检索结果-南通市图书馆

cdk11 negatively regulates Wnt/β-catenin signaling in the endosomal compartment by affecting microtubule stability

Cancer Biology & Medicine 2020年第2期17卷 328-342页

作者： Danmin Ou Lin Chen Jiang He Zhuoxian Rong Jie Gao Liyu Liu Feiyu Tang Jiang Li Yuezhen Deng Lunquan Sun Department of Oncology Center for Molecular MedicineXiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China international Cooperation Base of Cancer Precision Therapy Department of Science and Technology of Hunan ProvinceChangsha 410008China Key Laboratory of Molecular Radiation Oncology of Hunan Province Changsha 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Changsha 410008China

Objectives:Improper activation of Wnt/β-catenin signaling has been implicated in human diseases.Beyond the well-studied glycogen synthase kinase 3p(GSK3p)and casein kinase 1(CK1),other kinases affecting Wnt/β-catenin signaling remain to be defined.Methods:To identify the kinases that modulate Wnt/β-catenin signaling,we applied a kinase small interfering RNA(siRNA)library screen approach.Luciferase assays,immunoblotting,and real-time polymerase chain reaction(PCR)were performed to confirm the regulation o f the Wnt/β-catenin signaling pathway by cyclin-dependent kinase 11(cdk11)and to investigate the underlying mechanism.Confocal immunofluorescence,coimmunoprecipitation(co-IP),and scratch wound assays were used to demonstrate colocalization,detect protein interactions,and explore the function of cdk11.Results:cdk11 was found to be a significant candidate kinase participating in the negative control of Wnt/P-catenin signaling.Down-regulation of cdk11 led to the accumulation of Wnt/β-catenin signaling receptor complexes,in a manner dependent on intact adenomatosis polyposis coli(APC)protein.Further analysis showed that cdk11 modulation of Wnt/P-catenin signaling engaged the endolysosomal machinery,and cdk11 knockdown enhanced the colocalization of Wnt/β-catenin signaling receptor complexes with early endosomes and decreased colocalization with lysosomes.Mechanistically,cdk11 was found to function in Wnt/β-catenin signaling by regulating microtubule stability.Depletion of cdk11 down-regulated acetyl-a-tubulin.Moreover,co-IP assays demonstrated that cdk11 interacts with the a-tubulin deacetylase SIRT2,whereas SIRT2 down-regulation in cdk11-depleted cells reversed the accumulation of Wnt/(3-catenin signaling receptor complexes.cdk11 was found to suppress cell migration through altered W nt/β-catenin signaling.Conclusions:cdk11 is a negative modulator of Wnt/β-catenin signaling that stabilizes microtubules,thus resulting in the dysregulation of receptor complex trafficking from early endosomes to lysosomes.

关键词： Wnt/β-catenin signaling cdk11 endosome microtubule SIRT2

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

家蚕cdk11与RNPS1和9G8相互作用的鉴定

引用

中国农业科学 2017年第22期50卷 4398-4407页

作者：张倩刘太行董小龙吴云飞杨基贵周亮潘彩霞潘敏慧西南大学家蚕基因组生物学国家重点实验室西南大学农业部蚕桑生物学与遗传育种重点实验室

【目的】鉴定家蚕(Bombyx mori)cdk11与RNPS1和9G8的相互作用,为解析其是否参与前体RNA的剪接打下基础。【方法】利用家蚕基因组数据库Silk DB找到本研究克隆的家蚕基因序列,采用Primer 5.0进行引物设计,通过PCR技术克隆获得家蚕的两个... 详细信息

