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cav1在肿瘤化疗敏感性和耐药性中的研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第14期32卷 2674-2680页

作者：张伟林吴亚东贵州医科大学口腔医学院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属口腔医院口腔颌面外科贵州贵阳550004

陷窝蛋白(caveolin-1,cav1)是细胞膜上陷窝的基本成分之一,是一种完整的膜蛋白,与cav1相关的信号转导可调节细胞增殖、侵袭、细胞死亡和脂质代谢,并与多种免疫相关信号有关。化疗是临床上治疗肿瘤、预防肿瘤复发的重要手段,但其在治疗... 详细信息

陷窝蛋白(caveolin-1,cav1)是细胞膜上陷窝的基本成分之一,是一种完整的膜蛋白,与cav1相关的信号转导可调节细胞增殖、侵袭、细胞死亡和脂质代谢,并与多种免疫相关信号有关。化疗是临床上治疗肿瘤、预防肿瘤复发的重要手段,但其在治疗过程中时常发生药物耐药及敏感性降低,这在很大程度上削弱了化疗的治疗效果,而cav1与肿瘤化疗的耐药性及敏感性关系密切。该文围绕相关机制及研究进展进行综述,并对这一领域未来的发展方向进行讨论,以期为基于肿瘤化疗治疗的临床试验及机制研究提供帮助。

关键词： cav1 肿瘤化疗敏感性化疗耐药性

cav1调节整合素α6β4表达通过外泌体促进乳腺癌肺转移的机制研究

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CAV1调节整合素α6β4表达通过外泌体促进乳腺癌肺转移的机制研究

作者：施福秀南昌大学

学位级别：硕士

背景与目的:乳腺癌容易发生肺转移,Ⅰ型窖蛋白(caveolin-1,cav1)在乳腺癌肺转移过程中发挥重要作用。乳腺癌来源的外泌体组装各种信号分子驯化预转移部位,以便乳腺癌发生转移。整合素α6β4是整合素家族中的细胞表面受体,可以与肺上皮... 详细信息

背景与目的:乳腺癌容易发生肺转移,Ⅰ型窖蛋白(caveolin-1,cav1)在乳腺癌肺转移过程中发挥重要作用。乳腺癌来源的外泌体组装各种信号分子驯化预转移部位,以便乳腺癌发生转移。整合素α6β4是整合素家族中的细胞表面受体,可以与肺上皮细胞表面蛋白(Surfactant-associated protein,SFTPC)识别结合。外泌体上也大量表达着整合素α6β4,它不仅促进肿瘤的侵袭迁移,还影响着肿瘤转移的方向。为了进一步研究乳腺癌肺转移过程中cav1的调控机制,本课题将证明:在乳腺癌细胞中,cav1调节整合素α6β4在细胞及外泌体上的表达;在肺上皮细胞中,cav1的改变会影响SFTPC的表达,阻断整合素α6β4与肺部的识别结合,以此将较完整的阐明cav1调节整合素α6β4表达通过外泌体促进乳腺癌肺转移的机制,以期为乳腺癌靶向肺转移的研究及临床提供相关理论参考。方法:1、cav1调节乳腺癌细胞整合素α6β4及肺上皮细胞SFTPC的表达。免疫共沉淀检测cav1和整合素α6β4及SFTPC是否存在相互作用;敲低或过表达cav1,Western blot、RT-qPCR和免疫荧光检测乳腺癌细胞中整合素α6β4和信号通路分子Src/FAK的表达及肺上皮细胞中SFTPC的表达情况。2、体外乳腺癌外泌体与肺上皮细胞共孵育,探究cav1调节乳腺癌细胞外泌体对肺上皮细胞增殖、侵袭及迁移的影响及机制。构建cav1过表达和敲低的乳腺癌细胞稳转株,提取各组细胞外泌体,检测整合素α6β4在外泌体上的表达情况;提取各组乳腺癌细胞外泌体与肺上皮细胞(正常与敲低cav1组比较)共孵育,共聚焦显微镜检测细胞摄取外泌体情况;CCK-8、Transwell及Wound healing实验检测与外泌体共孵育后肺上皮细胞的增殖、侵袭及迁移情况;Western blot检测共孵育后,细胞EMT指标及整合素α6β4下游信号Src/PI3K激活情况。3、体内构建乳腺癌肺转移模型,HE染色及IHC检测外泌体驯化后,裸鼠乳腺癌肺转移及肺部整合素α6β4下游信号Src/PI3K激活情况。结果:1、免疫共沉淀结果显示,整合素β4亚基、SFTPC能被cav1沉淀下来;Western blot和RT-qPcR结果显示,过表达cav1(或敲低cav1),整合素α6β4在乳腺癌细胞及外泌体上的表达上调(或下调),整合素信号通路分子Src/FAK的表达和激活与cav1正相关;敲低cav1,肺上皮细胞SFTPC表达下调。2、乳腺癌外泌体与肺上皮细胞共孵育实验结果显示,肺上皮细胞对过表达cav1的乳腺癌外泌体摄取率更高,敲低乳腺癌细胞或肺上皮细胞的cav1(SFTPC表达下调),肺上皮细胞对乳腺癌外泌体的摄取减少;与过表达cav1乳腺癌外泌体共孵育后,肺上皮细胞的增殖、侵袭迁移水平显著提高,整合素α6β4下游信号分子p-Src/p-PI3K及细胞EMT各指标表达上调;敲低乳腺癌细胞或者肺上皮细胞的cav1,细胞增殖、侵袭迁移下降,整合素α6β4下游信号分子p-Src/p-PI3K及细胞EMT各指标表达降低。3、体内乳腺癌肺转移模型结果显示,过表达cav1的乳腺癌外泌体驯化的裸鼠肺转移明显,肺部整合素α6β4下游信号分子Src/PI3K的激活程度更高。结论:1、cav1可以调节乳腺癌细胞整合素α6β4的表达;调节整合素信号分子Src/FAK及整合素α6β4在肺上皮细胞的识别蛋白SFTPC的表达。2、整合素α6β4可以通过外泌体与SFTPC识别结合,促进肺上皮细胞的增殖、侵袭及迁移,促进细胞EMT,激活整合素α6β4下游Src/PI3K信号。3、cav1的调节作用可以在体内促进乳腺癌肺转移,激活整合素α6β4下游Src/PI3K信号。

