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靶向CCL21/CCR7轴治疗肿瘤转移的研究进展

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生物工程学报 2020年第12期36卷 2741-2754页

作者：张莉王发展姚晓含马胜男张利静秦志海郑州大学第一附属医院医学研究中心内分泌与代谢病科河南郑州450052

转移是肿瘤患者死亡最常见的原因,而淋巴转移是大多数肿瘤转移的主要途径之一。近年来,CC趋化因子配体21(CC chemokine ligand 21,CCL21)及其受体CC趋化因子受体7型(CC chemokine receptor type 7,CCR7)在淋巴转移中的作用逐渐受到关注... 详细信息

转移是肿瘤患者死亡最常见的原因,而淋巴转移是大多数肿瘤转移的主要途径之一。近年来,CC趋化因子配体21(CC chemokine ligand 21,CCL21)及其受体CC趋化因子受体7型(CC chemokine receptor type 7,CCR7)在淋巴转移中的作用逐渐受到关注。CCL21主要由淋巴内皮细胞产生,其与树突状细胞(Dendritic cells,DCs)和T细胞等表面CCR7的相互作用是免疫细胞淋巴迁移及淋巴结归巢的主要决定因素。然而,表达CCR7的肿瘤细胞也可以利用类似的机制进入淋巴管进行淋巴转移。如何靶向CCL21/CCR7轴,既能抑制淋巴转移,又不影响抗肿瘤免疫反应已成为肿瘤免疫治疗研究的重要议题。文中将对CCL21/CCR7轴在淋巴转移中的作用及其作为靶点治疗肿瘤转移的临床前和临床试验研究进行综述,为靶向CCL21/CCR7信号轴治疗肿瘤转移的相关研究提供参考。

关键词：肿瘤淋巴转移 CC 趋化因子配体21 CC 趋化因子受体7 型靶向治疗

趋化因子CCL2对骨癌痛大鼠痛行为的影响及其外周机制

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第5期39卷 463-468页

作者：王丽娅高坡周晔上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇产科上海市胚胎源性疾病重点实验室上海市临床重点专科(建设项目)-“强主体”妇产科上海200030 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科上海200127

目的研究 CC 趋化因子配体 2(CC chemokine ligand 2,CCL2)对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠痛行为的影响及其外周机制。方法在 SD 大鼠右侧后肢胫骨骨髓腔内注入 Walker256 乳腺癌细胞,建立 BCP 模型,假手术组注射等体积的生理盐水... 详细信息

目的研究 CC 趋化因子配体 2(CC chemokine ligand 2,CCL2)对骨癌痛(bone cancer pain,BCP)大鼠痛行为的影响及其外周机制。方法在 SD 大鼠右侧后肢胫骨骨髓腔内注入 Walker256 乳腺癌细胞,建立 BCP 模型,假手术组注射等体积的生理盐水。检测 BCP 大鼠机械痛阈值,来判断 BCP 模型是否成功。采用免疫荧光染色的方法,检测 2 组大鼠 L4 和 L5 背根神经节(dorsal rootganglion,DRG)中 CCL2 的表达情况。术侧足底注射 CCL2(500 ng,25 μL),观察对 2 组大鼠术侧后肢抬腿和舔脚行为的影响。采用全细胞膜片钳的方法,考察 CCL2 对 2 组大鼠急性分离培养的 DRG 神经元膜电位的影响。结果术后 14 d,BCP 大鼠的机械刺激痛阈显著低于假手术组;其术侧 L4 和 L5 DRG 中 CCL2 的表达明显高于假手术组;足底注射 CCL2 后,BCP 大鼠右后肢的悬空时间显著多于假手术组;CCL2 引起 BCP 大鼠 DRG 神经元去极化的比例和幅度均显著高于假手术组。结论 CCL2 可易化 BCP 大鼠痛行为,其外周机制可能由 CCL2 诱导 DRG 神经元去极化,进而增强神经元兴奋性,提示 CCL2 在 BCP 的发生发展中发挥重要作用。

关键词： CC 趋化因子配体2 骨癌痛背根神经节膜电位去极化

Hidden-charm Pentaquark Production at e^+e^- Colliders

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Communications in Theoretical Physics 2018年第3期69卷 291-296页

作者：李世渊刘言锐刘雨男司宗国张晓锋 School of Physics Shandong University Institute of Theoretical Physics Chinese Academy of Science

We study one possible production mechanism for the hidden-charm pentaquark via a color-octet CC pair fragmentation in e^+e^-collision.The pentaquark production at B factory energy is dominated by e^+e^-→CCg→P_c+X,while at Z^0pole energy,there are several partonic processes playing significant role.Our results show that it is possible to search for the direct pentaquark production signal at e^+e^-colliders,which is important to understand the properties of pentaquark.

