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Association between cish polymorphisms and spontaneous clearance of hepatitis B virus in hepatitis B extracellular antigen-positive patients during immune active phase

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Chinese Medical Journal 2014年第9期127卷 1691-1695页

作者： Song Guangjun Rao Huiying Feng Bo Wei Lai Peking University People's Hospital Peking University Hepatology Institute Beijing Key Laboratory of Hepatitis C and Immunotherapy for Liver Diseases Peking University Beijing 100044 China

Background Some hepatitis B extracellular antigen （HBeAg）-positive chronic hepatitis B （CHB） patients in their immune active phase can clear the virus spontaneously and enter into an inactive hepatitis B virus （HBV） carrier state,indicating a benign *** this study,the association between cytokine-inducibie SRC homology 2 domain protein （C/SH） gene polymorphisms at-292 （rs414171） and the spontaneous clearance of HBV in HBeAg-positive CHB patients in immune the active phase was *** Seventy HBeAg-positive CHB patients in the immune active phase were followed up for 76 weeks without antiviral *** alanine transaminase,aspartate transaminase,HBV DNA,HBeAg and hepatitis B extracellular antibody levels were tested *** week 76,27 patients were classified into group A （HBV DNA level below 2 104 IU/ml and the value of HBeAg declined below 10％ of the baseline at week 76）,and 43 patients were classified into group B （HBV DNA level higher than 2×104 IU/ml or the value of HBeAg did not decline substantially at week 76）.cish （rs414171） polymorphisms were also tested using the iPLEX *** The HBV DNA levels at week 12 were significantly greater in group B compared with group A （group A：（6.87±1.40） log10IU/ml; group B：（7.61±1.38） log10IU/ml,P=0.034） and the HBeAg values were greater in group B at week 28 compared with group A （P=0.001）.The differences in HBV DNA and HBeAg values increased between the groups over *** patients in group A and 11 in group B were genotype *** with genotype AT or TT included 11 in group A and 31 in group B （AA *** and TT,odds ratio 4.10 （95％ confidence interval：1.462-11.491）,P=0.006）.Conclusion cish gene polymorphisms at-292 （rs414171） are associated with HBV clearance in HBeAg-positive CHB patients in the immune active phase,and AA is a favorable genotype for this effect.

关键词： cish gene polymorphism HBeAg positive chronic hepatitis B HBeAg seroconversion

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鲤cish基因克隆鉴定与组织特异性表达分析

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上海海洋大学学报 2023年第3期32卷 491-499页

作者：杨慧周杰高谦刘明丽翟万营陈良标谢海侠中国科学院水生生物研究所淡水生态与生物技术国家重点实验室湖北武汉430072 中国科学院大学北京100049 上海海洋大学水产与生命学院上海201306

克隆得到长度为1685 bp的鲤(Cyprinus carpio)cish基因(Cytokine inducible SH-2 containing protein,cish)的cDNA全长序列,开放阅读框(ORF)长666 bp,编码221个氨基酸,预测蛋白质分子量为24.91 ku。鲤cish基因具有典型的SOCS家族结构特征,含有N区、中央SH2结构域和C端SOCS box结构域。系统进化分析表明,鲤cish与同属鲤科的草鱼(Ctenopharyngodon idella)和斑马鱼(Danio rerio)的亲缘关系最近。鲤cish基因的mRNA表达水平在血液中最高,肝脏中最低。嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)刺激后,鲤cish基因在血液中表达量在12~24 h出现显著上升,在第48小时恢复正常水平,暗示鲤cish基因在抵抗细菌感染过程中起作用。

关键词：鲤细胞因子信号转导抑制因子 cish cDNA全长组织表达

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慢性乙型肝炎患者cish、SOCS1和SOCS3 mRNA及CD4^+T淋巴细胞亚群相关细胞因子的表达

