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Effect of Soothing Gan(Liver) and Invigorating Pi(Spleen) Recipes on TLR4-p38 MAPK Pathway in Kupffer cells of Non-alcoholic Steatohepatitis Rats

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Chinese Journal of Integrative Medicine 2019年第3期25卷 216-224页

作者： GONG Xiang-wen XU Yong-jian YANG Qin-he LIANG Yin-ji ZHANG Yu-pei WANG Guan-long LI Yuan-yuan School of Chinese Medicine Jinan University

Objective: To investigate the mechanism of inflammatory-mediated toll-like receptor 4(TLR4)-p38 mitogen-activated protein kinase(p38 MAPK) pathway in Kupffer cells(KCs) of non-alcoholic steatohepatitis(NASH) rats and the intervention effect of soothing Gan(Liver) and invigorating Pi(Spleen) recipes on this pathway. Methods: After 1 week of acclimatization, 120 Sprague-Dawley male rats were randomly divided into 8 groups using a random number table(n=15 per group): normal group, model group, low-dose Chaihu Shugan Powder(柴胡疏肝散, CHSG) group(3.2 g/kg), high-dose CHSG group(9.6 g/kg), low-dose Shenling Baizhu Powder(参苓白术散, SLBZ) group(10 g/kg), high-dose SLBZ(30 g/kg) group, and low-and highdose integrated recipe(L-IR, H-IR) groups. All rats in the model and treatment groups were fed with a high-fat diet(HFD). The treatments were administrated by gastrogavage once daily and lasted for 26 weeks. The liver tissues were detected with hematoxylin-eosin(HE) and oil red O staining. Levels of liver lipids, serum lipids and transaminases were measured. KCs were isolated from the livers of rats to evaluate the mRNA expressions of TLR4 and p38 MAPK by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, and proteins expressions of TLR4, p-p38 MAPK and p38 MAPK by Western blot. Levels of inflammatory cytokines including tumor necrosis factor α(TNF-α), interleukin(IL)-1 and IL-6 in KCs were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: After 26 weeks of HFD feeding, HE and oil red O staining showed that the NASH model rats successfully reproduced typical pathogenesis and histopathological features. Compared with the normal group, the model group exhibited significant increases in body weight, liver weight, liver index, serum levels of total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low-density lipoprotein cholesterol, and aspartate aminotransferase as well as TC and TG levels in liver tissues, and significant decrease in serum level of high-density lipoprotein cholesterol(P<0.05 or P<0.01), while those indices were

关键词： non-alcoholic steatohepatitis soothing Gan (Liver)and invigorating Pi (Spleen)recipes Kupffer cel toll-like receptor 4-p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway inflammation,Chinese medicine

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Apoptotic pathway induced by diallyl trisulfide in pancreatic cancer cells

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World Journal of Gastroenterology 2014年第1期20卷 193-203页

作者： Hong-Bing Ma Shan Huang Xiao-Ran Yin Yang Zhang Zheng-Li Di Department of Radiotherapy of Tumor Hospital the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University Department of Neurology Xi’an Center Hospital

AIM:To investigate the effects of diallyl trisulfide(DATS),a garlic-derived organosulfur compound,in pancreatic cancer cells.METHODS:Human pancreatic cancer cells with wildtype p53 gene(Capan-2)and normal pancreatic epithelial cells(H6C7)were cultured in RPMI1640.DATS was prepared at a concentration of 100μmol/L.cell viability was determined via the methyl thiazolyl tetrazolium assay.Apoptotic cells were detected by TUNEL assay.cell cycle analysis was performed using flow cytometry.Protein expression was determined by Western blot.Bax and Bcl-2 expression was detected by immunofluorescence.Apoptosis genes and cell cycle were assessed by quantitative real-time polymerase chain reaction.RESULTS:DATS suppressed the viability of cultured human pancreatic cancer cells(Capan-2)by increasing the proportion of cells in the G2/M phase and induced apoptotic cell death.Western blot analysis indicated that DATS enhanced the expression of Fas,p21,p53and cyclin B1,but downregulated the expression of Akt,cyclin D1,MDM2 and Bcl-2.DATS induced cell cycle inhibition which was correlated with elevated levels of cyclin B1 and p21,and reduced levels of cyclin D1 in Capan-2 cells and H6C7 cells.DATS-induced apoptosis was markedly elevated in Capan-2 cells compared with H6C7 cells,and this was correlated with elevated levels of cyclin B1 and p53,and reduced levels of Bcl-2.DATS-induced apoptosis was correlated with downregulation of Bcl-2,Akt and cyclin D1 protein levels,and up-regulation of Bax,Fas,p53 and cyclin B protein levels in Capan-2 cells.CONCLUSION:DATS induces apoptosis of pancreatic cancer cells(Capan-2)and non-tumorigenic pancreatic ductal epithelial cells(H6C7).

