检索结果-南通市图书馆

作者：楚超洋河南科技大学

学位级别：硕士

背景:胃癌(Gastric cancer,GC)是世界上发病率排名第五位的恶性肿瘤,并且在癌症死亡率中排名第三,严重影响人类的身体健康。目前来讲,根治性手术治疗、新辅助化疗及姑息性化疗、靶向治疗及近年来兴起的细胞免疫治疗是治疗胃癌的有效方... 详细信息

背景:胃癌(Gastric cancer,GC)是世界上发病率排名第五位的恶性肿瘤,并且在癌症死亡率中排名第三,严重影响人类的身体健康。目前来讲,根治性手术治疗、新辅助化疗及姑息性化疗、靶向治疗及近年来兴起的细胞免疫治疗是治疗胃癌的有效方法。虽然目前针对肿瘤的治疗手段进步了很多,但由于胃癌具有高转移和高度侵袭的特征,所以治愈胃癌仍然是一个世界性难题。这就需要从分子水平研究其生物学行为;加强对胃癌发生发展规律的认识,建立早期诊断模型及预测方法,为临床诊治提供理论依据。环状RNA(circ RNA)是一类具有连续共价闭合环状结构非编码RNA。在真核细胞中,circ RNA广泛分布于细胞核内不同区域,与细胞周期及转录后水平上各种重要生理活动密切相关,也被认为是一种新的癌症标记物。环状RNA可以通过海绵作用吸附微小RNA(Micro RNA,mi RNA)从而抑制其活性,它们在调节转录调控,信号转导、细胞分化以及基因表达等方面都有着广泛而又深刻的意义,具有作为新型治疗靶点的潜在价值。目前已发现许多与癌症相关的信号通路以及重要的表观遗传修饰位点均可被特异性地激活。目的:本研究旨在通过沉默circ＿0008035来研究其在胃癌中的影响,探讨circ＿0008035/mi R-1256/CEACAM6轴对胃癌增殖、侵袭和凋亡的影响,以明确分子水平上影响癌细胞生长及发展的相关因素,从而更全面而深入地认识胃癌的发病机理,为胃癌的治疗提供新思路。方法:1.利用基因表达谱芯片技术对胃癌基因谱GSE78092进行分析,筛选出差异表达最明显的环状RNA进行鉴定,然后采用q RT-PCR实验测定circ＿0008035的表达水平差异,并对其进行统计学分析;2.转染hsa＿circ＿0008035过表达质粒至胃癌细胞,通过MTT实验、流式细胞术和Transwell实验,研究其对胃癌细胞增殖、侵袭和凋亡能力的生物学功能;Western blot检测沉默sh-circ＿0008035的表达后胃癌细胞系中Ki67蛋白(Ki67)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase 2,MMP-2)的蛋白表达水平;3.通过circular RNA interactome网站对hsa＿circ＿0008035其可能结合的位点进行序列比对,利用实时荧光定量PCR技术研究hsa＿circ＿0008035与mi RNA在GES-1正常胃黏膜细胞系及AGS和N87胃癌细胞系中的表达情况,分析正常胃黏膜组织和胃癌组织中hsa＿circ＿0008035与mi RNA的表达水平差异,并通过相关性检验探讨hsa＿circ＿0008035与mi R-1256在胃癌组织中的表达是否有相关关系;4.利用Target Scan网站对mi R-1256可能结合的下游m RNA做初步筛选分析。应用q RT-PCR检测GES-1正常胃黏膜细胞系及胃癌细胞系和30例胃癌组织及其配对正常胃粘膜组织中癌胚抗原相关的细胞粘附分子6(carcinoembryonic antigen associated cell adhesion molecule 6,CEACAM6)m RNA表达量。根据hsa＿circ＿0008035、mi R-1256和CEACAM6 m RNA在胃癌组织中的表达水平应用相关性检验分析三者之间的相关性;通过Western blot检测实验分别测定CEACAM6的蛋白表达水平;应用免疫组化染色法检测30例胃癌组织及其相对应正常胃黏膜组织中的CEACAM6蛋白表达水平。结果:1.通过对胃癌基因表达谱GSE78092进行分析,选取其中表达上调排在前5位的环状RNA进行q RT-PCR检测,最后选择上调最明显的hsa＿circ＿0008035作为本研究的目标基因;实时荧光定量PCR检测提示circ＿0008035在胃癌组织中的表达水平上调,对胃癌诊断有一定潜在价值;2.q RT-PCR检测circ＿0008035的转染效率,结果显示sh-circ＿0008035#1的转染效率更高,所以用sh-circ＿0008035#1进行后续实验;通过MTT实验结果证实沉默hsa＿circ＿0008035的表达可显著抑制胃癌细胞的活力和增殖能力;流式细胞术检测发现沉默circ＿0008035可使胃癌细胞细胞周期停滞于G0/G1期;Transwell实验提示沉默circ＿0008035的表达可显著抑制胃癌细胞的侵袭迁移能力;3.通过生物信息学软件分析预测circ＿0008035可能结合的mi RNA位点,然后探针过滤发现mi R-1256是circ＿0008035最适合的一个靶点。q RT-PCR法检测在30例胃癌及其相对应正常胃黏膜组织中mi R-1256的表达水平情况,结果提示,mi R-12

