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ccl11在乳腺癌患者中表达的临床意义及预后价值

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CCL11在乳腺癌患者中表达的临床意义及预后价值

作者：陈啸安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:趋化因子配体11(Chemokine ligand 11,ccl11)可以将嗜酸性细胞募集到肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中。此前的研究表明,嗜酸性粒细胞在癌症中发挥免疫调节作用。因此,本文旨在研究ccl11在乳腺癌中的表达和对免疫浸润的影... 详细信息

目的:趋化因子配体11(Chemokine ligand 11,ccl11)可以将嗜酸性细胞募集到肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中。此前的研究表明,嗜酸性粒细胞在癌症中发挥免疫调节作用。因此,本文旨在研究ccl11在乳腺癌中的表达和对免疫浸润的影响,及其能否作为预后标志物。方法:首先下载TCGA数据库中的m RNA测序数据分析ccl11在各种癌症类型中的表达情况,ccl11在乳腺癌肿瘤组织和正常组织的差异表达,和ccl11在乳腺癌不同肿瘤分期中的表达量。GEO数据库被用来分析ccl11在不同分子分型乳腺癌中的表达是否存在差异。接下来,通过TIMER数据库分析乳腺癌中ccl11表达与肿瘤浸润免疫细胞之间(Tumor infiltrating immune cells,TILs)的相互关系。用GEPIA数据库和免疫组化实验分析ccl11表达与CD4+T细胞之间的相关性。使用TIMER和GEPIA数据库分别计算ccl11表达与免疫细胞基因标记之间的关系。最后,利用TIMER数据库的生存模块分析各免疫细胞浸润水平与乳腺癌患者预后和生存的关系。所有基因表达数据均通过log2转换进行标准化。生存分析中采取了下四分位数和上四分位数之间的表达,并自动应用表现最佳的阈值作为最终截止值。免疫浸润的结果在肿瘤纯度校正后通过Spearman相关分析进行评估。P值ccl11在乳腺癌中的表达。再分析ccl11的表达是否与乳腺癌的临床特征和预后有关。最后验证ccl11与CD4蛋白是否存在相关性。统计软件为SPSS22.0,采用t检验和卡方检验进行分析。结果:(1)生物信息学分析表明,与邻近的正常组织相比,ccl11在乳腺癌肿瘤组织中高表达。ccl11的高表达预示着乳腺癌更好的预后。ccl11在不同的分子亚型和肿瘤分期中表达存在差异,且在早期乳腺癌中表达更高。ccl11的表达与多种免疫浸润细胞相关,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞显著正相关。ccl11与肿瘤纯度呈显著正相关,说明来自间质组织。ccl11基因臂水平的增加与免疫细胞的浸润水平显著降低有关。ccl11的表达还有多种免疫浸润细胞的表面标记物有关,尤其是T细胞和B细胞,进一步验证了ccl11与免疫细胞的相关性。最后,我们发现ccl11表达对乳腺癌患者预后的改变受不同免疫浸润细胞富集的影响。(2)免疫组化染色结果证明,ccl11在乳腺癌中高表达。ccl11的表达还与乳腺癌的肿瘤大小、核分级和分子分型显著相关。ccl11蛋白与CD4蛋白呈正相关,说明ccl11高表达与CD4+T细胞的高度浸润有关。结论:ccl11在乳腺癌组织中显著上调,并与肿瘤微环境中的免疫浸润细胞密切相关。ccl11可能是乳腺癌新的生物标志物。

关键词： ccl11 乳腺癌生物标志物免疫浸润

基于WGCNA和机器学习算法探索结直肠癌肝转移的机制及其潜在生物标志物

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右江医学 2024年

作者：张平茜何亚玲李宇阳胡诗涵高波潘云大理大学基础医学院大理大学临床医学院大理大学第一附属医院病理科

目的通过基于加权基因共表达网络分析（WGCNA）和机器学习算法探索结直肠肝转移（CRCLM）潜在生物标志物，为CRCLM的分子机制研究提供基础。方法从GEO数据库中收集两个CRCLM的微阵列数据集(GSE6988和GSE14297)，鉴定出CRCLM中的差异... 详细信息