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免疫学杂志 2015年第8期31卷 677-681页

作者：熊国莲石菡范凌陈骥袁媛王亚莉胡章勇成都医学院第一附属医院感染科 601500

目的观察慢性乙型肝炎患者(CHB)cish、SOCS1和SOCS3 m RNA及CD4+T淋巴细胞亚群相关细胞因子的表达,探讨cish、SOCS1和SOCS3在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用。方法选取慢性乙型肝炎患者(CHB)31例,乙肝携带者(As C)18例,正常健康者1... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎患者(CHB)cish、SOCS1和SOCS3 m RNA及CD4+T淋巴细胞亚群相关细胞因子的表达,探讨cish、SOCS1和SOCS3在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用。方法选取慢性乙型肝炎患者(CHB)31例,乙肝携带者(As C)18例,正常健康者18例作为对照,采用实时荧光定量PCR的方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中cish、SOCS1和SOCS3 m RNA的表达,ELISA法检测PBMC上清中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17A和TGF-β细胞因子的表达水平,并分析其相关性。结果CHB组患者cish m RNA表达高于健康对照组(P0.05);CHB组IL-4的表达量高于As C组,CHB组IFN-γ/IL-4的比值低于健康对照组,As C组IL-4和TGF-β的表达量均高于健康对照组,差异均有统计学意义(Pcish m RNA表达量和SOCS3 m RNA表达量之间均存在显著性关联(P=0.004,P=0.002),SOCS3 m RNA表达量与IFN-γ水平之间存在相关性(P=0.037)。结论 cish和SOCS3基因可能参与慢性乙型肝炎疾病的发生发展,并与CD4+T淋巴细胞亚群变化之间存在一定的相关性。

关键词：乙型肝炎 cish SOCS1 SOCS3 Th1/Th2

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河南省汉族人群cish、IFN-γ基因多态性与性暴露HIV易感性研究

河南省汉族人群CISH、IFN-γ基因多态性与性暴露HIV易感性研究

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作者：刘秀玮郑州大学

学位级别：硕士

背景艾滋病（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）,是一类在全球流行的致病性的传染病。大量研究表明不同的个体对于HIV的易感性具有不同的变异性,如人群中存在HIV暴露感染者和HIV高暴露而未感染者。目前国内外关于HIV易感... 详细信息

背景艾滋病（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）,是一类在全球流行的致病性的传染病。大量研究表明不同的个体对于HIV的易感性具有不同的变异性,如人群中存在HIV暴露感染者和HIV高暴露而未感染者。目前国内外关于HIV易感性影响因素主要集中于遗传因素和免疫因素等方面,并取得了一定进展,但是对于HIV高暴露未感染者等低感染者的机制和原因尚没有明确的解释。 cish（cytokine-inducible src homology2domain protein）是细胞因子抑制信号（suppressor of cytokine ***）家族中的一员并具有调控IL-2、IL-3等细胞因子水平功能,能够直接或间接调节T细胞的作用;IFN-y是一种能够活化的T细胞和NK细胞产生的细胞因子,并能促进多种细胞表达MHC Ⅰ类与Ⅱ类分子和促进T细胞分化和活化,以上两种基因在机体抗病毒和免疫调节反应中发挥重要作用。国内外关于cish基因多态性与HIV易感性关系尚未见报道,IFN-γ多态性与HIV易感性关系研究结果尚有争议。本研究采用病例对照的研究方法对cish和IFN-y基因的多态性与HIV易感性关系进行研究。目的检测河南某地区HIV性暴露汉族人群中cish和IFN-y基因的多态性,探讨其多态性、基因-基因交互作用与HIV性暴露的易感性关系。材料与方法 1.研究对象：河南某地区汉族人群中筛选54例配偶间性暴露HIV感染者作为病例和63例配偶间无保护性性暴露但HIV阴性者作为对照。 2.实验室方法：***414171位点的多态性采用PCR-RFLP法,rs2430561位点多态性采用PCR-SSP法。χ2分析三个位点的基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异。Logistic回归计算调整年龄、性别、文化程度和每周性生活次数后的OR值和95%的可信区间。SNPHAP2.1软件对cish基因的两个位点进行单体型分析,χ2分析cish两个位点的单体型在病例和对照组中分布差异,并对三个位点进行联合基因型、位点突变以及等位基因突变数量的趋势分析。结果 ***与IFN-γ基因多态性与HIV性暴露易感性的关系 rs175634位点：与AA基因型相比,基因型AG、GG和（AG+GG）与HIV性暴露易感性无关,调整OR（95%CI）分别为1.07（0.47,2.41）、0.30（0.39,2.19）和0.79（0.36,1.73）。与等位基因A相比,等位基因G与HIV性暴露的易感性无关（OR=1.37;95%CI：0.77-2.43）。 rs414171位点：与基因型AA相比,AT、TT和（AT+TT）HIV性暴露易感性无关,调整OR（95%CI）分别为1.03（0.44,2.40）、1.82（0.57,5.79）和0.92（0.41,2.06）。与等位基因A相比,等位基因T亦与HIV性暴露的易感性无关（OR=1.12;95%CI：0.64-1.96）。 rs2430561位点：与基因型TT相比,基因型TA和（TA+AA）可能增加HIV性暴露的易感性,OR（95%CI）分别为2.41（1.06,5.52）和2.49（1.17,5.30）,调整OR（95%CI）分别为2.42（1.09,5.33）和2.56（1.17,5.62）。与等位基因T相比,A等位基因可能是HIV性暴露的易感等位基因（OR=2.04;95%CI：1.03-4.05）。 ***基因多态性的单体型分析与单体型AA相比,AT、GA、GT与HIV的性暴露易感性无关联,其OR（95%CI）分别为0.73（0.24,2.15）、1.88（0.24,16.65）和1.28（0.70,2.35）。 ***与IFN-γ基因联合基因型分析以联合基因型AAAATT作为参照基因型,未发现与HIV性暴露易感性相关的联合基因型。 4.三个位点突变数量的趋势分析基因位点突变数量分析：以AA、AA或TT基因型作为未突变基因型的参照,没有发现位点突变数量（1、2、3）的与HIV性暴露易感性的关联,也未发现HIV性暴露的发病危险性随着位点的突变数量增加的趋势（χ2=1.75,P＞0.05）。等位基因突变数量分析：以A、A或T等位基因作为零突变个数的参照,等位基因突变数量为4个时能够增加HIV感染的危险,OR值及其95%CI分别为15.00（1.31,394.98）。未发现等位基因的0、1、2、3、4和5突变个数的增加与HIV感染风险增加的趋势变化（χ2=2.88,P＞0.05）。结论