【目的】鉴定家蚕(Bombyx mori)cdk11与RNPS1和9G8的相互作用,为解析其是否参与前体RNA的剪接打下基础。【方法】利用家蚕基因组数据库Silk DB找到本研究克隆的家蚕基因序列,采用Primer 5.0进行引物设计,通过PCR技术克隆获得家蚕的两个重要剪接因子RNPS1和9G8,并构建具有不同抗原标签的过表达载体,采用NCBI检索并获得其他物种的相关序列,利用在线预测软件SMART进行结构域预测,采用Clustal X 1.83和GENEDOC 3.2预测同源序列,利用软件MEGA 6.0构建系统进化树,通过免疫荧光验证家蚕cdk11两种剪切体cdk11A和cdk11B分别与RNPS1和9G8的共定位情况,进一步通过免疫共沉淀验证cdk11A、cdk11B分别与RNPS1和9G8的相互作用。【结果】RNPS1的开放阅读框长为882 bp,编码293个氨基酸;9G8的开放阅读框长为531 bp,编码176个氨基酸;RNPS1和9G8都属于SR蛋白家族,具有该蛋白家族成员的一个富含丝氨酸/精氨酸(S/R)重复序列的RS结构域。同源序列比对表明,RNPS1和9G8都具有典型的RRM结构域,此外9G8还含有一个锌指结构域。系统进化分析显示,RNPS1聚类于无脊椎动物一支,与同为鳞翅目昆虫的斑点木蝶、黑脉金斑蝶等亲缘关系较近;9G8也聚类于无脊椎动物一支,与同为鳞翅目昆虫的黑脉金斑蝶、金凤蝶等关系较近。荧光共定位证明,RNPS1分别与cdk11A和cdk11B共定位于细胞核中,且具有点状共聚集现象;同时发现,RNPS1还具有胞质定位,点状聚集于核外周。而9G8分别与cdk11A、cdk11B在细胞核中也具有共定位现象。进一步通过免疫共沉淀发现,在所有的总蛋白和细胞裂解离心后的上清液样品中,均能检测到对应目的条带的表达,表明共转染的细胞均能正常表达目的蛋白,并且蛋白溶于上清。同时,在所有的共沉淀条带中,均能检测到对应目的条带,以上结果表明cdk11A、cdk11B均与RNPS1和9G8具有相互作用。【结论】家蚕RNPS1和9G8具有典型的RRM结构域,属于SR家族。cdk11A和cdk11B能够与RNPS1和9G8相互作用。

关键词：家蚕 cdk11 RNPS1 9G8 pre-RNA剪接

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

家蚕cdk11与RNPS1和9G8相互作用的鉴定

家蚕CDK11与RNPS1和9G8相互作用的鉴定

引用

中国蚕学会第十四届暨国家蚕桑产业技术体系家（柞）蚕遗传...

作者：张倩刘太行董小龙吴云飞杨基贵周亮潘彩霞潘敏慧西南大学家蚕基因组生物学国家重点实验室西南大学农业部蚕桑生物学与遗传育种重点实验室

【目的】鉴定家蚕（Bombyx mori）cdk11与RNPS1和9G8的相互作用,为解析其是否参与前体RNA的剪接打下基础。【方法】利用家蚕基因组数据库SilkDB找到本研究克隆的家蚕基因序列,采用Primer 5.0进行引物设计,通过PCR技术克隆获得家蚕的两... 详细信息