目的通过基于加权基因共表达网络分析（WGCNA）和机器学习算法探索结直肠肝转移（CRCLM）潜在生物标志物，为CRCLM的分子机制研究提供基础。方法从GEO数据库中收集两个CRCLM的微阵列数据集(GSE6988和GSE14297)，鉴定出CRCLM中的差异表达基因(DEGs)后进行GO分析、KEGG富集分析和GSEA基因集富集分析。应用WGCNA筛选与CRCLM组相关性最强的模块内基因，采用机器学习算法LASSO逻辑回归和SVM-RFE鉴定CRCLM的潜在生物标志物。比较GSE6988中CRCLM组和对照组的关键基因表达量，同时绘制关键基因诊断CRCLM的ROC曲线，通过曲线下面积（AUC）评估其诊断效能。并在GSE14297中进行验证。结果鉴定出73个DEGs，包括55个上调基因和18个下调基因。生物学功能富集分析表明，DEGs主要富集于与血液微粒和趋化因子相关的通路。WGCNA共得到了5个基因共表达模块，其中黄色模块与CRCLM相关性最强（cor=0.72，P=2e-14），其中包含81个基因。对黄色模块基因进行LASSO逻辑回归分析，其中4个基因(ccl11、SLC26A3、NR4A2、PLA2G2A)被确定为潜在的具有诊断性生物标志物，通过SVM-RFE算法，从DEGs中获得19个基因(CRP、HP、ORM2、CYP2E1、ccl11、MMP10、AQP3、SERPINA3、ENO3、HAO1、PLG、ENAM、DGUOK、UBE2Q2、HPX、APOA2、ITIH3、ANGPTL3、MMP1)作为潜在的诊断基因，将LASSO算法以及SVM-RFE算法得到的关键基因取交集。最终嗜酸细胞活化趋化因子（ccl11）被确定为有希望的生物标志物。在训练集及验证集中，CRCLM组的ccl11表达均显著低于对照组（Pccl11诊断CRCLM的AUC分别为0.936和0.997，显示出很强的预测预后的能力。结论 ccl11在CRCLM中低表达，可能是CRCLM的抑制因素，是CRCLM可能的预后生物分子标志物。CRCLM的发生发展可能与肿瘤血管微环境及趋化因子相关通路相关。

关键词：结直肠癌肝转移加权基因共表达网络分析机器学习算法生物信息学 ccl11

重度抑郁症患者血清CXCL1、ccl11水平与生活事件和自杀意念的关系研究

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现代生物医学进展 2022年第15期22卷 2937-2942页

作者：张旭乔君陈新英周佳男刘媛媛天津市安定医院(天津市精神卫生中心)临床二科天津300222 河北医科大学第一医院精神科河北石家庄050030 天津市安定医院(天津市精神卫生中心)精神科天津300222

目的:探讨重度抑郁症(MDD)患者血清CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子11(ccl11)水平与生活事件和自杀意念的关系。方法:选取2020年1月-2021年6月我院收治的MDD患者100例作为病例组,选取同期100例健康体检的志愿者作为对照组,比较两... 详细信息