关键词： cav1 整合素α6β4 外泌体 SFTPC 乳腺癌肺转移

小凹蛋白-1(cav1)在肿瘤组织中的表达及其对生存预后的影响

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昆明医科大学学报 2023年第11期44卷 47-55页

作者：刘一笑受梦媛张莹张荣强孙娜陕西中医药大学公共卫生学院流统教研室陕西咸阳712046

目的通过生物信息学分析小凹蛋白-1(cav1)在多种肿瘤中的表达与预后意义及其免疫浸润的相关性,阐明其对肿瘤预后的评估价值。方法基于TCGA和GTEx数据库分析cav1基因在不同肿瘤组织中的mRNA表达水平,通过CPTAC数据库分析cav1基因在不同... 详细信息

目的通过生物信息学分析小凹蛋白-1(cav1)在多种肿瘤中的表达与预后意义及其免疫浸润的相关性,阐明其对肿瘤预后的评估价值。方法基于TCGA和GTEx数据库分析cav1基因在不同肿瘤组织中的mRNA表达水平,通过CPTAC数据库分析cav1基因在不同肿瘤组织中的蛋白表达水平,单因素COX回归分析cav1表达与肿瘤患者生存预后之间的相关性,HPA数据库分析cav1表达的肿瘤免疫组化水平,Spearman相关性分析肿瘤与免疫浸润细胞的相关性。采用多因素COX回归和Nomogram列线图建立BLCA、LGG和HNSC预测评分模型。结果cav1基因在26种肿瘤组织中mRNA异常表达(Pcav1的高表达对膀胱尿路上皮癌(BLCA)、脑低级别胶质癌(LGG)和头颈鳞状细胞癌(HNSC)3种肿瘤患者总生存期产生不良影响,并且在BLCA、LGG和HNSC中与多种肿瘤免疫浸润细胞密切相关。单因素COX回归分析显示cav1(HR=1.489,P=0.0078)和年龄(HR=1.424,P=0.0022)是BLCA患者总生存期的危险因素,cav1(HR=2.432,P=0.0006)与WHO grade(HR=3.023,P=0.0004)是LGG患者总生存期的危险因素,cav1(HR=1.432,P=0.0085)与临床病理分型(HR=1.806,P=0.0006)是HNSC患者总生存期的危险因素。结论cav1基因的表达及调节与BLCA、LGG和HNSC的发生发展、患者的预后、肿瘤免疫有一定的相关性,可能成为改善BLCA、LGG与HNSC患者预后的潜在标志。