【目的】鉴定家蚕（Bombyx mori）cdk11与RNPS1和9G8的相互作用,为解析其是否参与前体RNA的剪接打下基础。【方法】利用家蚕基因组数据库SilkDB找到本研究克隆的家蚕基因序列,采用Primer 5.0进行引物设计,通过PCR技术克隆获得家蚕的两个重要剪接因子RNPS1和9G8,并构建具有不同抗原标签的过表达载体,采用NCBI检索并获得其他物种的相关序列,利用在线预测软件SMART进行结构域预测,采用ClustalX 1.83和GENEDOC 3.2预测同源序列,利用软件MEGA 6.0构建系统进化树,通过免疫荧光验证家蚕cdk11两种剪切体cdk11A和cdk11B分别与RNPS1和9G8的共定位情况,进一步通过免疫共沉淀验证cdk11A、cdk11B分别与RNPS1和9G8的相互作用。【结果】RNPS1的开放阅读框长为882 bp,编码293个氨基酸;9G8的开放阅读框长为531 bp,编码176个氨基酸;RNPS1和9G8都属于SR蛋白家族,具有该蛋白家族成员的一个富含丝氨酸/精氨酸（S/R）重复序列的RS结构域。同源序列比对表明,RNPS1和9G8都具有典型的RRM结构域,此外9G8还含有一个锌指结构域。系统进化分析显示,RNPS1聚类于无脊椎动物一支,与同为鳞翅目昆虫的斑点木蝶、黑脉金斑蝶等亲缘关系较近;9G8也聚类于无脊椎动物一支,与同为鳞翅目昆虫的黑脉金斑蝶、金凤蝶等关系较近。荧光共定位证明,RNPS1分别与cdk11A和cdk11B共定位于细胞核中,且具有点状共聚集现象;同时发现,RNPS1还具有胞质定位,点状聚集于核外周。而9G8分别与cdk11A、cdk11B在细胞核中也具有共定位现象。进一步通过免疫共沉淀发现,在所有的总蛋白和细胞裂解离心后的上清液样品中,均能检测到对应目的条带的表达,表明共转染的细胞均能正常表达目的蛋白,并且蛋白溶于上清。同时,在所有的共沉淀条带中,均能检测到对应目的条带,以上结果表明cdk11A、cdk11B均与RNPS1和9G8具有相互作用。【结论】家蚕RNPS1和9G8具有典型的RRM结构域,属于SR家族。cdk11A和cdk11B能够与RNPS1和9G8相互作用。

关键词：家蚕 cdk11 RNPS1 9G8 pre-RNA剪接

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

家蚕cdk11与RNPS1和9G8相互作用的鉴定

家蚕CDK11与RNPS1和9G8相互作用的鉴定

引用

中国蚕学会第九届青年学术研讨会

作者：张倩刘太行董小龙吴云飞杨基贵周亮潘彩霞潘敏慧西南大学家蚕基因组生物学国家重点实验室西南大学农业部蚕桑生物学与遗传育种重点实验室

【目的】鉴定家蚕cdk11与RNPS1和9G8的相互作用,为解析其是否参与前体RNA的剪接奠定基础。【方法】克隆家蚕的两个重要剪接因子RNPS1和9G8,通过免疫荧光验证家蚕cdk11两种剪切体cdk11A和cdk11B分别与RNPS1和9G8的共定位情况,进一步通过... 详细信息

【目的】鉴定家蚕cdk11与RNPS1和9G8的相互作用,为解析其是否参与前体RNA的剪接奠定基础。【方法】克隆家蚕的两个重要剪接因子RNPS1和9G8,通过免疫荧光验证家蚕cdk11两种剪切体cdk11A和cdk11B分别与RNPS1和9G8的共定位情况,进一步通过免疫共沉淀验证cdk11A、cdk11B分别与RNPS1和9G8的相互作用。【结果】RNPS1的开放阅读框长为882bp,编码293个氨基酸;9G8的开放阅读框长为531bp,编码176个氨基酸;RNPS1和9G8都属于SR蛋白家族,具有该蛋白家族成员的一个富含丝氨酸/精氨酸（S/R）重复序列的RS结构域。同源序列比对和系统进化分析显示,RNPS1和9G8都具有典型的RRM结构域,并与其它鳞翅目昆虫的黑脉金斑蝶具有较高的同源性。荧光共定位和免疫共沉淀均证明,cdk11A、cdk11B分别与RNPS1和9G8具有相互作用。【结论】家蚕RNPS1和9G8具有典型的RRM结构域,属于SR家族。cdk11A和cdk11B能够与RNPS1和9G8相互作用。本研究结果为进一步探索cdk11在家蚕中的功能奠定了基础。

