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c5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展

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中国畜牧兽医 2014年第2期41卷 158-163页

作者：张泽英刘东旭武汉生物工程学院食品工程系湖北武汉430015 湖北大学生命科学学院湖北武汉430062

c5a受体是人和动物体内补体系统的重要组成部分,与c5a结合后介导了众多生物学效应,参与了许多疾病的发生、发展,并在多种病变中起重要作用,如器官缺血再灌注损伤、急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何抑制c5... 详细信息

c5a受体是人和动物体内补体系统的重要组成部分,与c5a结合后介导了众多生物学效应,参与了许多疾病的发生、发展,并在多种病变中起重要作用,如器官缺血再灌注损伤、急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何抑制c5a受体的生物活性,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。文章着重介绍了c5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展。

关键词： c5a c5a受体颉颃剂补体治疗

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c5a受体与肾脏疾病关系的研究进展

动物医学进展 2015年第7期36卷 78-81页

作者：张泽英刘东旭湖北大学生命科学学院湖北武汉430062 武汉生物工程学院食品工程系湖北武汉430015

补体活化产物c5a是炎症反应趋化因子,具有过敏毒素样作用和强趋化作用,在炎症反应过程中起着重要的作用。c5a的作用主要通过与c5a受体的结合来实现。研究表明在多种肾脏疾病中均可引肾脏细胞中c5a受体的表达增加,从不同层面阻断c5a与c5... 详细信息

补体活化产物c5a是炎症反应趋化因子,具有过敏毒素样作用和强趋化作用,在炎症反应过程中起着重要的作用。c5a的作用主要通过与c5a受体的结合来实现。研究表明在多种肾脏疾病中均可引肾脏细胞中c5a受体的表达增加,从不同层面阻断c5a与c5a受体的相互作用可降低肾脏损伤。随着c5a受体功能、信号传递途径及与肾脏疾病关系的不断深入研究,c5a受体有望成为一个有效的治疗靶点,在炎症性疾病治疗过程中发挥作用。论文综述了c5a受体的结构、信号传导途径及与肾脏炎症性疾病的关系,有助于为肾脏炎症性疾病的治疗提供参考。

关键词： c5a c5a受体信号传导肾脏疾病

c5a受体（c5aR）在IgA肾病肾间质纤维化患者肾组织的表达研究

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C5a受体（C5aR）在IgA肾病肾间质纤维化患者肾组织的表达研究

作者：刘海燕河北医科大学

学位级别：硕士

目的：肾小管间质纤维化是几乎所有进展的慢性肾脏疾病最常见的最终结果。持续性损伤后的炎症反应启动了纤维化阶段，并触发、激活和扩大增生从多个来源的基质细胞，通过不同的机制，包括激活间质成纤维细胞，肾小管上皮细胞、血管内皮... 详细信息

