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丹酚A调控cd147-MMPs通路对大鼠缺血性脑卒中后神经的保护作用

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中国老年学杂志 2023年第21期43卷 5281-5285页

作者：赵卓琳吴蛟马英刘沁蒋玲陈道锋宜宾市第二人民医院神经内科四川宜宾644000 川北医学院附属医院神经内科

目的分析丹酚A(SA)调控cd147-基质金属蛋白酶(MMPs)通路对大鼠缺血性脑卒中后的神经保护作用。方法随机选取40只健康SD大鼠,10只为对照组,余30只采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,小、高剂量组分别给予15、30μg/kg SA腹腔注射,模型组、... 详细信息

目的分析丹酚A(SA)调控cd147-基质金属蛋白酶(MMPs)通路对大鼠缺血性脑卒中后的神经保护作用。方法随机选取40只健康SD大鼠,10只为对照组,余30只采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,小、高剂量组分别给予15、30μg/kg SA腹腔注射,模型组、正常组给予等量生理盐水。测定各组大鼠脑组织内氧化应激因子、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、炎性细胞因子间黏附分子(ICAM)-1、5-羟色胺(HT)及MMPs、cd147蛋白表达,分析SA对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用。结果相比模型组、小剂量组,高剂量组Longa评分、脑梗死体积显著降低(Pcd147、MMPs水平升高,差异有统计学意义(Pcd147、MMPs水平较低,差异有统计学意义(Pcd147-MMPs通路激活相关。

关键词：丹酚A 基质金属蛋白酶 cd147 神经保护作用

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PilA与cd147和cd44的互作促进副猪格拉瑟菌对气管上皮细胞的黏附

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PilA与CD147和CD44的互作促进副猪格拉瑟菌对气管上皮细胞的黏附

作者：朱文龙华中农业大学

学位级别：硕士

副猪格拉瑟菌(Glaesserella parasuis,GPS)属于巴氏杆菌科,可定植于健康猪的上呼吸道,在一定条件下可以入侵机体引起格拉瑟病(Gl(?)sser’s disease),对养猪业带来巨大损失。GPS感染宿主首先需要在其呼吸道定植,但是目前介导GPS黏附宿... 详细信息

副猪格拉瑟菌(Glaesserella parasuis,GPS)属于巴氏杆菌科,可定植于健康猪的上呼吸道,在一定条件下可以入侵机体引起格拉瑟病(Gl(?)sser’s disease),对养猪业带来巨大损失。GPS感染宿主首先需要在其呼吸道定植,但是目前介导GPS黏附宿主的机制尚不完全明确。PilA是GPS主要菌毛亚基,同时也是重要的黏附因子,但是具体的黏附机制尚不清楚。本研究以新生仔猪气管上皮细胞(NPTr)作为研究对象,通过构建副猪格拉瑟菌pilA缺失株、回补株和表达重组PilA、cd147-Fc、cd44-Fc蛋白,利用免疫荧光、Pull-down、双向免疫共沉淀、Western blot等方法在细胞和蛋白水平上探究副猪格拉瑟菌PilA对气管上皮细胞的黏附及其具体机制,为揭示副猪格拉瑟菌致病机制提供理论依据。研究结果主要有以下三个方面:1、副猪格拉瑟菌pilA的缺失抑制细菌在体内和体外上皮细胞的黏附HE(Hematoxylin and Eosin)染色显示pilA的缺失减少了GPS对仔猪呼吸道的病理损伤,并且通过IHC发现缺失株在呼吸道上皮的抗原信号减弱,说明PilA能够影响细菌的黏附。同样地,用NPTr细胞进行黏附试验发现pilA的缺失导致细菌对NPTr细胞的黏附减少,而回补株的黏附又回到野生株的水平。表明PilA在体内和体外都可以影响细菌的黏附。2、利用Pull down-MS筛选与PilA互作的蛋白我们利用Pull down-MS技术鉴定与PilA潜在互作的蛋白,实验组中鉴定出952种蛋白,对照组中鉴定出356种蛋白,通过对比和筛选差异性蛋白,最终筛选出cd147和cd44两种疑似互作蛋白。3、PilA与cd147和cd44的直接互作促进副猪格拉瑟菌黏附上皮细胞通过共聚焦显微镜观察发现cd147和cd44在GPS接触位置附近聚集,并且这种膜蛋白分子聚集与GPS的PilA表达有关。将细胞候选受体进行过表达或敲降后进行黏附试验,发现NPTr细胞上cd147和cd44表达量会影响表达PilA的GPS黏附,而不会影响pilA缺失株的黏附。然后我们利用抗cd147和cd44的单抗,cd147-Fc、cd44-Fc,rPilA进行黏附抑制试验发现都可以抑制细菌的黏附。最后我们利用Pull down和ELISA试验确定PilA与cd147、cd44直接互作。综上所述,我们的研究发现了PilA在GPS中可以介导黏附并探究出与PilA互作的受体。这不仅充实了我们对副猪格拉瑟菌的致病机制,也为其防治提供了一个新思路。