关键词： Diallyl trisulfide Apoptosis Pancreatic cancer cel

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Mesenchymal stem cell therapy for acute radiation syndrome: Innovative medical approaches in military medicine

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Journal of Medical Colleges of PLA(China) 2014年第3期29卷 186-195页

作者： Erik B.Eaton Jr. Timothy R.Varney United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense 3100 Ricketts Point Road Aberdeen Proving GroundMaryland 21010 US United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense 3100 Ricketts Point Road Aberdeen Proving Ground Maryland 21010 US

After a radiological or nuclear event, acute radiation syndrome(ARS) will present complex medical challenges that could involve the treatment of hundreds to thousands of patients. Current medical doctrine is based on limited clinical data and remains inadequate. Efforts to develop medical innovations that address ARS complications are unlikely to be generated by the industry because of market uncertainties specific to this type of injury. A prospective strategy could be the integration of cellular therapy to meet the medical demands of ARS. The most clinically advanced cellular therapy to date is the administration of mesenchymal stem cells(MSCs). Results of currently published investigations describing MSC safety and efficacy in a variety of injury and disease models demonstrate the unique qualities of this reparative cell population in adapting to the specific requirements of the damaged tissue in which the cells integrate. This report puts forward a rationale for the further evaluation of MSC therapy to address the current unmet medical needs of ARS. We propose that the exploration of this novel therapy for the treatment of the multivariate complications of ARS could be of invaluable benefit to military medicine.

关键词： Acute radiation syndrome Mesenchymal stem cell cel

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Spudcan Penetration Simulation Using the Coupled Eulerian-Lagrangian Method with Thermo-Mechanical Coupled Analysis

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Journal of Ocean University of China 2019年第2期18卷 317-327页

作者： YIN Qilin DONG Sheng JIANG Fengyuan GUEDES SOARES Carlos College of Engineering Ocean University of China Centre for Marine Technology and Ocean Engineering (CENTEC) Instituto Superior Técnico

A novel modeling technique based on the coupled Eulerian-Lagrangian(cel) method is provided to solve the geotechnical problems with large deformations. The technique is intended to solve the update problem of soil mechanical properties during spudcan penetration in normally consolidated clay soil. In the cel model, the normal method of assigning an increasing shear strength profile with depth(NA) is defective due to its Eulerian framework. In this paper, a new technique is proposed to update soil material properties by introducing thermo-mechanical coupled analysis(TMCA) to the cel models. During establishment of the cel models, the optimal penetration velocity and minimum mesh size are determined through parametric studies. Reasonability and accuracy are then verified through comparison of the preliminary results with the soil flow configuration and penetration resistance(Fv) of a centrifuge test, and the results of the proposed method are compared with those of the remeshing and interpolation technique with small strain(RITSS) method. To achieve a cel model with satisfactory accuracy, the NA and TMCA methods implemented in the cel models and the RITSS method are first adopted in weightless soil. Comparison of the findings with those obtained in previous studies shows that the TMCA method can update material properties and predict Fv. The TMCA method is then applied to soils with self-weight and different shear strength profiles. Results show that the proposed method is capable of accurately modeling the large deformation problem of spudcan penetration in non-homogeneous clay.

关键词： thermo-mechanical coupled analysis non-homogeneous clay spudcan penetration cel RITSS

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中空细长圆柱壳内爆机理及其诱导链式失效研究

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船舶力学 2023年第8期27卷 1208-1220页

作者：王华昆余杨孙震洲许伟澎厦门大学建筑与土木工程学院福建厦门361005 福建省滨海土木工程数字仿真重点实验室福建厦门361005 天津大学水利工程仿真与安全国家重点实验室天津300072 华东勘测设计研究院杭州311122

本文采用耦合欧拉-拉格朗日(cel)方法模拟深海中空细长圆柱壳在外压作用下的内爆。通过试验数据对数值计算结果进行校准,得到内爆过程中壳体和周围流体的响应,揭示多个壳体并排布置时的流固耦合机理。计算结果表明:圆柱壳内爆是一个瞬... 详细信息