关键词： HIV 性暴露 cish 干扰素-γ 基因多态性

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HLA-DPB1基因rs9277542多态性与乙型肝炎病毒感染的相关性及慢性乙型肝炎患者cish、SOCS1和SOCS3 mRNA表达的研究

HLA-DPB1基因rs9277542多态性与乙型肝炎病毒感染的相关性及慢性...

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作者：熊国莲成都医学院

学位级别：硕士

目的探讨中国汉族人群中HLA-DPB1基因rs9277542位点多态性与HBV感染不同临床结局的关系。材料与方法收集成都地区无血缘相关汉族人群的慢性HBV感染者579例(慢性HBV携带者222例,慢性乙型肝炎231例,乙肝肝硬化126例)和344例HBV自限感染者... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中HLA-DPB1基因rs9277542位点多态性与HBV感染不同临床结局的关系。材料与方法收集成都地区无血缘相关汉族人群的慢性HBV感染者579例(慢性HBV携带者222例,慢性乙型肝炎231例,乙肝肝硬化126例)和344例HBV自限感染者的外周血标本,应用SNapshot技术检测rs9277542位点基因型。结果慢性HBV感染组与HBV自限性感染组rs9277542位点CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分别为55.1%vs36.9%、38.3%vs48.0%、6.6%vs15.1%及74.3%vs60.9%、25.7%vs39.1%,两组比较有统计学差异(P值均0.05);乙肝肝硬化组与慢性HBV携带者组和慢性乙型肝炎组比较,CT+TT基因型频率分布有统计学意义(P=0.016,P=0.018)。结论HLA-DPB1基因rs9277542多态性影响HBV感染后结局,其中T等位基因、TT基因型与HBV感染后自发清除相关,而携带XT基因型的慢性HBV感染者可能进展到乙肝肝硬化的风险更高。目的观察慢性乙型肝炎患者cish、SOCS1和SOCS3 m RNA及CD4+T淋巴细胞亚群相关细胞因子的表达,探讨cish、SOCS1和SOCS3在慢性乙型肝炎中的发病机制及其与CD4+T淋巴细胞亚群变化之间的相关性。材料与方法选取慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)31例,乙肝携带者(asymptomatic HBV carriers,As C)18例,正常健康者18例作为对照,采用实时荧光定量PCR的方法检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中cish、SOCS1和SOCS3 m RNA的表达,ELISA法检测PBMC上清中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17A和TGF-β细胞因子的表达水平,并分析其相关性。结果慢性乙型肝炎组患者(CHB)cish m RNA表达显著高于健康对照组(P0.05);CHB组IL-4的表达量高于As C组,CHB组IFN-γ/IL-4的比值低于健康对照组,As C组IL-4的表达量和TGF-β的表达量均高于健康对照组,差异均有统计学意义(Pcish m RNA表达量和SOCS3 m RNA表达量之间均存在显著性关联(P=0.008,P=0.002),SOCS3m RNA表达量与IFN-γ水平之间存在相关性(P=0.037)。结论cish和SOCS3基因可能参与慢性乙型肝炎疾病的发生发展,并与CD4+T淋巴细胞亚群变化之间存在一定的相关性。

