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Hepatic cdp-diacylglycerol synthase 2 deficiency causes mitochondrial dysfunction and promotes rapid progression of NASH and fibrosis

引用

Science Bulletin 2022年第3期67卷 299-314页

作者： iesi Xu Siyu Chen Wei Wang Sin Man Lam Yang Xu Shaohua Zhang Huimin Pan Jingjing Liang Xiahe Huang Yu Wang Ting Li Yuqiang Jiang Yingchun Wang Mei Ding Guanghou Shui Hongyuan Yang Xun Huang State Key Laboratory of Molecular Developmental Biology Institute of Genetics and Developmental BiologyChinese Academy of SciencesBeijing 100101China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Institute of Medicinal Biotechnology Chinese Academy of Medical SciencesBeijing 100050China School of Biotechnology and Biomolecular Sciences University of New South WalesSydneyNew South Wales 2052Australia

Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)encompasses a spectrum of pathologies,ranging from steatosis to nonalcoholic steatohepatitis(NASH).The factors promoting the progression of steatosis to NASH are still *** studies suggest that mitochondrial lipid composition is critical in NASH ***,we showed that cdp-DAG synthase 2(Cds2)was downregulated in genetic or diet-induced NAFLD mouse ***-specific deficiency of Cds2 provoked hepatic steatosis,inflammation and fibrosis in five-week-old ***2 is enriched in mitochondria-associated membranes(MAMs),and hepatic Cds2 deficiency impaired mitochondrial function and decreased mitochondrial PE *** of phosphatidylserine decarboxylase(PISD)alleviated the NASH-like phenotype in Cds2^(f/f);AlbCre mice and abnormal mitochondrial morphology and function caused by CDS2 deficiency in ***,dietary supplementation with an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor alpha(PPARa)attenuated mitochondrial defects and ameliorated the NASH-like phe-notype in Cds2^(f/f);AlbCre ***,Cds2 overexpression protected against high-fat diet-induced hepatic steatosis and ***,Cds2 modulates mitochondrial function and NASH development.

关键词： NASH cdp-diacylglycerol synthase Mitochondria Mitochondria-associated membranes Phospholipid

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