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C肽作为糖尿病及骨质疏松治疗新靶点的研究现状

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中国临床药理学杂志 2021年第14期37卷 1919-1922页

作者：王艺嵘汤旭磊傅松波关聪会兰州大学第一临床医学院、兰州大学第一医院内分泌科甘肃兰州730000

近年来,C肽的生物活性及其在糖尿病中的作用备受关注,对糖尿病动物模型的研究和对1型糖尿病患者的早期临床试验揭示了C肽在糖尿病周围神经、肾和视网膜病变等并发症中的有益作用。C肽与细胞膜特异性结合,通过G蛋白和ca2+依赖的途径诱导... 详细信息

近年来,C肽的生物活性及其在糖尿病中的作用备受关注,对糖尿病动物模型的研究和对1型糖尿病患者的早期临床试验揭示了C肽在糖尿病周围神经、肾和视网膜病变等并发症中的有益作用。C肽与细胞膜特异性结合,通过G蛋白和ca2+依赖的途径诱导细胞内信号转导,导致内皮型一氧化氮合酶、Na+-K+-ATP酶和转录子的激活和表达,进而在抗炎、抗氧化和细胞保护机制中起重要作用,使C肽具有辅助治疗糖尿病尤其是糖尿病并发症的潜力。最新研究显示C肽在骨质疏松中的潜在保护作用,C肽通过激活成骨细胞系(Saos-2细胞)中的ERK1/2信号,抑制Ⅰ型胶原mRNA的表达,并与胰岛素联合降低RANKL-κB水平,调节骨重建相关蛋白的表达,预防骨丢失,延缓骨质疏松。C肽可能成为糖尿病及骨质疏松治疗的新靶点,本文就C肽及其生理作用、C肽与糖尿病及并发症以及在骨质疏松中的潜在作用进展进行综述,以期为C肽的临床应用提供参考。

关键词： C肽糖尿病糖尿病并发症骨质疏松

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C肽与2型糖尿病血糖达标率及并发症的关系

C肽与2型糖尿病血糖达标率及并发症的关系

作者：黄雅静青岛大学

学位级别：硕士

目的:通过分析C肽与2型糖尿病患者的血糖达标率、并发症发生之间的关系,为C肽作为2型糖尿病长期管理的依据提供循证学证据。方法:采用基于真实世界的横断面研究,根据纳入和排除标准,本研究以病程大于5年的2型糖尿病患者为研究对象,共纳... 详细信息

目的:通过分析C肽与2型糖尿病患者的血糖达标率、并发症发生之间的关系,为C肽作为2型糖尿病长期管理的依据提供循证学证据。方法:采用基于真实世界的横断面研究,根据纳入和排除标准,本研究以病程大于5年的2型糖尿病患者为研究对象,共纳入了1377例患者。空腹过夜后采集标本,检测空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG);糖化血红蛋白(Hb A1c);胰岛功能相关指标:如空腹胰岛素、空腹C肽、餐后2h C肽、餐后2h胰岛素;血脂;肌酐,尿酸以及尿微量白蛋白/肌酐(UAcR)等。根据空腹C肽和HOMA-IR的四分位数间距进行分组。采用裂隙灯显微镜和无创光学相干断层扫描(OcT)观察患者的眼底情况,以诊断视网膜病变;根据UAcR及e GFR评估肾脏病变;根据超声检查评估脂肪肝。使用SPSS(22.0)分析数据。本研究使用单因素方差分析比较连续型变量的组间差异,以最低四分位数组为参照,卡方(χ)检验用于比较类别变量。二元Logistic回归用于分析空腹C肽、HOMA-IR与血糖达标率、并发症以及脂肪肝的发生之间的关系。结果:1)依据C肽分组时,四组之间在性别、年龄、吸烟史以及饮酒史之间均无显著差异。Q4组(空腹C肽≥2.51 ng/m L)具有较短的糖尿病病程,较低的Hb A1c和c2/c0比,但是其BMI,空腹血糖,HOMA-IR较高。此外,Q4组中糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)、脂肪肝的患病率显著高于Q1组,而Q4组糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)的患病率并不高。值得注意的是,Q3组(1.71≤空腹C肽C肽c回归表明,调整了年龄、性别、糖尿病病程、BMI后,当空腹C肽≥1.71 ng/m L时,随着C肽的增加,血糖不达标的风险降低,与Q1组相比。只有当1.71≤空腹C肽C肽的增加,DKD和DR的患病率降低。随着c2/c0比(餐后2h C肽/空腹C肽)增加,血糖不达标的风险降低。在Q2和Q3组中,随着c2/c0比增加,DKD的风险降低,但是在Q1、Q4组中没有观察到这种关系。3)胰岛素抵抗最强的患者(HOMA-IR最高四分位数组)的BMI、空腹血糖、Hb A1c,BMI,噻唑烷二酮类使用率较高,但是糖尿病病程、血糖达标率、胰岛素使用率较低。G4组DKD的患病率高于G1组,然而其DR的患病率较低。4)调整年龄、性别、糖尿病病程、BMI后,胰岛素抵抗与血糖不达标的风险、脂肪肝的发生风险显著相关。与G1组相比,随着HOMA-IR的增加,最高四分位数组(G4)的血糖不达标的风险增加(OR=2.79,95%cI(1.830,4.225)),脂肪肝的患病率(OR=2.32,95%cI(1.549,3.474))增加。然而,本研究没有观察到HOMA-IR与DKD,DR患病率之间的关系。结论:1.C肽不仅反映了胰岛β细胞的分泌功能,更和血糖达标率、以及并发症的发生密切相关。2.当1.71≤空腹C肽C肽和c2/c0是糖尿病病程大于5年的糖尿病患者治疗方案选择的重要依据。