目的：肾小管间质纤维化是几乎所有进展的慢性肾脏疾病最常见的最终结果。持续性损伤后的炎症反应启动了纤维化阶段，并触发、激活和扩大增生从多个来源的基质细胞，通过不同的机制，包括激活间质成纤维细胞，肾小管上皮细胞、血管内皮细胞和循环纤维细胞聚集的表型转化。多种细胞和分子事件，如肾小管萎缩，肾间质微血管稀疏和组织缺氧，促进疤痕的形成，而共同导致疾病进展至终末期肾功能衰竭。其中补体的活化参与了肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)的过程，导致肾间质纤维化。最近研究发现补体c5a受体在肾纤维化中起着不可忽视的作用。补体c5a受体(c5aR)，其又被称为cD88，是一个视紫红质家族的7个跨膜G蛋白偶联受体，并属于视网膜基因家族中的一员，是过敏毒素c5a(补体c5的裂解产物)特定的受体，c5a与之相互结合，激活c5aR，从而发挥生物学效应。其天然配体是c5a和去精c5a。现在被认为是通过2个结合位点来完成的，一个是识别位点N端，一个是活化位点c端，致使特殊的信号转导。c5aR最初被认为仅在髓系细胞表达，可以调节免疫，现被认为在肾脏内也有表达，部分研究已经表明其可以表达在肾小管上皮细胞，远比在肾小球系膜细胞表达水平要高得多。在炎症条件下，c5aR是从近端小管开始表达。c5aR与c5a结合从而诱导粒细胞和淋巴细胞的趋化，和多种炎症因子的释放，在肾损伤的过程中发挥作用，其在肾间质纤维化的作用还处于初级研究。众所周知，锌指转录因子Snail是参与肾脏纤维化启动转化生长因子(TGF-β)的一个关键的转录因子，促进EMT的成纤维细胞迁移和肾间质纤维化，这一发现提供了转录因子和肾间质纤维化之间的联系。本实验旨在研究IgA肾病患者肾组织中c5aR和锌指转录因子Snail的表达与肾小管-间质纤维化的关系，探讨c5aR可能是通过调节Snail因子导致肾小管间质损害，进一步发展成组织纤维化，为IgA肾病的发病及延缓IgAN的进展提供理论依据。方法：选择38例IgA肾病肾穿患者的肾组织，根据肾组织纤维化程度(即按牛津分型，有无肾小球硬化、肾小管萎缩或间质纤维化(T00%-25%为轻度、T126%-50%为中度、T2>50%为重度))分为3组：轻度损害组(T0)15例，中度损害组(T1)15例，重度损害组(T2)8例。对照组5例，为肾肿瘤患者，取其切除肾脏远离肿瘤部分经病理检查结果正常的肾组织为对照研究对象。应用免疫组织化学方法检测4组受试对象肾组织中c5aR、Snail的分布与表达，并进行ImageProPlus6.0病理图像分析，计算阳性目标表达的平均光密度;及酶联免疫吸附法检测血清中c5aR、Snail的含量，同时测定血生化指标：肌酐，尿素氮，尿酸，血白蛋白;测24小时尿蛋白定量及尿渗透压。并采用SPSS13.0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，正态方差齐，用方差分析(ANOVA)，非正态或方差不齐用非参数检验，多组间比较用Kruskal-WallisH检验，相关性用Pearson相关性检验，P5水准表明差异有统计学意义。结果：(1)各组间年龄、性别、BMI、ALB无明显差异(P=0.704P=0.778P=0.767P=0.053,P值均大于0.05)。 (2)c5aR、Snail在肾组织中的表达在对照组肾组织，c5aR、Snail在肾小管上皮细胞及肾间质表达稀疏。在IgA肾病患者肾组织中，c5aR表达明显增强，主要定位于肾小管上皮细胞胞质内，间质纤维化基质区域亦有阳性表达，肾小球系膜细胞中有少量表达。c5aR在实验组中表达依次增强，随着肾间质纤维化的加重而增加。实验组主要在肾小管上皮细胞及间质区域表达Snail蛋白，表达量较对照组增多，并且Snail核染色随肾间质纤维化进展而增加。 (3)血中c5aR、Snail的水平相关分析血中c5aR、Snail的水平均随着肾间质纤维化的加重而增多，在对照组与实验组均有统计学意义(P5)，实验组1与实验组2、3有统计学意义(P5)，实验组2、3间差异无统计学意义(P>0.05)。血中c5aR水平分别与血中Snail水平、尿蛋白定量、血清肌酐成正相关(相关系数分别为r=0.896r=0.530r=0.337,P534,Pc5aR水平与血白蛋白无统计学差异(P>0.05)。 (4)c5aR、Snail的免疫组化平均光密度(IOD)的相关分析 c5aR的免疫组化平均光密度(IOD)分别与其他指标作相关分析，发现c5aR的IOD值分别与Snail的IOD值、Scr、尿酸、24尿蛋白定量成正相关(相关系数分别为r=0.983r=0.533r=0.399r=0.625,P<0.01)，与

关键词： c5a受体 c5a 锌指转录因子Snai 肾间质纤维化 IgA肾病

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c5a受体(c5aR,cD88)

细胞与分子免疫学杂志 1997年第3期13卷 60-64页

作者：赵修竹同济医科大学免疫学教研室

Ｃ５ａ是一个重要的炎症介质，但其作用的机制是在对其受体Ｃ５ａＲ（ＣＤ８８）近年来有了较明确的认识后才得以阐明的。本文就Ｃ５ａＲ的结构、作用的分子机理、作用后的信号转导机制、Ｃ５ａＲ的脱敏与内移，以及Ｃ５ａＲ的基因结构... 详细信息

Ｃ５ａ是一个重要的炎症介质，但其作用的机制是在对其受体Ｃ５ａＲ（ＣＤ８８）近年来有了较明确的认识后才得以阐明的。本文就Ｃ５ａＲ的结构、作用的分子机理、作用后的信号转导机制、Ｃ５ａＲ的脱敏与内移，以及Ｃ５ａＲ的基因结构及其表达调控等的一些新进展加以介绍。

关键词： c5a GPcR 信号转导 c5a受体

人c5a受体与麦芽糖结合蛋白融合基因在大肠杆菌中的表达

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免疫学杂志 1998年第1期14卷 8-11页

作者：齐洁朱锡华第三军医大学免疫学教研室重庆

为获得高质量及充足的Ｃ５ａＲ，采用ＰＣＲ技术调整了Ｃ５ａＲ基因的开放阅读框架使之与麦芽糖结合蛋白（ＭＢＰ）的基因ＭａｌＥ阅读框架一致，缺失了Ｃ５ａＲｃＤＮＡ基因的起始密码子并增加了一个大肠杆菌偏性的终止密码，构建了Ｃ... 详细信息

为获得高质量及充足的Ｃ５ａＲ，采用ＰＣＲ技术调整了Ｃ５ａＲ基因的开放阅读框架使之与麦芽糖结合蛋白（ＭＢＰ）的基因ＭａｌＥ阅读框架一致，缺失了Ｃ５ａＲｃＤＮＡ基因的起始密码子并增加了一个大肠杆菌偏性的终止密码，构建了Ｃ５ａＲｃＤＮＡ和ＭａｌＥ融合的原核表达质粒Ｃ５ａＲ－ｐＭＡＬ－ｐ２。将重组质粒转入大肠杆菌ＤＨ５α，经０．４ｍｍｏｌＩＰＴＧ在２０°Ｃ条件下诱导１８ｈ，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ检测Ｃ５ａＲ－ＭＢＰ融合蛋白在大肠杆菌得以表达，表达量为细菌总蛋白量的３．２％，表达的Ｃ５ａＲ具有抗体结合活性。Ｃ５ａＲ融合蛋白的表达成功将解决Ｃ５ａＲ膜蛋白不易提取的难题。