关键词： Circ＿0008035 miR-1256 CEACAM6 胃癌

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ARID1A和CEACAM6基因与胃癌相关性的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2018年第9期34卷 1013-1016页

作者：周欢谈顺李红中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科海口570208

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,在日本、韩国、中国等亚洲国家尤为多见。胃癌易发生转移,临床预后差,5年生存率约20%。胃癌是多种生物因子共同作用的结果,其中幽门螺杆菌和EB病毒(epstein-barr virus,EBV)为常见的致病因子,同... 详细信息

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,在日本、韩国、中国等亚洲国家尤为多见。胃癌易发生转移,临床预后差,5年生存率约20%。胃癌是多种生物因子共同作用的结果,其中幽门螺杆菌和EB病毒(epstein-barr virus,EBV)为常见的致病因子,同时胃癌的发生、发展与一种或多种基因突变相关,基因的改变可能影响肿瘤的生长、浸润和转移过程。在基因改变方面,ARID1A突变和CEACAM6基因扩增在胃癌进展过程中的作用较为突出。该文现就ARID1A基因和CEACAM6基因与胃癌相关性的研究进展作一综述。

关键词：胃肿瘤 ARID1A CEACAM6 文献综述

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CEACAM6高表达在胃癌患者中的潜在临床价值

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岭南现代临床外科 2022年第3期22卷 213-222页

作者：李建棣杨丽桦何融泉赖倩瑶陈思智陈传良李建军陈祖轩广西医科大学第二附属医院肿瘤内科广西南宁530007 广西医科大学第一附属医院肿瘤内科广西南宁530021 广西医科大学第二附属医院普通外科广西南宁530007

目的CEACAM6可促进胃癌进展,但机制尚不明确,本研究旨在评价CEACAM6表达意义并初步探究其潜在分子通路。方法下载胃癌芯片和高通量测序数据,提取并计算CEACAM6 mRNA表达值标准化平均差(SMD),结合人类蛋白质图谱免疫组化染色结果,从基因... 详细信息

目的CEACAM6可促进胃癌进展,但机制尚不明确,本研究旨在评价CEACAM6表达意义并初步探究其潜在分子通路。方法下载胃癌芯片和高通量测序数据,提取并计算CEACAM6 mRNA表达值标准化平均差(SMD),结合人类蛋白质图谱免疫组化染色结果,从基因和蛋白层面验证胃癌CEACAM6表达水平。用汇总受试者工作特征曲线法评估CEACAM6表达对甄别胃癌的潜在价值。用基因差异表达分析鉴定胃癌中异常表达的CEACAM6共表达基因,并注释功能;基于富集通路构建蛋白质交互网络,寻找枢纽基因。最后比较胃癌患者CEACAM6和枢纽基因突变。结果本研究共纳入胃癌数据集24个,整合了来自世界各地的1531例胃癌组织样本及686例正常胃组织样本。CEACAM6在胃癌组织中被明显上调[SMD=0.72(0.47~0.97)],对胃癌有中等区分能力[AUC=0.82(0.78~0.85)],但其高表达水平在不同性别、年龄及肿瘤分期的胃癌患者中无显著差异。CEACAM6共表达基因显著富集于“中间丝细胞骨架”“金属离子跨膜转运活性”与“胰腺分泌”中。SPRR3可能为CEACAM6共表达枢纽基因,与CEACAM6有明显突变互斥现象。结论CEACAM6在胃癌中表达上调,可作为胃癌筛查和治疗潜在靶点。

关键词：胃癌 CEACAM6 共表达网络分子机制

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EGFR与E-cadherin共调节CEACAM6表达影响AGS细胞增殖及顺铂化疗敏感性

EGFR与E-cadherin共调节CEACAM6表达影响AGS细胞增殖及顺铂化疗敏...