关键词：生产机制隐藏精力 CC 学习搜索

LncRNA LINC01772 promotes metastasis and EMT process in cervical cancer by sponging miR-3611 to relieve ZEB1

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BIOCELL 2019年第3期43卷 191-198页

作者： TONG MA FAFEN WANG XIAOHUI WANG Department of Obstetrics and Gynecology First Hospital of Lanzhou UniversityLanzhuChina Department of Obstetrics and Gynecology Huocheng County Maternal and Child Health HospitalYili PrefectureChina

Cervical cancer(CC),has been identified as one of the most frequent malignant tumors all over the world,with high mortality in females.A growing number of investigations have confirmed that long noncoding RNAs(lncRNAs)play a crucial role in the progression of multiple cancers.Nonetheless,the biological function and regulatory mechanism of LINC01772 in CC haven’t been explored so far.In this study,LINC01772 expression was found to be upregulated in tissues and cells of CC.Knocking down LINC01772 suppressed CC cell proliferation,migration and epithelial-mesenchymal transition(EMT)process.Through molecular mechanism assays,LINC01772 was verified to be bound with miR-3611 and LINC01772 acted as a sponge for miR-3611.Zinc finger E-box binding homeobox 1(ZEB1)was a downstream target gene of miR-3611.ZEB1 was negatively regulated by miR-3611 but positively regulated by LINC01772.Rescue assays confirmed that miR-3611 inhibitor or ZEB1 overexpression offset the inhibitive effect of LINC01772 depletion on cell proliferation,migration and EMT process in CC.In a word,our study validated that LINC01772 promoted cell metastasis and EMT process in CC by sponging miR-3611 to upregulate ZEB1 expression,indicating that LINC01772 could serve as a new therapeutic target for patients with CC.

关键词： CC LINC01772 miR-3611 ZEB1

MSCs relieve SLE by modulation of Th17 cells through MMPs–CCL2–CCR2–IL-17 pathway

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Rheumatology & Autoimmunity 2021年第1期1卷 30-39页

作者： Bo Jiang Genhong Yao Xiaojun Tang Xi Yang Xuebing Feng Department of Rheumatology and Immunology The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical SchoolNanjingJiangsuPeople's Republic of China

Objective:To explore the modulation of mesenchymal stem cells(MSCs)on T helper 17(Th17)cells in systemic lupus erythematosus(SLE)and underlying mechanism.Methods:The concentration of matrix metalloproteinases(MMPs),CC chemokine ligand-2(CCL2),and interleukin-17(IL-17)in the serum of SLE patients and mice were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.The expression of CCR2 and IL-17 of T lymphocytes were determined by flow cytometry.The effects of MSCs on Th17 cells were analyzed in lupus mice and coculture system in vitro.Results:The levels of MMPs,CCL2,IL-17,CCR2,and percentages of Th17 cells were significantly increased in SLE patients.These molecules and numbers of Th17 cells were downregulated by umbilical cord-derived MSCs(UC-MSCs)which relieve SLE disease.CCL2 neutralizing antibody blocked the effects of MSCs on Th17 cells.MMPs reversed the function of CCL2.Conclusion:The beneficial effects of MSCs on SLE patients rely on secreting MMPs,which reverse the activity of CCL2 to inhibit Th17 cells,suggesting the crucial MSCs–MMP–CCL2–CCR2–Th17–IL-17 pathway in SLE.

关键词： CC chemokine ligand-2 mesenchymal stem cells systemic lupus erythematosus T helper 17 cells

卵巢上皮性癌患者血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片的建立及验证

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中华妇产科杂志 2016年第10期51卷 765-772页

作者：赵冰冰阳志军王琪潘忠勉张玮黎丹戎李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点室验室南宁530021

目的建立卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者血清学多指标（包括CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZIgG型自身抗体共6个指标）联合检测的液态悬浮芯片，并进行相关验证。方法（1）多指标联合检测的液态悬浮芯片的建立：将CCL18、CXCL... 详细信息

