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中国医药工业杂志 1991年第3期22卷 139-140页

作者：王志光马维勇张椿年上海医药工业研究院上海200433

鬼臼毒素(podophyllotoxin,1)是从美洲鬼臼、桃儿七等植物里提取的抗肿瘤成份。它的半合成产物依托泊甙(VP-16-213,2)是目前临床使用的主要抗肿瘤药物之一。

关键词：鬼臼毒素抗癌药内酯环 c-2

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Jaspine B衍生物c-2通过JNK激活细胞自噬与P62-Nrf2途径调节膀胱癌细胞凋亡

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Jaspine B衍生物C-2通过JNK激活细胞自噬与P62-Nrf2途径调节膀胱...

作者：王翔宇郑州大学

学位级别：硕士

Jaspine B是从海洋海绵中提取出来的天然产物,对多种肿瘤细胞具有良好的细胞活性。前期研究发现,合成的许多Jaspine B衍生物对多种肿瘤细胞也具有抑制增殖作用,但是它们的抗肿瘤功能及分子机制没有被深入探讨,以及在膀胱癌细胞中的研究... 详细信息

Jaspine B是从海洋海绵中提取出来的天然产物,对多种肿瘤细胞具有良好的细胞活性。前期研究发现,合成的许多Jaspine B衍生物对多种肿瘤细胞也具有抑制增殖作用,但是它们的抗肿瘤功能及分子机制没有被深入探讨,以及在膀胱癌细胞中的研究稀少。本课题中,新的Jaspine B衍生物c-2被合成,其对膀胱癌细胞呈现出显著的生物活性,本文就c-2对膀胱癌细胞的抗肿瘤作用机制及其诱导的自噬与凋亡之间的相互作用关系做出深入研究。其主要结果如下:***检测c-2对膀胱癌细胞的活性,得知c-2以时间-浓度依赖方式显著降低膀胱癌细胞(BIU87,EJ与5637)的存活率,并且BIU87与EJ细胞较为敏感。Annecxin V-FITc/PI双染流式检测凋亡结果显示,c-2促进膀胱癌细胞BIU87与EJ的凋亡。2.探讨c-2是否通过线粒体途径诱导细胞的凋亡,利用Jc-1流式细胞术检测得知,c-2随着浓度的增加逐渐降低了BIU87与EJ细胞的线粒体膜电位。Western blot分析表明c-2上调促凋亡蛋白Bax并下调抗凋亡蛋白Bcl-2与XIAP的表达,而且激活了caspase9与caspase3蛋白,证明线粒体途径介导c-2诱导的膀胱癌细胞凋亡。3.为了确定c-2是否具有诱导膀胱癌细胞发生自噬的作用,利用western blot检测得知c-2上调膀胱癌细胞中自噬蛋白Beclin-1,P62,Atg7,Atg3与Atg5的表达并且促进Lc3Ⅰ转变为LcⅡ蛋白。免疫荧光方法检测Lc3蛋白的变化,结果显示c-2促进BIU87细胞中的Lc3表达。探讨自噬流的状态,自噬早期抑制剂LY294002抑制了Lc3Ⅱ的表达,自噬后期抑制剂Baf-A1进一步增强了Lc3Ⅱ的表达,证明c-2可以诱导膀胱癌细胞发生自噬。4.探讨c-2诱导自噬发生的途径,利用western blot检测得知c-2可使BIU87与EJ细胞中的JNK与c-Jun蛋白磷酸化。免疫共沉淀分析结果显示c-2可以解离Bcl-2/Bcl-xL-Beclin-1复合物,并且JNK抑制剂SP600125逆转了c-2上调的Lc3,Beclin-1蛋白的表达与Bcl-2/Bcl-x L-Beclin-1复合物的解离。综上结果可知,c-2通过激活JNK通路解离Bcl-2/Bcl-x L-Beclin-1复合物,诱导膀胱癌细胞发生自噬。5.P62也是细胞自噬过程中非常重要的蛋白,western blot检测发现c-2可以促进BIU87与EJ细胞中P62与p-Nrf2的表达,并且12 h时达到最高。用免疫荧光检测c-2对Nrf2蛋白的影响,结果显示与对照组比较BIU87细胞的核内Nrf2积累增加,说明c-2能够激活Nrf2途径。免疫共沉淀检测结果显示,4μM的c-2处理BIU87细胞6 h,P62与Keap1结合形成复合物,但是12 h结合减少,可得知在c-2作用于膀胱癌细胞的早期阶段,通过上调自噬蛋白P62结合Keap1而激活Nrf2通路。6.进一步探讨JNK通路与P62-Nrf2以及细胞凋亡之间的关系,MTT检测得知JNK抑制剂SP600125能显著增强c-2对膀胱癌细胞的毒作用,并且逆转了c-2上调的P62与p-Nrf2蛋白的表达量以及P62-Keap1复合物的结合,但是进一步增加了c-2上调的凋亡蛋白Active-caspase3与cF-PARP的表达量。可知,在c-2作用于膀胱癌细胞的早期阶段,JNK上调P62蛋白表达激活Nrf2途径抵抗c-2诱导的凋亡发生,抑制JNK可以使c-2转而促进细胞凋亡。探讨c-2诱导的细胞自噬的作用,MTT检测得知自噬后期抑制剂Baf-A1能降低化合物c-2对膀胱癌细胞的毒作用。Baf-A1进一步增加了c-2上调的P62与Lc3蛋白的表达量以及P62-Keap1复合物的结合,逆转了c-2上调的凋亡蛋白Active-caspase3与cF-PARP的表达量。可知,阻断细胞自噬后期促进P62-Nrf2通路的激活,并且c-2抑制膀胱癌细胞的生长与其诱导的细胞自噬促进凋亡的机制有关。此外,用JNK si RNA与P62 siRNA分别作用于BIU87细胞后,也进一步增加了c-2导致的BIU87细胞死亡,综合可知JNK与P62是c-2作用于膀胱癌细胞的关键调节分子。7.裸鼠移植瘤体内实验研究中,与溶剂对照组比较,c-2抑制EJ膀胱癌细胞移植瘤的生长速度并且对裸鼠的体重无明显影响,表明化合物c-2抗肿瘤效果明显,毒副作用小,具有应用前景。此外,c-2联合SP600125抑制JNK,显示又能进一步增强c-2的肿瘤抑制功效。免疫组化与western blot检测发现c-2可以诱导细胞移植瘤中发生自噬与凋亡,并且联合SP600125凋亡增加,与体外实验一致。综上所述,本文证明了在膀胱

