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Genes & diseases 2022年第1期9卷 1-4页

作者： Sun-Kyung Lee Jerome Han Honglin Piao Nara Shin Joon Young Jang Ji-Jing Yan Hyori Kim Junho chung Jaeseok Yang Biomedical Research Institute Seoul National University HospitalSeoul 03080Republic of Korea department of Medicine Graduate SchoolSeoul National University College of MedicineSeoul 03080Republic of Korea department of Biochemistry and Molecular Biology Seoul National University College of MedicineSeoul 03080Republic of Korea department of Biomedical Science Seoul National University College of MedicineSeoul 03080Republic of Korea cancer Research Institute Seoul National University College of MedicineSeoul 03080Republic of Korea division of Nephrology Department of Internal MedicineYonsei University College of MedicineSeoul 03722Republic of Korea convergence Medicine Research center Asan Medical CenterSeoul 05505Republic of Korea

ABO blood group-incompatible(ABOi)transplantation has been developed to overcome the serious problem of donor organ ***,antibody-mediated rejection(ABMR)remains as the main limitation to successful ABOi *** of desensitization treatment improved the outcomes of ABOi transplantation by suppressing ABMR;however,this strong,nonspecific immunosuppression also increases infectious ***,chimeric antigen receptor regulatory T cells(cAR Tregs)were developed to improve the antigen specificity,viability,and suppressive activity of Tregs.c4d deposition is a marker of ABMR and is also found in most ABOi allograft *** on these findings,we developed anti-c4d cAR Tregs to suppress ABMR in ABOi allografts.

关键词： c4d ABO allograft

免疫抑制剂对慢性移植物肾病大鼠移植肾c4d沉积的影响

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第二军医大学学报 2013年第5期34卷 477-481页

作者：杨立李涛卢一平罗光恒宋珺王志平兰州大学第二医院泌尿外科兰州大学泌尿外科研究所甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心甘肃省泌尿系统疾病研究重点实验室兰州730030 四川大学华西医院泌尿外科成都610041 贵州省人民医院泌尿外科贵州550002 三亚市人民医院泌尿外科海南572000

目的观察慢性移植物肾病(cAN)大鼠模型移植肾中c4d的沉积情况,并分析免疫抑制剂对c4d沉积的影响。方法将Fisher 344大鼠的肾移植到Lewis大鼠体内复制cAN模型,术后给予环孢素A(csA)10 mg/(kg·d)×10 d。将模型鼠随机分为5组,每组9只,分... 详细信息

目的观察慢性移植物肾病(cAN)大鼠模型移植肾中c4d的沉积情况,并分析免疫抑制剂对c4d沉积的影响。方法将Fisher 344大鼠的肾移植到Lewis大鼠体内复制cAN模型,术后给予环孢素A(csA)10 mg/(kg·d)×10 d。将模型鼠随机分为5组,每组9只,分别给予不同的药物:(1)生理盐水对照组;(2)csA[6 mg/(kg·d)]组;(3)雷帕霉素[RAPA,0.8 mg/(kg·d)]组;(4)他克莫司[FK506,0.15 mg/(kg·d)]组;(5)霉酚酸[MMF,20 mg/(kg·d)]组。分别在术后第4、8及1 2周时处死每组大鼠3只,留取移植肾标本,根据Banff 97标准评价组织病理改变,用免疫荧光法检测c4d沉积情况。结果移植后第4周,各移植组中均未发现明显的cAN临床病理改变,各组Banff标准评分差异无统计学意义(P>0.05),但各组受体大鼠移植肾肾小管周围毛细血管(PTc)部位均出现c4d阳性沉积;术后8周各组均不同程度出现cAN的典型病理变化,PTc部位的c4d沉积增强;术后12周时cAN进展到最严重阶段,PTc部位的c4d沉积程度达到最大。c4d沉积与移植肾cAN病理改变呈正相关(r=0.894,P=0.000)。同对照组相比,csA组和FK506组c4d沉积程度差异均无统计学意义(P>0.05),而MMF组和RAPA组能够减少c4d的沉积,差异有统计学意义(Pc部位可出现c4d沉积,且产生的时间早于cAN发展的病理变化,同时c4d沉积的表达与cAN的进展相关。MMF和RAPA能够抑制cAN的进展,csA和FK506无明显抑制作用。

关键词：慢性移植物肾病抗体生成 c4d 免疫抑制剂

补体片段c4d与肾移植抗体介导排异反应的病理诊断

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中华病理学杂志 2008年第11期37卷 768-770页