关键词：副猪格拉瑟菌 NPTr细胞 PilA 黏附 cd147 cd44

急性缺血性脑血管病患者血清S-100β蛋白、cd147及scd40L水平的临床研究

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急性缺血性脑血管病患者血清S-100β蛋白、CD147及sCD40L水平的临...

作者：田荣吉林大学

学位级别：硕士

背景:随着我国老龄化程度的加剧,脑血管病的发病率越来越高,而急性缺血性脑血管病(Acute ischemic cerebrovascular disease,AICVD)是我国居民死亡和长期残疾的主要原因之一,它包括短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack,TIA)及... 详细信息

背景:随着我国老龄化程度的加剧,脑血管病的发病率越来越高,而急性缺血性脑血管病(Acute ischemic cerebrovascular disease,AICVD)是我国居民死亡和长期残疾的主要原因之一,它包括短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack,TIA)及急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)。因此寻找评估ACI患者病情严重程度及TIA预后转归的指标显得尤为重要。目的:通过比较健康体检者、TIA患者和ACI患者外周血清S-100β蛋白、cd147(Cluster of differentiation 147)及s cd40L(Soluble cd40 ligand)水平,结合患者临床资料、实验室及影像学检查结果,探讨S-100β蛋白、cd147和s cd40L与TIA及ACI发生发展的相关性,旨在为短暂性脑缺血发作和急性脑梗死的防治提供思路。方法:选取2020年11月至2021年10月在吉林大学第二医院神经内科住院的急性脑梗死患者171例为ACI组,短暂性脑缺血发作患者83例为TIA组,二者均符合入组标准,同期体检中心健康体检者30例为对照组,共计284例。根据美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)将ACI组患者分为:轻度神经功能缺损组(15分)38例。根据ABcd3-I评分将TIA组患者分为:低危组(0分)26例、中危组(4分)37例,高危组(83分)20例,同时根据TIA患者三个月内有无发生脑梗死分为阳性事件组(12例),阴性事件组(71例)。详细记录入组患者一般资料、生化检查及影像学资料,对ACI组及TIA组患者在入院24小时采集空腹静脉血,TIA组患者在入院第7d时再次采血(其中有51例TIA患者两次采血),所有标本通过离心分离血清,用酶联免疫吸附试验法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组患者血清中S-100β蛋白、cd147及s cd40L的浓度。统计分析ACI组、TIA组及对照组血清中S-100β蛋白、cd147及s cd40L的水平,并结合NIHSS评分、ABcd3-I评分及其他临床资料,探讨S-100β蛋白、cd147和s cd40L水平与TIA及ACI发生发展的相关性。结果:1.ACI组、TIA组及对照组在年龄、性别之间无统计学差异(P>0.05)。ACI组与TIA组之间吸烟史、饮酒史、高血压病史、心脏病史、血脂异常、高同型半胱氨酸等方面无统计学差异(P>0.05),ACI组糖尿病史比例高于TIA组(Pcd147及s cd40L水平明显高于对照组,差异有统计学意义(Pcd147及s cd40L水平明显高于TIA组,差异有统计学意义(Pcd147及s cd40L水平均显著高于对照组(Pcd147(r=0.720,Pcd40L(r=0.626,Pcd147及s cd40L水平均较入院24h内明显降低,差异有统计学意义(P0.05),高危组血清S-100β蛋白水平高于低危组及中危组(Pcd147、s cd40L水平均高于对照组(Pcd147(r=0.563,Pcd40L(r=0.575,Pcd3-I评分)呈正相关。6.TIA患者低危组3个月内脑梗死发生率7.69%(2/26),中危组脑梗死发生率10.81%(4/37),高危组脑梗死发生率30.00%(6/20),各组别之间差异无统计学意义(P>0.05)。TIA后3个月内发生脑梗死的阳性事件组血清S-100β蛋白水平