关键词：乙型肝炎病毒单核苷酸多态性人类白细胞抗原乙型肝炎 cish SOCS1 SOCS3 Th1/Th2 细胞因子

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NRAMP1和cish基因位点多态现象与世居藏族结核病易感性的研究

NRAMP1和CISH基因位点多态现象与世居藏族结核病易感性的研究

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作者：央拉西藏大学

学位级别：硕士

目的:研究自然抗性相关巨噬细胞蛋白1(natural-resistance-associated macrophage protein 1,NRAMP1)基因的D543N多态性位点以及细胞因子诱导含SH2结构域蛋白(cytokine inducible SH2-containing protein,cish)基因的-292、+1320多态性位点与世居藏族人群结核病易感性的关联性。方法:采用病例-对照研究方法,选取藏族人群活动性肺结核病患者135例,世居藏族人群健康对照143人,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对NRAMP1基因D543N位点和cish基因两种(-292、+1320)位点进行基因扩增再进行基因分型,根据基因型对样本分组,经常用统计学软件处理,研究NRAMP1-D543N和cish基因两种(-292、+1320)位点多态性与藏族人群结核病易感性的关系。采用SPSS 19.0统计学软件,数据处理率的比较采用了X2检验,用比值比(oddratios,OR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对危险度。结果:1.在世居藏族人群肺结核患者中NRAMP1基因D543N位点G/G基因型108例(80%),G/A基因型26例(19%)以及A/A基因型1例(0.7%),而在藏族人群正常对照中D543N位点G/G基因型130例(90%),基因型12例(8.4%)以及A/A基因型1例(0.7%),以G/G基因型为参照物,G/A基因型在病例组和对照组间的分布具有统计学意义(Pcish基因-292位点A/A基因型58例(43%),T/A基因型65例(48.1%),T/T基因型12例(8.9%),藏族人群正常对照中cish基因-292位点A/A基因型66例(46.1%),T/A基因型62例(43.4%),T/T基因型15例(10.5%)。肺结核患者中cish基因+1320位点A/A基因型81例(60%),C/A基因型51例(37.8%),C/C基因型3例(2.2%),藏族人群正常对照中cish-1320位点A/A基因型80例(56%),C/A基因型56例(39%),C/C基因型7例(5%)两组中均以A/A基因型为参照组,比较组间的基因型频率差异无显著性。结论:(1)NRAMP1基因的D543N位点多态性与世居藏族人群肺结核易感性相关,其中G/A型可能是藏族人群肺结核的易感基因型。(2)cish基因-292、+1320位点的多态性与世居藏族人群的肺结核易感性可能无关。

关键词：结核病易感基因藏族 NRAMP1 cish

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敲除cish敲入并IL-15显著增强NK细胞抗肿瘤活性的研究

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解放军医学院学报 2024年第3期45卷 290-295页

作者：刘传玲李营营李燕荣胡梦唐立春王海燕焦顺昌卢社莲赵卫红解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853 解放军总医院肿瘤医学部北京100853 鼎成肽源生物有限公司研发部北京102200

背景白细胞介素(interleukin,IL)-15是调节自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)功能的关键细胞因子,而cish可负向调控IL-15信号通路,从而影响NK细胞功能。靶向cish基因和IL-15基因对NK细胞进行基因编辑,可增强NK细胞抗肿瘤活性。... 详细信息

背景白细胞介素(interleukin,IL)-15是调节自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)功能的关键细胞因子,而cish可负向调控IL-15信号通路,从而影响NK细胞功能。靶向cish基因和IL-15基因对NK细胞进行基因编辑,可增强NK细胞抗肿瘤活性。目的探讨cish基因、IL-15基因对NK细胞的细胞毒性的影响。方法采用AsCas12a Ultra基因编辑工具敲除cish基因,并敲入IL-15基因,对NK细胞进行基因编辑,并通过基因测序检测cish基因敲除效率,采用ELISA检测IL-15的表达,用LDH检测基因编辑后的NK细胞对H358细胞系的杀伤活性,评估cish基因敲除、IL-15基因敲入对NK细胞抗肿瘤功能的影响。结果与对照组相比,cish基因敲除组和cish基因敲除+IL-15基因敲入组杀伤效率显著增强[E∶T=2∶1组,34.57%±6.32%vs 71.40%±5.81%和69.23%±4.28%,Pcish基因可上调IL-15信号通路,增强NK细胞抗肿瘤活性。