目的:探讨重度抑郁症(MDD)患者血清CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子11(ccl11)水平与生活事件和自杀意念的关系。方法:选取2020年1月-2021年6月我院收治的MDD患者100例作为病例组,选取同期100例健康体检的志愿者作为对照组,比较两组研究对象的血清CXCL1、ccl11水平、生活事件量表(LES)评定结果,采用Pearson法分析LES评定结果与CXCL1、ccl11水平的相关性。100例MDD患者根据有无自杀意念,分为自杀意念组(n=45)和无自杀意念组(n=55),采用单因素及多因素Logistic回归分析MDD患者自杀意念相关影响因素。结果:病例组患者血清CXCL1、ccl11水平,负性事件刺激量、生活事件应激总分高于对照组(Pccl11水平与负性事件刺激量呈正相关(Pccl11、负性事件刺激量、生活事件应激总分与无自杀意念组比较差异有统计学意义(Pccl11水平,负性事件刺激量是MDD患者自杀意念发生的影响因素。结论:MDD患者血清CXCL1、ccl11水平升高,血清CXCL1、ccl11水平与负性事件刺激量存在一定的相关性,MDD患者出现自杀意念的概率较高,且血清CXCL1、ccl11水平及负性事件刺激量等均是其自杀意念发生的影响因素,临床工作中应针对相关影响因素积极采取应对措施。

关键词：重度抑郁症 CXCL1 ccl11 生活事件自杀意念

PAB、ccl11、CK-18M30在乙肝不同并发症阶段中的临床意义

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河南医学高等专科学校学报 2023年第2期35卷 176-179页

作者：吴俐娟安阳市灯塔医院检验科河南安阳455000

目的探讨血清前蛋白(PAB)、嗜酸性粒细胞趋化因子(ccl11)、细胞角蛋白18裂解片段M30(CK-18M30)、甘胆酸(CG)在乙型病毒性肝炎(简称乙肝)不同并发症阶段中的临床意义。方法选取115例乙肝患者为研究对象,根据不同并发症阶段分为肝硬化组... 详细信息

目的探讨血清前蛋白(PAB)、嗜酸性粒细胞趋化因子(ccl11)、细胞角蛋白18裂解片段M30(CK-18M30)、甘胆酸(CG)在乙型病毒性肝炎(简称乙肝)不同并发症阶段中的临床意义。方法选取115例乙肝患者为研究对象,根据不同并发症阶段分为肝硬化组(74例)和非肝硬化组(41例)。比较2组入院时血清PAB、ccl11、CK-18M30、CG水平及肝功能相关指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总胆汁素(TBA)],并分析其相关性,logistic回归分析影响肝硬化发生的危险因素,以及各指标不同水平患者发生肝硬化的危险度。结果肝硬化组入院时血清PAB水平较非肝硬化组明显降低,血清ccl11、CK-18M30、CG、ALT、AST、TBIL、TBA水平较非肝硬化组明显升高(Pccl11、CK-18M30、CG水平与ALT、AST、TBIL、TBA水平呈正相关(Pccl11水平(>174.08μg·L^(-1))、CK-18M30(>148.02μg·L^(-1))、CG(>3.40 mg·L^(-1))水平为乙肝患者发生肝硬化的危险因素(Pccl11、CK-18M30、CG高水平患者发生肝硬化的危险度是低水平的0.404、3.134、2.167、4.257倍(Pccl11、CK-18M30、CG水平与肝功能指标紧密相关,检测其水平对临床了解乙肝患者疾病进展情况具有参考价值。

关键词：乙型病毒性肝炎并发症肝硬化 PAB ccl11 CK-18M30 CG

甲状腺癌组织的ccl11、VEGF表达与病理特征的关系

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国际医药卫生导报 2023年第18期29卷 2566-2570页

作者：张红红李涌青岛滨海学院附属医院病理科青岛266500 济宁市第三人民医院病理科济宁272100

目的探讨甲状腺癌组织的嗜酸性粒细胞趋化因子(CC chemokine ligand 11,ccl11)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与病理特征的关系。方法采集2020年12月至2022年12月在青岛滨海学院附属医院收集的120例... 详细信息