关键词： cav1 人类肿瘤生存预后免疫

LINC00662通过调控miR⁃106a⁃5p/cav1轴影响肝癌细胞对索拉非尼药物的敏感性

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海南医学院学报 2023年第11期29卷 808-814,824页

作者：陈柏岑梁娜颜冬菁陈彤肖曼蔡望伟海南医学院生物化学与分子生物学重点实验室海南海口571199

目的:探究长链非编码RNA⁃LINC00662对诱导肝细胞癌(HCC)细胞索拉非尼耐药的机制。方法:以HCC细胞(HepG2、HCCLM3),索拉非尼耐药肝癌细胞HCC⁃SR(HepG2⁃SR、HCCLM3⁃SR)为研究对象,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT⁃qPCR)和Western blotting检测各组细胞中LINC00662、miR⁃106a⁃5p和小窝蛋白⁃1(cav1)表达水平。将si⁃LINC00662、miR⁃106a⁃5p模拟物分别转染HCC⁃SR细胞,通过细胞活性试剂盒(CCK⁃8)检测细胞对索拉非尼药物敏感性。且进一步通过双荧光素酶报告实验、RT⁃qPCR、Western blotting确定LINC00662与miR⁃106a⁃5p、miR⁃106a⁃5p与cav1之间的靶向关系。结果:HCC⁃SR细胞中LINC00662和cav1相对表达显著升高,miR⁃106a⁃5p表达显著降低(P1,P1);干扰LINC00662表达或过表达miR⁃106a⁃5p,HCC⁃SR细胞对索拉非尼药物敏感性显著升高(P1)。且LINC00662靶向负性调控miR⁃106a⁃5p表达,miR⁃106a⁃5p靶向负性调控cav1表达(P106a⁃5p的竞争性内源性RNA(ceRNA)促进cav1的表达,介导HCC细胞索拉菲尼的耐药性,干扰LINC00662表达可抑制HCC细胞索拉非尼耐药,增加索拉非尼的敏感性。

关键词： LINC00662 肝癌索拉非尼耐药 miR⁃106a⁃5p cav1

慢病毒介导的cav1过表达对HL-60细胞增殖与凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2013年第4期21卷 905-910页

作者：马微王迪迪王昭朱贵明张鹏霞佳木斯大学基础医学院生化实验室黑龙江佳木斯154007 牡丹江医学院研究生处黑龙江牡丹江157011

本研究旨在探讨慢病毒介导的cav1过表达对HL-60细胞增殖与凋亡的影响。构建慢病毒重组表达载体pcDNA-EF1-cav1,并与pPACK包装质粒混合物共转染至293TN细胞后,收集病毒液感染HL-60细胞,使cav1基因在细胞中稳定转染并高表达。采用Western ... 详细信息

本研究旨在探讨慢病毒介导的cav1过表达对HL-60细胞增殖与凋亡的影响。构建慢病毒重组表达载体pcDNA-EF1-cav1,并与pPACK包装质粒混合物共转染至293TN细胞后,收集病毒液感染HL-60细胞,使cav1基因在细胞中稳定转染并高表达。采用Western blot方法评价转染后HL-60 cav1蛋白表达情况。采用CCK-8法、流式细胞术分别检测转染前后HL-60细胞的增殖活性和凋亡情况。结果表明:PCR阳性克隆筛选及核苷酸测序结果证实cav1基因正确插入表达载体pcDNA-EF1-GFP中。重组慢病毒颗粒Lv-cav1成功转染HL-60细胞,转染率达90%。Western blot检测结果显示,转染后48 h HL-60细胞中cav1蛋白表达明显增高。CCK-8检测结果显示转染后48 h HL-60细胞增殖活性降低(P1)。结论:cav1过表达对HL-60细胞具有抑制细胞的增殖活性、促进细胞凋亡的作用。

