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cd161在肝癌中的预后价值及免疫浸润分析

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免疫学杂志 2022年第11期38卷 974-982页

作者：黄无浪张旭华井冈山大学附属医院普通外科吉安343100

目的探究cd161(killer cell lectin like receptor B1,KLRB1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及与预后、免疫浸润的相关性。方法通过The Cancer Genome Atlas(TCGA),TIMER数据库进行回顾性RNA-seq数据分析cd161在HCC组织中的表达及其与临床病理特征的相关性,RT-qPCR进一步验证cd161表达;HPA和GeneCards分析cd161蛋白表达水平与亚细胞定位;TCGA与KM Plotter用来评估HCC中cd161表达与预后的关系;利用Single Cell Expression Atlas(SCEA)数据库测序分析cd161在组织细胞中的富集水平;应用DAVID 6.8软件对cd161及关联基因进行GO和KEGG富集分析,GSEA(Gene-Set Enrichment Analysis)软件预测cd161参与的信号通路;GSCA(Gene Set Cancer Analysis)分析cd161与肿瘤微环境中细胞免疫浸润的关系。结果与正常肝组织相比,cd161在HCC中显著低表达(主要定位于细胞膜),且与患者良好预后正相关。GO与KEGG富集分析显示cd161主要参与免疫反应,且在脂肪酸生物合成、NF-κB信号传导途径、造血干细胞和线型特异性标志物及先天性淋巴细胞的分化中发挥关键作用。单细胞测序结果显示cd161主要富集于T细胞中,且与HCC肿瘤微环境中多个免疫细胞浸润显著相关,其中包括Tfh细胞(r=0.90,FDR=5.41×10^(-146))、中性粒细胞(r=-0.74,FDR=5.10×10^(-71))、NK细胞(r=0.63,FDR=6.99×10^(-46))、Th1细胞(r=0.53,FDR=2.91×10^(-30))等。结论cd161在HCC中表达下调,且与患者良好预后及免疫浸润显著相关。因此,cd161可作为判断预后的潜在标志物,是未来HCC临床免疫治疗中有意义的新靶点。

关键词： cd161 肝细胞癌预后标志物免疫浸润

基于cd161的流式检测技术在艾滋病合并结核诊断效能的评价

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中国热带医学 2022年第8期22卷 703-706,723页

作者：陈骑张雅曦詹森林张明霞方木通李国保杨倩婷深圳市第三人民医院肝病研究所广东深圳518112

目的评价基于cd161的流式检测技术在艾滋合并结核感染中的应用价值。方法用流式检测技术分别检测58例结核病患者(TB),55例艾滋病合并结核病患者(HIV+TB),122例艾滋病患者(HIV)及138例健康对照(HC)全血中cd161的表达水平;同时比较cd161... 详细信息

目的评价基于cd161的流式检测技术在艾滋合并结核感染中的应用价值。方法用流式检测技术分别检测58例结核病患者(TB),55例艾滋病合并结核病患者(HIV+TB),122例艾滋病患者(HIV)及138例健康对照(HC)全血中cd161的表达水平;同时比较cd161流式检测技术、GeneXpert、TB-DNA、γ-干扰素释放试验(IGRAs)和AFB在TB-HIV中的检测阳性率。结果TB外周血中淋巴细胞和cd161的表达水平显著低于HC,相反TB中单核细胞和OR值高于HC,但不受HIV感染影响。当OR阈值>0.45时,分辨HC与TB-HIV时,AUC为0.91,灵敏度92.73%,特异度84.06%。在分辨TB和HC时,AUC为0.86,灵敏度74.14%,特异度82.61%。平行比较AFB、TB-DNA、GeneXpert、IGRAs、cd161检测方法的HIV-TB阳性率,分别为20%、40%、54.5%、38.1%和92.7%。当HIV-TB的cd4cd4≥100个/μL患者组检出率分别为15.6%、37.5%、50%、43.7%和100%。结论流式cd161技术在检测活动性结核及合并艾滋病中具有很好的临床诊断应用价值。

关键词：艾滋病合并结核病患者 cd161 GeneXpert γ-干扰素释放试验痰涂片

cd161流式细胞术对活动性肺结核诊断效能的评价

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国际检验医学杂志 2023年第12期44卷 1421-1424页

作者：张雅曦张明霞杨倩婷孟娟余志勇陈骑深圳市第三人民医院肝病研究所广东深圳518112

目的探讨以淋巴细胞表面分子cd161为标识的流式细胞术对活动性肺结核的诊断价值。方法回顾性研究2020年4—12月在该院住院的活动性肺结核患者268例,其中痰涂片结果为阳性的患者170例作为涂阳组,3次或以上痰涂片结果未见结核分枝杆菌(... 详细信息

