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cdca2在肿瘤中的研究进展

临床与实验病理学杂志 2022年第9期38卷 1102-1105页

作者：曹金玉陈敏洋柯小林刘繁荣江西省南昌市南昌大学第二附属医院病理科南昌330006 江西省瑞昌市中医医院病理科瑞昌332200 江西省中西医结合医院南昌330003

细胞分裂周期相关(cell devision cycle associated,cdca)基因家族是与细胞周期有关的一种蛋白,其家族共有cdca1~8八个成员。现有研究表明,cdca可参与肿瘤细胞周期、凋亡以及增殖等多种生物学行为。目前已证实cdca2在多种肿瘤中均表达失... 详细信息

细胞分裂周期相关(cell devision cycle associated,cdca)基因家族是与细胞周期有关的一种蛋白,其家族共有cdca1~8八个成员。现有研究表明,cdca可参与肿瘤细胞周期、凋亡以及增殖等多种生物学行为。目前已证实cdca2在多种肿瘤中均表达失调,其可能作为重要的分子标志物参与肿瘤的发生、发展。探讨cdca2在肿瘤中的作用机制可能对疾病的早期诊疗和预后有重大的研究和临床意义,该文就cdca2及其在多种肿瘤中的研究进展作一综述。

关键词：肿瘤 cdca2 细胞周期蛋白文献综述

cdca2对胶质瘤恶性进展和放射抗性的影响及作用机制研究

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CDCA2对胶质瘤恶性进展和放射抗性的影响及作用机制研究

作者：孙微河北医科大学

学位级别：硕士

目的:胶质瘤(Glioma)是致死率最高的成人中枢神经系统原发肿瘤,以胶质母细胞瘤最多见,即使经过手术、放疗、化疗、电场治疗等规范治疗后中位生存时间仅能提高到20.9月。放疗是胶质瘤综合治疗的重要组成部分,但脑胶质瘤固有的放射抵抗性... 详细信息

目的:胶质瘤(Glioma)是致死率最高的成人中枢神经系统原发肿瘤,以胶质母细胞瘤最多见,即使经过手术、放疗、化疗、电场治疗等规范治疗后中位生存时间仅能提高到20.9月。放疗是胶质瘤综合治疗的重要组成部分,但脑胶质瘤固有的放射抵抗性是影响疗效的主要原因。有研究证实,细胞分裂周期相关蛋白2(Cell devision cycle associated 2,cdca2)的过度表达与多种肿瘤的进展及预后相关,但其在胶质瘤细胞恶性演进及放射抵抗性中的作用尚未见研究阐述。本研究旨在探讨cdca2在胶质瘤细胞恶性进展及放射抵抗过程中发挥的生物学作用及其作用的相关分子机制。方法:1.整理分析CGGA、TCGA、GEO数据集中胶质瘤和正常脑组织样本中cdca2的表达情况。并检测正常人星形胶质细胞和胶质瘤细胞株C DCA2 mRNA及蛋白的表达水平。2.在cdca2高表达的U251及U87细胞中转入si RNA,从而沉默C DCA2,于mRNA及蛋白水平检验沉默效果。3.