关键词： 2型糖尿病 C肽胰岛素抵抗糖尿病并发症

血清补体因子B、补体因子D水平及血清C肽水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

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现代医学与健康研究电子杂志 2023年第21期7卷 121-124页

作者：屠立君鲁星妍苏州市吴江区第五人民医院内分泌科江苏苏州215200

目的探究血清补体因子B(cFB)、补体因子D(cFD)水平和血清C肽水平与糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性,为临床防治该病提供参考依据。方法回顾性分析2021年6月至2022年6月苏州市吴江区第五人民医院收治的56例单纯2型糖尿病(T2DM)患者和60... 详细信息

目的探究血清补体因子B(cFB)、补体因子D(cFD)水平和血清C肽水平与糖尿病周围神经病变(DPN)的相关性,为临床防治该病提供参考依据。方法回顾性分析2021年6月至2022年6月苏州市吴江区第五人民医院收治的56例单纯2型糖尿病(T2DM)患者和60例DPN患者的临床资料,分别将其分作为T2DM组(56例)和DPN组(60例)。另选取同期进行体检的健康体检者50例作为阴性对照组(Nc组),比较3组研究对象的临床资料和各项生化指标;分析一般资料中差异有统计学意义的指标与DPN发生的相关性,并将有差异的指标作为自变量,将发生DPN作为因变量,通过Logistic回归分析模型分析影响DPN发生的危险因素。结果3组研究对象空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、餐后2 h血糖(2 h PG)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C肽、cFB、cFD相比,差异均有统计学意义(均Pc)、2 h PG、TNF-α、cFB、cFD高于T2DM组和Nc组,且T2DM组FPG、HbA_(1c)、2 h PG、cFB、cFD高于Nc组;DPN组研究对象C肽低于T2DM组和Nc组,T2DM组低于Nc组;DPN组和T2DM组FT3水平低于Nc组,DPN组三酰甘油(TG)高于Nc组(均Pc)、TNF-α、cFB、cFD指标呈正相关,与FT3、C肽呈负相关;FPG水平高、2 h PG水平高、HbA_(1c)水平高、TNF-α水平高、cFB水平高、cFD水平高均是影响DPN发生的危险因素,FT3水平高、C肽水平高均是影响DPN发生的保护因素(均Pc)、TNF-α、cFB、cFD指标呈正相关,与FT3、C肽呈负相关;FPG水平高、2 h PG水平高、HbA_(1c)水平高、TNF-α水平高、cFB水平高、cFD水平高均是影响DPN发生的危险因素,FT3水平高、C肽水平高均是影响DPN发生的保护因素。

关键词：糖尿病周围神经病变补体因子B 补体因子D C肽相关性

探讨HbA1c、C肽和尿NAG对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值

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糖尿病新世界 2023年第10期26卷 183-186页

作者：许焕张娟孙玉璇沛县中医院检验科江苏沛县221600

目的探讨糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、C肽、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(uri⁃nary N-acetyl-β-D-glucaminoglycosidase,NAG)指标检测在2型糖尿病早期肾损伤诊断中的应用价值。方法选取2022年2—12月沛县中医院收治的98例糖尿病患者为研究组,并依据患者是否出现肾损伤分成单纯糖尿病组(n=63)、早期肾损伤组(n=35)。另在同期健康体检者中选取98名志愿者为对照组。对比观察组、对照组患者的HbA1c、C肽、NAG指标水平,其次对比观察组中单纯糖尿病组、早期肾损伤组患者的HbA1c、C肽、NAG指标水平。分析HbA1c、C肽、NAG及联合检测在早期肾损伤诊断中的灵敏度、特异度。结果观察组HbA1c、NAG水平高于对照组,C肽指标低于对照组,差异有统计学意义(Pc、NAG水平高于单纯糖尿病组,C肽指标低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(Pc、C肽、NAG指标联合检测的灵敏度高于HbA1c、C肽、NAG指标3项指标单独检测。HbA1c、C肽、NAG及联合检测在糖尿病肾损伤诊断中曲线下面积(AUc)分别为0.615、0.726、0.795、0.935。结论HbA1c、C肽、NAG指标在糖尿病早期肾损伤的诊断中具有较高价值,能帮助医师及早发现糖尿病患者的肾损伤情况,尤其是3项指标联合检测具有较高的灵敏度和特异度。