作者：吴珊姜云鹏王勇吉林大学白求恩医学院病理生物学教育部重点实验室长春130021 吉林大学第一医院器官移植中心

同种异体肾移植排异无非是以T细胞介导的细胞性排异和以抗体介导的体液性排异两种形式。在组织学上虽然对肾移植急性细胞性排异已有较好的认识，但对抗体介导的体液排异由于病变不典型，缺乏足够的认识和共识。近10年来，补体片段c4d在... 详细信息

同种异体肾移植排异无非是以T细胞介导的细胞性排异和以抗体介导的体液性排异两种形式。在组织学上虽然对肾移植急性细胞性排异已有较好的认识，但对抗体介导的体液排异由于病变不典型，缺乏足够的认识和共识。近10年来，补体片段c4d在移植肾毛细血管上沉积与抗体介导排异的相关性研究备受瞩目，2007年发表的Banff分类也将cAd免疫阳性染色作为诊断急、慢性抗体介导排异的标准之一。我们就移植肾抗体介导排异、补体片段c4d及c4d在排异诊断中的意义做一综述如下。

关键词：排异反应抗体介导病理诊断 c4d 肾移植补体 Banff分类细胞性排异

免疫组织化学方法检测皮损组织中c3d,c4d,IgG,IgG4及cd123表达在诊断自身免疫性皮肤病中的应用价值

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中南大学学报（医学版） 2019年第8期44卷 878-884页

作者：邓敏周星雨张静李亚萍中南大学湘雅二医院皮肤科

目的:探讨免疫组织化学方法检测皮损组织中c3d,c4d,IgG,IgG4及cd123表达在诊断自身免疫性皮肤病中的应用价值。方法:采用免疫组织化学方法检测27例红斑狼疮(其中8例盘状红斑狼疮、4例亚急性皮肤型红斑狼疮、15例系统性红斑狼疮)、15例... 详细信息

目的:探讨免疫组织化学方法检测皮损组织中c3d,c4d,IgG,IgG4及cd123表达在诊断自身免疫性皮肤病中的应用价值。方法:采用免疫组织化学方法检测27例红斑狼疮(其中8例盘状红斑狼疮、4例亚急性皮肤型红斑狼疮、15例系统性红斑狼疮)、15例皮肌炎、15例大疱性类天疱疮、15例天疱疮皮损组织石蜡切片中的c3d,c4d,IgG,IgG4及cd123表达情况;比较免疫组织化学染色与直接免疫荧光检测在红斑狼疮、大疱性类天疱疮、天疱疮皮损组织中上述5种抗体的阳性率。结果:红斑狼疮组皮损基底膜带的c3d,c4d阳性率分别为85.2%,51.9%,皮肌炎组c3d,c4d阳性率分别为40%,0;红斑狼疮组皮损组织中c3d,c4d表达水平均明显高于皮肌炎组(Pcd123蛋白的表达水平显著高于皮肌炎组(Pc3d,c4d阳性率分别为100%,86.7%,天疱疮组角质形成细胞间的c3d,c4d阳性率分别为100%,60%。天疱疮组皮损真皮内的IgG,IgG4表达水平明显高于大疱性类天疱疮组(P4/IgG明显高于大疱性类天疱疮组(Pc3d,c4d在红斑狼疮、大疱性类天疱疮和天疱疮中有重要的诊断价值,在某些情况下可能作为替代直接免疫荧光的诊断工具。cd123表达对于红斑狼疮的鉴别诊断有一定的临床意义,IgG4和IgG对于天疱疮有辅助诊断意义。

关键词： c3d c4d IgG IgG4 cd123 免疫组织化学自身免疫性皮肤病

急性排斥移植肾组织嗜酸性粒细胞浸润及c4d沉积

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中国免疫学杂志 2008年第11期24卷 1011-1013,1017页

作者：周广臣黎磊石刘志红扬州大学附属苏北人民医院泌尿外科扬州225001 南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所南京210002

目的:通过观察移植肾PTc c4d沉积和嗜酸性粒细胞浸润与AHR的关系,探讨两者之间的相关性及其在诊断急性体液排斥中的作用。方法:采用间接免疫荧光法检测移植肾组织c4d沉积。26例移植肾PTc c4d弥漫性强阳性染色患者为c4d阳性组,而30例移植... 详细信息