应用CCK-8、Ed U、细胞划痕、transwell及Tunel等系列体外实验检测沉默cdca2对细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。4.应用平板克隆形成实验及免疫荧光(γH2AX)实验评价沉默cdca2后胶质瘤细胞放射抵抗性的变化,依据所得结果拟合细胞存活曲线,并计算D0、Dq、SF2三种放射生物学参数。5.通过基因富集及KEGG分析cdca2介导胶质瘤恶性进展的可能通路,并检测富集通路中相关蛋白的表达。结果:***、TCGA、GEO三个数据库的胶质瘤(glioma)样本中cdca2的表达量均较正常脑组织(normal)显著增加(CGGA:glioma vs nor mal P290:glioma vs normal Pcdca2的表达水平明显较高,且表现为随其级别的增高而水平逐步增高(CGGA:Grade 4>Grade 3>Grade 2,Grade 2 vs Grade 3 PGrade 3>Grade 2,Grade 2vs Grade 3 P290:Grade 4>Grade 3>Grade 2,Grade 2 vs Grade 3 P=0.0133,Grade 3 vs Grade 4 P=0.0161)。5个胶质瘤细胞系中cdca2的表达水平均高于正常人星形胶质细胞(A172 vs NHA P=0.0209、U251 vs NHA P=0.0003、LN229 vs NHA P=0.0426、U87 vs NHA P=0.0088、U118 vs NHA P=0.0472),其中U251及U87细胞中cdca2表达水平最高,因此,选取U251及U87细胞进行后续体外实验。2.转染si RNA后U251及U87细胞中cdca2的表达水平明显较转染si-NC的阴性对照组低(U251细胞:U251 vs si RNA1-cdca2 P=0.0051、U251 vs si RNA2-cdca2 P=0.0052、U251 vs si RNA3-cdca2 P=0.0030、si-NC vs si RNA1-cdca2 P=0.0072、si-NC vs si RNA2-cdca2 P=0.0073、si-NC vs si RNA3-cdca2 P=0.0050;U87细胞:U87 vs si RNA1-cdca2 P=0.0004、U87 vs si RNA2-cdca2 Pcdca2 P=0.0005、si-NC vs si RNA1-cdca2 P=0.0073、si-NC vs si R NA2-cdca2 P=0.0060、si-NC vs si RNA3-cdca2 P=0.0069),表明si RNA可成功构建cdca2沉默细胞。3.细胞增殖实验显示,沉默cdca2表达后,照射组(5Gy X线照射)与未照射组U251及U87细胞增殖活力均明显下降(CCK-8实验:未照射组U251细胞:si-NC vs si RNA-cdca2 P251细胞si-NC vs si RNA-cdca2 Pcdca2 Pcdca2 P25