关键词： cav1 HL-60 慢病毒细胞增殖细胞凋亡

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cav1基因在五种白血病细胞中的表达

中国老年学杂志 2013年第19期33卷 4754-4756页

作者：马微李丽杨永旭葛堂栋朴金花张鹏霞佳木斯大学基础医学院牡丹江市第二人民医院

目的检测慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者原代肿瘤细胞、SUP-B15细胞、HL-60细胞、K562细胞、THP-1细胞中cav1的表达情况。方法收集五种肿瘤细胞及正常人白细胞(WBC),使用QRT-PCR、Western印迹法方法分别检测各组细胞中cav1 mRNA的相对含量... 详细信息

目的检测慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者原代肿瘤细胞、SUP-B15细胞、HL-60细胞、K562细胞、THP-1细胞中cav1的表达情况。方法收集五种肿瘤细胞及正常人白细胞(WBC),使用QRT-PCR、Western印迹法方法分别检测各组细胞中cav1 mRNA的相对含量及cav1蛋白表达情况。结果与WBC相比,各肿瘤细胞中cav1 mRNA均为低表达,表达量由低到高依次为HL-60(0.097±0.02)、CLL(0.1±0.02)、THP-1(0.101±0.02)、K562(0.127±0.04)、SUP-B15(0.311±0.07);与WBC相比,各肿瘤细胞中cav1蛋白表达均下调。结论与正常人WBC相比,CLL原代肿瘤细胞、HL-60、THP-1、K562、SUP-B15细胞中cav1 mRNA及蛋白表达均降低,cav1表达的异常可能出现在转录之前。

关键词： cav1 Real Time-PCR Western印迹慢性淋巴细胞白血病原代细胞株 HL-60 THP-1 K562 SUP-B15

子痫前期患者血清可通过sFlt-1-cav1途径增加肾小球内皮细胞通透性

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现代妇产科进展 2019年第4期28卷 272-275页

作者：张烨郭晓蒙叶樱琳蒋荣珍上海交通大学附属第六人民医院上海200233

目的:探讨子痫前期(PE)血清中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)对肾小球内皮细胞(HRGECs)通透性的影响机制。方法:收集20例PE与正常孕妇外周血清,ELISA法检测孕妇外周血中sFlt-1含量。利用PE血清及重组sFlt-1(rsFlt-1)蛋白处理HRGE... 详细信息

目的:探讨子痫前期(PE)血清中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)对肾小球内皮细胞(HRGECs)通透性的影响机制。方法:收集20例PE与正常孕妇外周血清,ELISA法检测孕妇外周血中sFlt-1含量。利用PE血清及重组sFlt-1(rsFlt-1)蛋白处理HRGECs,细胞接种于transwell小室,体外细胞培养分组:正常孕妇血清处理组(NG组),PE血清处理组(PE组),正常孕妇血清+rsFlt-1处理组,PE+sFlt-1抑制剂处理组,PE血清+cav1抑制剂处理组。Evens-blue检测HRGECs对大分子蛋白通透性改变;Western blot法检测caveolin-1(cav1)蛋白表达。结果:PE血清sFlt-1含量明显高于正常对照组;PE血清、rsFlt-1可使HRGECs对大分子蛋白通透性及cav1蛋白表达增加。sFlt-1抑制剂、cav1抑制剂可抑制PE血清、rsFlt-1导致的HRGECs对大分子蛋白通透性增加。结论:PE患者血清可通过sFlt-1-cav1信号通路增加肾小球内皮细胞对大分子蛋白的通透性,cav1表达异常可能参与蛋白尿的产生。

关键词：子痫前期尿蛋白 HRGECs sFlt-1 cav1

子痫前期血清通过miRNAs-cav1途径增加HRGECs通透性的研究

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子痫前期血清通过miRNAs-CAV1途径增加HRGECs通透性的研究

作者：杜菲上海交通大学

学位级别：硕士

目的前期研究发现子痫前期血清通过增加肾小球内皮细胞(HRGECs)cav1表达增加HRGECs对大分子蛋白的通透性,提示HRGEC细胞cav1表达异常参与了子痫前期尿蛋白形成的病理过程,但是,cav1调控PE患者尿蛋白形成的具体分子机制不明,近期有研究... 详细信息