目的建立卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者血清学多指标（包括CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZIgG型自身抗体共6个指标）联合检测的液态悬浮芯片，并进行相关验证。方法（1）多指标联合检测的液态悬浮芯片的建立：将CCL18、CXCL1单克隆抗体以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ抗原分别包被微球，优化其包被微球的最佳浓度；同时制备检测用生物素化CCL18、CXCL1多克隆抗体和生物素化C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ羊抗人IgG多克隆抗体，优化其最佳检测抗体浓度，建立达到最佳稳定性的血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片。（2）选择2003年9月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科住院并经病理检查确诊的卵巢癌患者60例（卵巢癌组）、卵巢良性肿瘤患者30例（良性肿瘤组）及2008年行体检的健康妇女30例（对照组）。采用液态悬浮芯片法和ELISA法检测3组患者血清中CCL18、CXCL1抗原以及CID、TM4SF1、FXR1、TIZIgG型自身抗体的含量，并比较两种方法的诊断效能和诊断精密度（以批内和批间变异系数评价）。结果（1）本研究成功建立了稳定的卵巢癌患者血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片。CCL18、CXCL1单克隆抗体以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ抗原包被微球的最佳浓度分别为8、8、12、8、4、8μg／m1；生物素化CCL18、CXCL1多克隆抗体和生物素化C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ羊抗人IgG多克隆抗体的最佳检测抗体浓度分别为4、2、2、4、4、2Ixg／m1。（2）液态悬浮芯片技术检测3组患者血清中CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZIgG型自身抗体的含量，与ELISA法检测结果相近（P〉0．05）。（3）两种方法的诊断效能：液态悬浮芯片技术、ELISA法的诊断准确率分别为99．2％（119／120）和94．2％（113／120），两者比较，差异有统计学意义（P=0．031）。液态悬浮芯片技术和ELISA法多指标联合检测诊断卵巢癌的敏感度分别为100．0％（60／60）和93．3％（56／60），特异度分别为100．0％（59／59）和93．4％（57／61），阳性预测值分别为100．0％（60／60）、93．3％（56／60），阴性预测值分别为98．3％（59／60）、95．0％（57／60），液态悬浮芯片技术的诊断效能比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。（4）两种方法的诊断精密度：液态悬浮芯片技术和ELISA法检测血清中CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZIgG型自身抗体的含量，其批内变异系数范围分别为8．4％～9．5％和10．8％～11．9％、5．3％～8．9％和10．7％～13．4％、6．8％～9．5％和8．9％～10-4％、6,3％～8．3％和7．8％～11．3％、8．5％～10．6％和10．1％～13．8％、7．1％～10．7％和9．9％～12．5％；其批问变异系数范围分别为5．4％～9．8％和8．9％～10，9％、6．9％～9．7％和10．2％～12．1％、9．3％～10．8％和10．9％～11．2％、5．4％～9．8％和9．3％～11．5％、813％～10．2％和9．5％～13．2％、5．3％～10．6％和6．9％～12．2％。液态悬浮芯片技术的诊断精密度明显优于ELISA法（P〈0．05）。结论本研究建立了稳定的血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片，且其诊断准确率及诊断精密度均明显优于ELISA法。

关键词：卵巢肿瘤自身抗体酶联免疫吸附测定趋化因子 CC 趋化因子 CXCL1 辅阻遏蛋白质类抗原表面肿瘤蛋白质类

多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用

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中华妇产科杂志 2017年第1期52卷 11-19页

作者：赵冰冰阳志军王琪潘忠勉张玮李力广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科暨区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

目的探讨多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用。方法收集2003年9月-2009年10月广西医科大学附属肿瘤医院收治的卵巢恶性肿瘤患者119例以及2007年4月-2010年9月本院收治的其他上皮性恶性肿瘤包括乳腺癌、肝癌、... 详细信息