目的探讨甲状腺癌组织的嗜酸性粒细胞趋化因子(CC chemokine ligand 11,ccl11)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与病理特征的关系。方法采集2020年12月至2022年12月在青岛滨海学院附属医院收集的120例甲状腺癌组织病理标本及同期收集的60例正常甲状腺组织标本进行回顾性研究。将120例甲状腺癌组织病理标本设为观察组,男42例,女78例,年龄25~87(54.58±5.36)岁;将60例甲状腺良性疾病组织标本设为对照组,男21例,女39例,年龄26~86(53.66±5.65)岁。两组均采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-peroxidase method,SP)检测其ccl11、VEGF表达阳性率,并分析ccl11、VEGF与甲状腺癌病理特征的关系。采用χ^(2)检验。结果与对照组比较,观察组的ccl11[95.00%(114/120)]、VEGF[80.00%(96/120)]阳性表达率明显更高(χ^(2)=64.685、33.264,均Pccl11阳性表达率明显高于TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期[91.67%(66/72)]、无淋巴结转移[91.67%(66/72)]、浸润深度为T1+T2[88.64%(39/44)]的患者(χ^(2)=4.211、4.211、5.923,均Pccl11阳性表达与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度呈正相关(均Pccl11、VEGF阳性表达与其TNM分期、淋巴结转移、浸润深度等病理特征存在一定关联。检测ccl11、VEGF的表达可有效评估患者疾病严重程度,为后续治疗提供科学的参考依据。

关键词：甲状腺癌组织 ccl11 VEGF 阳性表达病理特征相关性

ccl11在大疱性类天疱疮中的表达及相关指标与BPDAI相关性研究

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CCL11在大疱性类天疱疮中的表达及相关指标与BPDAI相关性研究

作者：王甜雪天津医科大学

学位级别：硕士

目的大疱性类天疱疮（Bullous Pemphigoid,BP）是一种常见的自身免疫性表皮下水疱性皮肤病,多见于老年人,主要以正常皮肤或红斑基础上出现紧张性的水疱、大疱为特征,尼氏征阴性,严重时可危及生命。中医上将本病称为天疱疮,皮肤初起小如... 详细信息