目的探讨以淋巴细胞表面分子cd161为标识的流式细胞术对活动性肺结核的诊断价值。方法回顾性研究2020年4—12月在该院住院的活动性肺结核患者268例,其中痰涂片结果为阳性的患者170例作为涂阳组,3次或以上痰涂片结果未见结核分枝杆菌(TB)的患者98例为涂阴组。另选取该院的体检健康者138例为对照组。采用流式细胞术检测各组淋巴细胞、单核细胞和cd161阳性淋巴细胞比例。基于流式细胞术建立深度学习网络模型对活动性肺结核进行诊断,并与GeneXpert、TB-DNA、酶联免疫斑点(Elispot)试验的诊断效能进行比较。结果各组淋巴细胞、单核细胞和cd161阳性淋巴细胞比例及OR比较,差异有统计学意义(Pcd161为标识的流式细胞术结合深度学习网络模型可为辅助诊断活动性肺结核提供新的方向,特别是在涂阴活动性肺结核的诊断中,并对指导临床抗结核治疗用药及预测活动性肺结核复发有参考价值。

关键词：活动性肺结核流式细胞术 cd161 深度学习网络模型

结核病患者外周血和胸水T细胞中cd161表达差异的研究

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中国热带医学 2019年第6期19卷 516-518页

作者：杨倩婷张明霞陈骑邓国防叶涛生陈为鑫韦彩岭深圳市第三人民医院广东省新发传染病诊治重点实验室

目的检测结核病患者外周血(PBMC)和胸水(PFMC)T细胞cd161水平,比较PBMC和PFMC T细胞cd161表达水平的差异,明确结核病人外周及感染部位T细胞cd161表达的差异。方法以流式细胞仪检测51例健康对照者、41例潜伏性结核感染患者、57例肺结核患... 详细信息

目的检测结核病患者外周血(PBMC)和胸水(PFMC)T细胞cd161水平,比较PBMC和PFMC T细胞cd161表达水平的差异,明确结核病人外周及感染部位T细胞cd161表达的差异。方法以流式细胞仪检测51例健康对照者、41例潜伏性结核感染患者、57例肺结核患者PBMC cd3^+cd161^+、cd4^+cd161^+和cd8^+cd161^+细胞的表达水平,比较其在不同人群中的差异;检测21例结核性胸膜炎患者PBMC和PFMC cd3^+cd161^+、cd4^+cd161^+和cd8^+cd161^+细胞的表达水平和差异,比较cd161在外周和感染局部的表达差异。结果利用流式细胞仪检测cd161在PBMC和PFMC中表达,并且分别在T细胞(cd3^+、cd4^+和cd8^+细胞)中表达;结核患者PBMC cd3^+cd161^+、cd4^+cd161^+和cd8^+cd161^+细胞表达均低于健康对照和潜伏感染者;结核性胸膜炎患者PFMC中cd3^+cd161^+和cd4^+cd161^+细胞表达均高于PBMC(Pcd8^+cd161^+细胞则高于在PBMC中的表达(Pcd161均在PBMC和PFMC中表达,并且cd161能区分结核患者、潜伏感染者以及健康人。另外cd3^+cd161^+和cd4^+cd161^+细胞表达在结核病感染局部增加,结果提示cd161可作为早期诊断结核患者的分子标识。

关键词：结核病 cd161 分子标识

类风湿关节炎外周血cd4^+cd161^+T细胞亚群频数情况

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第三军医大学学报 2012年第5期34卷 438-441页

作者：周云涛刘静王志国郝丽宁刘畅周玉秀佟胜全田卫唐山市工人医院中心实验室河北唐山063000 唐山市工人医院风湿病科河北唐山063000

目的检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中cd161+T细胞的频数变化,探讨其在类风湿关节炎(RA)发生、发展中的作用。方法收集唐山市工人医院风湿病科2009年6月至2010年6月21例类风湿关节炎患者,其中男性7例... 详细信息

目的检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中cd161+T细胞的频数变化,探讨其在类风湿关节炎(RA)发生、发展中的作用。方法收集唐山市工人医院风湿病科2009年6月至2010年6月21例类风湿关节炎患者,其中男性7例,女性14例,平均年龄55岁。采用PBMCs体外活化技术,应用流式细胞术检测RA患者外周血PBMCs中cd4+cd161+T细胞的频数情况。结果与年龄、性别匹配的健康人群相,RA患者PBMCs中cd161+cd4+T和cd161+Th1细胞的百分比显著降低[(27.53±7.34)%vs(22.75±5.11)%,(Pcd161+与cd161-Th1细胞的比率下降,二者差异有显著性[(0.76±0.29)%vs(0.60±0.30)%,(Pcd161+cd4+T细胞及其Th1亚群与相应阴性T细胞群体的平衡紊乱,cd161+cd4+T细胞及其Th1亚群在RA的病理过程密切相关。