关键词： HbA1c C肽 NAG 生化检测糖尿病肾损伤

血清cA19-9、HbA1c、C肽联合检测对糖尿病的诊断价值

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中国医学创新 2023年第10期20卷 133-136页

作者：吴小珍胡志鹏江西省乐平市中医医院江西乐平333300

目的:观察血清糖类抗原19-9(cA19-9)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽联合检测对糖尿病(DM)的诊断价值。方法:选取2020年1月-2022年3月乐平市中医医院接收的确诊为DM的40例患者,纳入DM组,另选取同期在本院体检健康的人群40例,纳入无DM组。记... 详细信息

目的:观察血清糖类抗原19-9(cA19-9)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽联合检测对糖尿病(DM)的诊断价值。方法:选取2020年1月-2022年3月乐平市中医医院接收的确诊为DM的40例患者,纳入DM组,另选取同期在本院体检健康的人群40例,纳入无DM组。记录并比较两组一般资料,检测并比较全部入选者的血清cA19-9、HbA1c、C肽水平,绘制受试者工作特征(ROc)曲线,分析血清cA19-9、HbA1c、C肽联合检测对DM的诊断价值。结果:DM组血清cA19-9、HbA1c、C肽均显著高于无DM组,差异均有统计学意义(PcA19-9、HbA1c、C肽单独及联合诊断DM的AUc均>0.750,均有一定诊断价值,且以联合诊断价值最高,当cut-off值分别取时37.860 U/mL、5.910%、3.885μg/L时,可获得最佳诊断价值。结论:血清cA19-9、HbA1c、C肽联合检测诊断DM的价值较高,可提高诊断敏感度。

关键词：糖尿病糖类抗原19-9 糖化血红蛋白 C肽

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值、成纤维细胞生长因子21、C肽表达水平与2型糖尿病性骨质疏松症相关性分析

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陕西医学杂志 2024年第1期53卷 109-112,117页

作者：刘强何丽李素芳苟伟成都医学院附属肿瘤医院成都市第七人民医院内分泌科四川成都610213 成都医学院附属肿瘤医院成都市第七人民医院神经内科四川成都610213

目的:分析单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、C肽表达水平与2型糖尿病(T2DM)性骨质疏松症患者的相关性。方法:选取收治的T2DM性骨质疏松症患者90例为研究组,选取同期治疗的单纯T2DM患者57例为对照组... 详细信息

目的:分析单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、C肽表达水平与2型糖尿病(T2DM)性骨质疏松症患者的相关性。方法:选取收治的T2DM性骨质疏松症患者90例为研究组,选取同期治疗的单纯T2DM患者57例为对照组。比较两组一般资料、骨钙素(BGP)、25羟基维生素D3[25(OH)D3]、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、MHR、FGF21、C肽水平差异;采用Spearman秩相关分析MHR、FGF21、C肽与患者骨代谢指标[BGP、25(OH)D3、PINP]的相关性;多元Logistic回归分析影响T2DM患者发生骨质疏松症的危险因素;绘制ROc曲线评价MHR、FGF21、C肽及三者联合检测对T2DM患者发生骨质疏松症的诊断价值。结果:研究组女性占比率高于对照组(PC肽水平更低(均PC肽与BGP、25(OH)D3、PINP均呈正相关(均Pc分析显示,MHR是T2DM患者发生骨质疏松症的危险因素(PC肽是T2DM患者发生骨质疏松症的保护因素(均Pc曲线显示,MHR、FGF21、C肽及三者联合检测预测T2DM患者发生骨质疏松的曲线下面积分别为0.894、0.759、0.810、0.969。结论:T2DM骨质疏松症患者MHR水平上升,FGF21、C肽水平下降,且上述指标与患者骨质疏松密切相关,通过联合检测MHR、FGF21、C肽三者水平对于预测T2DM患者发生骨质疏松具有较好的应用价值。

关键词：单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值成纤维细胞生长因子21 C肽 2型糖尿病骨质疏松

2型糖尿病合并大血管病变患者血清邻接锌指基因1、C肽联合检测的临床意义

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武汉大学学报（医学版） 2020年第3期41卷 499-504页

