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作者：李霞河北医科大学

学位级别：硕士

第一部分缺血性脑卒中复发与阿司匹林抵抗及危险因素的相关性研究目的:观察缺血性脑梗死以及缺血性脑梗死复发患者阿司匹林疗效,探讨缺血性脑梗死复发患者与阿司匹林抵抗的关系,同时对缺血性脑梗死复发患者的危险因素进行相关性分析。方... 详细信息

第一部分缺血性脑卒中复发与阿司匹林抵抗及危险因素的相关性研究目的:观察缺血性脑梗死以及缺血性脑梗死复发患者阿司匹林疗效,探讨缺血性脑梗死复发患者与阿司匹林抵抗的关系,同时对缺血性脑梗死复发患者的危险因素进行相关性分析。方法:采用回顾性研究方法,选取2014年06月至2015年09月在河北医科大学第二医院神经内科住院的急性缺血性脑梗死患者共116例,其中男性81例,女性35例,年龄(31-82)岁,平均年龄(59.53±9.78)岁。将所有患者根据临床发病次数分为初发组和复发组,其中初发组42例(男28例,女14例),复发组74例(男53例,女21例),复发组选入标准为近1年发生的缺血性卒中经治疗稳定后出院继续规律服用阿司匹林100mg/天的情况下再次发生的缺血性卒中。所有入选病例均规律服用阿司匹林1月以上,其中复发患者于入院当天通过血栓弹力图检测阿司匹林疗效,以血栓弹力图花生四烯酸(AA)诱导剂诱导下血小板抑制率24小时内血尿便三大常规、电解质、凝血功能、生化全项、同型半胱氨酸等指标。并对两组的年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、冠心病、TOAST分型大动脉粥样硬化(LAA)型、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、C-反应蛋白(CRP)等相关临床特征进行比较,进一步对危险因素进行Logistic回归分析,探讨缺血性脑梗死复发的临床相关因素。结果:TEG检测结果显示:在42例初发患者中,12例产生阿司匹林抵抗,30例为阿司匹林敏感;在74例复发患者中,42例产生阿司匹林抵抗,32例为阿司匹林敏感,其中初发组AR发生率为28.57%,复发组AR发生率为56.76%。缺血性脑卒中复发组中的阿司匹林抵抗发生率(56.76%)明显高于初发组(28.57%)(P2%,x2=8.362,P=0.004]和冠心病[21.62%对0.07%,x2=4.101,P=0.043]的发生比例明显高于初发组,两组比较具有统计学差异(P0.05)。对P2的危险因素进行进一步的Logistic回归分析显示阿司匹林抵抗(AR)(OR 2.92,95%CI:1.255-6.794,P2.655,95%CI:1.142-6.172,Pcox-1及cox-2基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性分析目的:分析缺血性脑梗死患者cox-1基因-1676A>G、C50T、-A842G位点及cox-2-G765C位点基因多态性与阿司匹林抵抗的关系。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取2014年10月至2015年06月就诊于河北医科大学第二医院神经内科首次发作的急性缺血性脑卒中患者70例,通过PCR技术及基因测序检测cox-1及cox-2基因的4个功能多态性位点,所有患者规律服用阿司匹林7天后通过TEG检测入选患者的血小板功能,将患者分为阿司匹林抵抗组和阿司匹林敏感组,比较两组间cox-1、cox-2基因型差异;所有患者于入院后24小时内完善血尿便三大常规、电解质、凝血功能、生化全项、同型半胱氨酸等指标。并对药物抵抗组和敏感组的年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、血胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、同型半胱氨酸(HCY)等相关临床特征进行比较;同时所有入选患者均正规服用阿司匹林半年,并进行为期半年的临床随访。主要终点事件包括再发脑梗死,次要终点事件包括脑出血、心肌梗死以及其他原因导致的死亡等。观察其终点事件发生率与药物抵抗及基因多态性的关系。结果:1 TEG结果显示:70例首发缺血性脑梗死患者中,45(64.3%)例为AS组,25(35.7%)例为AR组。AR组与AS组在年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、血脂(CHOL、TG、HDL、LDL)、HCY等一般临床特征比较,差异均无统计学意义(P>0.05);2 cox-1基因C50T及-A842G位点未见多态性,cox-1及cox-2基因其他2个功能多态性位点经Hardy-Weinberg平衡检验均符合其一致性,AR组cox-1-1676A>G位点及cox-2-G765C位点的基因分布频率与AS组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);3 70例初发脑梗死患者进行半年随访结果显示:共发生12例(17.14%)不良事件,

关键词：缺血性脑梗死阿司匹林抵抗血栓弹力图 cox-1受体 cox-2受体

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脑梗死患者cox-1及cox-2基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性分析

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中风与神经疾病杂志 2019年第6期36卷 488-492页