目的前期研究发现子痫前期血清通过增加肾小球内皮细胞(HRGECs)cav1表达增加HRGECs对大分子蛋白的通透性,提示HRGEC细胞cav1表达异常参与了子痫前期尿蛋白形成的病理过程,但是,cav1调控PE患者尿蛋白形成的具体分子机制不明,近期有研究发现子痫前期血清中存在miRNA表达异常,而miRNA异常表达通过对其靶基因表达的调控参与多种疾病的病理过程,因此,本研究以cav1为靶基因,应用生物信息学方法预测cav1表达可能的调控miRNA;检测cav1靶向调控miRNA在子痫前期患者蛋白尿形成过程中的调节作用。方法1.利用miRBase,Targetscan,miRanda,miRWalk等生物信息学软件,预测对cav1起靶向调控作用的miRNA,根据预选miRNA在各软件中的交集及其与子痫前期相关性,筛选出关联最强的预选miRNA。2.收集重度子痫前期患者与正常对照组血清各10例,用采集到的血清处理人HRGECs,Western blot技术检测HRGEC细胞cav1蛋白表达水平,Evans-blue检测HRGEC单层细胞对大分子蛋白的通透性变化,qPCR技术检测预选miRNA的表达水平。3.利用脂质体转染技术在HRGEC细胞中转染各预选miRNA的mimic、inhibitor及阴性对照,使细胞过表达或降表达各预选miRNA,利用荧光定量PCR和Western blot技术检测HRGEC细胞cav1 mRNA与蛋白的表达水平,利用Evans-blue检测HRGEC单层细胞对大分子蛋白的通透性变化。4.构建cav1 3’UTR的双荧光素酶报告载体,利用双荧光素酶报告基因检测系统检测预选的miRNA与cav1是否具有直接靶向关系。结果1.根据生物信息学方法预测结果与文献查阅:作为cav1可能的靶向调控miRNA,miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204可能参与子痫前期发病,因此,本实验将miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204作为预选miRNA进行研究。2.重度子痫前期患者血清对HRGEC细胞miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204表达的影响:与正常孕妇血清比较,重度子痫前期患者血清可明显降低HRGEC细胞miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204表达,增加HRGEC cav1蛋白表达与单层细胞对大分子蛋白的通透性。(p199a-5p,miR-199b-5p,miR-204过表达与降表达对HRGEC细胞cav1 mRNA与蛋白表达的影响:miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204过表达或降表达后,HRGEC细胞cav1 mRNA的表达水平与阴性对照组相比均无明显差异,p>0.05;miR-204与miR-199b-5p过表达后,HRGEC细胞cav1蛋白表达水平明显低于阴性对照组,p199a-5p过表达后,HRGEC cav1蛋白表达与阴性对照组相比无明显差异,p>0.05。miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204降表达组cav1蛋白表达均明显上调,差异有统计学意义,p199a-5p,miR-199b-5p,miR-204过表达与降表达对HRGEC单层细胞对大分子蛋白通透性的影响:与阴性对照组相比,过表达miR-199a-5p对HRGEC细胞通透性影响无统计学意义,p>0.05;过表达miR-199b-5p和miR-204均可降低HRGEC细胞对大分子蛋白的通透性,差异有统计学意义,p199b-5p和miR-204与cav1有直接的靶向关系。结论生物信息数据库显示,miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204可能是cav1的靶向调控miRNA;子痫前期血清通过miRNAs(miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204)-cav1途径增加HRGEC单层细胞对大分子蛋白的通透性。miR-199a-5p降表达可能通过旁路调控途径调节HRGECs cav1蛋白的表达,并影响HRGEC单层细胞对大分子蛋白的通透性。miR-199a-5p,miR-199b-5p,miR-204-cav1通路可能参与了子痫前期患者蛋白尿形成的病理过程。

关键词：子痫前期 miRNA cav1 人肾小球血管内皮细胞通透性靶向调控

HIF1α/2α-Flt-1/sFlt-1-cav1信号转导在子痫前期肾小球屏障障碍过程中作用的研究

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HIF1α/2α-Flt-1/sFlt-1-CAV1信号转导在子痫前期肾小球屏障障碍...