关键词： c-2 JNK P62 细胞凋亡细胞自噬膀胱癌抗肿瘤

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攻克技术难关 c-2阶段性成果显著

中国核工业 2006年第7期 45-46页

作者：卢洪早

从第一罐混凝土浇灌至今,恰希玛核电二期工程(c-2)已进入土建高峰期。现已完成了大体积混凝土约36000立方、墙体混凝土约5000立方的浇筑,占项目混凝土总量的28.3%,工程质量和安全受控,进度提前了两个半月。本刊特约c-2项目部经理卢洪早... 详细信息

从第一罐混凝土浇灌至今,恰希玛核电二期工程(c-2)已进入土建高峰期。现已完成了大体积混凝土约36000立方、墙体混凝土约5000立方的浇筑,占项目混凝土总量的28.3%,工程质量和安全受控,进度提前了两个半月。本刊特约c-2项目部经理卢洪早谈一谈现场施工的经验及体会。

关键词：汽轮机厂房有害裂缝核电二期工程大体积混凝土 c-2 回灌技术项目部核岛难关

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c-2无机胶的平面粘接和室温固化

粘接 1984年第6期 37-38+3页

作者：李福志武汉制冷自控仪表厂

c—2无机胶由甲乙两组份组成。配制时,按比例分别将甲、乙组份及填料置于研钵或洁净的杯中,用玻璃棒搅拌调和均匀即可使用。配比 K=甲(克)/乙(毫升)是指1毫升乙组份加入甲组份中的克数。一般情况下,K 值介于2.0～2.5之间,平面粘接最好选... 详细信息

c—2无机胶由甲乙两组份组成。配制时,按比例分别将甲、乙组份及填料置于研钵或洁净的杯中,用玻璃棒搅拌调和均匀即可使用。配比 K=甲(克)/乙(毫升)是指1毫升乙组份加入甲组份中的克数。一般情况下,K 值介于2.0～2.5之间,平面粘接最好选择 K 为2.5。c—2胶的主要技术指标:钢与钢平面对接抗拉强度在300kg/cm~2以上,套接剪切

