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carbonic anhydrase inhibitor U-104 inhibits tumor progression through ca9 and ca12 in tongue squamous cell carcinoma

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中国科学技术大学学报 2021年

作者： ZixuanYang XuehanZhang TaoShen RonghuaShi XiangtingWang DivisionofLifeSciencesandMedicine，UniversityofScienceandTechnologyofChina CoreFacilityCenterforLifeSciences，SchoolofLifeSciences，UniversityofScienceandTechnologyofChina

U-104， an effective inhibitor of carbonic anhydrases (cas)， has been shown as a potential anti-tumor drug in several human cancer types. However， the downstream mechanisms of U-104 and its functions in tongue squamous cell carcinoma (TSCC) remain unclear. It is neither confirmed that whether the anti-tumor effects of U-104 are dependent on ca9 and ca12. In this work， we found differentially expressed genes (DEGs) and potential cellular processes regulated by U-104 through RNA sequencing. Cell death-related， cell proliferation， migration and response to drug cellular processes were among the top GO (Gene Ontology) processes， which were consistent with the observed biological effects upon U-104 treatment in TSCC15 cells. Furthermore， knockdown (KD) of ca9 or ca12 completely eliminated the U-104 effects on cell migration， cell death， and the expression of critical DEGs. All together， our study suggests the regulatory mechanisms of U-104 at transcriptome level and demonstrates that the anti-tumor functions of U-104 are dependent on ca9 and ca12 in TSCC. Our findings expand the current knowledge on the anti-tumor functions of U-104 and provide a potential therapeutic option for TSCC.

关键词： carbonic anhydrase inhibitor U-104 ca9 ca12 Tongue squamous cell carcinoma

碳酸酐酶抑制剂U-104通过ca9和ca12抑制舌鳞状细胞癌的进程

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中国科学技术大学学报 2021年第5期51卷 360-368页

作者：杨紫暄张雪寒申涛施荣华汪香婷中国科学技术大学生命科学与医学部安徽合肥230026 中国科学技术大学生命科学学院综合仪器实验中心安徽合肥230026

U-104是一类高效的碳酸酐酶(ca)抑制剂,有望作为潜在的抗肿瘤药物应用于少数几类肿瘤的治疗.然而,U-104的下游机制及其在舌鳞状细胞癌中的功能尚不明确;其抗肿瘤效果是否依赖于ca9和ca12也未被证明.在本工作中,我们通过RNA测序发现了受U... 详细信息

U-104是一类高效的碳酸酐酶(ca)抑制剂,有望作为潜在的抗肿瘤药物应用于少数几类肿瘤的治疗.然而,U-104的下游机制及其在舌鳞状细胞癌中的功能尚不明确;其抗肿瘤效果是否依赖于ca9和ca12也未被证明.在本工作中,我们通过RNA测序发现了受U-104调节的差异表达基因和U-104可能影响的细胞内生物过程.在差异基因的富集分析中,排名位于前列的生物学过程包括与细胞死亡相关、细胞增殖、迁移和药物反应等生物学过程;这与我们利用U-104处理TSCC15舌癌细胞后观察到的生物学效应一致.进一步地,干扰ca9或ca12的表达完全消除了U-104对细胞迁移、死亡及关键差异基因表达的影响.总体而言,我们的研究在转录组水平提示了U-104的下游调节机制,并证明了在舌鳞状细胞癌中U-104的抗肿瘤功能依赖于ca9和ca12.此工作拓展了现阶段人们对于U-104抗肿瘤功能的认知,并提供了一类针对舌鳞状细胞癌的潜在治疗方法.

