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Liver-infiltrating cd11b−cd27− NK subsets account for NK-cell dysfunction in patients with hepatocellular carcinoma and are associated with tumor progression

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Cellular & Molecular Immunology 2017年第10期14卷 819-829页

作者： Qiong-Fang Zhang Wen-Wei Yin Yang Xia Ya-Yang Yi Qiu-Feng He Xing Wang Hong Ren Da-Zhi Zhang Key Laboratory of Molecular biology for Infectious Diseases(Ministry of Education) Institute for Viral HepatitisDepartment of Infectious DiseasesThe Second Affiliated HospitalChongqing Medical UniversityChongqing 400016PR China Department of Urinary Surgery The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400016PR China Department of Hepatobiliary Surgery The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400016PR China Department of Orthopaedics Surgery The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010PR China

Natural killer(NK)cells have a vital role in killing hepatocellular carcinoma(HCC)cells;however,the mechanism underlying tumor-infiltrating NK(TINK)-cell dysfunction remains poorly *** flow cytometry staining,we precisely characterized the frequency,phenotype and function of NK subsets distinguished by cd27 and cd11b in 30 patients with HCC in comparison to 30 healthy ***,we found a substantial proportion of liver-infiltrating cd11b−cd27−(DN)NK subsets in tumor tissue from HCC ***,these relatively expanded DN NK subsets exhibited an inactive and immature *** detecting the expression of cd107a and interferon-gamma(IFN-γ)on NK subsets and NK cells,we demonstrated that DN NK subsets exhibited a poor cytotoxic capacity and deficient potential to produce IFN-γin comparison to the other three subsets,which contributed to the dysfunction of TINK cells in HCC *** addition,we found that the presence of DN NK cells was closely associated with the clinical outcomes of HCC patients,as the frequency of DN NK cells among TINK cells was positively correlated with tumor stage and size.A large percentage of DN NK cells among TINK cells was an independent prognostic factor for lower survival in the 60-month follow-up *** conclusion,a substantial proportion of cd11b−cd27−NK subsets among TINK cells accounts for NK-cell dysfunction in patients with HCC and is associated with tumor *** study may provide a novel therapeutic target for the treatment of patients with HCC.

关键词： cd11b cd27 dysfunction NK subsets

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Pretreatment with simvastatin upregulates expression of bK-2R and cd11b in the ischemic penumbra of rats

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The Journal of biomedical Research 2018年第5期32卷 354-360页

作者： Jianying Zhang Qingke bai Yingdong Zhang Department of Neurology Pudong People's Hospital Department of Neurology Nanjing First Hospital Nanjing Medical University

Inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductases, collectively known as statins, have been shown to minimize cerebral ischemic events in patients. We assessed the mechanisms of simvastatin pretreatment in preventing cerebral ischemia/reperfusion injury in rats using a model of middle cerebral artery occlusion（MCAO）.Rats were pretreated with simvastatin 14 days prior to MCAO induction. At 3, 24, and 48 hours after reperfusion,bradykinin levels in the ischemic penumbra were assayed by ELISA, mRNA levels of bradykinin b2 receptors（bK-2Rs） and cd11b were measured by fluorescent quantitative real-time PCR（RT-PCR）, and co-expression of microglia and bK-2Rs was determined by immunofluorescence. Simvastatin had no effect on bradykinin expression in the ischemic penumbra at any time point. However, the levels of bK-2R and cd11b mRNA in the ischemic penumbra,which were significantly decreased 3 hours after ischemia-reperfusion, were increased in simvastatin-pretreated ***, the co-expression of bK-2Rs and microglia was confirmed by immunofluorescence analysis. These results suggest that the beneficial effects of simvastatin pretreatment before cerebral ischemia/reperfusion injury in rats may be partially due to increased expression of bK-2R and cd11b in the ischemic penumbra.

