA全合同胞组OS相近(52. 65% vs55. 56%, P=0.

关键词：急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗 Ph^+ALL 异基因造血干细胞移植 Bcr/ABL Allo-HSCT COX回归分析亲缘供者 acute 2004年 2000年干细胞来源单因素分析融合蛋白类多因素分析移植后复发 cr1 移植前 HLA cell

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自体造血干细胞移植和单纯化疗治疗第一次完全缓解期结性外周T细胞淋巴瘤的队列分析

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中华血液学杂志 2021年第5期42卷 428-431页

作者：焦阳刘薇易树华刘慧敏于颖黄文阳邱录贵邹德慧中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK... 详细信息

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)。这些亚型侵袭性强,除ALK+ALCL外,其余亚型预后较差。常用的一线化疗方案为CHOP或CHOP样方案,治疗总体反应率(ORR)为70%~80%,但长期生存率仅30%~40%[1-3]。美国国立癌症网络(NCCN)指南推荐PTCL患者一线化疗完全缓解(cr1)后,采用大剂量化疗(HDT)联合自体造血干细胞移植(auto-HSCT)作为巩固治疗。由于缺乏随机对照研究,与单纯化疗相比,cr1患者巩固性auto-HSCT的价值和意义尚不明确[4],国内缺少真实世界的相关研究数据。本研究采用1∶1匹配的队列分析比较一线auto-HSCT和单纯化疗对cr1期结性PTCL患者生存的影响。

关键词：大剂量化疗单纯化疗 cr1 外周T细胞淋巴瘤巩固治疗自体造血干细胞移植一线化疗长期生存率

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应用捕获-再捕获方法估计湖南省洪江区吸毒人数的调查

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中华流行病学杂志 2005年第6期26卷 417-420页

作者：陈曦吕繁郑军蒲洪波尹逊强张艳辉覃碧云潘虎湖南省疾病预防控制中心长沙410005 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心湖南省怀化市洪江区卫生防疫站中南大学公共卫生学院

目的估计湖南省洪江区吸毒人数。方法应用捕获再捕获法对洪江区吸毒者人数进行估计,同时,应用最优分配随机分层抽样的方法验证。一种捕获再捕获法(cr1法)以抽样调查调查人数为第一次捕获,以公安部门登记在册687人为再捕获。应用Seber调... 详细信息

目的估计湖南省洪江区吸毒人数。方法应用捕获再捕获法对洪江区吸毒者人数进行估计,同时,应用最优分配随机分层抽样的方法验证。一种捕获再捕获法(cr1法)以抽样调查调查人数为第一次捕获,以公安部门登记在册687人为再捕获。应用Seber调整公式,计算估计吸毒人员总人数。另一种(cr2法)采用戒毒所登记的记录,以4个月为间隔,前后两次为捕获再捕获。最优分配随机分层抽样方法则采用访谈,获得数据。结果抽样调查共调查1388人,发现吸毒人员24人,占1.73%;洪江区总人口为72709人,估计总吸毒人数1258人。cr1法估计总吸毒人数904人;cr2法估计总吸毒人数1069人。三种估计数差别无统计学意义,但高于公安部门在册人数1.3～1.6倍。结论捕获再捕获法可以满足对吸毒人数的估计。

关键词：吸毒人数捕获-再捕获方法洪江区湖南省捕获-再捕获法分层抽样公安部门吸毒人员方法应用方法验证抽样调查吸毒者戒毒所总人口 cr1 cr2 统计学随机分配

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