关键词：无机胶 c-2 室温固化粘接胶接

无悔的誓言——记c-2项目华兴公司土建队的共产党员

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中国核工业 2006年第7期 47-48页

作者：杨旭华兴公司c-2项目部

提到巴基斯坦恰希玛核电站,人们自然就会想到这里艰苦的工作环境:狂风、酷日、沙尘暴,通讯差、生活差、环境差.在恰希玛核电二期(c-2)工程的建设中,华兴公司土建队党支部切实发挥战斗堡垒作用,敢于'吃大苦、流大汗',带领广大职工战高温... 详细信息

提到巴基斯坦恰希玛核电站,人们自然就会想到这里艰苦的工作环境:狂风、酷日、沙尘暴,通讯差、生活差、环境差.在恰希玛核电二期(c-2)工程的建设中,华兴公司土建队党支部切实发挥战斗堡垒作用,敢于'吃大苦、流大汗',带领广大职工战高温、斗酷暑,克服各种困难,始终坚持奋战在一线,保障了工程的顺利进展,同时也涌现出一批可歌可泣的先进人物.

关键词：共产党员誓言 c-2 党支部土建华兴

恰希玛核电厂工程2号机组(c-2)人因可靠性分析

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恰希玛核电厂工程2号机组(C-2)人因可靠性分析

“二不像”的c-2运输机符合日本实际需求 006

核工业集团公司第八届可靠性成果发表会

作者：仇永萍何建东上海核工程研究设计院

本文对恰希玛核电厂工程2号机组(c-2)概率安全评价(PSA)中的人因事件分析的方法及步骤作了简要介绍,并结合分析实例,对c-2中人因事件分析的实际应用作了说明。

关键词： c-2 事故前人因事件事故后人因事件人因失误概率

来源： cnki会议评论

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科技日报

作者：张强

日媒近日称，日本防卫省计划全面向国际社会推销其最新军用运输机c-2，将筹划年内邀请各国到日本观看性能实际演示。今年5月，日本政府已经将c-2作为可提供给联合国维和行动的装备向联合国进行登记。对此，军事专家文昌对科技日报记者... 详细信息

日媒近日称，日本防卫省计划全面向国际社会推销其最新军用运输机c-2，将筹划年内邀请各国到日本观看性能实际演示。今年5月，日本政府已经将c-2作为可提供给联合国维和行动的装备向联合国进行登记。对此，军事专家文昌对科技日报记者表示，日本政府此次大张旗鼓地宣传c-2?

关键词：运输机 c-2 实际需求

来源： cnki报纸评论

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一例Ⅳc-2群细菌检出报告

临床检验杂志 1989年第3期 167-167页

作者：盛朝凯重庆医科大学儿科医院检验科

IVc-2群细菌目前还未定种属,致病性不详。我们从一例新生儿血液中检出IVc-2群菌,报告如下.一、病例介绍患儿徐××,男,5天。母体羊水早破而早产.患儿发热,嗜睡,不吃不喝入我院新生儿病房.血培养有IVc-2群菌,诊断为败血症,治疗无效死亡... 详细信息

IVc-2群细菌目前还未定种属,致病性不详。我们从一例新生儿血液中检出IVc-2群菌,报告如下.一、病例介绍患儿徐××,男,5天。母体羊水早破而早产.患儿发热,嗜睡,不吃不喝入我院新生儿病房.血培养有IVc-2群菌,诊断为败血症,治疗无效死亡。二、细菌学性状1.涂片为革兰氏阴性杆菌,周鞭毛。2.营养要求不高,普通培养基上能生长,最适

关键词：细菌检出 c-2 败血杆菌

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日本航空自卫队c-2运输机

军事文摘 2020年第1期 82-82页

作者：罗晨

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日本航空自卫队c-2运输机

军事文摘 2019年第6期14卷 82-82页

作者：罗晨(摄) 不详

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