关键词：类风湿关节炎 cd161 cd4+T细胞外周血单个核细胞

类风湿关节炎患者Th17和cd161^+Th17细胞水平的变化

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细胞与分子免疫学杂志 2013年第4期29卷 418-420页

作者：缪金林张葵李强吕明华郭娜樊春梅王彦宏朱平第四军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032

目的观察类风湿关节炎(RA)患者和健康对照组外周血中cd4+IL-17+T细胞(Th17)和cd4+cd161+IL-17+T细胞(cd161+Th17)的水平,探讨其在RA发病过程中的意义。方法采用流式细胞术测定36例RA患者和11例健康对照组外周血中Th17细胞及cd161+Th17... 详细信息

目的观察类风湿关节炎(RA)患者和健康对照组外周血中cd4+IL-17+T细胞(Th17)和cd4+cd161+IL-17+T细胞(cd161+Th17)的水平,探讨其在RA发病过程中的意义。方法采用流式细胞术测定36例RA患者和11例健康对照组外周血中Th17细胞及cd161+Th17的细胞百分率。结果 RA患者外周血Th17及cd161+Th17细胞水平明显高于健康对照组(Pcd161+Th17细胞百分率明显高于Th17细胞百分率(Pcd161+Th17细胞百分率显著正相关(Pcd161+Th17细胞在RA患者外周血中均增高且与疾病活动度正相关。

关键词：关节炎类风湿 cd161 Th17细胞流式细胞术

流式细胞术检测cd161对结核病的诊断效能

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检验医学与临床 2021年第7期18卷 916-918页

作者：陈骑杨倩婷张明霞康红深圳市第三人民医院肝病研究所广东深圳518112

目的探讨流式细胞术检测cd161对活动性肺结核的诊断效能,并比较其与其他检测方法的差异。方法采用流式细胞术检测138例体检健康者(健康对照组)和178例结核病患者(结核病组)全血细胞中cd161的表达,同时比较cd161检测技术、GeneXpert、结... 详细信息

目的探讨流式细胞术检测cd161对活动性肺结核的诊断效能,并比较其与其他检测方法的差异。方法采用流式细胞术检测138例体检健康者(健康对照组)和178例结核病患者(结核病组)全血细胞中cd161的表达,同时比较cd161检测技术、GeneXpert、结核分枝杆菌(TB)-DNA、痰涂片和γ-干扰素释放试验(IGRAs)对结核病的检测阳性率,以及在菌阴性肺结核患者和菌阳结核患者中的阳性率。结果cd161诊断活动性肺结核患者的灵敏度为72.47%,特异度为71.01%;cd161检测技术、GeneXpert、TB-DNA、痰涂片和IGRAs方法在检测结核患者中的阳性率分别为72.47%、50.34%、40.62%、33.33%、67.46%;在菌阳性肺结核患者中,GeneXpert检测阳性率最高,为97.96%,在菌阴性肺结核患者中,cd161检测技术阳性率最高,为72.64%。结论流式细胞术检测cd161对活动性肺结核有很高的诊断价值,可用于健康人群的体检筛查。

关键词：结核病流式细胞术 cd161 GeneXpert TB-DNA 痰涂片 γ-干扰素释放试验

基于cd161的深度学习网络在活动性肺结核临床诊断中的应用

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生物医学转化 2021年第2期2卷 91-98页

作者：张惠华陈骑杨倩婷张明霞代友超蔡毅温志华陈文斌谭耀驹关平邓国防陈心春广东省区域免疫与疾病重点实验室深圳大学医学院病原生物学系广东深圳518052 广东省深圳市第三人民医院广东深圳518112 深圳大学医学部-粤北第二人民医院联合实验室广东韶关512000 广州市胸科医院广东广州510095

目的探讨以细胞表面分子cd161为标识的流式检测技术的诊断价值,建立能区分痰涂片阴性肺结核、痰涂片阴性IGRA阳性/阴性的肺结核和肺炎患者的深度学习网络方法。方法通过流式细胞术检测血液中淋巴细胞、单核细胞和cd161阳性淋巴细胞比例... 详细信息