关键词：急性脑梗死短暂性脑缺血发作 S-100β蛋白 cd147 scd40L

cd147相互作用蛋白及其细胞生物学功能(英文)

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生理学报 2007年第4期59卷 517-523页

作者：蒋建利唐娟第四军医大学细胞工程研究中心细胞生物学教研室肿瘤生物学国家重点实验室西安710032

cd147(basigin、EMMPRIN、neurothelin、M6、HAb18G等)是一个跨膜糖蛋白家族,广泛表达于各种上皮细胞,但其表达在大鼠、小鼠、鸡和人等不同种属间存在很大差异性。cd147高表达于上皮来源的肿瘤细胞表面,如肺癌、乳腺癌和肝癌等。cd147... 详细信息

cd147(basigin、EMMPRIN、neurothelin、M6、HAb18G等)是一个跨膜糖蛋白家族,广泛表达于各种上皮细胞,但其表达在大鼠、小鼠、鸡和人等不同种属间存在很大差异性。cd147高表达于上皮来源的肿瘤细胞表面,如肺癌、乳腺癌和肝癌等。cd147抗原胞外段有2个IgSF结构域,跨膜区有一个带电谷氨酸(Glu)残基,胞内段含有40个氨基酸。cd147的结构特点提示其可能参与蛋白-蛋白相互作用。由于cd147分子的3D结构信息还没有获得。与其相互作用的分子还没有完全明确,但近来应用黏附、免疫共沉淀等实验方法,一些研究报道提示,cd147可与整合素(integrin)、环亲合素(cyclophilins)、单羧酸转运器(monocarboxylate transporter,MCT)等蛋白相互作用,而这些蛋白可能作为cd147分子的候选配体或受体,通过蛋白-蛋白相互作用,介导广泛的上皮细胞生物学功能。

关键词： cd147 EMMPRIN HAb18G 整合素单羧酸转运器环亲合素小窝蛋白-1 βig-h3

肿瘤相关抗原cd147促进肺癌细胞恶性行为的机制研究

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肿瘤相关抗原CD147促进肺癌细胞恶性行为的机制研究

作者：王雪妍广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:构建cd147敲除和过表达的LLC细胞系,探究LLC细胞中cd147在细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡方面的作用。方法:利用CRISPR/Cas9技术,构建lenti CRISPRv2-cd147KO重组质粒,利用工具细胞293T包装慢病毒,再转染至目的细胞LLC,然后用... 详细信息

目的和意义:构建cd147敲除和过表达的LLC细胞系,探究LLC细胞中cd147在细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡方面的作用。方法:利用CRISPR/Cas9技术,构建lenti CRISPRv2-cd147KO重组质粒,利用工具细胞293T包装慢病毒,再转染至目的细胞LLC,然后用含嘌呤霉素的培养基筛选,构建稳定的cd147敲除LLC细胞系LLC-cd147 KO,同时使用购买的cd147过表达慢病毒,转染筛选构建出稳定的cd147过表达LLC细胞系LLC-cd147 OE,并用qPCR检测cd147的表达水平变化,选取稳定转染的细胞株保存。TCGA数据库挖掘分析cd147在正常组织和肺腺癌及泛癌中的差异表达,以及对预后的影响和免疫浸润的差异。进行CCK8实验检测各组细胞的增殖能力,进行Transwell实验检测细胞的迁移能力和侵袭能力,流式细胞术检测Annexin V研究细胞的早期凋亡。结果:构建了lenti CRISPRv2-cd147KO重组质粒,构建稳定的cd147敲除和过表达LLC细胞系LLC-cd147 KO、LLC-cd147 OE。TCGA数据库挖掘分析发现cd147在肺腺癌及多种癌症组织中高表达,与肺腺癌患者的预后不良有关,差异表达cd147的肺腺癌组织中免疫浸润也有差异。将构建的cd147差异表达LLC细胞系与对照组细胞一起进行细胞学实验,发现cd147能够促进LLC细胞的增殖,cd147能够增强LLC细胞的迁移能力,cd147可以增强LLC细胞的侵袭能力,cd147可以抑制细胞的早期凋亡。结论:cd147能够促进LLC细胞的增殖、迁移、侵袭能力,可以抑制细胞早期凋亡,通过促进这些恶性行为促进肿瘤发生发展,验证了cd147分子是肺癌治疗的一个有效的靶点。

