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临床医学进展 2024年第4期14卷 2131-2136页

作者：李君娜崔文丽新疆医科大学第一附属医院病理科新疆乌鲁木齐

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)中最常见的类型,个体间有很强的异质性,1/3患者在治疗中出现耐药,转变为复发/难治型,预后较差,给临床治疗带来了极大的挑战。主... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)中最常见的类型,个体间有很强的异质性,1/3患者在治疗中出现耐药,转变为复发/难治型,预后较差,给临床治疗带来了极大的挑战。主要组织相容性(major histocompatibility, MHC)复合体在肿瘤免疫逃逸过程中扮演着重要的角色,肿瘤细胞可通过调节MHC的表达发生免疫逃逸,促进其发生发展。深入探讨MHC在肿瘤发生发展中的作用,对于发现新的治疗靶点以及开发更有效的免疫治疗策略,改善肿瘤患者的生存率具有重要意义。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤主要组织相容性复合体免疫逃逸 cd8 t细胞

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阻断SP/NK1R信号轴可抑制小鼠黑色素瘤增殖

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药物资讯 2024年第3期13卷 242-252页

作者：胡芳园岳芸芸尚靖中国药科大学中药学院江苏南京中国药科大学江苏省中药评价与转化重点实验室江苏南京中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京国家药品监督管理局化妆品研究与评价重点实验室北京

目的:探讨阻断SP/NK1R信号轴对小鼠黑色素瘤生长的影响及可能作用途径。方法:建立瞬时接种B16F10细胞形成原位黑色素瘤的小鼠模型,腹腔注射给予NK1R拮抗剂阿瑞匹坦(5 mg/kg)进行干预。给药5次后取小鼠胸腺、脾脏和皮肤黑色素瘤组织,计... 详细信息

目的:探讨阻断SP/NK1R信号轴对小鼠黑色素瘤生长的影响及可能作用途径。方法:建立瞬时接种B16F10细胞形成原位黑色素瘤的小鼠模型,腹腔注射给予NK1R拮抗剂阿瑞匹坦(5 mg/kg)进行干预。给药5次后取小鼠胸腺、脾脏和皮肤黑色素瘤组织,计算各组小鼠体重变化、肿瘤增长变化、胸腺指数和脾脏指数;采用免疫荧光染色考察黑色素瘤组织中细胞增殖和凋亡情况;并观察肿瘤组织中浸润效应cd8 t细胞的表达情况。结果:给予阿瑞匹坦拮抗NK1R对各组小鼠体重没有明显影响,但能显著抑制原位黑色素瘤的增殖;阻断SP/NK1R信号轴能够引起小鼠胸腺指数显著升高,但对脾脏指数没有明显影响;免疫荧光染色结果显示给予阿瑞匹坦能够显著抑制黑色素瘤细胞在体内的增殖,并显著促进其凋亡;同时,拮抗NK1R能够显著增加肿瘤浸润效应cd8 t细胞的数目。结论:阻断SP/NK1R信号轴可以显著抑制小鼠中黑色素瘤细胞的增殖,并促进肿瘤细胞凋亡,这一作用可能是通过促进cd8 t细胞浸润,增强抗肿瘤免疫来实现的。

关键词： SP/NK1R信号轴 B16F10细胞黑色素瘤阿瑞匹坦 cd8 t细胞

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cd8t细胞治疗作为一种平台技术:癌症和其他疾病的治疗

CD8T细胞治疗作为一种平台技术:癌症和其他疾病的治疗

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：施炜星杨春霞杜盈上海宇研生物技术公司美国强生制药公司

肿瘤的过继性免疫细胞治疗涉及到激活患者自身的t细胞以产生细胞毒性t淋巴细胞(CtL),它可以特异性地杀死肿瘤细胞而被用于肿瘤的免疫细胞治疗。用肿瘤抗原肽负载的人工果蝇抗原提呈细胞(aA PC)可以在体外有效地刺激cd8+t细胞,产生专一... 详细信息