关键词： simvastatin cerebral ischemia/reperfusion bradykinin b2 receptors cd11b

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芪丑汤对肾大部切除大鼠白细胞黏附分子cd11b,cd44调控机制的研究

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中国中药杂志 2005年第24期30卷 1953-1956页

作者：张翠哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076

目的:探讨芪丑汤对肾大部切除大鼠白细胞黏附分子cd11b,cd44的调控机制。方法:以5/6肾大部切除为模型,将大鼠随机分成假手术组,肾大部切除组,包醛氧淀粉组,肾衰宁组,芪丑汤高、中、低剂量组。假手术组和肾大部分切除组每日给予等量生理... 详细信息

目的:探讨芪丑汤对肾大部切除大鼠白细胞黏附分子cd11b,cd44的调控机制。方法:以5/6肾大部切除为模型,将大鼠随机分成假手术组,肾大部切除组,包醛氧淀粉组,肾衰宁组,芪丑汤高、中、低剂量组。假手术组和肾大部分切除组每日给予等量生理盐水灌胃。包醛氧淀粉0.9 ***-1;肾衰宁组0.37 ***-1;芪丑汤高、中、低剂量组分别为53.1,26.6,13.3 ***-1给药。采用流式细胞仪检测,用微量全血直接单标记荧光染色法观察各组大鼠白细胞黏附分子cd11b,cd44水平;用双抗体夹心ELISA法观察大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α);同时观察尿素氮(bUN)、血肌酐(Scr)、左肾重、左肾重/体重的变化。结果:模型对照组大鼠cd11b,cd44,TNF-α表达增强,左肾重、左肾重/体重、bUN,Scr明显升高。芪丑汤治疗后,肾大部切除大鼠cd11b,cd44,TNF-α表达下降;bUN,Scr,左肾重、左肾重/体重明显降低。结论:芪丑汤对肾大部切除大鼠白细胞黏附分子cd11b,cd44,TNF-α水平有调控作用,能阻止白细胞浸润、炎症反应,抑制残余肾代偿性肥大,对肾大部切除大鼠的肾脏具有保护作用,且以芪丑汤中、低剂量组效果为好。

关键词：芪丑汤肾大部切除 cd11b cd44 调控机制

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cd11b激动剂leukadherin-1通过促进髓源性抑制细胞聚集和活化缓解小鼠内毒素休克发病

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细胞与分子免疫学杂志 2018年第11期34卷 961-968页

作者：姚潇颖董冠军朱玉贞闫风连张惠戴军李学慧熊化保司传平济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250062 济宁医学院免疫学与分子医学研究所山东济宁272067 美国纽约州西奈山伊坎医学院免疫学研究所医学系纽约10029

目的研究cd11b激动剂白细胞黏附素1(LA1)对髓源性抑制细胞(MDSC)的聚集和免疫抑制功能的影响,并检测其对脂多糖(LPS)诱导的内毒素休克模型小鼠的治疗效果。方法 C57bL/6雌性小鼠腹腔注射LA1 (40μg/g),12 h和48 h后,流式细胞术检测脾脏M... 详细信息