作者：张烨上海交通大学

学位级别：硕士

目的子痫前期血清中胎盘缺氧滋养细胞来源的sFlt-1增加与尿蛋白的产生相关,但是,滋养细胞缺氧分泌sFlt-1导致尿蛋白的上下游分子调控机制不明。HIF1α/2 α是滋养细胞缺氧的主要应激因子,有研究发现,Flt-1为HIF1α/2 α的靶基因;本课题... 详细信息

目的子痫前期血清中胎盘缺氧滋养细胞来源的sFlt-1增加与尿蛋白的产生相关,但是,滋养细胞缺氧分泌sFlt-1导致尿蛋白的上下游分子调控机制不明。HIF1α/2 α是滋养细胞缺氧的主要应激因子,有研究发现,Flt-1为HIF1α/2 α的靶基因;本课题组前期研究发现,子痫前期血清可通过增加cav1表达促进肾小球血管内皮细胞(humanrenal glomerular vascular endothelial cells,HRGECs)对大分子蛋白(higher molecular weight protein,HMWP)的通透性。基于以上研究基础,本文探讨HIF1α/2 α-Flt1/sFlt-1-cavl信号转导在子痫前期(preeclampsia,PE)血清及缺氧培养滋养细胞培养上清(conditioned medium,CM)导致HRGECs通透性增加的病理过程中的作用。方法1、收集20例PE患者及20例正常孕妇外周血清及胎盘组织,ELISA检测孕妇外周血中sFlt-1含量,Western blot及免疫组织化学技术检测胎盘中HIF1α、HIF2 α及Flt-1的表达与可能的细胞来源,分析正常与PE患者外周血sFlt-1与胎盘组织HIF1α、HIF2 α、Flt-1间的表达差异;2、前期研究发现PE血清可通过cav1增加HRGECs对HMWP通透性,现检测PE血清影响HRGECs通透性是否经由sFlt-1-cav1信息通路介导。HRGECs细胞接种transwell小室,血清培养分组:正常孕妇血清处理组(NG组),PE血清处理组(PE组),NG组+rsFlt-1处理组,PE血清+sFlt-1抑制剂axitinib处理组,PE血清+cav1抑制剂MBCD处理组。Evens-blue检测HRGECs对大分子蛋白通透性改变,Western blot技术检测caveolin-1(cav1)蛋白表达;3、体外细胞实验进一步明确PE血清中sFlt-1增加是否来源于缺氧滋养细胞及HIF1 α、HIF2 α对其的调控作用。体外缺氧处理HTR-8/SVneo细胞,JC1染色检测缺氧对细胞线粒体损伤情况,western blot及RT-qPCR检测细胞中HIF1α、HIF2 α及Flt1的表达,ELISA检测细胞培养上清中sFlt-1表达。利用HIF1α、HIF2 α过表达质粒及siRNA干扰技术转染HTR-8/SVneo细胞,细胞培养分组为:常氧环境下up-HIF1α、up-HIF2α、Normo-Ctr、Normo-lip3000、Normo-Scramble;缺氧环境下si-HIF1α、si-HIF2α、Hypo-Ctr、Hypo-lip3000、Hypo-Scramble。westernblot及RT-qPCR检测细胞中Flt-1的表达,ELISA检测细胞培养上清中sFlt-1 表达。4、检测缺氧培养滋养细胞CM是否通过HIF1 α/HIF2 α-sFlt-1-cavl信息途径增加HRGECs对HMWP的通透性。利用CM处理HRGECs,分组为:Ctr、Normo-CM、Hypo-CM、up-HIF1α CM、up-HIF2α CM、up-HIF1α+2α CM、si-HIF1 α CM、si-HIF2α CM、si-HIF1α+2α CM、Hypo-CM+axitinib、Hypo-CM+MBCD。Evens-blue检测HRGECs对HMWP通透性改变,western blot及细胞免疫荧光技术检测细胞cav1蛋白表达情况。结果1、PE孕妇血清中sFlt-1含量及胎盘组织中HIF1 α、HIF2 α及Flt-1的蛋白表达量明显高于正常对照组(Pcav1蛋白表达(Pcav1蛋白表达的作用;cav1拮抗剂MBCD可抑制PE血清促进HRGECs对HMWP通透性(Pcavl信息途径增加HRGECs对HMWP的通透性。2、缺氧培养HTR-8/SVneo细胞HIF1 α、HIF2 α及Flt-1的表达明显增加,缺氧培养 HTR-8/SVneo 细胞 CM 中 sFlt-1 含量明显增加(P0.05),而共同抑制HIF1 α和HIF2 α表达后缺氧处理HTR-8/SVneo细胞F

关键词：子痫前期滋养细胞缺氧尿蛋白 HRGECs HIFs Flt-1 cav1