关键词： cd147 肺癌 CRISPR/Cas9技术 sgRNA

杨梅素靶向cd147提高卵巢癌化疗敏感性的研究

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杨梅素靶向CD147提高卵巢癌化疗敏感性的研究

作者：陈琳西安医学院

学位级别：硕士

研究背景:卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是致死率最高的妇科恶性肿瘤,复发和耐药是卵巢癌患者死亡的主要原因,因此亟需探索新的治疗策略提高卵巢癌化疗敏感性。cd147是位于细胞膜表面的一种跨膜糖蛋白,在卵巢癌中高表达,并促进卵巢癌细胞... 详细信息

研究背景:卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是致死率最高的妇科恶性肿瘤,复发和耐药是卵巢癌患者死亡的主要原因,因此亟需探索新的治疗策略提高卵巢癌化疗敏感性。cd147是位于细胞膜表面的一种跨膜糖蛋白,在卵巢癌中高表达,并促进卵巢癌细胞的增殖、转移和化疗耐药,是卵巢癌治疗的潜在靶点,但目前尚无针对cd147的天然靶向药物开发。因此本研究旨在筛选一种能够靶向cd147的天然小分子抑制剂,并探究其对卵巢癌化疗敏感性的影响及机制。研究方法:(1)分子对接技术预测常见的十种黄酮类化合物与cd147蛋白晶体的结合能力;(2)SPR技术检测结合能较低的黄酮类化合物与cd147的亲和力;(3)免疫印迹实验和q RT-PCR实验分别检测杨梅素对cd147蛋白和m RNA表达的影响;(4)蛋白稳定性实验检测杨梅素对cd147蛋白降解的影响;(5)CCK8细胞毒性实验检测杨梅素对卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响;(6)碱性彗星实验和γH2AX免疫荧光实验共同用于检测杨梅素与顺铂单药或联合治疗对卵巢癌细胞DNA损伤水平的影响;(7)通过cd147慢病毒敲除实验或质粒过表达实验探究杨梅素与顺铂发挥协同作用的机制;(8)构建小鼠卵巢癌腹腔模型,用于评价杨梅素单药或与顺铂联合治疗的体内疗效;(9)免疫组化和免疫印迹实验共同分析杨梅素对卵巢癌组织中cd147和DNA损伤修复分子表达的影响。研究结果:(1)分子对接结果显示杨梅素与cd147蛋白晶体的结合能最小,其次为二氢杨梅素;(2)SPR结果显示杨梅素与cd147的亲和力最好,KD值为3.718μM;(3)杨梅素以浓度依赖的方式下调cd147蛋白水平,但对cd147 m RNA水平的影响不显著;(4)蛋白稳定性实验结果显示杨梅素促进cd147蛋白通过蛋白酶体途径的降解;(5)CCK8实验结果显示杨梅素提高卵巢癌细胞的顺铂敏感性;(6)碱性彗星实验和γH2AX免疫荧光实验结果显示杨梅素提高顺铂诱导的DNA损伤,但杨梅素单药并未诱导显著的DNA损伤;(7)杨梅素通过与cd147相互作用抑制PI3K/AKT信号的激活,并抑制FOXM1及其下游DNA损修复基因(EXO1、XRRC1、BRIP1)的表达;(8)杨梅素与顺铂联合治疗显著抑制小鼠腹腔内卵巢癌的生长;(9)杨梅素显著下调卵巢癌组织中cd147和DNA损伤修复分子的表达。结论:杨梅素能够与cd147结合并促进cd147蛋白的降解,可以作为开发cd147抑制剂的先导化合物,此外,杨梅素通过与cd147相互作用抑制FOXM1及其下游DNA损伤修复基因的表达,导致卵巢癌细胞的基因组不稳定,从而提高卵巢癌对顺铂的敏感性,为卵巢癌治疗提供新的选择。

关键词： cd147 杨梅素 DNA损伤修复卵巢癌

Luminal B型乳腺癌原发灶及同侧腋窝淋巴结转移灶中cd147和MMP-2的表达差异及其临床意义

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Luminal B型乳腺癌原发灶及同侧腋窝淋巴结转移灶中CD147和MMP-2...