目的大疱性类天疱疮（Bullous Pemphigoid,BP）是一种常见的自身免疫性表皮下水疱性皮肤病,多见于老年人,主要以正常皮肤或红斑基础上出现紧张性的水疱、大疱为特征,尼氏征阴性,严重时可危及生命。中医上将本病称为天疱疮,皮肤初起小如芡实或大如棋子,燎浆水疱可延及全身、焮热疼痛,未破不坚,疱破毒水津烂不臭等。真皮内及疱液中嗜酸性粒细胞（eosinophils,EOS）浸润是BP的组织病理特征之一。近些年研究表明,嗜酸性粒细胞及其相关趋化因子在BP发病机制中扮演了重要的角色。目前,西医主要以全身性应用糖皮质激素治疗此病,但长期大量应用糖皮质激素又带来一定的副作用,因此,结合中医药治疗大疱性类天疱疮就发挥了一定的优势。辨证论治,是中医药的精髓所在,但是目前,关于大疱性类天疱疮的辨证分型尚无规范、统一的指标作为参考。为此,本研究通过检测、分析BP患者嗜酸性粒细胞趋化因子ccl11在皮损中的表达情况,分析其在不同中医证型之间的表达差异,为BP的中医辨证分型及治疗提供有价值的分子靶标。同时比较ccl11和皮损、血液嗜酸性粒细胞这些指标与疾病严重程度的相关性,为皮肤科医师在临床诊疗中监测BP活动度及预测其进展提供新思路。方法本研究纳入了65例自2019年01月至2021年01月期间于天津市中医药研究院附属医院皮肤科病房住院的BP患者,以及24例同一时间段在我院皮肤外科诊治的有医学美容需求的健康人群作为对照组。分析记录研究对象的性别、年龄、中医证型等临床资料,计算病例组BPDAI评分及瘙痒评分,同时记录研究对象皮损及血液嗜酸性粒细胞比例,并采用免疫组织化学的方法对65例BP患者和24例健康皮肤做ccl11免疫印迹染色,结果应用Image-pro Plus 6.0图像分析软件对阳性表达情况进行定量分析,获取阳性区域的平均吸光度值（AOD）,分析ccl11在不同中医证型中表达差异。最后对ccl11、皮损及血液嗜酸性粒细胞与BPDAI评分之间进行相关性分析。结果1、在毒热炽盛证、心火脾湿证、脾虚湿蕴证三组中医证型中,皮损ccl11表达水平、皮损嗜酸性粒细胞以及血液嗜酸性粒细胞均表现为毒热炽盛证>心火脾湿证>脾虚湿蕴证。毒热炽盛证与脾虚湿蕴证两组BP患者皮损中ccl11的表达具有差异（P=0.042,Pccl11的表达无明显差异(P=0.677,P=1.000,P>0.05)。2、BP患者ccl11与BPDAI评分显著正相关（r=0.420,P=0.000）;皮损嗜酸性粒细胞与BPDAI评分具有相关性（r=0.342,P=0.005）;血液嗜酸性粒细胞与BPDAI评分也具有相关性（r=0.268,P=0.031）。3、ccl11表达量、皮损嗜酸性粒细胞、血液嗜酸性粒细胞均与患者的红斑评分、水疱评分之间具有相关性(r=0.427,P=0.000;r=0.383,Pccl11-水疱=0.002;r皮EOS-红斑=0.335,P皮EOS-红斑=0.006;r皮EOS-水疱=0.291,P皮EOS-水疱=0.019;r血红斑=0.323,P血红斑=0.009;r血水疱=0.264,P血水疱=0.034);BP患者血液嗜酸性粒细胞与患者的瘙痒评分具有相关性(r=0.302,P=0.014);三个指标与患者的损害评分、黏膜评分均没有相关性。4、ccl11表达水平与皮损嗜酸性粒细胞表达具有相关性（r=0.268,P=0.031,P0.05）;皮损EOS与血液EOS（%）未发现相关性（r=0.240,P=0.054,P>0.05）。结论皮损中ccl11表达量、皮损嗜酸性粒细胞、血液嗜酸性粒细胞含量在不同中医证型中的表达情况均表现为毒热炽盛证>心火脾湿证>脾虚湿蕴证,并且皮损中ccl11在毒热炽盛证与脾虚湿蕴证两组BP患者中的表达情况具有差异,但还需要大样本量研究进一步验证此结论,以评估此是否可作为辨证分型的参考指标。BP患者皮损中ccl11表达量、皮损嗜酸性粒细胞、血液嗜酸性粒细胞含量与病情严重程度（BPDAI评分）之间均具有相关性,因此可用其作为评估BP病情严重程度的指标,且可推断它们在BP的红斑、水疱形成机制中发挥了一定的作用。BP患者血液嗜酸性粒细胞与患者的瘙痒评分具有相关性,说明血液嗜酸性粒细胞的升高与皮肤瘙痒形成机制有关。

关键词：大疱性类天疱疮嗜酸性粒细胞趋化因子中医证型 ccl11

人MicroRNA335的预测靶基因ccl11 ccl26及SOX4的鉴定

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重庆医学 2015年第24期44卷 3316-3318页

作者：温志红代艳何爽广西壮族自治区人民医院儿科南宁530021 广西壮族自治区人民医院康复科南宁530021

目的验证人MicroRNA335(hsa-miR-335)与嗜酸细胞趋化因子1(ccl11)、嗜酸细胞趋化因子3(ccl26)、SOX4的靶向调控关系。方法选择网络在线的生物信息学软件miRanda和TargetScan共同预测为hsa-miR-335靶基因的ccl11、ccl26、SOX4作为研究对象。构建ccl11、ccl26、SOX4基因3′端非翻译区(3′UTR)双荧光素酶报告基因载体pMIR-REPORT-ccl11 3′UTR、pMIR-REPORT-ccl26 3′UTR、pMIR-REPORT-SOX4 3′UTR;采用Lipofectamine 2000将真核表达质粒pMIR-REPORT-ccl11 3′UTR、pMIR-REPORT-ccl26 3′UTR、pMIR-REPORT-SOX4 3′UTR、阳性对照质粒分别与Pre-miRTM miRNA335Precursor或阴性对照质粒共转染到293T7/17细胞;双荧光素酶报告基因检测系统检测ccl11、ccl26、SOX4基因3′UTR与Hsa-mir-335共转染萤火虫(Firefly)和海洋腔肠(Renilla)荧光素酶活性,并与阴性对照对比。结果hsa-miR-335对SOX4的荧光表达有显著的抑制作用(Pccl11、ccl26荧光素酶活性(P>0.05)。结论 hsa-miR-335可靶向调控SOX4,而对ccl11、ccl26的表达无影响。