作者：李霞王炜赵仕琪槐瑞雪史肖鹤李世平董梅安徽省第二人民医院神经内科安徽合肥230000 河北医科大学第二医院神经内科神经病学河北省重点实验室河北石家庄050000

目的分析脑梗死患者cox-1-1676A>G、C50T、-A842G及cox-2-765G/C位点基因多态性与阿司匹林抵抗(AR)关系。方法选取首次发作急性脑梗死,规律服用阿司匹林(ASP)7d进行血栓弹力图(TEG)检测,分为阿司匹林抵抗组(AR,25例)和阿司匹林敏感组(AS... 详细信息

目的分析脑梗死患者cox-1-1676A>G、C50T、-A842G及cox-2-765G/C位点基因多态性与阿司匹林抵抗(AR)关系。方法选取首次发作急性脑梗死,规律服用阿司匹林(ASP)7d进行血栓弹力图(TEG)检测,分为阿司匹林抵抗组(AR,25例)和阿司匹林敏感组(AS,45例);对两组患者cox-1及cox-2基因共4个功能多态性位点测序,比较其基因型差异;完善患者生化指标、危险因素等临床资料,规律服用ASP并进行半年临床随访。结果70例患者中AS组为64.3%,AR组为35.7%;两组一般临床特征无差异(P>0.05);cox-1C50T、-A842G位点未见多态性,两组cox-1基因-1676A>G位点及cox-2基因-765G/C位点的基因型频率比较无差异(P>0.05);半年随访,终点事件发生率AR组脑梗死复发率较AS组增高(Pcox-2-765G/C及cox-1-1676A>G基因型与临床主要终点事件脑梗死复发进行比较无差异(P>0.05)。结论AR组脑梗死复发率高;AR组和AS组cox-1基因-A842G、C50T均未发现突变;cox-1-1676A>G与cox-2-765G/C基因型与AR、主要终点事件脑梗死复发间比较未发现明显相关性。

关键词：脑梗死阿司匹林抵抗血栓弹力图 cox-1受体 cox-2受体

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缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗与基因多态性相关性研究

缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗与基因多态性相关性研究

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作者：武婧月河北北方学院

学位级别：硕士

目的:探讨缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗与cox-1 A842G、cox-2G765C基因多态性相关性。方法:1.选取2019年2月到2020年2月就诊于河北北方学院附属第一医院神经内科首次发生急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke AIS)患者92例,入院后... 详细信息

目的:探讨缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗与cox-1 A842G、cox-2G765C基因多态性相关性。方法:1.选取2019年2月到2020年2月就诊于河北北方学院附属第一医院神经内科首次发生急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke AIS)患者92例,入院后均给予抗血小板聚集、稳定斑块及其他常规治疗。2.记录所有AIS患者入院24小时内的总胆固醇(cholestero CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholestero HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol LDL-C)、甘油三酯(triglyceride fatty acid TG)、同型半胱氨酸(homocysteine HCY)结果以及服用阿司匹林治疗前由花生四烯酸诱导的血小板聚集率(PAg-AA%)和服用阿司匹林治疗10-14天后的PAg-AA%,并以PAg-AA%≥20%作为阿司匹林抵抗的标准,将所有入选患者分为阿司匹林抵抗(aspirin resistance AR)组、阿司匹林敏感(aspirin sensitive AS)组。对两组患者的性别、年龄、高血压、冠心病史、糖尿病史基本情况以及以上检验指标进行比较,探讨AR的临床相关因素。3.通过DNA测序法检测cox-1 A842G以及cox-2 G765C的基因多态性位点,并在两组中比较A842G、G765C基因型差异性,探讨基因多态性与AR的相关性。4.嘱所有患者出院后继续规律口服阿司匹林100mg/天,剔除换药及未规律口服阿司匹林患者,统计一年内复发患者,由此将患者分为复发组、未复发组。在两组间比较AR发生率,探讨AR与AIS复发之间的关系。结果:***-1 A842G未检测到突变基因型。cox-2 G765C检测到GG、GC、CC三种基因型,其中CC、GC为变异基因型,AR组cox-2 G765C位点的基因型分布频率与AS组相比,差异有统计学意义(P2.急性缺血性脑卒中患者在服用阿司匹林前、后cox-2 G765C基因变异者的PAg-AA%均高于无变异者,差异具有统计学意义(P0.05);AR组糖尿病、CHOL水平高于AS组,差异具有统计学意义(P21.25%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.缺血性脑卒中患者cox-2 G765C基因多态性与AR及血小板聚集率有关,其中变异基因型患者对血小板抑制的反应性较低。2.缺血性脑卒中患者cox-1 A842G基因型仅表现为AA型,其多态性少见。***的发生可能与糖尿病及高CHOL相关。4.缺血性脑卒中AR患者脑梗死复发率高,应引起临床重视。

关键词：缺血性脑梗死阿司匹林抵抗血小板聚集率 cox-1受体 cox-2受体

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