检索结果-南通市图书馆

作者：冉俊华中科技大学

学位级别：硕士

背景与目的:既往的研究显示，EGFR在多种肿瘤中存在高表达，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）对包括非小细胞肺癌在内的多种EGFR高表达的肿瘤均有效，而EGFR-TKI吉非替尼对进展的和复发的鼻咽癌疗效欠佳。EGFR-TKI和mTOR... 详细信息

背景与目的:既往的研究显示，EGFR在多种肿瘤中存在高表达，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）对包括非小细胞肺癌在内的多种EGFR高表达的肿瘤均有效，而EGFR-TKI吉非替尼对进展的和复发的鼻咽癌疗效欠佳。EGFR-TKI和mTOR抑制剂联合应用已在非小细胞肺癌（NSCLCs）、头颈部鳞癌（SCCHN）、恶性胶质廇（GBM）、胰腺癌及前列腺癌等肿瘤中证实有协同作用。本实验旨在初步探讨EGFR-TKI吉非替尼（gefitinib,Iressa）联合mTOR抑制剂依维莫司（everolimus,RAD001）对鼻咽癌细胞株cne1-lmp1的作用效果及上述效应的机制分析，研究PI3K/AKT/mTOR信号通路与鼻咽癌吉非替尼的原发性耐药之间是否具有相关性。方法:吉非替尼、依维莫司单药或联合用药作用于人鼻咽癌细胞株cne1-lmp1后，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法分别检测各组处理对细胞增殖的影响;采用流式细胞仪检测对单药或联合用药对cne1-lmp1细胞凋亡和细胞周期分布的影响;采用Western blot检测单药或联合用药后cne1-lmp1细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路上，磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated Akt,p-Akt）、磷酸化核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶（p-p70S6K）在蛋白水平表达的影响。结果:吉非替尼或依维莫司单独作用后,均可以明显的抑制cne1-lmp1细胞的增殖，可以诱导cne1-lmp1细胞发生凋亡，且这种作用呈现出剂量依赖性。吉非替尼单药作用可以明显降低cne1-lmp1细胞p-Akt蛋白的表达水平，依维莫司单药作用可以明显降低cne1-lmp1细胞p-p70S6K蛋白的表达水平。吉非替尼和依维莫司联合作用后，对cne1-lmp1细胞增殖、凋亡以及p-Akt、p-p70S6K蛋白的表达的影响，表现出较单一用药更为显著的作用。吉非替尼单药和联合用药均能够引起cne1-lmp1细胞G0/G1期阻滞，且联合用药的促进作用更强。结论：吉非替尼和依维莫司两种药物之间具有良好的协同作用，其可能机制是能够共同抑制cne1-lmp1细胞增殖、凋亡、降低增殖相关信号蛋白的表达水平;初步证实PI3K/AKT/mTOR信号通路与鼻咽癌cne1-lmp1细胞吉非替尼原发耐药有着一定的相关性;提示联合用药可能在临床治疗鼻咽癌中具有一定的应用潜力。

关键词：鼻咽癌 cne1-lmp1细胞吉非替尼依维莫司细胞增殖细胞凋亡细胞周期磷脂酰肌醇(PI3K) 哺乳雷帕霉素靶蛋白(mTOR) p-Akt p-p70S6K

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siRNA干扰KLF8表达对鼻咽癌细胞上皮间质转化的作用

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肿瘤防治研究 2016年第12期43卷 1055-1058页

作者：胡文兵王钢胜陈曦陈军於席芳鄂东医疗集团黄石市中心医院肿瘤内科黄石435000

目的探讨下调KLF8的表达对鼻咽癌cne1-lmp1细胞侵袭能力的影响及其机制。方法通过脂质体转染法将KLF8 siRNA真核表达质粒稳定转染至鼻咽癌细胞株cne1-lmp1。Western blot和RT-PCR法检测cne1-lmp1细胞中KLF8、E-cadherin、N-cadherin蛋白... 详细信息

目的探讨下调KLF8的表达对鼻咽癌cne1-lmp1细胞侵袭能力的影响及其机制。方法通过脂质体转染法将KLF8 siRNA真核表达质粒稳定转染至鼻咽癌细胞株cne1-lmp1。Western blot和RT-PCR法检测cne1-lmp1细胞中KLF8、E-cadherin、N-cadherin蛋白和m RNA表达水平的变化。Transwell侵袭实验观察siRNA后对cne1-lmp1细胞侵袭能力的影响。结果 KLF8 siRNA转染的cne1-lmp1细胞株与其阴性对照NC-si组比较KLF8蛋白和mRNA表达水平均下调,证实稳转细胞株建立成功。KLF8 siRNA可上调cne1-lmp1细胞中E-cadherin的表达,而下调N-cadherin的表达。Transwell侵袭实验显示siRNA干扰cne1-lmp1细胞侵袭能力下降。结论 KLF8在鼻咽癌cne1-lmp1细胞中高表达;通过siRNA下调KLF8的表达能干扰上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin的表达,阻断EMT过程,抑制cne1-lmp1细胞侵袭转移。

关键词： Kruppel样转录因子8 cne1-lmp1细胞 RNA干扰上皮间质转化侵袭

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