关键词：微RNAs hsa-miR-335 靶基因基因调控 ccl11 ccl26 SOX4 双荧光素酶报告基因检测系统

趋化因子ccl11折叠机理及其与CCR3共结晶的研究

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趋化因子CCL11折叠机理及其与CCR3共结晶的研究

作者：江小勇中国石油大学(华东)

学位级别：硕士

趋化因子ccl11是CC趋化因子家族的成员,具有驱动免疫细胞迁移的功能;趋化因子受体CCR3是G蛋白偶联受体A家族中的重要成员,位于免疫细胞膜的表面。配体ccl11与受体CCR3的特异位点结合能够控制免疫细胞穿过血管壁迁移到炎症部位或者淋巴... 详细信息

趋化因子ccl11是CC趋化因子家族的成员,具有驱动免疫细胞迁移的功能;趋化因子受体CCR3是G蛋白偶联受体A家族中的重要成员,位于免疫细胞膜的表面。配体ccl11与受体CCR3的特异位点结合能够控制免疫细胞穿过血管壁迁移到炎症部位或者淋巴器官中,在过敏性炎症和哮喘等疾病中发挥着重要作用,是一个重要的药物靶点。通过与配体ccl11竞争性结合CCR3来阻断信号转导途径有望治愈相关疾病。目前趋化因子ccl11虽然结构相对简单、分子量较小,但其结构稳定性和折叠过程还没有被系统的研究。此外,趋化因子受体CCR3的晶体结构也一直未见报道。在本论文中,一方面,使用基因定点突变和Stopped flow技术对ccl11热力学稳定性和折叠机理进行了系统的研究。另一方面,使用高通量结晶技术对CCR3和ccl11形成的复合体进行了结晶条件筛选。具体内容如下:在热力学稳定性和折叠机理部分,首先,设计了趋化因子ccl11去除一对二硫键的两个突变体。化学滴定结果显示,野生型ccl11在盐酸胍浓度为4.50 mol/L时蛋白完全变性,对平衡滴定曲线分析得到化学变性中点(D50)为2.20 mol/L,吉布斯自由能变化(ΔG)为3.39 kcal.mol-1。两个突变体ccl11在整个平衡滴定过程中一直以变性态存在且CD光谱没有明显的二级结构特征,说明在ccl11结构中每对二硫键对于维持结构的稳定性有着重要的作用。其次,野生型趋化因子ccl11温度变性结果显示,趋化因子ccl11高温变性后没有复性能力,对温度变性曲线分析得到温度变性中点(Tm)为325.1K。最后,趋化因子ccl11的去折叠动力学研究显示,在酸胍浓度为0-3.5M范围内,趋化因子ccl11去折叠过程中包含一个折叠路径内的中间态,且趋化因子ccl11去折叠过程符合三态模型即天然态(N)转变成折叠中间态(I)再转变成去折叠态(U)。当盐酸胍浓度为3.5-7M范围时,折叠中间态消失,该过程蛋白的去折叠方式符合两态模型即天然态(N)转变成去折叠态(U)。在趋化因子受体CCR3制备和结晶条件筛选部分,首先,使用实验室先前使用的pMAL-p4x载体表达融合蛋白MBP-CCR3的表达并对其与ccl11的结合活性进行了验证,结果显示MBP-CCR3融合蛋白具有较高的表达量(2mg/L),但MBP-CCR3融合蛋白与ccl11结合活性非常低不能有效形成复合物。因此我们另外设计了带有SUMO3,GST两种不同融合标签的表达载体继续进行相关条件的探索。结果发现:SUMO3-CCR3融合蛋白表达量非常低(0.5mg/L)而GST-CCR3融合蛋白表达量较高(1.5mg/L)。但GST-CCR3融合蛋白主要以多聚体的形式聚集在细胞膜上且多聚体不具有结合生物活性。其次,还使用实验室保存的HEK293表达体系进行野生型CCR3表达,结果显示:野生型CCR3在哺乳动物细胞中表达量在毫克级水平,存在着二聚体和单体形式,能与ccl11形成较稳定的复合物。最后,使用高通量结晶技术对CCR3与ccl11复合物以及单独的ccl11进行了筛选。但野生型CCR3和ccl11形成复合物来进行高通量结晶条件筛选的方式未能获得晶体,而单独配体ccl11有晶体产生,其结晶条件为30%v/v polyethytene glycol 400,0.1M sodium acetate,0.2M calcium acetate,pH=4.5。

