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中国药理学通报 2017年第6期33卷 788-792页

作者：陈淑娴叶向晖王叙金坚江南大学药学院药物设计与分子药理研究室江苏无锡214122

目的对阿霉素可能的作用靶点进行分析,筛选阿霉素耐药相关蛋白。方法质粒转染HEK239细胞以构建蛋白高表达模型;IC_(50)检测细胞的药敏性;RT-PCR检测细胞内基因的表达;Western blot检测cmpk1蛋白的表达;cmpk1siRNA构建cmpk1蛋白低表达模... 详细信息

目的对阿霉素可能的作用靶点进行分析,筛选阿霉素耐药相关蛋白。方法质粒转染HEK239细胞以构建蛋白高表达模型;IC_(50)检测细胞的药敏性;RT-PCR检测细胞内基因的表达;Western blot检测cmpk1蛋白的表达;cmpk1siRNA构建cmpk1蛋白低表达模型。结果 IC_(50)检测结果表明高表达cmpk1蛋白的细胞对阿霉素的敏感性增加程度最大(IC_(50)^(HEK293-cmpk1)/IC_(50)^(HEK293-Control)=0.15,P1),且阿霉素耐药细胞(MCF7/ADM)中cmpk1蛋白的表达低于乳腺癌亲本细胞MCF7(Pcmpk1蛋白表达水平经cmpk1 siRNA下调之后,对阿霉素的药敏性随之降低(IC_(50)^(MCF7-sicmpk1)/IC_(50)^(MCF7-Control)=3.6,P1),且对紫杉醇、吉西他滨的药敏性也随之降低。结论 cmpk1与细胞的多药耐药相关,且cmpk1蛋白的表达与药敏性呈正相关,提示了cmpk1作为多药耐药治疗靶点的可能性。

关键词：阿霉素 IC50 药敏性多药耐药 cmpk1 紫杉醇吉西他滨

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Gemcitabine and Doxorubicin Combination Enhance the Cytotoxic Effect to Pancreatic Cancer Cells BxPC3 and PANC1 through UMP/CMP Kinase 1

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Journal of Biosciences and Medicines 2017年第10期5卷 64-74页

作者： Shuxian Chen Xu Wang Xianghui Ye Jian Jin Laboratory of Molecular Pharmacology School of Pharmaceutical Science Jiangnan University Wuxi China

Background: Gemcitabine is a deoxycytidine analog, which is used as first-line agent for pancreatic cancer therapy, and its efficacy relied on its intracellular conversion to active triphosphate form. However, administration with gemcitabine still has limited effect on the overall survival of patients with pancreatic cancer. Objective: We aimed to study the combination effect of gemcitabine and doxorubicin to pancreatic cancer cells BxPC3 and PANC1, and unveil the mechanism. Methods: The study was performed in pancreatic cancer cells PANC1 and BxPC3, the contribution of UMP/CMP kinase 1 (cmpk1) to gemcitabine in PANC1 and BxPC3 cells was measured by transfection of cmpk1 plasmid or cmpk1 siRNA treatment to adjust the expression of cmpk1 in the cells;then analyzed the cell vitality and migration after treated with 1% IC50 of doxorubicin and gemcitabine or only with gemcitabine;the activity of cmpk1 and the effect of doxorubicin to the reaction was measured by HPLC assay in vitro;at last, docking analysis by computer was used to calculate the possible interaction sites of cmpk1 to DOX. Results: The sensitivity of PANC1 and BxPC3 cells to gemcitabine was improved when increasing the expression of cmpk1, and decreased when knockout cmpk1 by cmpk1 siRNA in BxPC3 cells;when combined with doxorubicin, the sensitivity of PANC1 and BxPC3 cells to gemcitabine also increased, and the cells migration reduced;we further found out that by adding 10 μM doxorubicin, the catalyzing activity of cmpk1 elevated about 2 times in vitro;the docking result showed that the association of cmpk1 to DOX was mainly by hydrogen bond and ionic interaction. Conclusion: cmpk1 can catalyze gemcitabine to its active form within the cells so that the sensitivity of the cells to gemcitabine elevated, and doxorubicin may enhance the cytotoxic effect to pancreatic cancer by up-regulate the activity of cmpk1, the combination of these deoxycytidine analogs with DOX might exert better efficacy.

关键词： Gemcitabine Deoxycytidine Analog Doxorubicin cmpk1 Pancreatic Cancer

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角膜曲率相关基因与中国汉族高度近视相关性研究

角膜曲率相关基因与中国汉族高度近视相关性研究

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作者：邓振华西南交通大学

学位级别：硕士

研究背景：近视是一种全球性的眼科疾病,是致盲的重要因素,也是当今社会亟待解决的眼科疾病之一。角膜曲率是衡量角膜状态的重要参数,角膜曲率异常是近视发病的重要因素。近来有报道通过全基因组关联研究(GWAS)在亚洲人群中发现多个与... 详细信息

研究背景：近视是一种全球性的眼科疾病,是致盲的重要因素,也是当今社会亟待解决的眼科疾病之一。角膜曲率是衡量角膜状态的重要参数,角膜曲率异常是近视发病的重要因素。近来有报道通过全基因组关联研究(GWAS)在亚洲人群中发现多个与角膜曲率相关的基因位点。研究目的：探索角膜曲率相关基因MTOR、cmpk1、PDGFRA、RBP3单核苷酸多态性(SNP)位点rs74225573、rs60078183、rs1800813、rs11204213与中国四川地区汉族人群高度近视发病的关联性。研究方法：研究对象包括483例高度近视患者和519例正常对照,采用病例-对照关联分析研究方法对rs74225573、rs60078183、rs1800813、rs11204213四个SNP位点进行基因分型,统计分析其与高度近视的相关性。研究结果：这四个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,其中rs74225573、rs60078183和rs11204213等位基因以及基因型频率在高度近视组与正常对照组间均无统计学差异(P>0.05),rs1800813的等位基因和基因型频率在高度近视组与正常对照组间具有显著统计学差异(P=0.004,0.002;OR=0.64,0.59)。结论：rs74225573 (MTOR)、rs60078183 (cmpk1)和rs11204213(RBP3)与中国汉族人群高度近视无关联性,而rs 1800813 (PDGFRA)与中国汉族人群高度近视显著相关。

关键词：高度近视角膜曲率单核苷酸多态性 MTOR cmpk1 PDGFRA RBP3

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