目的研究cd11b激动剂白细胞黏附素1(LA1)对髓源性抑制细胞(MDSC)的聚集和免疫抑制功能的影响,并检测其对脂多糖(LPS)诱导的内毒素休克模型小鼠的治疗效果。方法 C57bL/6雌性小鼠腹腔注射LA1 (40μg/g),12 h和48 h后,流式细胞术检测脾脏MDSC及其亚型粒细胞性髓源性抑制细胞(G-MDSC)和单核细胞性髓源性抑制细胞(M-MDSC)的比例。取C57bL/6雌性小鼠股骨及胫骨,体外诱导MDSC,通过实时定量PCR分析LA1处理对其免疫抑制相关因子白细胞介素10(IL-10)、NADPH氧化酶1 (NOX1)及诱导型一氧化氮合酶(i NOS) mRNA水平的影响。用C57bL/6雌性小鼠随机分为PbS组、LA1组、PbS联合LPS组和LA1联合LPS组,通过流式细胞术检测MDSC、G-MDSC及M-MDSC的比例及巨噬细胞表面cd86和cd40的表达,HE染色检测肝肺组织病理损伤,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝肺组织细胞凋亡情况,观察小鼠死亡率反映小鼠病情的严重程度。通过以上检测指标分析LA1对内毒素休克小鼠体内MDSC的聚集及对病情的影响。结果 LA1处理12、48 h,均显著上调小鼠脾脏中MDSC的比例。与对照组相比,LA1处理12 h可显著上调G-MDSC的比例;体外实验发现,LA1可诱导MDSC中IL-10、NOX1及i NOS高表达;体内实验中,与PbS联合LPS组相比,LA1联合LPS组脾脏MDSC及G-MDSC的比例显著增加,肝、肺组织损伤减轻,死亡率下降,巨噬细胞活化程度显著降低。结论 cd11b激动剂LA1可通过促进MDSC的聚集及其免疫抑制相关因子的表达缓解内毒素休克的发病。

关键词：髓源性抑制细胞(MDSC) 粒细胞型髓源性抑制细胞(G-MDSC) cd11b 脂多糖(LPS) 白细胞黏附素1(leukadherin-1)

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急性单核细胞白血病cd56、cd11b表达及临床意义

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南方医科大学学报 2009年第8期29卷 1605-1608页

作者：许娜刘晓力杜庆锋刘志钟敏林榕宋兰林易正山孟凡义周淑芸南方医科大学南方医院血液科广东广州510515

目的探讨细胞表面分化抗原cd56、cd11b在急性单核细胞白血病(AML-M5)的表达及临床意义。方法采用流式细胞术,G显带技术进行核型分析,双色混合谱系白血病(MLL)基因探针和间期荧光原位杂交(I-FISH)技术,对113例初治成人AML-M5患者进行免... 详细信息

目的探讨细胞表面分化抗原cd56、cd11b在急性单核细胞白血病(AML-M5)的表达及临床意义。方法采用流式细胞术,G显带技术进行核型分析,双色混合谱系白血病(MLL)基因探针和间期荧光原位杂交(I-FISH)技术,对113例初治成人AML-M5患者进行免疫学和细胞遗传学检测,并回顾分析其临床资料。结果113例患者中cd56表达率28.32%(32例),cd11b表达率73.45%(83例),cd56+患者高表达cd11b(Pcd11b的表达水平与cd56呈正相关(P113例患者中异常核型患者占48.67%(55例),其中伴11q23异常者占22.12%(25例);I-FISH检测MLL阳性25例;cd56、cd11b共表达的患者比cd56、cd11b双阴性患者外周血白细胞计数、骨髓原始加幼稚细胞数高(P11q23异常常见(Pcd56+患者与cd11b+患者相比,前者合并异常核型及难治性白血病较后者多(P0.05)。结论cd56+、高表达cd11b的AML-M5患者易出现异常核型,以累及11q23/MLL基因异常多见,易合并髓外浸润,且多为难治性患者,预后较差。

关键词： cd56 cd11b 白血病单核细胞性核型 11q23 MLL 预后

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cd11b与cd27定义的T细胞亚群与HIV疾病进展的相关性研究

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免疫学杂志 2017年第2期33卷 141-146页

作者：杨梅马美晨陈曦张子宁傅雅静丁海波徐俊杰姜拥军中国医科大学附属第一医院检验科卫生部艾滋病免疫学重点实验室沈阳110001

目的探究cd11b与cd27定义的T细胞亚群与HIV疾病进展的相关性,为研究HIV感染者T细胞免疫缺陷提供新的思路。方法外周血荧光抗体染色,用流式细胞仪检测cd11b、cd27及各亚群的表达;破膜胞内染色检测各亚群分泌IFN-γ的功能;细胞因子与PbMC... 详细信息