目的探讨多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用。方法收集2003年9月-2009年10月广西医科大学附属肿瘤医院收治的卵巢恶性肿瘤患者119例以及2007年4月-2010年9月本院收治的其他上皮性恶性肿瘤包括乳腺癌、肝癌、肺癌患者（均为女性）各40例（恶性肿瘤组），盆腔良性肿瘤患者204例（良性肿瘤组），以2008年在本院体检的健康妇女120例为正常对照组。（1）采用血清抗原抗体（包括CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体）联合的液态悬浮芯片技术检测3组妇女血清CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体的含量。（2）采用多因素logistic回归法逐步筛选相关性较好的指标并建立回归模型[即卵巢恶性肿瘤诊断模型和卵巢上皮性癌（卵巢癌）诊断模型]，对模型进行数学验证和临床验证，并与血清CA125单独检测的诊断效能进行比较。（3）比较血清抗原抗体联合检测、自身抗体谱（包括C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体）联合检测、CA125单独检测对早期（Ⅰ~Ⅱ期）卵巢恶性肿瘤的诊断效能。（4）比较血清抗原抗体联合检测、CA125单独检测对不同病理类型和病理分化程度的卵巢恶性肿瘤的诊断阳性率。结果（1）恶性肿瘤组患者血清CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型身抗体的含量分别为（228±100）μg/L、（247±84）ng/L、（140±95）μg/L、（182±148）μg/L、（230±106）μg/L、（190±98）μg/L，明显高于良性肿瘤组和正常对照组（P均〈0.01）。（2）经logistic回归法逐步筛选，建立血清抗原抗体联合检测的卵巢恶性肿瘤诊断模型和血清自身抗体谱联合检测的卵巢癌诊断模型，其模型分别为：logit（P）=-11.151＋0.008×C1D＋0.011×TM4SF1＋0.011×TIZ-0.008×FXR1＋0.021×CCL18＋0.200×CXCL1，logit（P）=-5.137＋0.013×C1D＋0.014×TM4SF1＋0.060×TIZ-0.060×FXR1，当P〉0.5时预报为卵巢恶性肿瘤（或卵巢癌），P≤0.5时预报为卵巢良性肿瘤（或卵巢良性上皮性肿瘤）。血清抗原抗体联合检测、血清自身抗体谱联合检测分别诊断卵巢恶性肿瘤、卵巢癌的P值分别为0.828、0.734。血清抗原抗体联合检测诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度（90.6%）明显高于血清CA125单独检测（60.0%，P=0.005），血清自身抗体谱联合检测诊断卵巢癌的敏感度（75.8%）也明显高于血清CA125单独检测（66.7%，P=0.016）；而其特异度分别比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。（3）血清抗原抗体联合检测、自身抗体谱联合检测、CA125单独检测诊断早期卵巢恶性肿瘤的敏感度分别为74.2%、69.4%、39.7%，特异度分别为93.6%、80.3%、60.3%，血清抗原抗体联合检测对早期卵巢恶性肿瘤的诊断效能明显优于血清自身抗体谱联合检测、CA125单独检测（P均〈0.05）。（4）血清抗原抗体联合检测病理类型为上皮性卵巢恶性肿瘤（即卵巢癌）的诊断阳性率（75.2%）明显高于血清CA125单独检测（65.7%，P=0.023）；而血清抗原抗体联合检测卵巢浆液性癌、黏液性癌（P=0.196、P=0.602）和高分化、中~低分化卵巢恶性肿瘤（P=0.089、P=0.169）的诊断阳性率分别与血清CA125单独检测比较均无明显差异。结论本研究建立的血清抗原抗体联合检测的卵巢恶性肿瘤诊断模型和自身抗体谱联合检测的卵巢癌诊断模型分别对卵巢恶性肿瘤、卵巢癌的诊断效能均优于血清CA125单独检测，且前者对早期卵巢恶性肿瘤的诊断效能也优于血清CA125单独检测。

关键词：卵巢肿瘤趋化因子 CC 趋化因子CXCL1 抗原表面肿瘤蛋白质类自身抗体生物学标记

Infineon CC80QSG反激拓扑电压模式电源控制方案

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世界电子元器件 2022年第11期 43-49页

Infineon公司的CC80QSG是反激拓扑电压模式控制器,工作在准谐振模式和谷开关DCM,以获得功率转换在宽工作范围内的高效率.对于电池充电应用,IC器件提供宽功率范围和广泛综合的保护.器件很容易提供设计,需要最低限度的外接元件.

关键词：功率转换电源控制电压模式功率范围反激拓扑电池充电准谐振模式 CC

德国马牌ComfortContact CC7上市发布暨七代家族试驾之旅

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轿车情报 2023年第3期 106-109页

作者：李耕不详

近日,全球领先的轮胎制造商德国马牌,于成都青城山隆重举行了ComfortContactCC7「巴适」沙龙,期间重磅上市了CC7,同时开启了七代家族试驾之旅.以闲适安逸而闻名的“天府之国”成都,一句意针对这一出行困扰,德国马为舒适的“巴适得板”... 详细信息

近日,全球领先的轮胎制造商德国马牌,于成都青城山隆重举行了ComfortContactCC7「巴适」沙龙,期间重磅上市了CC7,同时开启了七代家族试驾之旅.以闲适安逸而闻名的“天府之国”成都,一句意针对这一出行困扰,德国马为舒适的“巴适得板”流传在这座城市,正如德国马牌推出全新第七代产品ComfortContactCC7,为驾乘注入静谧与舒适。德国马牌轮胎特邀媒体来到青城山,分别组成适配CC7轮胎的帕萨特车队和适配UC7的奔驰E级车队,感受七代产品的前沿科技与卓然品质,探寻驾乘出行中的惬意与舒畅。

关键词：前沿科技轮胎制造商 Comfort 青城山 CC 天府之国适配