关键词：自然杀伤细胞 cish 白细胞介素-15 AsCas12a Ultra

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cish的护理配合

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福建医药杂志 2001年第2期23卷 139-140页

作者：毕捷陈静芬陈喜萍福建省妇幼保健院!(350001)

腹腔镜下行标准鞘内SEMM式子宫切除术(cish)由两部分组成，即宫颈上横切病变部分宫体，宫颈内剜切宫颈。宫颈癌的好发部位为宫颈上皮移行区，应被完全切除，而宫颈外无病变部位不予切除。此手术范围小，相对较安全，也没有发生宫颈癌的... 详细信息

腹腔镜下行标准鞘内SEMM式子宫切除术(cish)由两部分组成，即宫颈上横切病变部分宫体，宫颈内剜切宫颈。宫颈癌的好发部位为宫颈上皮移行区，应被完全切除，而宫颈外无病变部位不予切除。此手术范围小，相对较安全，也没有发生宫颈癌的机会，其设计符合微损伤外科手术要求。我院于2000年6月至11月，对17例病人实施cish手术，现将手术前后护理配合要点介绍如下。

关键词： cish 病人手术护理配合宫颈癌锯齿刀管

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cish与开腹子宫切除术的比较

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河南外科学杂志 2003年第4期9卷 30-32页

作者：崔红英河南省鹤壁市第一人民医院妇产科 458030

目的:通过对腹腔镜鞘膜内子宫切除术和开腹子宫切除术的比较,探讨一种创伤小,恢复快,更能被广大患者所接受的子宫切除方法。方法:研究组取2002年1月～2003年2月间行cish62例,随机抽取的同期本科室开腹子宫切除术60例作为对照组,术前均... 详细信息

目的:通过对腹腔镜鞘膜内子宫切除术和开腹子宫切除术的比较,探讨一种创伤小,恢复快,更能被广大患者所接受的子宫切除方法。方法:研究组取2002年1月～2003年2月间行cish62例,随机抽取的同期本科室开腹子宫切除术60例作为对照组,术前均行排癌检查,观察变量,数据经统计学处理。结果:①术前一般情况如年龄、体重、估计子宫大小无明显差异(P>0.05),两组手术指征的构成无明显差异(P>0.05)。②研究组术后住院天数、发热率、抗生素使用时间、排气时间有显著差异(均Pcish对机体的创伤小,术中出血少,发热率低,排气时间短,恢复快,是目前较先进的一种子宫切除方式。

关键词：腹腔镜鞘膜内子宫切除术 cish 开腹子宫切除术疗效

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cish基因-292和+1320多态性位点与世居藏族结核病易感性的相关性研究

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西藏医药 2016年第3期37卷 5-7页

作者：央拉杨娟卓玛次仁土旦卓玛曲吉杜宝中西藏大学医学院西藏拉萨850000

目的研究细胞因子诱导含SH2结构域蛋白(cytokine-inducible SH2-containing protein,cish)基因的-292、+1320多态性位点与世居藏族人群结核病易感性的关联性。方法选取世居藏族结核病患者135例,并以143名健康体检者(藏族)作为对照,采用... 详细信息

目的研究细胞因子诱导含SH2结构域蛋白(cytokine-inducible SH2-containing protein,cish)基因的-292、+1320多态性位点与世居藏族人群结核病易感性的关联性。方法选取世居藏族结核病患者135例,并以143名健康体检者(藏族)作为对照,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法并进行测序验证,对cish基因-292和+1320多态性位点进行基因分型。采用SPSS 19.0统计学软件进行了数据处理,率的比较采用了X2检验,用比值比(oddratios,OR)及其95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对危险度。结果对于cish基因-292位点,A/A基因型在患者和健康人群中,比例分别占43.0%和46.1%;T/A基因型占48.1%和43.4%;T/T基因型占8.9%和10.5%;对于cish基因+1320位点,患者和健康人群中A/A基因型占60.0%和56.4%;C/A基因型占37.8%和39.2%;C/C基因型占2.2%和4.9%;病例组和对照组中各基因型所占比例无统计学差异。结论 cish基因-292、+1320位点的多态性与世居藏族人群的肺结核易感性可能无关。

关键词：结核病易感基因藏族 cish

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