本文采用耦合欧拉-拉格朗日(cel)方法模拟深海中空细长圆柱壳在外压作用下的内爆。通过试验数据对数值计算结果进行校准,得到内爆过程中壳体和周围流体的响应,揭示多个壳体并排布置时的流固耦合机理。计算结果表明:圆柱壳内爆是一个瞬态高能动力事件,在内爆过程中,周围的流体高速涌向壳体,导致压力分布发生空间变化,进而导致相邻壳体发生预变形,这种变形增加了壳体失稳的可能性;此外,内爆壳体内表面一旦发生接触,就会导致高速流动流体撞击壳体外表面,流体动量的瞬时变化会产生向外辐射的脉冲波,且压力脉冲峰值远高于环境压力,这将使邻近壳体进一步发生变形,从而诱发链式内爆反应。

关键词：耐压壳流固耦合内爆 cel

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场道软弱地基强夯置换过程的cel数值分析

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建筑结构 2023年第S2期53卷 2338-2344页

作者：刘杰郭淼淼刘松张海阔郭城睿北京金港场道工程建设有限公司北京100073 中国建筑股份有限公司北京100029

强夯置换法利用夯锤的动能将硬质填料挤入软土中,形成由挤密土体-置换墩体构成的复合地基。数值分析是研究强夯置换的加固机理的有效方法,但强夯置换过程的复杂性极大地增加模拟的难度。本文依托重庆江北机场扩建工程,首次利用cel(Coupl... 详细信息

强夯置换法利用夯锤的动能将硬质填料挤入软土中,形成由挤密土体-置换墩体构成的复合地基。数值分析是研究强夯置换的加固机理的有效方法,但强夯置换过程的复杂性极大地增加模拟的难度。本文依托重庆江北机场扩建工程,首次利用cel(Coupled Eulerian-Lagrangian)有限元方法,模拟夯锤锤击、碎石墩生成并贯入土体的过程,分析置换碎石墩及地层变形情况;利用现场试验对处理后地层参数进行标定,研究了飞机荷载作用下碎石墩与墩间土联合受力能力。研究成果表明,cel方法能够有效模拟完整的强夯置换过程,揭示了强夯置换过程中的墩土响应及其受夯击次数、填料数量等因素的影响规律,提出了施工过程的优化措施;墩间土在场道结构中能够有效发挥承载能力,墩间土承载系数约为0.28,为该类复合地基设计提供参考。

关键词：机场场道强夯置换 cel 数值模拟复合地基

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基于cel方法的钢制平板近距水下爆炸数值模拟

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舰船科学技术 2022年第11期44卷 8-11页

作者：张晓庆张庆辉黄潇胡海豹曹永辉潘光西北工业大学航海学院陕西西安710072 山西平阳重工机械有限责任公司山西侯马043003

水下爆炸产生的冲击波和气泡脉动等载荷对海洋结构物的安全性构成严重威胁,而水下爆炸试验成本高、数据获取难度大,因此,水下爆炸数值模拟研究具有重要意义。结构附近水下爆炸是一个复杂非线性流固耦合过程,如何准确模拟舰船结构在水下... 详细信息

水下爆炸产生的冲击波和气泡脉动等载荷对海洋结构物的安全性构成严重威胁,而水下爆炸试验成本高、数据获取难度大,因此,水下爆炸数值模拟研究具有重要意义。结构附近水下爆炸是一个复杂非线性流固耦合过程,如何准确模拟舰船结构在水下爆炸载荷作用下的毁伤效果是模拟研究中的焦点。使用Abaqus中的耦合欧拉-拉格朗日方法(cel),同时具有欧拉法和拉格朗日法2种网格算法的优点,开展钢制平板近距水下爆炸过程数值模拟。基于Abaqus建立三维模型,仿真模拟水下爆炸载荷对钢制平板动态响应的影响,不同药量下平板响应进行对比。结果表明,相同的爆距下爆炸药量越大,平板的毁伤越剧烈,可为结构的毁伤评估及安全性预报提供依据。

关键词：水下爆炸 Abaqus cel 冲击响应数值模拟

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糖尿病相关抗体阳性并双基因杂合突变的糖尿病1例报道及文献复习