关键词：家蚕 cdk11 RNPS1 9G8 pre-RNA剪接

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

核糖体蛋白RPS8对蛋白质翻译的影响及其机制的研究

核糖体蛋白RPS8对蛋白质翻译的影响及其机制的研究

引用

作者：郝宇晴复旦大学

学位级别：硕士

Cyclin-dependent kinase 11（cdk11）蛋白家族,即PITSLRE蛋白激酶家族,是一类丝／苏氨酸蛋白激酶,其功能与细胞周期调控、肿瘤的发生以及细胞凋亡相关。研究发现,细胞在发生凋亡过程时,全长的cdk11p110或者cdk11p58被caspase剪切,产生... 详细信息

Cyclin-dependent kinase 11（cdk11）蛋白家族,即PITSLRE蛋白激酶家族,是一类丝／苏氨酸蛋白激酶,其功能与细胞周期调控、肿瘤的发生以及细胞凋亡相关。研究发现,细胞在发生凋亡过程时,全长的cdk11p110或者cdk11p58被caspase剪切,产生一个分子量大小约46-50 kDa的蛋白,含有cdkll蛋白羧基端的激酶活性区域。进一步研究发现cdkl 1p46在细胞凋亡中发挥重要的作用,但具体机制尚不明确。我们通过His pull-down联合质谱分析发现核糖体小亚基蛋白S8（RPS8）为cdk11p46相互作用蛋白。GST pull-down和免疫共沉淀实验验证了cdk11p46和RPS8在体外与体内均存在相互作用,免疫荧光共聚焦分析也揭示了它们在细细胞核内存在共定位。体外激酶实验发现,RPS8并不是cdk11p46的底物。进一步的功能研究表明,cdk11p46和RPS8协同抑制帽依赖（cap-dependent）以及帽非依赖（IRES-dependent）的蛋白质翻译,并且协同提高了细胞对于Fas配体诱导凋亡的敏感性。我们的研究为进一步的cdk11p46在调控蛋白质翻译和细胞凋亡中的机制研究奠定了基础。近年来,蛋白质翻译调控越来越受到关注,其在细胞生长、肿瘤发生以及细胞凋亡中起着中心调节作用,但具体的作用机制尚不明确。核糖体是蛋白质合成的场所,由核糖体蛋白及rRNA组成的复合物。研究发现,核糖体蛋白以及相关翻译因子在蛋白质翻译调控中起到关键的作用。其中,这些调节蛋白的磷酸化修饰,往往调控着这些蛋白的功能。在第一部分的研究中,我们发现RPS8能够抑制帽依赖以及帽非依赖的蛋白质翻译。我们进一步利用在线软件Scansite预测了RPS8可能的磷酸化位点,并构建了一系列磷酸化位点缺失突变体和模拟磷酸化突变体。通过荧光素酶报告基因活性检测,发现RPS8的T130位点的磷酸化对蛋白质翻译有影响。通过Genedoc软件进行同源比对发现T130位点在哺乳动物以及线虫中保守,GPS2.1软件分析提示了RPS8的T130位点可能的磷酸化激酶,为进一步的RPS8在蛋白质翻译中的功能研究奠定了基础。

关键词： cdk11 RPS8 蛋白质翻译细胞凋亡磷酸化

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞周期蛋白依赖性激酶11在肝癌组织中的表达及其临床意义

细胞周期蛋白依赖性激酶11在肝癌组织中的表达及其临床意义

引用

作者：陈建安郑州大学

学位级别：硕士

研究背景肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）具有高度的侵袭性和转移性,发病率和死亡率均居高不下,是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前最主要的治疗方式为外科手术切除,但由于其早期无明显临床症状,患者感觉不适被确诊时已是肝... 详细信息

