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c57BL/6J和c3h/hen小鼠放射性肺损伤进程差异及其机制的研究

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C57BL/6J和C3H/HeN小鼠放射性肺损伤进程差异及其机制的研究

作者：刘英中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

目的意义：肺纤维化可由物理、化学和生物等因素所导致，以胶原沉积增多为特征，临床表现为进行性呼吸困难乃至呼吸衰竭而死亡。迄今，其分子机制尚未阐明，仍无有效的防治措施。肺纤维化的发生发展具有明显的种属和个体差异，但存在此... 详细信息

目的意义：肺纤维化可由物理、化学和生物等因素所导致，以胶原沉积增多为特征，临床表现为进行性呼吸困难乃至呼吸衰竭而死亡。迄今，其分子机制尚未阐明，仍无有效的防治措施。肺纤维化的发生发展具有明显的种属和个体差异，但存在此种差异的机制仍未揭示。因此，本课题在研究c57BL／6J和c3h／hen小鼠RPI进程差异的基础上，应用抗体芯片和组织芯片等技术，探讨其差异存在的机制，寻找肺纤维化易发相关分子，并作为该病防治的新靶点，以期进一步揭示该病分子机制并探寻和验证防治新措施。材料和方法：(1)20Gy coγ射线照射c57BL／6J和c3h／hen小鼠各30只，于照后1、3和6m，应用hE及天狼猩红染色、免疫组化和组织芯片等方法，检测Ⅰ和Ⅲ型胶原表达、hyp和嗜银蛋白含量以及FN、LN和α-SMA表达。(2)应用抗体芯片检测c57BL／6J和c3h／hen小鼠照射前和照射后3m肺组织中蛋白表达的差异。(3)体外培养两种小鼠LFs，分别施加2、4、6和8Gyγ射线及10和30nmol／L Rafl激酶抑制剂Ⅰ，于照后6h、1、2及3d应用MTT、流式细胞术和免疫荧光细胞化学等方法检测细胞增殖活力、细胞周期、嗜银蛋白、α-SMA、MMP-1和TIMP-1表达。实验结果：(1)c57BL／6J小鼠照后1～6m肺组织病理改变经历间质性炎症、细胞增生和纤维化期，照后3和6mⅠ和Ⅲ型胶原沉积和hyp含量显著增多，FN于照后1和3m显著增高，6m减少，LN于照后6m内进行性增加，α-SMA于照后3和6m较c3h／hen小鼠显著增多;c3h／hen小鼠照后1～6m肺组织为间质性炎症改变，未见胶原沉积，hyp含量和FN于照后6m内无明显变化，LN于照后1～3m明显增强，6m减少。(2)制备放射性肺损伤组织芯片，hE染色和FN、LN和α-SMA免疫组化染色的结果同普通切片染色具有良好的一致性。(3)c3h／hen小鼠肺组织，于照射前高表达DLP1，照后3m高表达MST3和GSPT2;c57BL／6J小鼠肺组织，于照后3m高表达Rafl、TRF2和hO1。(4)2～8Gyγ射线照后3d内，c57BL／6J和c3h／hen小鼠LFs增殖活力无明显变化。照后c57BL／6J小鼠LFs非整倍体增多，α-SMA高表达，MMP-1表达呈弱阳性，但TIMP-1的表达呈增强趋势;c3h／hen小鼠LFs于照后3d内见G／M期阻滞，α-SMA表达减弱，MMP-1和TIMP-1表达均呈增强趋势。(5)Rafl激酶抑制剂Ⅰ作用于c57BL／6J小鼠LFs后，α-SMA表达减弱，未见非整倍体细胞增多。结论：(1)20Gy coγ射线照射成功建立易／抗放射性肺纤维化动物模型。c57BL／6J小鼠为易纤维化小鼠，而c3h／hen小鼠为抗纤维化小鼠。(2)建立了放射性肺损伤组织芯片。(3)Rafl、TRF2和hO1与放射性肺纤维化的发生呈正相关，而MST3和GSPT2与放射性肺纤维化的发生呈负相关。(4)c57BL／6J和c3h／hen小鼠LFs的不同表型、功能活性状态以及对照射的不同反应性，与二者易／抗肺纤维化有关。(5)Rafl激酶抑制剂Ⅰ可抑制c57BL／6J小鼠LFs的活性，对RPF有一定的防治作用。

关键词：放射肺损伤 c57BL/6J小鼠 c3h/hen小鼠抗体芯片 Raf1

利用组织芯片技术研究c57BL/6J和c3h/hen小鼠放射性肺损伤进程差异及其机制

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中国体视学与图像分析 2008年第3期13卷 170-176页

作者：刘英李杨彭瑞云高亚兵马俊杰王水明王德文军事医学科学院放射与辐射医学研究所实验病理学研究室北京100850

目的建立c57BL/6J和c3h/hen两种小鼠放射性肺损伤进程相关组织芯片,并应用其研究FN、LN和a-SMA的表达变化及意义。方法采用20Gy60coγ射线照射c57BL/6J和c3h/hen两种小鼠复制动物模型,测定肺组织中羟脯氨酸含量,制备组织芯片,应用免疫... 详细信息