糖尿病相关抗体阳性并双基因杂合突变的糖尿病1例报道及文献复习

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作者：张文迪山东大学

学位级别：硕士

研究背景糖尿病是包含多种病因、病理及高度异质性,由遗传、环境、行为等多种因素复杂作用所致的临床综合征[1]。我国目前仍以1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者为主。但随着分... 详细信息

研究背景糖尿病是包含多种病因、病理及高度异质性,由遗传、环境、行为等多种因素复杂作用所致的临床综合征[1]。我国目前仍以1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者为主。但随着分子遗传学技术的发展,越来越多的单基因糖尿病患者被发现,尤其是青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)。MODY是以胰岛β细胞功能缺陷为共同特征的一类单基因糖尿病,主要表现为起病年龄小,有糖尿病家族史,无明显酮症倾向,无T1DM相关的自身抗体。但由于MODY目前尚无统一的诊断标准,且症状隐匿,临床表现与T1DM、T2DM有所重叠,极易被误诊为T1DM和T2DM。此外,MODY患者的临床表型呈现多样化并有较大的异质性,无明显的基因型-表型相关性,因此有必要对MODY患者的基因型和临床表型进行归纳总结并扩展。糖尿病相关抗体阳性的存在通常作为MODY的排除标准,而糖尿病酮症(diabetic ketosis,DK)/糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)在MODY患者中也较为少见,既往只在青少年起病的成人型糖尿病1型(maturity onset diabetes of the young type 1,MOD Y1)、青少年起病的成人型糖尿病 2 型(maturity onset diabetes of the young type 2,MODY2)、青少年起病的成人型糖尿病 3 型(maturity onset diabetes of the young type 3,MODY3)患者中有少量研究,尚未发现有针对青少年起病的成人型糖尿病5型(maturity onset diabetes of the young type 5,MODY5)和青少年起病的成人型糖尿病 8型(maturity onset diabetes of the young type 8,MODY8)患者在糖尿病相关抗体阳性、DK/DKA方面的研究。研究目的1.本研究通过收集我院1例患者及家属的临床资料,结合病例分析及文献复习,以探索HNF1B、cel基因突变与糖尿病相关抗体阳性、DK/DKA的潜在联系和MODY患者出现糖尿病相关抗体阳性、DK/DKA的可能机制。2.通过文献复习,对既往报道的中国MODY5患者、MODY8患者基因型及临床表型进行归纳总结,以加强临床医师对该类罕见病的认识。研究方法1.本研究收集了我院1例DK起病且糖尿病相关抗体阳性患者的临床资料,提取患者的外周血进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES),对患者家属行突变位点验证。通过2015年美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics,ACMG)序列变异解读指南评估突变基因的致病性。2.利用生物信息学预测软件评估突变基因有害程度,运用Clustal X 2.1进行同源物种突变位点保守性分析,AlphaFold2.1对HNF1B、cel野生型和突变型蛋白结构进行模型构建。3.利用相关检索词在中英文数据库检索MODY5、MODY8患者合并糖尿病相关抗体阳性或DK/DKA的病例报道,并对其基因型和临床表型进行归纳总结。利用相关检索词在中英文数据库检索中国MODY5、MODY8患者,并根据有无糖尿病相关抗体阳性、有无DK/DKA,将患者分为抗体阳性组和抗体阴性组,DK/DKA组和非DK/DKA组。收集患者的一般临床资料、化验检查结果与基因检测结果,利用SPSS 27.0分析上述资料在各组间有无统计学差异。并对中国MODY5患者、MODY8患者的基因型和临床表型进行分析总结。4.通过文献复习,分析MODY患者出现糖尿病相关抗体阳性及DK/DKA的可能机制。研究结果1.患者男,9岁,WES发现其携带HNF1B p.D221V和cel p.V123I双基因杂合突变。母亲携带相同的双基因杂合突变,妹妹为同一HNF1B杂合突变的携带者。参照ACMG指南,HNF1B和cel基因突变定义为“临床意义未明”。2.生物信息学软件预测HNF1B和cel突变均可能有害。同源物种突变位点多序列比对发现两个突变位点均具有高度保守性。对野生型和突变型的HNF1B、cel蛋白进行模型构建后发现,HNF1B p.D221V突变后蛋白的极性和蛋白间相互作用发生改变,而cel基因突变后蛋白极性及相互作用未发生改变。3.文献复习发现,合并糖尿病相关抗体阳性的MODY5患者均来自中国,合并DK/DKA的MODY5患者中80%来自中国。中国MODY5患者抗体阳性组和抗体阴性组在收集的一般临床资料、化验检查方面差异无统计学意义;与非DK/DKA组相比,DK/DKA组糖