研究背景肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）具有高度的侵袭性和转移性,发病率和死亡率均居高不下,是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前最主要的治疗方式为外科手术切除,但由于其早期无明显临床症状,患者感觉不适被确诊时已是肝癌晚期,失去了最佳的手术时机。即使手术治疗后,肝癌患者的预后也是不尽人意,因为肝癌极易复发并发生远处转移。肝癌的发病原因及发病的分子机制尚不完全清楚,目前认为肝癌的发生是一种多因素、多步骤的复杂过程。在我国的主要致病因素为乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染,而在发达国家,酒精为主要致病原因;除此之外,还有性激素、黄曲霉素、亚硝胺类物质和微量元素等致病因素。近年来随着放、化疗技术的进步以及分子靶向药物的上市,使得中晚期肝癌患者的生活质量和生存时间得以提高,然而大多数患者不能耐受药物治疗伴随的副作用,同时也可能会导致肝癌产生耐药性,降低药物的治疗效果。因此,积极探索发现新的能够早期预测肝癌的分子标志物,对于提高肝癌的检出率以及肝癌患者的生活质量具有非常重要的意义。细胞周期是各种生物体内细胞增殖的一个必要的过程,它受到细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶的调控。已有大量的文献报道在多种肿瘤的发生发展中,细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶起着非常重要的作用。cdk11是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的一员,对转录、细胞自噬和细胞凋亡等有着重要的作用,同时在多种肿瘤中高度表达,对其发生发展具有重要的调控作用。然而cdk11在肝癌中的表达水平和作用目前尚未报道,在本篇研究中,我们首先利用TCGA数据库和基因富集分析发现cdk11在肝癌组织中高表达,且和TNM分期正相关,高表达的cdk11预示着较差的生存预后。随后采用免疫组化技术发现cdk11蛋白在肝癌组织中的表达水平也显著高于正常组织,Cox回归分析结果表明cdk11是一个影响肝癌患者预后的独立危险因素,同时具有cdk11高表达的肝癌患者生存预后较差。目的本课题拟利用组织免疫组化技术联合多种网络在线肿瘤数据库,如（TCGA,HPA等）,分析在各种人类实体瘤中cdk11的表达情况,并着重分析其在肝癌中的表达水平,对肝癌患者的生存预后是否有预示作用。方法1.借助本课题组搭建的基于TCGA数据库的在线分析网站CAAT分析cdk11在泛癌组织和对应的癌旁组织中的表达情况;2.利用TCGA-LIHC数据集分析cdk11在肝癌中表达情况,并分析其与肝癌患者生存预后的关系;3.使用组织芯片免疫组化实验验证cdk11在肝癌组织和癌旁组织中的蛋白表达情况,与肝癌患者临床特征及生存预后的关系;4.生物学数据统计分析利用R语言、Graph Pad Prism 6.0和SPSS 23.0软件进行。所有数据均以Mean±SD来表示。采用Kaplan-Meier方法绘制cdk11表达与患者预后的生存曲线图并进行log-rank检验。应用Cox风险回归分析方法进行单因素和多因素分析。两组数据间的比较应用两独立样本t检验。α=0.05作为检验水准。结果1.cdk11 m RNA在多种肿瘤中表达均有明显的差异。2.cdk11 m RNA的表达水平在肝癌组织中显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义,且高表达的cdk11和TNM分期成正相关关系;K-M生存曲线分析结果表明在肝癌患者中,高表达cdk11的生存时间要比低表达cdk11的患者明显缩短。3.cdk11蛋白的表达水平在肝癌组织中显著升高（P=0.0002）,TNM分期Ⅰ-Ⅱ期肝癌患者的cdk11表达水平要比Ⅲ-Ⅳ期患者的低,差异有统计学意义（P=0.0149）。生存预后分析结果显示高表达cdk11的肝癌患者生存时间较cdk11低表达的患者短（HR=1.837,P=0.0005）。单因素分析结果表明cdk11的表达与TNM分期（P=0.003）、肝硬化（P=0.015）呈正相关的关系,而与年龄（P=0.706）、性别（P=0.871）、肿瘤大小（P=0.247）、病理分化程度（P=0.747）无明显的相关关系。Cox单因素和多因素分析结果显示cdk11表达（HR=1.997,P=0.024）及TNM分期（HR=2.514,P=0.003）是肝癌预后的独立危险因素。结论1.cdk11在多肿瘤中表达有差异,肝癌中cdk11表达升高。2.cdk11的高表达预示着肝癌患者的恶性临床特征及更差的生存预后,可能成为一个能够早期诊断肝癌的分子,具有靶向治疗的潜在价值。