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作者：缪鹏飚郑州大学

学位级别：硕士

目的观察抑制EGFR表达及过表达E-cadherin对胃癌AGS细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及顺铂化疗敏感性的影响,验证两者对CEACAM6、Gli2的共调控作用,探讨其影响增殖和凋亡的可能分子机制,为联合靶向EGFR与E-cadherin用于胃癌治疗提供分子理... 详细信息

目的观察抑制EGFR表达及过表达E-cadherin对胃癌AGS细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及顺铂化疗敏感性的影响,验证两者对CEACAM6、Gli2的共调控作用,探讨其影响增殖和凋亡的可能分子机制,为联合靶向EGFR与E-cadherin用于胃癌治疗提供分子理论基础。方法以胃癌AGS细胞作为研究对象,分为EGFR干扰组(EGFR knockdown,KD)、空载AGS对照组(Negative control,NC)、E-cadherin过表达组(E-cadherin overexpression,OE)及空白AGS对照组(Blank control,Con)。用CCK-8法检测不同浓度顺铂对各组细胞株的增殖抑制作用并分别计算各组IC浓度。用CCK-8法及集落形成实验测定各组细胞株的增殖能力并分析EGFR、E-cadherin及顺铂对细胞增殖能力的影响。用细胞划痕实验及Transwell assay测定细胞迁移及侵袭能力并分析EGFR、E-cadherin及顺铂对细胞迁移侵袭能力的影响。用流式细胞仪检测各组细胞株凋亡情况并分析EGFR、E-cadherin及顺铂对细胞凋亡的影响。用蛋白免疫印迹分别测定四组细胞株靶标蛋白、增殖相关蛋白、凋亡相关蛋白及部分信号通路蛋白的表达情况,分析EGFR与E-cadherin潜在的共调节通路与靶基因以及化疗药物顺铂的作用关系。统计学分析采用独立样本t检验,P6mg/L、8mg/L、10mg/L、12mg/L、14mg/L)的含顺铂培养基分别作用于四组细胞株24h后,测定各组细胞株的吸光度值并计算增殖抑制率。KD组相应浓度顺铂作用后其增殖抑制率分别为16.54%、37.93%、51.37%、54.66%、64.21%、73.28%、82.72%,IC=6.02 mg/L。NC组相应浓度抑制率分别为15.66%、27.26%、38.43%、44.72%、56.66%、62.20%、66.73%,IC=8.43mg/L。OE组增殖抑制率为26.27%、40.93%、54.16%、60.43%、69.95%、77.97%、84.67%,IC=5.00 mg/L。Con组相应抑制率分别为18.71%、30.88%、36.46%、44.88%、55.95%、63.35%、67.24%,IC=8.25 mg/L。2 KD组顺铂作用前后24、48、72、96h吸光度值分别为0.51、1.10、1.33、1.55和0.50、0.61、0.74、0.94,NC组则分别为0.49、1.18、1.96、2.70和0.50、1.06、1.67、1.97,OE组吸光度值分别为0.48、1.18、1.48、1.80和0.48、0.68、0.90、1.09,Con组为0.52、1.29、2.02、2.88和0.51、1.19、1.70、2.01。EGFR干扰组及E-cad过表达组分别较空载及空白AGS对照组增殖能力降低(P6.75±8.10个,NC组集落数共计133.75±9.18个。OE组集落数为56.25±7.40个,Con组则为125.00±9.35个。EGFR干扰组较空载AGS对照组(t=12.31,P64、42.25±4.55、24.75±3.34及43.00±5.79个,与作用前相比,各组集落差异均具有统计学意义(P67,P69、203.75±7.19、97.50±5.59、230.00±12.02个。顺铂处理后,每视野穿膜细胞数变为57.50±1.80、97.25±7.19、55.25±4.55、111.50±6.50个。相较于NC组及Con组,EGFR干扰组(t=25.33,P6.75±2.86、56.50±3.20个。顺铂处理后,四组细胞株穿膜细胞数分别为11.50±3.35、33.00±3.67、13.00±1.87、26.75±3.