目的:通过观察移植肾PTc c4d沉积和嗜酸性粒细胞浸润与AHR的关系,探讨两者之间的相关性及其在诊断急性体液排斥中的作用。方法:采用间接免疫荧光法检测移植肾组织c4d沉积。26例移植肾PTc c4d弥漫性强阳性染色患者为c4d阳性组,而30例移植肾PTc c4d阴性患者为对照组。光镜下记数移植肾组织嗜酸性粒细胞数。结果:(1)26例c4d阳性患者中经病理诊断为AHR为13例,AHR+AcR为8例,AcR1为3例,AcR2为2例。30例c4d阴性患者中,AHR为1例,AHR+AcR为2例,AcR1为21例,AcR2为6例。与c4d阴性组相比,c4d阳性组难治性排斥患者较多,常需进一步干预性措施,且较多的患者对抗排斥治疗无反应,移植肾失功率高(7/26)。(2)c4d阳性组移植肾浸润嗜酸性粒细胞数亦明显高于c4d阴性组,两组相比差异显著(Pc4d阳性无细胞性排斥组移植肾间质浸润嗜酸性粒细胞数与c4d阳性+AcR组相比差异无显著性(P>0.05)。c4d阳性AcR组移植肾间质浸润嗜酸性粒细胞数明显高于c4d阴性AcR组(Pc c4d沉积与嗜酸性粒细胞浸润密切相关,两者在肾移植AHR诊断过程中起重要作用。

关键词：肾移植急性体液排斥嗜酸性粒细胞 c4d

c4d和cd20在同种异体肾移植排斥中的研究进展

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广东医学 2010年第23期31卷 3150-3151页

作者：石利平丁泓文苏泽轩南方医科大学研究生院广州510515 暨南大学附属第一医院广州510630

移植肾排斥反应是移植肾功能丧失的主要原因,各种自身抗原依赖和自身抗原非依赖因素都可造成移植肾的共同病理损伤表现。近年来的资料显示,抗人类白细胞抗原（HLA）抗体介导的体液性排斥是导致移植物慢性损伤的一个重要原因。

关键词：肾移植排斥同种异体 cd20 c4d 人类白细胞抗原肾功能丧失肾排斥反应病理损伤

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肝移植排斥反应中c4d的表达意义

世界华人消化杂志 2005年第11期13卷 1314-1316页

作者：卜宪敏郑智勇余英豪曾玲江艺南京军区福州总医院病理科福建省福州市350025 南京军区福州总医院院肝胆外科福建省福州市350025

目的:研究肝移植排斥反应中c4d沉积的部位和意义方法:对肝移植患者的肝穿刺标本作c4d免疫组化染色,观察c4d阳性沉积情况与肝脏病理改变的关系.结果:急性细胞性排斥反应中的69.2%肝移植标本,在肝小叶汇管区小血管壁及肝血窦壁上有c4d的沉... 详细信息

目的:研究肝移植排斥反应中c4d沉积的部位和意义方法:对肝移植患者的肝穿刺标本作c4d免疫组化染色,观察c4d阳性沉积情况与肝脏病理改变的关系.结果:急性细胞性排斥反应中的69.2%肝移植标本,在肝小叶汇管区小血管壁及肝血窦壁上有c4d的沉积.33.3%移植后乙肝复发和28.6%乙型肝炎的标本中,仅汇管区小血管壁有c4d的沉积,而无肝血窦壁上c4d的沉积.12例器官保存性损伤的肝标本中1例汇管区小血管壁及肝血窦壁上有c4d的沉积,此例1mo后再次穿刺发现急性细胞性排异反应.肝移植后胆管阻塞的标本中没有发现c4d的沉积.结论:c4d在肝血窦壁的沉积可以作为肝移植急性排斥反应鉴别诊断一个比较特异的免疫组化指标.

关键词：肝移植排斥反应 c4d 急性细胞性排斥反应肝移植急性排斥反应免疫组化染色肝脏病理改变免疫组化指标肝移植患者血管壁汇管区穿刺标本乙型肝炎乙肝复发鉴别诊断胆管阻塞排异反应移植后沉积窦壁肝血 d阳性

乙型肝炎病毒相关性肾病中c4d沉积特点及其意义

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中华肾脏病杂志 2009年第2期25卷 150-151页

作者：王晨郑智勇曾玲李敏福建医科大学福总临床学院南京军区福州总医院病理科福州350025 福建省立医院病理科

乙型肝炎病毒相关性肾病（HBV—GN）有多种病理类型，其中不典型膜型和膜增殖型HBV—GN的发病机制被认为与乙型肝炎病毒抗原（HBV—Ag）在肾脏中沉积有关。但乙型肝炎病毒相关性IgA肾病（IgAN）是否与HBV—Ag沉积有关，目前仍有争议。... 详细信息