目的探究cd11b与cd27定义的T细胞亚群与HIV疾病进展的相关性,为研究HIV感染者T细胞免疫缺陷提供新的思路。方法外周血荧光抗体染色,用流式细胞仪检测cd11b、cd27及各亚群的表达;破膜胞内染色检测各亚群分泌IFN-γ的功能;细胞因子与PbMC共培养,检测cd11b、cd27的变化。结果在HIV-1感染者,cd27^+cd11b^-、cd27^+cd11b^+和cd27^-cd11b^+的T细胞亚群明显降低(Pcd27^-cd11b^-T细胞亚群明显增多(Pcd4^+T细胞呈显著的负相关(r=-0.545,Pcd27^+cd11b^-、cd27^+cd11b^+和cd11b^+cd27^-亚群分泌IFN-γ功能均强于cd27^-cd11b^-亚群;细胞因子TGF-β随着质量浓度的增加对cd11b表达的抑制也逐渐增强,而IL-12和IL-15能够刺激cd11b的增多,IL-2与IL-7能够刺激cd27增多。结论 HIV感染导致人体T细胞亚群发生紊乱。

关键词： cd11b cd27 T细胞亚群 HIV疾病进展

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姜黄素对模拟沙漠干热环境中暑大鼠外周血cd11b和cd19表达的影响

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中华危重病急救医学 2019年第2期31卷 221-224页

作者：姜婧刘江伟李佳佳陶林王铮杨柳是文辉马娜新疆军区总医院新疆特殊环境医学重点实验室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000

目的探讨不同剂量姜黄素对模拟沙漠干热环境中暑大鼠外周血免疫因子cd11b和cd19水平的影响。方法选取SPF级健康雄性SD大鼠160只,按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组(给予NS)、溶剂对照组〔给予羧甲基纤维素钠(CMCNa)〕以及姜黄素低... 详细信息

目的探讨不同剂量姜黄素对模拟沙漠干热环境中暑大鼠外周血免疫因子cd11b和cd19水平的影响。方法选取SPF级健康雄性SD大鼠160只,按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组(给予NS)、溶剂对照组〔给予羧甲基纤维素钠(CMCNa)〕以及姜黄素低、中、高剂量预处理组(给予0.05、0.10、0.20 mg/g姜黄素+ 0.5% CMCNa溶液),每组32只,均按10 mL·kg-1·d-1灌胃,连续给药7 d。第8天将大鼠置于环境温度(41.0±0.5)℃、相对湿度(10±1)%的西北特殊环境人工实验舱中,于放置0(常温放置)、50、100和150 min时,用流式细胞仪检测各组大鼠外周血cd19和cd11b水平。结果随着在模拟干热环境中放置时间的延长,各组大鼠外周血cd11b水平逐渐升高,于150 min时达峰值,NS对照组、溶剂对照组以及姜黄素低、中、高剂量预处理组分别为0.346±0.013、0.342±0.013、0.342±0.012、0.325±0.012、0.281±0.012;而各组cd19水平先升高后降低,于100 min时达峰值,NS对照组、溶剂对照组以及姜黄素低、中、高剂量预处理组分别为0.586±0.010、0.601±0.014、0.684±0.009、0.613±0.012、0.604±0.006。姜黄素中、高剂量预处理组于干热环境下50 min和100 min时cd11b水平明显低于NS对照组和溶剂对照组(50 min:0.237±0.011、0.188±0.006比0.283±0.009、0.289±0.012,100 min:0.260±0.010、0.248±0.008比0.293±0.008、0.290±0.007,均Pcd11b水平均明显低于NS对照组、溶剂对照组以及姜黄素低剂量组(0.281±0.012比0.346±0.013、0.342±0.013、0.342±0.012,均Pcd19水平均明显高于NS对照组和溶剂对照组(0.394±0.001、0.436±0.009、0.553±0.011比0.205±0.005、0.197±0.003,均Pcd19水平明显高于NS对照组和溶剂对照组(0.684±0.009比0.586±0.010、0.601±0.014,均Pcd19水平与NS对照组比较差异均无统计学意义;150 min时姜黄素各剂量预处理组cd19水平与NS对照组和溶剂对照组比较差异均无统计学意义。NS对照组与溶剂对照组外周血免疫因子cd11b和cd19水平均无明显变化,且组间比较差异均无统计学意义。结论姜黄素预处理可降低干热中暑大鼠早期和中期外周血免疫因子cd11b水平,升高cd19水平,可能通过增加机体免疫力而增强其耐热性和防止出现多器官功能障碍,这种作用与姜黄素的给药剂量无关。