关键词：胃癌 E-cadherin EGFR 顺铂细胞增殖 CEACAM6

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沉默CEACAM6对人胆囊癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响

沉默CEACAM6对人胆囊癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响

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作者：田成铭中国医科大学

学位级别：硕士

目的:CEACAM6通过多种途径调控消化系统肿瘤的发生发展,但在胆囊癌中的作用未曾报道。本研究旨在探讨CEACAM6基因沉默对胆囊癌细胞系增殖,迁移,侵袭和凋亡的影响。为进一步胆囊癌基础研究提供依据。方法:GBC-SD和SGC-996细胞系在对数生... 详细信息

目的:CEACAM6通过多种途径调控消化系统肿瘤的发生发展,但在胆囊癌中的作用未曾报道。本研究旨在探讨CEACAM6基因沉默对胆囊癌细胞系增殖,迁移,侵袭和凋亡的影响。为进一步胆囊癌基础研究提供依据。方法:GBC-SD和SGC-996细胞系在对数生长期进行实验。使用CEACAM6作为不同位点的靶标建立两种不同的si RNA重组表达载体。qRT-PCR和Western印迹分析分别用于检测CEACAM6的mRNA和蛋白表达。使用增强型CCK8细胞活力测定试剂和平板克隆实验检测细胞增殖。使用Transwell测定细胞迁移和侵袭的变化,并检测沉默ceacamA6后细胞中侵袭相关蛋白的表达变化。应用流式细胞术测量细胞凋亡和细胞周期分布,并检测沉默ceacamA6后凋亡相关蛋白变化。结果:CEACAM6 si RNA组中的CEACAM6 mRNA和蛋白表达显着低于NC组和空白组中的表达。与NC组相比,CEACAM6 si RNA组细胞增殖明显减少,但细胞凋亡率明显增加,CEACAM6si RNA组细胞凋亡相关蛋白Bax表达显著降低,抗凋亡蛋白Blc-2表达显著增加。此外,在CEACAM6 si RNA组中,G0/G1期和G2/M期的细胞百分比逐渐增加,但在S期减少。胆囊癌细胞的迁移和侵袭能力明显低于NC和空白组。与NC组相比,CEACAM6siRNA组细胞MMP2和Vimentin蛋白表达显著降低。结论:我们的研究表明,CEACAM6基因沉默可以促进胆囊癌细胞凋亡,抑制胆囊癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词： CEACAM6 胆囊癌增值侵袭凋亡细胞周期

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CEACAM6在胆囊癌中的表达和临床意义

CEACAM6在胆囊癌中的表达和临床意义

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作者：张禀业中国医科大学

学位级别：硕士

目的:CEACAM6在多种恶性肿瘤中异常表达,被认为是一种潜在的生物标志物,但其在胆囊癌中的作用信息有限,本次研究主要为了从组织学及临床病理因素相关性角度探讨CEACAM6在胆囊癌中的表达规律及意义。研究方法:选取包含40例有患者完整临... 详细信息