肿瘤的过继性免疫细胞治疗涉及到激活患者自身的t细胞以产生细胞毒性t淋巴细胞(CtL),它可以特异性地杀死肿瘤细胞而被用于肿瘤的免疫细胞治疗。用肿瘤抗原肽负载的人工果蝇抗原提呈细胞(aA PC)可以在体外有效地刺激cd8+t细胞,产生专一杀伤肿瘤细胞的CtL。这些抗原提呈细胞是已经被经过基因改造而在细胞表面稳定地表达MHCⅠ分子和一些共刺激分子包括B7.1,ICAM和cd70的新型细胞。它的一个主要优点是果蝇人工抗原提呈细胞不存在内源性抗原加工和呈递系统,能负载大量的外源加入的肿瘤抗原肽,从而有效地刺激cd8t细胞。使用果蝇APC,我们可以在体外高效制备对黑素瘤特异的CtL,它能特异性地杀伤黑色素瘤细胞。这些黑素瘤特异的CtL过继转移到黑素瘤患者体内可被用来治疗黑色素瘤。在美国强生公司,FDA批准的临床试验包括了64个处于临床Ⅲ/Ⅳ期的黑色素瘤患者,用黑素瘤特异的CtL过继细胞治疗证明了这个方法的有效性,总的临床应答为约25%。Ct扫描检查,一些患者经治疗后肿瘤明显缩小或消失。另外,我们最近也测试了用果蝇人工抗原提呈细胞负载其他肿瘤抗原肽(比如肺癌和多发性骨髓瘤)所产生的特异性的CtL的体内外活性,以及用果蝇人工抗原提呈细胞负载一些非肿瘤疾病抗原肽(比如哮喘)所产生的特异性的CtL的体内外活性,这些CtLs都显示专一性地杀伤各自靶细胞的活性,结果是令人鼓舞的。因此,这种用果蝇人工抗原提呈细胞结合特异的抗原肽刺激cd8 t细胞产生专一性的CtL的技术将是一个很好的技术平台,在疾病的免疫治疗方面发挥重要作用。

关键词：过继细胞治疗 cd8 t细胞抗原肽肿瘤

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幽门螺杆菌感染小鼠胃粘膜cd8t细胞的免疫表型及应答特征

幽门螺杆菌感染小鼠胃粘膜CD8T细胞的免疫表型及应答特征

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第十一届全国免疫学学术大会

作者：袁寒梅吴超第三军医大学药学系微生物与生化药学教研室/国家免疫生物制品工程技术研究中心

研究背景及目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)作为胞外菌,感染机体后可以激发sIgA、IgG等B细胞应答和th1、th2、th17等cd4 t细胞应答,cd8 t细胞应答很少被关注。近期研究发现,cd8 t细胞应答在H.pylori感染中也可以被激发... 详细信息

研究背景及目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)作为胞外菌,感染机体后可以激发sIgA、IgG等B细胞应答和th1、th2、th17等cd4 t细胞应答,cd8 t细胞应答很少被关注。近期研究发现,cd8 t细胞应答在H.pylori感染中也可以被激发并可能具有一定的功能。而H.pylori感染后胃黏膜cd8t细胞的表型特征及其应答规律一直未被明确,本研究将对此进行探究。方法:建立H.pylori感染的小鼠模型,同时设立对照组。流式细胞仪检测胃粘膜cd8 t细胞的频率、表型、趋化因子受体及归巢受体。通过抗cd3和抗cd28非特异性刺激及H.pylori全菌特异性刺激,检测cd8 t细胞细胞因子应答水平。Real-time PCR检测胃粘膜H.pylori的定植量。结果:H.pylori感染后,小鼠胃粘膜cd8 t细胞的频率显著升高(P细胞高表达cd44、cd103、cd69,低表达cd62L、CCR7。与对照组相比,感染组小鼠胃粘膜cd8 t细胞上调表达趋化因子受体CCR3、CCR4、CCR5、CXCR5。非特异和特异刺激cd8 t细胞均分泌细胞因子IFN-r。结论:H.pylori感染后,小鼠胃粘膜cd8 t细胞是一群通过趋化因子受体上调从而募集到胃粘膜的trm细胞(常驻记忆型t细胞),主要通过分泌细胞因子IFN-r对进行免疫应答。

关键词：幽门螺杆菌 cd8 t细胞表型免疫应答

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