乙型肝炎病毒相关性肾病（HBV—GN）有多种病理类型，其中不典型膜型和膜增殖型HBV—GN的发病机制被认为与乙型肝炎病毒抗原（HBV—Ag）在肾脏中沉积有关。但乙型肝炎病毒相关性IgA肾病（IgAN）是否与HBV—Ag沉积有关，目前仍有争议。补体片段c4d已被作为精确测定组织中体液免疫反应的一种标志物：本研究拟通过回顾性分析不同病理类型HBV—GN中c4d沉积的特点，及其与HBsAg和HBcAg沉积物的关系，

关键词：乙型肝炎病毒抗原相关性肾病沉积物 c4d 乙型肝炎病毒相关性 HBcAg 体液免疫反应病理类型

移植肾小球炎的细胞类型及其与管周毛细血管c4d沉积的关系

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中华肾脏病杂志 2010年第9期26卷 662-666页

作者：金娟王慧萍赵杰何强毕艳陈江华浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心杭州310003

目的研究同种异体肾移植术后急性排斥患者肾小球炎的细胞类型及其与管周毛细血管（PTc）c4d沉积的关系.方法 2006年6月至2009年6月在本中心行同种异体肾移植手术后,肾功能异常且病理证实为急性排斥并发小球炎受者51例的肾活检组织为研... 详细信息

目的研究同种异体肾移植术后急性排斥患者肾小球炎的细胞类型及其与管周毛细血管（PTc）c4d沉积的关系.方法 2006年6月至2009年6月在本中心行同种异体肾移植手术后,肾功能异常且病理证实为急性排斥并发小球炎受者51例的肾活检组织为研究对象.免疫组化方法检测同一活检标本连续切片内T细胞表面标记物cd3、巨噬细胞表面标记物cd68、体液性排斥特异性标记物c4d、细胞毒T淋巴细胞标记物颗粒酶B及调节性T淋巴细胞标记物Foxp3的表达情况.根据PTc有无c4d沉积将受者分为c4d阳性组和c4d阴性组,定量计数小球内阳性细胞数,并计算每个小球的平均细胞数.结果 c4d阳性与c4d阴性的急性排斥受者小球内浸润的炎细胞数分别为17.79±7.70和8.17±3.80,差异有统计学意义（P＜0.01）.c4d阳性急性排斥受者小球内以巨噬细胞浸润为主,与c4d阴性者差异有统计学意义（13.73±7.03比2.57±1.22,P＜0.01）.c4d阴性急性排斥受者小球内以T淋巴细胞为主,与c4d阳性者差异有统计学意义（5.60±2.81比4.05±2.60,P=0.023）.c4d阴性与c4d阳性急性排斥受者小球内T淋巴细胞都以细胞毒细胞为主（3.37±2.34比4.27±2.41,P=0.141）,而没有调节性T淋巴细胞的浸润.结论肾移植术后急性排斥患者小球内炎细胞浸润总数与PTc的c4d沉积有关.c4d阳性患者小球炎细胞数多于c4d阴性患者.c4d阳性患者小球炎细胞以巨噬细胞浸润为主;c4d阴性患者小球炎细胞以T淋巴细胞浸润为主.两组患者小球内T淋巴细胞都以细胞毒细胞为主.

关键词：移植物排斥,急性肾小球炎症巨噬细胞 T淋巴细胞 c4d

c4d在人类异体小肠移植术后肠黏膜中的表达及意义

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临床与实验病理学杂志 2011年第10期27卷 1051-1054页

作者：安晓静吴波周航波石群立马恒辉周晓军南京军区南京总医院病理科南京210002

目的研究小肠移植排异反应中c4d沉积的部位和意义。方法对小肠移植患者的肠活检标本做c4d免疫组化染色,观察c4d阳性沉积情况与小肠移植病理改变的关系。结果 c4d以沉积在血管内皮细胞和淋巴滤泡生发中心为主。c4d的阳性表达率与小肠急... 详细信息

目的研究小肠移植排异反应中c4d沉积的部位和意义。方法对小肠移植患者的肠活检标本做c4d免疫组化染色,观察c4d阳性沉积情况与小肠移植病理改变的关系。结果 c4d以沉积在血管内皮细胞和淋巴滤泡生发中心为主。c4d的阳性表达率与小肠急性排异反应的病理评分具有相关性,且随着评分的升高而升高(P0.05)。此外,在正常对照组和克罗恩肠病组中不表达。结论抗体介导的体液免疫反应可能在小肠移植中也是存在的,不仅为病理医师提供了一项参考依据,更为临床医师治疗小肠移植急性排异反应补充了新的途径。

关键词：小肠移植 c4d 排异反应