目的建立c57BL/6J和c3h/hen两种小鼠放射性肺损伤进程相关组织芯片,并应用其研究FN、LN和a-SMA的表达变化及意义。方法采用20Gy60coγ射线照射c57BL/6J和c3h/hen两种小鼠复制动物模型,测定肺组织中羟脯氨酸含量,制备组织芯片,应用免疫组织化学(im-munohistochemistry,Ihc)染色方法与图像分析技术定量检测纤连蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)和a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,a-SMA)在放射性肺损伤进程中的表达变化。结果组织芯片制备成功,其hE和免疫组织化学染色结果与普通切片具有良好一致性。照射后1~6mc57BL/6J小鼠肺组织病变经历炎症期、增生期和纤维化期,胶原沉积增多,照后1~3mFN表达明显高于正常对照组,照后6m逐渐减少至正常,LN表达在照射后呈渐进性增加,a-SMA表达强于c3h/hen小鼠;照射后1~6mc3h/hen小鼠肺组织主要表现为间质性炎症改变,FN表达于照射后1~6m与正常对照组相比无明显变化,LN表达于照射后1~3m明显增强,6m逐渐减少。结论γ射线照...

关键词：放射性肺损伤 c57BL/6J小鼠 c3h/hen小鼠组织芯片

TLR5在华支睾吸虫感染c3h/hen小鼠肝脏中表达的初步分析 TLR5在华支睾吸虫感染c3h/hen小鼠肝脏中表达的初步分析

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徐州医学院学报 2014年第6期34卷 380-383页

作者：徐江涛张波王林王艳红张曼曼华慧颜超刘相叶刘转转汤仁仙郑葵阳徐州医学院病原生物学与免疫学教研室感染与免疫实验室江苏徐州221004

目的分析小鼠华支睾吸虫感染后小鼠肝脏中Toll样受体5（TLR5）的表达情况.方法随机选取c3h/hen雌性小鼠,经口感染35个华支睾吸虫囊蚴建立感染模型.分别在感染0（对照组）、1、7、28、56、84天处死小鼠,取肝脏组织行如下处理：①苏木精... 详细信息

目的分析小鼠华支睾吸虫感染后小鼠肝脏中Toll样受体5（TLR5）的表达情况.方法随机选取c3h/hen雌性小鼠,经口感染35个华支睾吸虫囊蚴建立感染模型.分别在感染0（对照组）、1、7、28、56、84天处死小鼠,取肝脏组织行如下处理：①苏木精-伊红（h-E）染色观察小鼠肝脏病变;②采用免疫组织化学染色观察小鼠肝脏组织TLR5表达情况;③采用逆转录聚合酶链反应（RT-Pc R）检测肝脏中TLR5的表达水平.结果 ①肝脏病理结果显示,与对照组小鼠相比,感染第1、7天小鼠肝脏汇管区出现炎症细胞浸润,第28天可观察到肝细胞排列紊乱,出现纤维组织增生和胆管增生;②免疫组织化学染色显示,TLR5在感染华支睾吸虫第1天、7天、28天的小鼠肝内表达增高,其主要表达于汇管区肝细胞、肝胆管上皮细胞和纤维化区域的成纤维细胞;③RT-PcR结果显示,小鼠肝脏中TLR5 mRNA表达量在感染第1天、7天、28天明显高于对照组.结论 c3h/hen小鼠感染华支睾吸虫可上调肝脏组织TLR5的表达,提示TLR5可能在宿主抵抗华支睾吸虫感染中起着一定的作用。

关键词： TLR5 华支睾吸虫 c3h/hen小鼠

二乙基亚硝胺诱发c3h/hen小鼠肝癌模型的研究

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浙江中医药大学学报 2012年第5期36卷 543-546页

作者：寿旗扬陈方明赵泓舒满曼张利棕周卫民陈民利浙江中医药大学动物实验研究中心杭州310053

[目的]建立c3h/hen小鼠诱发性肝癌动物模型,为研究肝癌发病机理及开展肝癌药物治疗提供小鼠诱发性肝癌模型。[方法]取20只c3h/hen小鼠作为模型组,每日喂予含30μ***-1二乙基亚硝胺(DEN)的饮水,连续23周后,观察其肝癌的发生情况。另取6只... 详细信息

[目的]建立c3h/hen小鼠诱发性肝癌动物模型,为研究肝癌发病机理及开展肝癌药物治疗提供小鼠诱发性肝癌模型。[方法]取20只c3h/hen小鼠作为模型组,每日喂予含30μ***-1二乙基亚硝胺(DEN)的饮水,连续23周后,观察其肝癌的发生情况。另取6只c3h/hen小鼠作为正常组。[结果]造模23周后,模型组小鼠血清中ALP、ALT、AST、TBIL、肝脏指数、结节数和γ-GT活力显著增加(P小鼠体重、血清中TP、ALB、BUN、cREA和肝脏中TP含量显著降低(P小鼠中有13只肉眼能观测到肝癌发生,肝癌发生率为86.67%,小鼠肝脏表面较多结节,体积增大,表面粗糙、色彩暗淡,多个大小不一的灰白色圆形结节,组织学类型为肝细胞癌,其中以梁状型和腺样型居多。[结论]应用DEN诱发的小鼠肝癌,与人肝癌的发生过程相似,是一种较为理想的诱发性肝癌动物模型,但具体实验方法需进一步改良和研究。