关键词：肝细胞癌 cdk11 TCGA HPA CAAT

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

用于基因编辑的高分子/无机杂化纳米基因共传递系统

用于基因编辑的高分子/无机杂化纳米基因共传递系统

引用

中国化学会2017全国高分子学术论文报告会

作者：刘博亚何晓燕艾书伦卓仁禧程巳雪武汉大学化学与分子科学学院生物医用高分子材料教育部重点实验室

纳米基因传递系统在肿瘤等疑难疾病治疗方面具有独特的优势,成为近年来相关领域研究的热点。CRISPR/Cas9目前已经成为多功能化的基因编辑技术,并且受到广泛的研究。乳腺癌组织中cdk11蛋白的过表达是乳腺癌存活的关键之一,通过CRISPR/Cas... 详细信息

纳米基因传递系统在肿瘤等疑难疾病治疗方面具有独特的优势,成为近年来相关领域研究的热点。CRISPR/Cas9目前已经成为多功能化的基因编辑技术,并且受到广泛的研究。乳腺癌组织中cdk11蛋白的过表达是乳腺癌存活的关键之一,通过CRISPR/Cas9技术靶向剪切肿瘤细胞中的cdk11基因序列,降低cdk11在乳腺癌细胞中的表达,可以有效抑制肿瘤生长。本研究通过共沉淀制备了生物素化壳聚糖/鱼精蛋白/磷酸钙/碳酸钙杂化纳米基因传递系统。制备方法不涉及有机溶剂及表面活性剂,条件温和,安全简便。能较好地控制基因传递系统的尺寸。研究了负载靶向剪切cdk11的CRISPR/Cas9质粒的生物素化壳聚糖/鱼精蛋白/磷酸钙/碳酸钙杂化纳米基因传递系统的体外毒性,结果表明载体自身无细胞毒性而剪切cdk11的基因传递系统对MCF-7细胞具有较好的抑制效果,可成功下调cdk11的表达。

关键词：高分子/无机杂化纳米粒子基因传递 CRISPR/Cas9 cdk11

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞周期蛋白依赖性激酶11在乳腺癌细胞增殖中的作用

细胞周期蛋白依赖性激酶11在乳腺癌细胞增殖中的作用

引用

2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会...

作者：周玉冰段振峰张晓坚郑州大学第一附属医院药学部

目的细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,cdks)通过与细胞周期蛋白(cyclins)结合促进细胞周期进展,在肿瘤细胞的增殖中发挥重要作用。作为cdks的一个重要成员,cdk11在骨肉瘤、多发性骨髓瘤及宫颈癌等恶性肿瘤发生发展中... 详细信息

目的细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,cdks)通过与细胞周期蛋白(cyclins)结合促进细胞周期进展,在肿瘤细胞的增殖中发挥重要作用。作为cdks的一个重要成员,cdk11在骨肉瘤、多发性骨髓瘤及宫颈癌等恶性肿瘤发生发展中的作用已被证实,但在乳腺癌发病中的作用与机制目前尚不清楚。本研究旨在探讨cdk11在乳腺癌细胞增殖中的作用,从而为乳腺癌分子靶向治疗药物的研发提供实验依据。

关键词： cdk11 乳腺癌细胞增殖 siRNA 分子靶向治疗

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：