目的:CEACAM6在多种恶性肿瘤中异常表达,被认为是一种潜在的生物标志物,但其在胆囊癌中的作用信息有限,本次研究主要为了从组织学及临床病理因素相关性角度探讨CEACAM6在胆囊癌中的表达规律及意义。研究方法:选取包含40例有患者完整临床病理特征和长期随访资料的胆囊组织芯片,采用免疫组化方法检测40例胆囊癌组织和20例癌周组织中CEACAM6的表达。应用χ~2检验计算CEACAM6与胆囊癌组织学或临床病理因素的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析方法分析患者生存时间与CEACAM6阳性表达及其他临床病理因素相关性,通过多因素Cox回归分析方法进一步分析通过Kaplan-Meier法发现的与胆囊癌患者生存时间相关因素。结果:40例胆囊癌组织中,9例伴有淋巴结转移者CEACAM6全部阳性表达（100.0%）,31例无淋巴结转移者中有20例CEACAM6阳性表达（64.5%）,11例CEACAM6阴性表达（35.5%）。经分析发现CEACAM6表达与胆囊癌的淋巴结转移有明显相关性（P＜0.05）。CEACAM6与性别、年龄、病理分型、病理分级、周围器官侵犯情况、远处转移等临床病理因素无明显相关性（P＞0.05）。20例癌旁组织中4例CEACAM6表达阳性（20.0%）,16例CEACAM6表达阴性（80.0%）。20例胆囊癌组织中13例CEACAM6表达阳性（65.0%）,7例CEACAM6表达阴性（35.0%）。经分析发现CEACAM6在胆囊癌组织中的阳性染色数显著高于癌旁组织（P＜0.05）。40例随访患者中,有9例存活期超过术后1年,31例于术后1年内死亡,平均生存时间为10.35±10.76个月。在40例患者中,29例CEACAM6呈阳性。CEACAM6的阳性表达患者中位生存时间为6个月,CEACAM6的阴性表达患者中位生存时间为16个月。伴有淋巴结转移患者中位生存时间为2个月,无淋巴结转移患者中位生存时间为8个月。伴有远处转移患者中位生存时间为3个月,无远处转移患者中位生存时间为8个月。采用Kaplan-Meier生存分析发现胆囊癌患者生存时间与CEACAM6的阳性表达、淋巴结转移及远处转移情况有明显相关性（P＜0.05）。患者生存时间与性别、年龄、病理分型、病理分级、周围器官侵犯情况等临床病理特征无明显相关性（P＞0.05）。采用多因素Cox回归分析法发现患者生存时间与淋巴结转移有明显相关性（P＜0.05）,与CEACAM6的阳性表达及远处转移情况无明显相关性（P＞0.05）。结论:CEACAM6在胆囊癌组织中的阳性染色数显著高于癌旁组织且其阳性表达与淋巴结转移有明显相关性。ceacam 6阳性表达可能对胆囊癌患者生存时间没有影响,也可能因为样本量不够导致无法检验出不同CEACAM6表达结果之间的生存差异。

关键词：胆囊癌癌变基因 CEACAM6

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结直肠癌中CEACAM6和β-catenin的表达分析及意义

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中国细胞生物学学报 2013年第7期35卷 997-1001页

作者：王晔张志勇吴晨鹏张林李雪梅冯俊伟唐山市工人医院泌尿外科唐山06300 唐山市工人医院病理科唐山06300 唐山市工人医院肿瘤外科唐山063000

通过免疫组织化学及Real-time PCR法检测结直肠癌组织中CEACAM6和β-catenin蛋白及mRNA的表达,分析其表达与结直肠癌临床病理特征的关系,为结直肠癌的诊治提供实验数据。结果显示,在结直肠癌组织中CEACAM6蛋白阳性表达率及mRNA表达水平... 详细信息

通过免疫组织化学及Real-time PCR法检测结直肠癌组织中CEACAM6和β-catenin蛋白及mRNA的表达,分析其表达与结直肠癌临床病理特征的关系,为结直肠癌的诊治提供实验数据。结果显示,在结直肠癌组织中CEACAM6蛋白阳性表达率及mRNA表达水平增高,β-catenin蛋白异常表达率及mRNA的表达水平增高。CEACAM6和β-catenin蛋白及mRNA的表达与淋巴结转移及TNM分期密切相关,二者表达呈正相关。CEACAM6和β-catenin在结直肠癌发生发展过程中可能有促进作用,联合检测二者可为结直肠癌的诊治提供帮助。

关键词：结直肠癌 CEACAM6 β-catenin 免疫组织化学 Real-time PCR

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CEACAM6在胆管癌中的诊断价值，组织表达情况及其对预后的影响

CEACAM6在胆管癌中的诊断价值，组织表达情况及其对预后的影响

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作者：武海波河北医科大学

学位级别：硕士

目的:研究肿瘤标志物CEACAM6对胆管癌的诊断价值。检测CEACAM6在胆管癌组织中的蛋白表达水平,并分析其对预后的影响。方法:收集河北医科大学第二医院2009年3月至2014年4月临床资料完整的经手术切除后病理证实的胆管癌患者组织蜡块标本70... 详细信息