关键词：沙漠干热环境中暑姜黄素免疫流式细胞术 cd11b cd19

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CRP诱导单核细胞表达cd11b和CCR2并影响脂蛋白对cd11b和CCR2表达的观察

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中华微生物学和免疫学杂志 2006年第7期26卷 627-631页

作者：车京津黄体钢周丽娟天津医科大学第二医院心内科 300211

目的探讨C反应蛋白(CRP)对单核细胞表达CC趋化因子受体2(CCR2)和cd11b的作用以及与脂蛋白之间的相互作用。方法以不同浓度的CRP和／或脂蛋白处理THP-1单核细胞,应用流式细胞仪检测细胞表面CCR2、cd11b蛋白的表达,并应用半定量RT-PCR方... 详细信息

目的探讨C反应蛋白(CRP)对单核细胞表达CC趋化因子受体2(CCR2)和cd11b的作用以及与脂蛋白之间的相互作用。方法以不同浓度的CRP和／或脂蛋白处理THP-1单核细胞,应用流式细胞仪检测细胞表面CCR2、cd11b蛋白的表达,并应用半定量RT-PCR方法检测CCR2的mRNA表达,同时检测处理后的单核细胞与内皮细胞的黏附率以及培养液中NO含量。结果CRP以剂量依赖性方式增加单核细胞表达CCR2和cd11b,RT-PCR结果显示CRP在转录水平上诱导CCR2的表达。不同脂蛋白对CCR2和cd11b的表达作用不同:氧化的低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导CCR2和cd11b的表达(P115．7±6．40比99．0±3．65, Pcd11b(121．3±4．79比98．5±4．90,Pcd11b(LDL 50μg/ml比LDL 50μg/ml+CRP 10μg／ml;CRP 10μg／ml比LDL 50μg/ml+CRP 10μg/ml,均Pcd11b表达的抑制作用。培养液中的NO含量与CCR2和cd11b密切相关。结论CRP诱导单核细胞表达CCR2和cd11b,并调节脂蛋白对CCR2和cd11b的作用;NO可能是此过程中的信使之一。

关键词： C-反应蛋白 CC趋化因子受体2 cd11b 单核细胞脂蛋白

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全身炎症反应综合征患儿中性粒细胞淋巴细胞cd11b表达意义

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中国当代儿科杂志 2009年第7期11卷 540-542页

作者：黄卫东郭景涛刘喜洪先欧许锦姬黄少文黄义双深圳市宝安区妇幼保健院儿科广东深圳518133

目的探讨全身炎症反应综合征(SIRS)患儿血液中性粒细胞、淋巴细胞cd11b表达对诊断和判断病情的意义。方法用流式细胞术检测36例SIRS患儿血液中性粒细胞、淋巴细胞cd11b表达水平,28例一般感染性疾病,不符合SIRS诊断标准的患儿作为对照组... 详细信息