关键词：胶质瘤 cdca2 放射抵抗性细胞周期凋亡

cdca2在鼻咽癌中的表达及其对鼻咽癌细胞生物学功能的影响

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CDCA2在鼻咽癌中的表达及其对鼻咽癌细胞生物学功能的影响

作者：罗玉珍广西医科大学

学位级别：硕士

目的:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种起源于鼻咽部粘膜的恶性肿瘤。其起病隐蔽、恶性程度高、易发生转移,严重威胁患者的身心健康。大量研究发现癌基因的过度表达是鼻咽癌发生、发展的重要生物因素。近年来,研究发现细胞... 详细信息

目的:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种起源于鼻咽部粘膜的恶性肿瘤。其起病隐蔽、恶性程度高、易发生转移,严重威胁患者的身心健康。大量研究发现癌基因的过度表达是鼻咽癌发生、发展的重要生物因素。近年来,研究发现细胞分裂周期相关蛋白2(Cell Devision Cycle Associated 2,cdca2)在多种肿瘤中表达上调,且其表达上调与肿瘤的发生、发展及预后有关,但在鼻咽癌中尚未见有报道。本研究主要探讨cdca2在鼻咽癌中的表达情况及其对鼻咽癌细胞生物学功能的影响。方法:1.应用实时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR)和免疫组织化学(immunohistochemistry)技术检测鼻咽癌组织和鼻咽部粘膜慢性炎组织中cdca2 mRNA和蛋白质的表达水平,分析cdca2表达与鼻咽癌临床病理特征的关系。2.应用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测鼻咽癌细胞株HK1、HONE1、5-8F、CNE1、CNE2和CNE2Z细胞中cdca2蛋白的表达,确定用于后续研究的细胞株。3.利用慢病毒载体介导的RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术,敲低HK1、HONE1和5-8F细胞株中的cdca2表达。将载有cdca2沉默片段的慢病毒分别转染鼻咽癌细胞株HK1,HONE1和5-8F,建立实验组(HK1-shcdca2,HONE1-shcdca2,5-8F-shcdca2)。转染载有空载片段的慢病毒的细胞作为阴性空载组(HK1-shCtrl,HONE1-shCtrl,5-8F-shCtrl),未作处理的细胞为空白对照组(HK1,HONE1,5-8F)。用荧光显微镜观察慢病毒感染效率,用qRT-PCR和WB法分别检测各组细胞cdca2 mRNA和蛋白的表达情况,以确定沉默效果。4.采用CCK-8实验和细胞平板克隆形成实验来评价沉默cdca2对HK1、HONE1和5-8F细胞增殖能力的影响。5.应用细胞划痕实验、Transwell迁移和Transwell侵袭实验来检测cdca2表达抑制对HK1、HONE1和5-8F细胞迁移及侵袭能力的影响。6.用流式细胞技术检测各组细胞的细胞周期和凋亡情况。7.用WB检测cdca2是否影响细胞周期相关蛋白的表达。结果:1.16例鼻咽癌组织和16例鼻咽部粘膜慢性炎组织中cdca2mRNA的相对表达量分别为5.319±3.198,1.148±0.759。相对于鼻咽部粘膜慢性炎组织,鼻咽癌组织中cdca2 mRNA的相对表达量明显增高,差别具有统计学意义(Pcdca2蛋白在鼻咽癌组织中表达的阳性率为60.47%(52/86),明显高于其在鼻咽部粘膜慢性炎组织中表达的阳性率11.76%(6/51),且其表达与肿瘤局部浸润(P=0.033)、淋巴结转移(P=0.034)有关。2.与CNE1、CNE2和CNE2Z相比,HK1、HONE1及5-8F中cdca2的基础表达相对较高,因此本研究选择此3株细胞用于后续的体外细胞实验。3.实验组和阴性空载组的慢病毒转染效率均大于90%;与阴性空载组和空白对照组相比,cdca2 mRNA和蛋白在实验组的表达均明显降低(Pcdca2沉默鼻咽癌细胞稳定株。***-8实验显示,敲低cdca2表达后,HK1、HONE1以及5-8F细胞48h后的增殖能力显著降低(Pcdca2的克隆形成率分别为(63.733±3.859)%、(63.467±4.601)%和(41.133±2.344)%;HONE1、HONE1-shCtrl和HONE1-shcdca2的克隆形成率分别为(44.200±3.143)%、(45.667±2.516)%和(35.200±2.553)%;5-8F、5-8F-shCtrl和5-8F-shcdca2的克隆形成率分别为(64.667±3.113)%、(65.667±2.516)%和(53.267±2.610)%。据此,cdca2沉默表达后,鼻咽癌细胞克隆形成能力显著降低(Pcdca2表达后,未发现鼻咽癌细胞株HK1、HONE1及5-8F细胞的迁移侵袭能力发生显著变化(P>0.05)。6.用流式细胞仪检测细胞周期,实验结果显示HK1、HK1-shCtrl和HK1-shcdca2的G0+G1期细胞比例分别为(62.380±2.868)%、(62.723±1.806)%和(69.507±2.607)%;HONE1、HONE1-shCtrl

关键词：鼻咽癌 cdca2 增殖细胞周期凋亡周期相关蛋白

cdca2在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

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贵州医药 2020年第6期44卷 850-852,I0001页

作者：罗金武肖亿孙兴覃鑫苏泽张智广西医科大学第五附属医院肝胆外科广西南宁530021

目的探讨细胞分裂周期相关蛋白(cdca2)基因在原发性肝细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法通过下载癌症基因组(TCGA)数据库相关数据,分析cdca2基因与原发性肝细胞癌患者临床病理特征以及生存预后的关系。结果总体363例原发性肝细胞癌... 详细信息