目的:研究肿瘤标志物CEACAM6对胆管癌的诊断价值。检测CEACAM6在胆管癌组织中的蛋白表达水平,并分析其对预后的影响。方法:收集河北医科大学第二医院2009年3月至2014年4月临床资料完整的经手术切除后病理证实的胆管癌患者组织蜡块标本70例(腺癌62例,粘液腺癌3例,乳头状腺癌3例,鳞癌1例,神经内分泌癌1例),15例非肿瘤胆道上皮组织作为对照组。收集河北医科大学第二医院2014年9月至2016年12月临床资料完整的经手术切除后病理证实的胆管癌患者血清标本70例,15例胆管炎患者血清作为对照组。1)首先采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定70例胆管癌患者和15例胆管炎患者血清CEACAM6水平;根据ROC曲线中敏感性和特异性之和最高点为参考,制定CEACAM6的截断值并计算ROC曲线下面积;根据肿瘤标志物诊断效率评估表评价各个肿瘤标志物对胆管癌诊断效率。2)采用免疫组化技术(S-P)法研究检测CEACAM6在70胆管癌组织和15例非肿瘤胆道上皮组织中的表达情况。并结合患者的年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移、肿瘤组织分化程度、临床分期等临床因素进行综合分析。采用SPSS21统计软件进行分析;率的分析用χ2检验或Fisher精确检验,数据采用x±s表示;术后随访我们采用门诊复查,电话及信访的方式,随访率100%,Kaplan-Meier生存曲线法计算患者生存率并行log-rank检验;PCEACAM6的血清值和阳性率与胆管炎组比较有显著升高(PCEACAM6在本次实验中血清中含量测定的截断值为0.1851 ng/ml,并分别计算出CEACAM6,CA19-9,CEA的ROC曲线下面积AUC为0.835,0.870,0.828。面积的95%可信区间为0.758-0.912,0.803-0.936,0.749-0.906。胆管癌敏感性CEACAM6>CA19-9>CEA(PCEACAM6>CEA(PCEACAM6阳性表达率分别为87.1%、20%,CEACAM6蛋白在胆管癌中的表达明显高于非肿瘤胆道上皮组织(PCEACAM6蛋白表达与胆管癌的临床分期、淋巴结转移和组织学分级明显相关(PCEACAM6低表达组生存时间明显长于高表达组(PCEACAM6在胆管癌血清中高表达,并且阳性率显著高于胆管炎对照组,统计学分析显示有意义。表明CEACAM6的血清学诊断与胆管癌的良恶性存在密切关系,可为胆管癌早期诊断提供思路。2 CEACAM6的ROC曲线分析结果及诊断价值评估表显示:应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法,我们得出结论:与CA19-9和CEA比较,CEACAM6具备较高的诊断价值且在敏感性上最高,但特异性较低,总体来说其既具备单独作为一项肿瘤标志物的诊断价值,也可与CA19-9等相关肿瘤诊断指标行联合检测,可为胆管癌早期诊断提供更好的参考意见。3 CEACAM6蛋白在胆管癌组织中高表达,并且阳性率显著高于非癌正常胆管组织,统计学分析显示有意义。因此,CEACAM6在胆管癌组织蛋白表达水平和血清浓度表达水平上的高表达且均具备统计学意义的特点说明CEACAM6可作为胆管癌的早期诊断的肿瘤标志物。4 CEACAM6蛋白在胆管癌组织中的表达情况与患者的年龄、性别,肿瘤大小无相关性,与肿瘤的临床进展程度,淋巴结转移、组织分化程度存在相关性。可成为判断胆管癌恶性生物学行为的相关指标,说明其表达水平与胆管癌的临床进程密切相关。5胆管癌组织中CEACAM6的蛋白表达程度与患者预后存在相关性。CEACAM6可能是反映胆管癌发生发展及预后的重要生物学指标。

关键词：胆管癌 CEACAM6 诊断价值酶联免疫吸附测定免疫组化临床病理特征预后

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CEACAM6介导上皮间质转化增强胰腺癌细胞侵袭能力和耐药性的研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2012年第12期32卷 1675-1679页

作者：陈建敏安勇吕楠薛晓峰张烨卫积书苗毅南京医科大学第一附属医院普外科江苏南京210029

目的:研究CEACAM6对胰腺癌细胞株SW1990侵袭能力和耐药性的影响,并探讨上皮间质转化(EMT)在其中的作用。方法:筛选及鉴定过表达CEACAM6的稳定转染SW1990-CEACAM6细胞株,通过定量PCR和Western blot方法检测SW1990细胞株中EMT相关表型标... 详细信息