关键词： ccl11 结构稳定性折叠机理 CCR3 高通量结晶条件筛选

固本防哮饮对哮喘小鼠趋化因子ccl11、ccl20调控作用的研究

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固本防哮饮对哮喘小鼠趋化因子CCL11、CCL20调控作用的研究

作者：张晓华南京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景：固本防哮饮是临床运用多年的经验方,该方通过调理肺脾改善机体素体不足的状态,继而消除引起哮喘反复发作的诱因宿根伏痰,前期的研究显示固本防哮饮有缓解气道炎症的作用。固本防哮饮治疗缓解期的作用与西医抗炎治疗有异曲同... 详细信息

研究背景：固本防哮饮是临床运用多年的经验方,该方通过调理肺脾改善机体素体不足的状态,继而消除引起哮喘反复发作的诱因宿根伏痰,前期的研究显示固本防哮饮有缓解气道炎症的作用。固本防哮饮治疗缓解期的作用与西医抗炎治疗有异曲同工之妙,而趋化因子是炎症的始动因素之一。我们设想固本防哮饮治疗哮喘是否与调控导致炎症浸润的源头趋化因子有关,从而减少炎细胞的浸润,发挥它缓解气道炎症的作用。研究目的：观察固本防哮饮对哮喘缓解期模型小鼠趋化因子ccl11、ccl20表达的影响。研究方法：42只Balb/C雌性小鼠经适应性饲养后分随机分为7组,每组6只。除正常组外的小鼠通过腹腔注射联合雾化吸入卵蛋白(OVA)的方法致敏,以呼吸道合胞病毒滴鼻诱导加重的方法制备哮喘缓解期小鼠模型。预防组在首次致敏的同时,以固本防哮饮每日灌胃给药1次,共86日。造模结束后将预防组外的模型小鼠分为五组,除模型组每日灌胃给药30天,末次给药24h后,眼球取血,离心取上清,观察药物对小鼠血清趋化因子ccl11、ccl20表达的影响。研究结果：(1)与正常组比较,模型组小鼠血清中ccl11平均含量高于正常组,但无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,预防组、固本防哮饮低、中、高剂量组和孟鲁司特钠组小鼠血清ccl11平均含量明显低于模型组(Pccl20平均含量明显高于正常组(Pccl20平均含量明显低于模型组(Pccl11平均含量无明显差异(P>0.05),固本防哮饮低剂量组小鼠血清ccl20平均含量有差异(Pccl20的水平无明显差异(P>0.05)。结论：(1)固本防哮饮治疗哮喘的作用机理可能与ccl11、ccl20相关,其中与ccl20的关系更为密切。(2)哮喘反复发作,临床治疗中及早干预和用药是有必要的。(3)固本防哮饮治疗哮喘选择恰当的临床剂量可能达到更好的防治效果。

关键词：哮喘伏痰固本防哮饮 ccl11 ccl20 气道炎症