关键词：青少年起病的成人型糖尿病糖尿病相关抗体糖尿病酮症糖尿病酮症酸中毒 HNF1B cel

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软土中盾构隧道连续破坏（损）过程模拟及管片接头失效分析

软土中盾构隧道连续破坏（损）过程模拟及管片接头失效分析

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作者：张晓凯天津大学

学位级别：硕士

近年来,随着我国经济的高速增长以及城市化建设脚步的加快,地下轨道交通的建设已经成为城市发展必不可少的重要环节。随着城市地下空间的逐步开发和利用,地下工程的施工条件和运营环境日趋复杂,尤其是经济发达的沿海、沿江地区,不仅地... 详细信息

近年来,随着我国经济的高速增长以及城市化建设脚步的加快,地下轨道交通的建设已经成为城市发展必不可少的重要环节。随着城市地下空间的逐步开发和利用,地下工程的施工条件和运营环境日趋复杂,尤其是经济发达的沿海、沿江地区,不仅地下建筑物高度密集,且软土地层、富水砂层分布广泛。因此,在国内外的地铁建设过程中,发生了多起盾构隧道因局部破坏导致整个隧道结构产生大范围破损甚至连续垮塌的事故。已有工程事故表明,一旦盾构隧道产生连续破坏会产生难以估量的损失,对经济和社会造成严重影响。然而由于地下工程的隐蔽性以及隧道结构与土体之间复杂的相互作用,目前盾构隧道连续破坏的触发和传递机制尚不明确。本文首先基于实体单元建立了精细化的三维隧道结构-地层数值模型,系统地分析了盾构隧道产生局部破坏后衬砌结构的破损机制。研究发现,局部破坏可导致邻接衬砌环的管身混凝土产生环向裂缝,且盾构隧道接头部位的混凝土首先产生严重的破碎,验证了管片接头的薄弱性。基于上述结果,充分考虑接头的复杂几何构造,建立了局部管片接头结构的三维精细化数值模型,详细分析了管片接头在不同受力模式下的破坏机制。研究发现混凝土的破碎是导致接头破坏的主要原因,其性能决定了接头的极限承载能力,同时通过数值仿真分析了不同受力模式下管片接头的变形特性。最后,在上述研究的基础上利用cel方法建立了一系列模拟盾构隧道连续破坏的三维结构-土体相互作用模型。通过计算得到了不同埋深条件下盾构隧道连续破坏的触发阈值,初步揭示了盾构隧道局部破坏触发连续破坏的机制。研究表明,埋深2D的隧道不易产生连续破坏,相同设计标准时,埋深超过4D时则触发连续破坏的可能性增大,环间接头响应先于环内接头,会先发生破坏,且土体受扰动的范围决定了隧道连续破坏传递的距离,地应力改变产生的土拱效应及卸荷效应是软土地层中隧道发生连续破坏的主要诱因。

关键词：盾构隧道螺栓接头连续破坏传递机理 cel 数值模拟

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celⅠ酶的粗提取及其活性检测

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遗传 2006年第9期28卷 1112-1116页

作者：韩锁义杨玛丽盖钧镒喻德跃南京农业大学大豆研究所/国家大豆改良中心/作物遗传与种质创新国家重点实验室南京210095

celⅠ酶是第一个从真核生物中提取的用于高效特异切割DNA双链碱基错配和DNA扭曲的内切酶,因而也是TILLING技术中用到的一种关键酶。文章对celⅠ酶的粗提取及其活性检测进行了研究。错配切割实验表明,celⅠ酶在包含有G→A点突变的杂合双... 详细信息

celⅠ酶是第一个从真核生物中提取的用于高效特异切割DNA双链碱基错配和DNA扭曲的内切酶,因而也是TILLING技术中用到的一种关键酶。文章对celⅠ酶的粗提取及其活性检测进行了研究。错配切割实验表明,celⅠ酶在包含有G→A点突变的杂合双链中,能有效地在错配位点进行切割,并可以通过ABI377测序仪获得直观的检测结果,从而可以用于TILLING分析。

关键词： cel Ⅰ酶 TILLING 点突变活性

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