关键词： c3h/hen小鼠二乙基亚硝胺肝癌模型

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小鼠原发性肝癌模型的建立

中国应用生理学杂志 2022年第6期38卷 820-823页

作者：王靳琎李雪莹易进科赵蓓玲黄慧敏魏英湖北医药学院附属国药东风总医院实验中心十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院病理科十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院康复科十堰442008 湖北医药学院第二临床学院十堰442008

目的:采用三种造模方法建立小鼠原发性肝癌模型,并进行比较,寻找更优化的造模方法。方法:15日龄c3h/hen雄性小鼠40只,随机分为Ⅰ-Ⅳ组,每组10只。Ⅰ组:不予任何处理;Ⅱ组:腹腔注射25 mg/kg的二乙基亚硝胺(DEN)一次;Ⅲ组:腹腔注射100 mg... 详细信息

目的:采用三种造模方法建立小鼠原发性肝癌模型,并进行比较,寻找更优化的造模方法。方法:15日龄c3h/hen雄性小鼠40只,随机分为Ⅰ-Ⅳ组,每组10只。Ⅰ组:不予任何处理;Ⅱ组:腹腔注射25 mg/kg的二乙基亚硝胺(DEN)一次;Ⅲ组:腹腔注射100 mg/kg的DEN一次;Ⅳ组:腹腔注射25 mg/kg的DEN一次,42日龄时再次腹腔注射100 mg/kg的DEN一次。统计各组小鼠的死亡率。造模第18周,麻醉后眼球取血,断颈处死后打开腹腔取肝脏,观察各组肝脏外观、癌结节数目及肝脏肿瘤发生率,hE染色观察肝脏组织病理学变化,并检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的浓度。结果:造模第18周,与Ⅰ组相比,Ⅱ-Ⅳ组小鼠血清中的ALT、AST浓度均显著升高(P小鼠癌结节数目,肿瘤发生率显著增加(P小鼠死亡,肝癌发生率为0%;Ⅲ组和Ⅳ组存活小鼠肝癌发生率均为100%,但Ⅲ组小鼠死亡率高达50%,Ⅳ组仅为20%。结论:c3h/hen雄性小鼠15日龄时腹腔注射25 mg/kg的DEN一次,第42日龄时再次腹腔注射100 mg/kg的DEN一次,可成功建立小鼠肝癌模型,周期短且死亡率较低,是建立原发性肝癌模型较为理想的方法。

关键词：原发性肝癌 c3h/hen小鼠二乙基亚硝胺谷丙转氨酶谷草转氨酶

TLR-4和cD14在急性前葡萄膜炎小鼠虹膜中的表达

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眼科新进展 2010年第1期30卷 5-10页

作者：李上卢弘陈巍胡小风杨培增 Kijlstra A 首都医科大学附属北京朝阳医院眼科北京市100020

目的观察内毒素诱导的小鼠急性前葡萄膜炎模型中虹膜Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)和cD14的表达。方法c3h/hen(野生型)和c3h/heJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠足底注射霍乱弧菌内毒素,建立急性前葡萄膜炎动物模型,注射后每隔2h用... 详细信息

目的观察内毒素诱导的小鼠急性前葡萄膜炎模型中虹膜Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)和cD14的表达。方法c3h/hen(野生型)和c3h/heJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠足底注射霍乱弧菌内毒素,建立急性前葡萄膜炎动物模型,注射后每隔2h用裂隙灯进行眼前节观察,并做组织病理学检查。用Western blotting及免疫组织化学法检测小鼠虹膜中TLR-4及cD14蛋白的表达。结果c3h/hen小鼠在内毒素注射后4～6h,小鼠结膜囊内出现大量白色分泌物,12～18h瞳孔区偶见白色渗出,22～24h可见虹膜后粘连及渗出物,36～48h前房内未见炎症消退;c3h/heJ小鼠未见眼前节炎症反应。通过Western boltting发现正常c3h/hen小鼠虹膜内有TLR-4蛋白的表达,注射内毒素24h后TLR-4的表达量显著增高,与12h相比差异有显著统计学意义(P=0.009)。免疫组织化学显示在内毒素诱导后24h,TLR-4与cD14在急性前葡萄膜炎模型虹膜组织中大量表达,而在c3h/heJ小鼠中未见TLR-4蛋白的表达。结论TLR-4在内毒素诱导的c3h/heJ(TLR-4基因缺陷)小鼠中未见表达,而在c3h/hen(野生型)急性前葡萄膜炎动物模型虹膜组织中大量表达,TLR-4可能在急性前葡萄膜炎发病环节中发挥着重要作用。

关键词： Toll样受体-4 cD14 c3h/hen小鼠 c3h/heJ小鼠急性前葡萄膜炎