关键词： c5a受体融合蛋白大肠杆菌

补体c5a、c5a受体及其拮抗剂的研究进展

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国际药学研究杂志 2010年第3期37卷 181-186页

作者：王会会陈国江黎燕石艳春内蒙古医学院分子生物学中心呼和浩特010059 军事医学科学院基础医学研究所分子免疫学研究室北京100850

c5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的c5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断c5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前c5a... 详细信息

c5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的c5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断c5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前c5a和c5a受体的拮抗剂主要分为抗c5a抗体、小分子拮抗剂、c5a反义肽、c5a突变体和细菌来源的趋化抑制蛋白等。本文着重介绍c5a和c5a受体的结构与功能,以及相关拮抗剂的研究进展。

关键词：补体c5a c5a受体 c5a拮抗剂 c5a受体拮抗剂

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细菌伴侣蛋白Skp对c5a受体的作用位点

中国现代医学杂志 2006年第9期16卷 1298-1301,1305页

作者：施磊徐学庆李玉姝关海霞中国医科大学附属第一医院耳鼻喉科辽宁沈阳110001 中国医科大学附属第一医院内分泌科辽宁沈阳110001

目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是c5a受体的两个内源性的化学配体:c5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过c5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方... 详细信息

目的Skp(Seventeen-Kilodaltonprotein)已被证明是c5a受体的两个内源性的化学配体:c5a和S19核糖体蛋白二聚体(RPS19dimer)之外的第3个配体,通过c5a受体引起白细胞的趋化运动。该研究目的:阐明Skp如何与受体结合及与受体结合的位点。方法使用S19核糖体蛋白(RPS19)和c5a的合成模拟肽链,进行的受体拮抗试验。使用Skp的合成模拟肽链进行趋化运动分析试验。结果证明Skp与RPS19和c5a一样,结合于c5a受体的相同结合区域,且也通过两步结合机制使受体活化。并初步推测了Skp分子结构中可能的受体结合位点。结论c5a受体可以通过识别革兰氏阴性细菌蛋白,在先天性免疫方面起到重要的作用。

关键词： Skp c5a S19核糖蛋白二聚体白细胞趋化运动 c5a受体细菌伴侣蛋白

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中国新药与临床杂志 2023年第5期42卷 289-292页

作者：席勤妹李万鹏甘肃省人民医院老年病科甘肃兰州730013 甘肃省人民医院心血管内科甘肃兰州730013

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANcA)相关性血管炎(AAV)是一组罕见的异质性疾病,以血管炎症为特征,可危及患者生命,目前治疗AAV主要依靠激素。促炎补体c5a及其受体在AAV发病机制中发挥重要作用。avacopan是一种口服c5a受体抑制剂,于2021年10月... 详细信息

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANcA)相关性血管炎(AAV)是一组罕见的异质性疾病,以血管炎症为特征,可危及患者生命,目前治疗AAV主要依靠激素。促炎补体c5a及其受体在AAV发病机制中发挥重要作用。avacopan是一种口服c5a受体抑制剂,于2021年10月获美国食品和药物管理局批准上市,用于成人严重活动性ANcA相关的镜下多血管炎和肉芽肿伴多血管炎等的辅助治疗,与激素标准疗法联用。临床试验显示,avacopan能有效缓解AAV,改善肾响应率和临床反应率,安全性良好,可减少对激素疗法的依赖,主要不良事件包括高血压和血管炎恶化。

关键词： avacopan 抗中性粒细胞胞浆相关性血管炎补体c5 c5a受体

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c5a受体的作用位点及信号传导

国外医学（分子生物学分册） 1997年第5期19卷 196-201页

作者：齐洁第三军医大学免疫学教研室重庆630038

c5aR(cD88)属G蛋白偶联/STR超家族起成员,它至少具两个配体结合位点:一个位于N末端,另一个可能为第二细胞外环上的Glu^(199)。c末端和第三胞浆内环与G蛋白偶联。与c5aR偶联的G蛋白有Giα2、Giα3、G16和Gz,已知涉及的信号传导通路为PI-... 详细信息

c5aR(cD88)属G蛋白偶联/STR超家族起成员,它至少具两个配体结合位点:一个位于N末端,另一个可能为第二细胞外环上的Glu^(199)。c末端和第三胞浆内环与G蛋白偶联。与c5aR偶联的G蛋白有Giα2、Giα3、G16和Gz,已知涉及的信号传导通路为PI-PLc、Ras/Raf/MAPK、cAMP。c5aR分子及基因结构已阐明,各功能位点、信号传导还有待深入研究。

关键词： c5a受体分子结构基因结构信号传导