作者：朱硕贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(cd147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在luminal B型乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异及其临床意义,旨在探讨在cd147及MMP-2在该分型乳腺癌的表达与预后的关系,为进一步寻找出潜能的... 详细信息

目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(cd147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在luminal B型乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异及其临床意义,旨在探讨在cd147及MMP-2在该分型乳腺癌的表达与预后的关系,为进一步寻找出潜能的预后生物标志物及治疗靶点奠定基础。方法:首先,从The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库下载BRCA的样本数据以及对应临床信息。从临床信息中以提取luminal B型的乳腺癌数据,分别对cd147及MMP2进行单基因分析,其中包括临床相关性分析、GO及KEEG富集分析、TIDE免疫应答评分及生存分析。临床相关性分析组间使用Wilcox计算显著性;R包“survival”绘制生存曲线。同时,通过临床上收集贵州医科大学附属医院luminal B型乳腺癌组织样本及临床预后信息对数据库所得分析加以验证。我们选取了2013年06月至2018年01月在贵州医科大学附属医院乳腺外科的67名接受手术治疗的女性luminai B型乳腺癌患者;所有患者均经病理证实为乳腺癌并伴有同侧腋窝淋巴结转移,临床资料和病理标本完整,检测其中原发灶与淋巴结转移灶的雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67、cd147和MMP-2的表达。对所有67名患者的预后进行了电话随访,以调查其生存情况。对数据进行了统计分析。卡方检验用于检测上述指标在原发灶和同侧腋窝淋巴结转移中的表达差异,及其与一般临床特征的关系;采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。本研究经贵州医科大学附属医院伦理委员会批准(2020伦审第(271-01)号),并与患者及其家属签署知情同意书。结果:1.经生物信息学分析发现在所选数据库样本中,临床相关性分析结果表明,cd147在luminal B型乳腺癌中的高表达与远处转移相关(p0.05);MMP-2在luminal B型乳腺癌中的高低表达与远处转移、性别、淋巴结转移、年龄、肿瘤分期及原发肿瘤直径均无显著相关性(p>0.05);2.GO及KEEG富集分析显示在乳腺癌中cd147高表达时,其功能富集与线粒体蛋白复合物、核糖体、氧化磷酸化过程密切相关;低表达时则与免疫受体活性及适应性免疫反应等相关;MMP-2高表达时与细胞外基质结构,胶原纤维组织、TGFβ信号通路密切相关;3.将所选样本在TIDE数据库中计算免疫治疗的分数,发现cd147高低表达组间无显著性差异(p>0.05);MMP-2高低表达组间存在显著性差异(pcd147与MMP-2在所选luminal B型乳腺癌的生存时间与表达无显著性相关(p>0.05);选取乳腺癌中淋巴阳性数据集重新进行数据集生存分析,发现cd147与MMP-2在中位数分割的高低表达分组与生存时间无显著性差异(p>0.05);cd147在按最佳阈值划分的高低表达分组与生存时间仍无显著差异(p>0.05);MMP-2在按最佳阈值划分高低表达分组与生存时间存在显著差异(p0.05);HER-2、PR、cd147和MMP-2的表达存在显著差异且有统计学意义(pcd147在67个原发灶中的表达差异与肿瘤大小、临床分期、年龄、家族遗传史和临床特征无关(p>0.05);MMP-2在原发灶中的表达差异与年龄、肿瘤大小等临床特征有关(p0.05);cd147在腋窝淋巴结转移灶中的表达与临床分期、年龄、家族遗传和肿瘤大小等临床特征无关(p>0.05);MMP-2在淋巴结转移灶中的表达差异与临床分期有关(p0.05);cd147和MMP-2在原发灶和腋窝淋巴结中的表达被分为四个亚组进行分析,cd147和MMP-2的OS(overall survival)总体差异具有统计学意义(pcd147和MMP-2的联合检测也可有助于评估预后和指导治疗,并有望为luminal B型乳腺癌的精确治疗提供新的靶点。

