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MDR1基因c3435t位点多态性及P-gp的表达与非霍奇金淋巴瘤临床、病理特征和预后的关系

MDR1基因C3435T位点多态性及P-gp的表达与非霍奇金淋巴瘤临床、病...

引用

作者：谭莉萍广西医科大学

学位级别：硕士

目的:初步探讨MDR1基因c3435t位点多态性及P-gp的表达与广西人群非霍奇金淋巴瘤(non—hodgkin’s lymphoma,NHL)临床、病理特征及预后的关系;并探讨MDR1基因c3435t位点多态性与NHL患者肿瘤组织P-gp表达的关系。方法:本研究采集了67例广... 详细信息

目的:初步探讨MDR1基因c3435t位点多态性及P-gp的表达与广西人群非霍奇金淋巴瘤(non—hodgkin’s lymphoma,NHL)临床、病理特征及预后的关系;并探讨MDR1基因c3435t位点多态性与NHL患者肿瘤组织P-gp表达的关系。方法:本研究采集了67例广西NHL患者的外周静脉血,收集了140例广西NHL患者的临床病理切片及相关的临床资料。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析( polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PcR-RFLP)技术,对67例NHL患者MDR1基因c3435t位点进行了分型;应用免疫组织化学技术,检测了140例NHL患者肿瘤组织P-gp的表达。应用SPSS13.0进行统计学分析,采用卡方检验,评估MDR1基因c3435t位点多态性及P-gp的表达强度与化疗疗效、化疗后血液毒性、肿瘤大小、淋巴结外器官受侵数目及化疗前LDH的关系,以及MDR1基因c3435t位点多态性与NHL患者肿瘤组织P-gp表达的关系。结果: 1. MDR1基因c3435t位点多态性与NHL不同临床表型及近期疗效的关系。(1)携带MDR1基因c3435t位点的(cc/ ct )基因型者和tt基因型者的完全缓解率和缓解率无显著性差异(P值分别为0.900和0.520)。(2) MDR1基因c3435t位点多态性与NHL化疗血液毒性反应的关系。①携带MDR1基因c3435t位点的(cc/ ct )基因型者和tt基因型者的白细胞IV下降的发生率有显著性差异(P=0.042)。②携带MDR1基因c3435t位点的(cc/ ct )基因型者和tt基因型者的血红蛋白和血小板下降的发生率无显著性差异(P值均大于0.05)。(3)携带MDR1基因c3435t位点的(cc/ ct )基因型者和tt基因型者的NHL最大病灶大小(≤5cm和>5cm组)、节外器官受累数目(≤1和>1组),化疗前LDH (≤220和>220)无显著性差异(P值均大于0.05)。2. P-gp不同表达强度与NHL不同临床表型及近期疗效的关系。(1)P-gp不同表达强度的NHL患者治疗后疾病完全缓解率和缓解率无显著性差异(P值均大于0.05)。(2)P-gp不同表达强度的NHL患者化疗后白细胞、血红蛋白、血小板减少的发生率均未见显著性差异(P值均大于0.05)。(3)P-gp不同表达强度的NHL患者的细胞来源(B细胞和t+NK细胞)、NHL最大病灶大小(≤5cm和>5cm组)、节外器官受累数目(≤和>1组),化疗前LDH (≤220U/L和>220U/L)、年龄(≤60岁和>60岁)无显著性差异(P值均大于0.05)。3. MDR1基因c3435t位点多态性与P-gp表达的关系。携带MDR1基因c3435t位点的(cc/ ct )基因型者和tt基因型者的P-gp阳性表达率无显著性差异(P=0.420)。结论:(1)本研究表明MDR1基因c3435t位点多态性不能预测NHL近期疗效,但该结果需在更大的样本中进一步验证。(2)携带MDR1基因c3435t位点tt基因型者化疗后出现IV度白细胞下降的风险增大,但与血红蛋白及血小板减少程度无关。(3)MDR1基因c3435t位点多态性与NHL患者的病理细胞来源、年龄、肿块大小、结外器官侵犯数、化疗前LDH高低无关。(4)P-gp(-)的淋巴瘤患者化疗后完全缓解率高于P-gp(+)者,P-gp(-)者可能有更好的近期疗效,但该结果需在更大的样本中进一步验证。(5)P-gp表达与化疗后白细胞、血红蛋白及血小板减少程度无关。(6)P-gp表达与NHL患者的病理细胞来源、年龄、肿块大小、结外器官侵犯数、LDH高低无关。(7)本研究未发现MDR1基因c3435t位点多态性与肿瘤组织P-gp表达有关。MDR1基因c3435t位点基因型不能预测肿瘤组织P-gp表达水平。

关键词：非霍奇金淋巴瘤 MDR1基因 c3435t位点多态性 P-gp

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