目的:研究CEACAM6对胰腺癌细胞株SW1990侵袭能力和耐药性的影响,并探讨上皮间质转化(EMT)在其中的作用。方法:筛选及鉴定过表达CEACAM6的稳定转染SW1990-CEACAM6细胞株,通过定量PCR和Western blot方法检测SW1990细胞株中EMT相关表型标志物的改变。通过Transwell实验检测过表达CEACAM6对SW1990细胞株侵袭的影响,MTT法检测耐药指数(RI)。结果:定量PCR及Western blot验证过表达CEACAM6细胞株SW1990-CEACAM6成功建立,其倾向于向间质细胞转化:波形蛋白(Vimentin)表达明显上调,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下降。功能实验证实过表达CEACAM6具有促进SW1990胰腺癌细胞株侵袭作用,同时细胞株耐药性增强。结论:CEACAM6能够促进SW1990胰腺癌细胞株上皮间质转化,从而促进胰腺癌细胞的恶性转化。

关键词： SW1990胰腺癌细胞株 CEACAM6 上皮间质转化侵袭耐药

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Snail1上调的CEACAM6在TGFβ1介导的结直肠癌转移过程中的作用及机制研究

Snail1上调的CEACAM6在TGFβ1介导的结直肠癌转移过程中的作用及...

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作者：顾海亮苏州大学

学位级别：硕士

背景:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展是一个多基因、多步骤、多途径参与的过程,每年全球CRC的死亡率居高不下,其中CRC的淋巴结和远处转移是导致结直肠癌死亡率增高的重要原因。肿瘤转移是一个多步骤的复杂过程。越来越多的... 详细信息

背景:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展是一个多基因、多步骤、多途径参与的过程,每年全球CRC的死亡率居高不下,其中CRC的淋巴结和远处转移是导致结直肠癌死亡率增高的重要原因。肿瘤转移是一个多步骤的复杂过程。越来越多的研究发现肿瘤微环境当中的TGFβ1表达增高能够促进肿瘤的进程。然而,TGFβ1促进结直肠癌转移的潜在机制尚且不是非常清楚。研究表明癌胚抗原粘附分子6(CEA related cell adhesion molecules,CEACAM6)能够通过促进肿瘤EMT过程和失巢凋亡抵抗从而促进肿瘤转移,因此本实验旨在研究CEACAM6是否参与了TGFβ1诱导的肿瘤转移以及其中所涉及的相关机制。方法:首先,我们用不同浓度的TGFβ1刺激结肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞株HCT116、DLD1以及CEACAM6稳定敲除的细胞HCT116、DLD1,通过检测细胞迁移能力和EMT过程从而研究CEACAM6在TGFβ1促进肿瘤转移过程中的作用。接下来我们用不同浓度TGFβ1(0,5,20 ng/μl)刺激核转录因子Snail稳定敲除的细胞HCT116和DLD1以明确Snail1在TGFβ1诱导CEACAM6表达过程中的作用。此外,我们利用信号通路AKT特异性抑制剂明确AKT信号通路在TGFβ1诱导下游Snail1和CEACAM6表达从而促进CRC转移过程中的作用。此外,为了进一步验证上述结果,我们通过免疫组化检测了101例CRC病人组织中Snail1和CEACAM6表达的临床意义并分析了Snail1和CEACAM6在人CRC组织中表达的相关性。结果:我们的研究证实了TGFβ1刺激细胞株HCT116、DLD1能够促进Snail1和CEACAM6的表达。CEACAM6的表达在TGFβ1促进CRC转移的过程中起着非常重要的作用。此外,与对照组相比,TGFβ1刺激Snail1稳定敲除的HCT116和DLD1细胞株时CEACAM6的表达的增高被明显抑制,此结果提示我们TGFβ1可以通过调控核转录因子Snail1从而促进CEACAM6的表达。我们还发现TGFβ1能够通过激活AKT信号通路促进Snail1和CEACAM6的表达从而促进CRC细胞的迁移和EMT。此外,我们发现在人的结直肠癌组织中Snail1和CEACAM6的表达增高,高表达的Snail1和CEACAM6与CRC淋巴结转移密切相关(p=0.004,p=0.001),并且Snail1和CEACAM6的表达具有相关性(p=0.036,r=0.028)。结论:本课题首次发现TGFβ1能够通过AKT信号通路调控核转录因子Snail1从而调控下游基因CEACAM6的表达进而促进CRC的转移。同时,我们在人CRC组织中也发现了Snail1和CEACAM6的表达增高并且高表达的Snail1和CEACAM6与CRC的组织分级、TNM分期和淋巴结转移相关。因此,我们的研究为我们治疗CRC提供了新的干预手段。

关键词： TGFβ1 Snail1 CEACAM6 结直肠癌转移

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