关键词： Luminal B型乳腺癌 cd147 MMP-2 预后

cd147调控RSK2/Slug/EMT通路影响糖尿病足溃疡的愈合

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中南大学学报（医学版） 2020年第8期45卷 929-934页

作者：郭佳张江林黄中峰祁敏中南大学湘雅医院皮肤科长沙410008 中南大学湘雅医院整形美容外科长沙410008

目的:糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病的一种严重并发症,患者截肢及病死率很高,然而目前糖尿病足的治疗效果欠佳。本研究旨在探究cd147在DFU组织中对上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程的调控... 详细信息

目的:糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病的一种严重并发症,患者截肢及病死率很高,然而目前糖尿病足的治疗效果欠佳。本研究旨在探究cd147在DFU组织中对上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程的调控作用及其分子机制。方法:采用免疫组织化学法检测cd147,E-cadherin,N-cadherin,Slug,磷酸化RSK2(p-RSK2)在DFU,非糖尿病相关的难愈合组织及血糖正常外伤组织中的表达。采用蛋白质印迹法检测高糖环境对HaCat细胞表达cd147和Slug的影响。构建cd147及RSK2敲减的HaCaT细胞系,采用划痕试验检测cd147敲减的角质形成细胞的迁移能力。进一步通过蛋白质印迹法检测细胞敲减cd147或RSK2对Slug相关EMT的影响。最后,采用免疫共沉淀实验验证RSK2与cd147的相互作用。结果:cd147和Slug在DFU边缘组织上皮细胞中的表达水平明显低于非糖尿病相关的难愈合组织及血糖正常外伤组织中的表达水平(均Pcd147和Slug表达下调(均Pcd147的HaCaT细胞迁移能力下降,且cd147或RSK2敲减的HaCaT细胞Slug表达水平均降低。免疫共沉淀实验结果显示:cd147在293T细胞中可以与RSK2相互作用。结论:cd147通过影响RSK2介导的Slug/EMT进程,引起DFU再上皮化障碍。这可能是DFU组织愈合缓慢的机制之一。

关键词：糖尿病足溃疡 cd147 愈合 RSK2

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cd147分子通过VEGF促进类风湿关节炎滑膜组织中的血管新生

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第5期23卷 426-428页

作者：王聪华陈丽娜朱平樊春梅王彦宏贾俊峰第四军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032

目的观察类风湿关节炎(RA)滑膜组织中cd147表达强度与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平间的相关性,并探讨成纤维样滑膜细胞(FLS)表面cd147的水平变化对VEGF表达的影响。方法收集15例RA患者滑膜,以4例骨关节炎(OA)患者滑膜作对照,采用免... 详细信息

目的观察类风湿关节炎(RA)滑膜组织中cd147表达强度与血管内皮生长因子(VEGF)表达水平间的相关性,并探讨成纤维样滑膜细胞(FLS)表面cd147的水平变化对VEGF表达的影响。方法收集15例RA患者滑膜,以4例骨关节炎(OA)患者滑膜作对照,采用免疫组织化学SP染色方法检测滑膜组织中cd147和VEGF的表达;体外原代培养FLS细胞,分别加入cd147抗体,PI3K通路阻断剂,MAPK通路的ERK1/2、P38及JNK阻断剂等作用FLS细胞,ELISA检测细胞培养上清中VEGF的表达水平。结果与4例OA滑膜组织cd147和VEGF表达相比,15例RA滑膜组织中均有cd147、VEGF均高表达。其中,表达cd147的细胞主要为成纤维样滑膜细胞、单核-巨噬细胞和淋巴细胞;表达VEGF的细胞主要为成纤维样滑膜细胞、微血管周围成纤维样细胞及血管平滑肌细胞。滑膜组织中cd147和VEGF的表达强度间具有统计学意义。ELISA结果显示,在使用LY294002或抗HAb18GmAb阻断cd147表达后,VEGF的表达量显著下降(P0.05)。结论cd147经PI3K-Akt信号通路在RA滑膜组织中上调VEGF促进血管新生。提示cd147在RA血管新生和血管翳形成中有重要意义。

关键词：关节炎类风湿 cd147 血管内皮生长因子

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