目的探讨细胞分裂周期相关蛋白(cdca2)基因在原发性肝细胞癌中的表达情况及其临床意义。方法通过下载癌症基因组(TCGA)数据库相关数据,分析cdca2基因与原发性肝细胞癌患者临床病理特征以及生存预后的关系。结果总体363例原发性肝细胞癌样本的癌和癌旁组织中的cdca2的表达水平分别为(5.3106±1.6239)和(2.2912±1.224),差异有统计学意义(t=75.04,Pcdca2表达水平分别为(5.0955±1.5494)和(2.2912±1.224),差异有统计学意义(t=12.921,Pcdca2基因可作为一个灵敏度和特异度较高的原发性肝细胞癌诊断指标(敏感性84.0,特异性90.0,AUC 0.929)。cdca2基因表达与原发性肝细胞癌患者的年龄、AFP值、病理分级、T分期、M分期、临床分期均有关(P0.05)。生存分析发现总体363例样本中cdca2低表达者和高表达的总体生存时间(OS)分别为(938.98±777.51)和(721.15±679.54)d,差异具有统计学意义(Log-rank=32.58,P25±658.37)和(522.55±570.88)d,差异有统计学意义(Log-rank=32.58,Pcdca2在原发性肝细胞癌中高表达,且临床特征密切相关,其高表达对判断原发性肝细胞癌的生存预后及其诊断具有参考价值。

关键词：原发性肝细胞癌 cdca2 TCGA 生物信息学

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cdca2基因的功能及其与肿瘤的关系

中国科技期刊数据库医药 2021年第8期 213-214页

作者：段威华中科技大学同济医学院附属荆州医院肿瘤科湖北荆州434020

本综述讨论了核蛋白cdca2(cell division cycle associated 2,也称Repo-Man)在维持基因组稳定性中的作用。 cdca2是蛋白磷酸酶1的靶向亚基,其参与有丝分裂退出期间组蛋白H3的去磷酸化。在这个过程中,它对于有丝分裂后核的染色质组织很... 详细信息

本综述讨论了核蛋白cdca2(cell division cycle associated 2,也称Repo-Man)在维持基因组稳定性中的作用。 cdca2是蛋白磷酸酶1的靶向亚基,其参与有丝分裂退出期间组蛋白H3的去磷酸化。在这个过程中,它对于有丝分裂后核的染色质组织很重要。cdca2对于正确的核膜重组和DNA损伤反应的调节也是必不可少的。Repo-Man/PP1复合物与肿瘤生物学的相关性也得到了新的研究证据证实,这些研究表明Repo-Man(cdca2)表达水平与肿瘤进展相关;并且有研究表明,Repo-Man(cdca2)与肿瘤患者的不良预后有很强的相关性。

关键词： cdca2 有丝分裂基因组稳定性 DNA损伤修复肿瘤

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细胞分裂周期相关因子2的研究进展

癌变．畸变．突变 2023年第4期35卷 320-324页

作者：杜威李仁燕杨丹重庆医科大学附属第二医院重庆400010 重庆市人口和计划生育科学技术研究院重庆400020

细胞染色体非整倍体的出现是导致肿瘤发生发展的重要原因之一,常由细胞周期检查点、DNA损伤修复、染色体分离、核膜重塑等异常调控导致。细胞分裂周期相关因子2(cdca2)是细胞周期分裂相关基因家族的成员之一。越来越多的文献报道,cdca2... 详细信息

细胞染色体非整倍体的出现是导致肿瘤发生发展的重要原因之一,常由细胞周期检查点、DNA损伤修复、染色体分离、核膜重塑等异常调控导致。细胞分裂周期相关因子2(cdca2)是细胞周期分裂相关基因家族的成员之一。越来越多的文献报道,cdca2在多种肿瘤中异常表达,它对细胞基因组稳定性的维持具有重要作用。本文对cdca2的结构与功能、cdca2的作用机制及cdca2与肿瘤的关系的研究进展等进行综述,期望为肿瘤的治疗提供新思路。

关键词： cdca2 基因组不稳定性有丝分裂 DNA损伤修复肿瘤