关键词：碳酸酐酶抑制剂 U-104 ca9 ca12 舌鳞状细胞癌

ca12-siRNA对乳腺癌紫杉醇耐药细胞株MCF-7 TaxR凋亡和耐药的影响

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CA12-siRNA对乳腺癌紫杉醇耐药细胞株MCF-7 TaxR凋亡和耐药的影响

作者：黄婷遵义医学院

学位级别：硕士

目的:探索ca12的表达与乳腺癌紫杉醇耐药细胞的相关性;并观察ca12-siRNA对乳腺癌细胞凋亡以及紫杉醇敏感性的影响,试图为紫杉醇耐药乳腺癌细胞的治疗提供新的策略。方法:体外培养正常乳腺细胞(MCF-10)、乳腺癌细胞(MCF-7)及乳腺癌紫杉... 详细信息

目的:探索ca12的表达与乳腺癌紫杉醇耐药细胞的相关性;并观察ca12-siRNA对乳腺癌细胞凋亡以及紫杉醇敏感性的影响,试图为紫杉醇耐药乳腺癌细胞的治疗提供新的策略。方法:体外培养正常乳腺细胞(MCF-10)、乳腺癌细胞(MCF-7)及乳腺癌紫杉醇耐药细胞(MCF-7TaxR),并将后两者各自分为三组:实验组(ca12-siRNA)、阴性对照组(Scramble-siRNA)以及空白对照组(DMSO)1、western blot 的方法检测 ca12-siRNA 转染前后 MCF-10、MCF-7 及 MCF-7 TaxR中ca12的表达2、MTT法检测MCF-7 TaxR在ca12-siRNA转染前后紫杉醇的敏感性。3、相差显微镜及经Hoechst 33342染色后,荧光倒置相差显微镜以及流式细胞仪检测单纯转染siRNA及siRNA联合紫杉醇两种处理方法下,MCF-7及MCF-7 TaxR各组细胞凋亡情况。4、western blot检测经线粒体途径介导的凋亡相关蛋白表达量。结果:1、相较于MCF-10组,ca12在MCF-7以及MCF-7 TaxR组中高表达,组间两两比较结果具有统计学差异。2、经携带ca12的siRNA转染后,ca12在MCF-7以及MCF-7 TaxR实验组中表达量下降,相较于两对照组(空白+阴性)结果有统计学意义(Pca12-siRNA转染细胞与紫杉醇共同培养48小时,MCF-7 TaxR的实验组较两对照组(空白+阴性)紫杉醇敏感性降低,结果具有统计学意义(Pca12-siRNA转染细胞与紫杉醇共同培养48小时,实验组较两对照组(空白+阴性)细胞凋亡数增多,结果具有统计学意义(Pca12-siRNA转染细胞与紫杉醇培养48小时,用western blot的方法检测线粒体通路相关蛋白的表达,MCF-7 TaxR细胞的结果显示实验组与两对照组(空白+阴性)相比,抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl的表达量明显下调,而促凋亡蛋白Bax、Bid的表达明显增加,同时下游效应分子caspase-9、caspase-7和PARP的活化蛋白Cleavedcaspase-7、Cleavedcaspase-9、CleavedPARP 表达也明显增加,差异具有统计学意义(Pca12在乳腺癌细胞MCF-7及乳腺癌紫杉醇耐药细胞MCF-7 TaxR中高表达,表明ca12的表达与乳腺癌相关,且与耐药相关。其表达可以被ca12-siRNA特异性敲低。ca12的沉默联合紫杉醇可以经激活线粒体细胞凋亡通路,促使MCF-7 TaxR细胞凋亡,增加乳腺癌紫杉醇耐药细胞对于紫杉醇的敏感性。

关键词： ca12 siRNA breast cancer paclitaxel resistant

血清胃泌素17、胸苷激酶1、癌胚抗原、糖类抗原19-9、12-5、72-4联合检测在胃癌中的诊断价值

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中国老年学杂志 2015年第8期35卷 2107-2108页

作者：胡召锁徐元宏合肥市第二人民医院检验科安徽合肥230011 安徽医科大学第一附属医院检验科

目的探讨胃泌素(G)-17、胸苷激酶(TK)1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(ca)19-9、12-5、72-4联合检测对胃癌诊断的临床意义。方法分别检测60例胃癌患者(胃癌组)、42例健康者(对照组)血清中G-17、TK1、CEA、ca19-9、12-5、72-4的水平。结果胃... 详细信息