目的探讨以细胞表面分子cd161为标识的流式检测技术的诊断价值,建立能区分痰涂片阴性肺结核、痰涂片阴性IGRA阳性/阴性的肺结核和肺炎患者的深度学习网络方法。方法通过流式细胞术检测血液中淋巴细胞、单核细胞和cd161阳性淋巴细胞比例,利用深度学习网络建立分类模型。结果深度学习网络测试结果显示,三群细胞比例均能很好区分痰涂片阴性肺结核与肺炎患者、痰涂片阴性IGRA阳性肺结核与肺炎患者、痰涂片阴性IGRA阴性肺结核与肺炎患者。结论以cd161为标识的流式检测技术可作为辅助诊断技术,对痰涂片阴性、痰涂片阴性IGRA阳性/阴性的肺结核和肺炎患者进行初步区分,提高痰涂片阴性病人检出率,指导临床提前用药。

关键词：活动性肺结核肺炎 cd161 痰涂片深度学习网络

类风湿关节炎患者外周血cd4+cd161+T细胞频数变化

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类风湿关节炎患者外周血CD4+CD161+T细胞频数变化

作者：刘静河北医科大学

学位级别：硕士

目的：通过检测类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中cd4cd161T淋巴细胞、INF-γcd4cd161T淋巴细胞、IL-22cd4cd161T淋巴细胞的频数变化情况，(1)探讨cd4cd161T淋巴细胞频数变化与RA疾病发生发展的关... 详细信息

目的：通过检测类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中cd4cd161T淋巴细胞、INF-γcd4cd161T淋巴细胞、IL-22cd4cd161T淋巴细胞的频数变化情况，(1)探讨cd4cd161T淋巴细胞频数变化与RA疾病发生发展的关系，并进一步探讨RA的发病机制，为今后RA的临床治疗提供依据;(2)探讨cd4cd161T淋巴细胞在RA骨破坏中的作用。方法：RA组21例，均为2010年-2011年于唐山工人医院风湿免疫科住院或门诊患者，其中女性14例，男性7例，年龄36-74岁，平均(55±10)岁，病程平均(60±50)月，均符合美国风湿病学会(American College ofRheumatology，ACR)分类诊断标准。健康对照组21例，为唐山工人医院健康体检者，其中女性15例，男性6例，年龄40-78岁，平均(55±9)岁。应用流式细胞术检测21例RA患者及21例健康志愿者外周血PBMCs中cd4cd161T细胞，分析比较RA患者与健康对照组外周血不同cd4cd161T淋巴细胞频数变化，并与RA疾病活动性评分(DAS28)、压痛关节数、肿胀关节数、血红细胞沉降率、超敏C反应蛋白及白细胞、红细胞、血小板数、IgG、IgA、IgM、补体C3、补体C4等进行相关分析。结果：1RA患者外周血单个核细胞中cd4T淋巴细胞数(45.85±10.61)显著高于健康对照组(35.49±8.10)，差异有统计学意义(P=0.001);RA组cd4cd161T淋巴细胞数(23.32±5.97)低于健康对照组(27.53±7.34)，差异有统计学意义(P=0.048);RA组cd4cd161T细胞数/cd4cd161T细胞数比值低于对照组(0.32±0.14对0.39±0.15)，但差异无统计学意义(P=0.078);RA组cd4cd161T细胞数低于对照组(39.42±11.83对46.66±11.91)，但无统计学意义(P=0.158)。2RA组中INF-γcd4T细胞(11.06±6.68)高于健康对照组(9.42±3.54)，但无统计学意义(P=0.678);INF-γcd4cd161T细胞数(8.22±3.94)、INF-γcd4cd161T细胞数/INF-γcd4cd161T细胞数比值(0.59±0.3)均低于对照组[(11.35±4.35)、(0.76±0.29)]，且差异具有统计学意义[P=0.021、P=0.048];3RA组同时分泌INF-γ及IL-22的cd4T细胞数(0.33±0.20)、分泌IL-22的cd4T细胞数(0.51±0.29)、分泌IL-22的cd4cd161T细胞数(0.55±0.28)均显著高于健康对照组[(0.22±0.14)、(0.25±0.18)、(0.36±0.24)]，且差异均具有统计学意义[P=0.045、P=0.000、P=0.016]。结论：RA患者外周血单个核细胞中cd4cd161T淋巴细胞数显著低于健康对照组，提示RA患者cd4cd161T淋巴细胞可能迁移到关节腔中;RA患者外周血单核细胞中IL-22cd4细胞显著高于健康对照者，IL-22与RA病情活动相关。

关键词：类风湿关节炎 cd4 cd161 INF-γ IL-22