目的探讨全身炎症反应综合征(SIRS)患儿血液中性粒细胞、淋巴细胞cd11b表达对诊断和判断病情的意义。方法用流式细胞术检测36例SIRS患儿血液中性粒细胞、淋巴细胞cd11b表达水平,28例一般感染性疾病,不符合SIRS诊断标准的患儿作为对照组。比较各指标对诊断SIRS的灵敏度、特异度,评价它们对诊断SIRS和判断病情的价值。结果急性期SIRS组中性粒细胞cd11b表达为(96.7±8.1)%,高于对照组的(85.1±5.1)%,差异有显著性(Pcd11b>92.24%为阳性标准,诊断SIRS敏感性和特异性分别为97.2%,92.9%。急性期SIRS组淋巴细胞cd11b表达为(13.4±8.6)%,对照组为(19.2±6.4)%,差异有显著性(Pcd11b表达为(7.3±3.0)%,低于非感染SIRS组的(19.3±2.9)%和脓毒症组的(15.9±12.5)%(Pcd11b表达为(13.35±4.89)%,对照组为(13.8±4.7)%,差异无显著性(P>0.05)。结论中性粒细胞cd11b可作为诊断SIRS的可靠指标,淋巴细胞cd11b表达下调可能是SIRS患儿病情加重的信号。

关键词：全身炎症反应综合征脓毒症 cd11b 中性粒细胞淋巴细胞流式细胞术儿童

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慢性高眼压SD大鼠视网膜小胶质细胞cd11b表达研究

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中华眼科杂志 2009年第4期45卷 356-360页

作者：岳红云贺翔鸽燕振国兰州军区兰州总医院眼科 730050 第三军医大学大坪医院眼科

目的探讨慢性高眼压SD大鼠在不同眼压下视网膜小胶质细胞cd11b表达情况及视网膜损害程度与小胶质细胞功能的相关性。方法实验研究。采用532-激光建立SD大鼠慢性高眼压模型，对大鼠前房角进行90-110个点的光凝固，分别在光凝后2周、1、2... 详细信息

目的探讨慢性高眼压SD大鼠在不同眼压下视网膜小胶质细胞cd11b表达情况及视网膜损害程度与小胶质细胞功能的相关性。方法实验研究。采用532-激光建立SD大鼠慢性高眼压模型，对大鼠前房角进行90-110个点的光凝固，分别在光凝后2周、1、2、3、5及6个月测量大鼠眼压，在相应的时间点，以免疫组织化学方法检测大鼠视网膜小胶质细胞膜表面抗原cd11b表达阳性率。四甲基葡聚糖罗丹明标记视网膜神经节细胞（RGC）并计数。应用SPSS13．0统计学软件进行数据处理，采用组间对比t检验，比较对照组与实验组不同时间点的眼压值。回归分析判断眼压升高率与RGC损失率及小胶质细胞cd11b表达阳性率的相关性。结果造模后2周，实验组SD大鼠眼压开始升高，但与对照组相比差异无统计学意义（t=1．124，P=0．287）；1个月时实验组眼压升高达到峰值为（24．156±2．704）mmHg（1mmHg=0．133kPa），与对照组（15．930±3．278）mmHg比较，差异有统计学意义（t=2．487，P=0．036）；其后眼压逐渐下降，6个月时眼压恢复至对照组水平（t=1．103，P=0．290）。造模后2周，实验组视网膜小胶质细胞cd11b表达阳性；1个月时，cd11b表达阳性细胞明显增多，与对照组相比差异有统计学意义（t=3．333，P=0．008）；1个月后，小胶质细胞表达cd11b仅限于视网膜内丛状层和内颗粒层；cd11b表达水平与眼压的升高峰值时间一致（r=0．891，P=0．014）。实验组RGC呈持续性损害，至6个月时，RGC数量降至最低值，与对照组比较差异有统计学意义（t=2．316，P=0．045）。RGC密度下降率与眼压升高率呈显著相关性（r=0．757，P=0．021）。结论慢性高眼压SD大鼠在造模后不同时段视网膜小胶质细胞cd11b表达水平与眼压升高程度具有明显的相关性，提示小胶质细胞有可能在眼压导致的损伤中发挥呈递损伤抗原作用，从而导致自体抗原产生，启动免疫过程。

关键词：青光眼视网膜小神经胶质细胞抗原 cd11b 免疫组织化学大鼠 Sprague-Dawley

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