目的探讨胃泌素(G)-17、胸苷激酶(TK)1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(ca)19-9、12-5、72-4联合检测对胃癌诊断的临床意义。方法分别检测60例胃癌患者(胃癌组)、42例健康者(对照组)血清中G-17、TK1、CEA、ca19-9、12-5、72-4的水平。结果胃癌组血清G-17、TK1、CEA、ca19-9、12-5、72-4显著高于对照组(Pca19-9、12-5、72-4联合检测的灵敏度为85%,明显高于各单项检测的灵敏度(χ2=32.602,Pca19-9、12-5、72-4联合检测对胃癌患者的诊断具有重要的临床价值,能显著提高诊断的灵敏度。

关键词：胃癌胃泌素(G)-17 胸苷激酶(TK)1 癌胚抗原(CEA) 糖类抗原(ca)19-9 ca12

凝血功能联合ca125检测对卵巢肿瘤良恶性辅助诊断的价值分析

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实用妇科内分泌电子杂志 2020年第7期7卷 110-111页

作者：曾馨晔宜宾市第一人民医院检验科四川宜宾644000

目的探究凝血功能联合ca125检测对卵巢肿瘤良恶性辅助诊断的价值,凝血功能主要包括:D-二聚体(D-D)、凝血酶时间(TT)。方法选取我院2019年1月-2020年1月期间我科收治的卵巢恶性肿瘤患者60例,良性肿瘤患者60例,选取同期来院进行体验的55... 详细信息

目的探究凝血功能联合ca125检测对卵巢肿瘤良恶性辅助诊断的价值,凝血功能主要包括:D-二聚体(D-D)、凝血酶时间(TT)。方法选取我院2019年1月-2020年1月期间我科收治的卵巢恶性肿瘤患者60例,良性肿瘤患者60例,选取同期来院进行体验的55例健康女性作为本次研究的对照组,对比三组受检者的凝血功能及肿瘤标志物ca125水平;联合检测的灵敏度以及特异度的情况。结果观察组的指标较其他2组指标差异显著;凝血功能指标及糖类抗原125联合检测的灵敏度为91.7%、特异度为100%、约登指数为0.9,均高于任一项单独检测值,差异具有统计学意义Pca125检测对卵巢肿瘤良恶性辅助诊断具有重要意义。

关键词：凝血功能 ca12 卵巢肿瘤检测诊断

血清ca153、CEA和ca125水平与乳腺癌病情转归的相关性

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中国医药指南 2017年第32期15卷 162-163页

作者：王广志大庆市人民医院黑龙江大庆163000

目的探究血清ca153、CEA和ca125水平与乳腺癌病情转归的相关性。方法选取2014年1月至2015年1月在我院接受治疗的50例乳腺癌患者为研究对象,在手术之前半个月与手术之后半个月均对患者血清进行ca153、CEA和ca125水平检测,同时,在手术前... 详细信息

目的探究血清ca153、CEA和ca125水平与乳腺癌病情转归的相关性。方法选取2014年1月至2015年1月在我院接受治疗的50例乳腺癌患者为研究对象,在手术之前半个月与手术之后半个月均对患者血清进行ca153、CEA和ca125水平检测,同时,在手术前对肿瘤的大小、类型转移情况进行检查,术后对患者进行随访,观察乳腺癌转移情况。结合患者肿瘤细胞变化情况,对患者血清ca153、CEA和ca125水平检查数据进行分析。结果在患者进行手术之前,患者ca135水平为(28.04±14.25)U/m L,CEA水平为(15.84±7.25)ng/m L,ca125水平为(45.84±15.06)U/m L;手术后,患者ca135水平为(8.13±3.19)U/m L,CEA水平为(10.22±7.13)ng/m L,ca125水平为(16.95±6.41)U/m L。且Ⅲ期乳腺癌患者血清ca153、CEA和ca125水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者,手术后复发患者明显高于无复发患者。结论乳腺癌患者血清ca153、CEA和ca125水平与乳腺癌病情归转呈正相关,即血清ca153、CEA和ca125水平可用于乳腺癌的诊断,具有一定的诊断价值。

关键词： ca153 CEA ca12 乳腺癌病情归转