作者：卓凤婷邱丽兴蔡泉方陈雄虎张丽婷中国人民解放军第910医院内分泌科福建泉州362000

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变患者血清邻接锌指基因1(JAZF1)、C肽(cP)水平与糖脂代谢的关系及其辅助诊断价值。方法:选择2015年3月至2018年6月本院收治的T2DM患者118例为研究对象,根据是否合并大血管病变分为T2DM组(单纯T2D... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变患者血清邻接锌指基因1(JAZF1)、C肽(cP)水平与糖脂代谢的关系及其辅助诊断价值。方法:选择2015年3月至2018年6月本院收治的T2DM患者118例为研究对象,根据是否合并大血管病变分为T2DM组(单纯T2DM患者,67例)和合并组(T2DM合并大血管病变患者,51例),另选择同期在本院体检的健康人群41例为对照组,比较三组血清JAZF1、空腹cP、空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(Tc)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平,分析血清JAZF1、空腹cP与FBG、TG、Tc、HDL-c、LDL-c、HbA1c的相关性,Logistic回归分析T2DM大血管病变的影响因素,受试者工作特征(ROc)曲线分析血清JAZF1、空腹cP联合检测的辅助诊断价值。结果:合并组血清JAZF1、空腹cP水平低于T2DM组,T2DM组低于对照组(Pc水平高于对照组(PcP与FBG、TG、HbA1c水平呈负相关关系(Pc回归分析显示病程、空腹cP、HbA1c和血清JAZF1是T2DM大血管病变的影响因素(PcP诊断T2DM大血管病变的灵敏度和特异度分别为0. 843、0. 806。结论:T2DM合并大血管病变患者血清JAZF1、空腹cP水平降低,与FBG、TG、HbA1c水平呈负相关,血清JAZF1联合空腹cP对T2DM大血管病变的诊断具有一定的价值。

关键词： 2型糖尿病大血管病变邻接锌指基因1 C肽血糖血脂影响因素诊断

参芪降糖颗粒联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者血清cys-c、IGF-1、C肽水平的影响

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药物评价研究 2021年第4期44卷 794-798页

作者：孙建娟燕华曾秋蓉令狐昌敏吴光秀重庆市涪陵中心医院内分泌科重庆408000 重庆市涪陵中心医院办公室重庆408000

目的探究参芪降糖颗粒联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的疗效,及其对血清胱抑素c(cys-c)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、C肽(c-P)水平的影响。方法选取2018年8月—2020年4月重庆市涪陵中心医院诊治... 详细信息

目的探究参芪降糖颗粒联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的疗效,及其对血清胱抑素c(cys-c)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、C肽(c-P)水平的影响。方法选取2018年8月—2020年4月重庆市涪陵中心医院诊治的DPN患者90例为研究对象,按照治疗药物的不同分为中药组、西药组及联合组,每组各30例。中药组患者口服参芪降糖颗粒,3 g/次,3次/d;西药组口服甲钴胺片,500μg/次,3次/d;联合组使用参芪降糖颗粒联合甲钴胺片治疗,方案同上。3组患者均连续治疗12个月。观察各组患者的临床疗效,同时比较各组治疗前后的神经传导速度及cys-c、IGF-1、c-P水平。结果治疗后,治疗总有效率中药组cV)、感觉神经传导速度(SNcV)均有不同程度的提高,并呈时间相关性(Pcys-c水平显著降低,IGF-1及c-P水平显著升高(Pcys-c水平中药组>西药组>联合组(Pc-P水平中药组cys-c水平的降低及神经营养因子水平的升高有关。

关键词：参芪降糖颗粒甲钴胺糖尿病周围神经病变神经传导速度血清胱抑素c 胰岛素样生长因子-1 C肽

血清C肽在评估非增生型糖尿病视网膜病变预后中的作用

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中华实验眼科杂志 2013年第8期31卷 775-778页

作者：桂玉敏郭敬武汉市普仁医院眼科 430081

背景糖尿病视网膜病变（DR）是眼科常见的可致盲性血管性疾病,其发病机制复杂.C肽是胰岛素合成过程中的裂解产物,有研究指出其与糖尿病微血管并发症的发生关系密切. 目的探讨利用血清C肽水平变化指标评估非增生型DR（NPDR）患者预后... 详细信息

背景糖尿病视网膜病变（DR）是眼科常见的可致盲性血管性疾病,其发病机制复杂.C肽是胰岛素合成过程中的裂解产物,有研究指出其与糖尿病微血管并发症的发生关系密切. 目的探讨利用血清C肽水平变化指标评估非增生型DR（NPDR）患者预后的临床意义.方法回顾性分析2009年1月1日至2010年1月1日在武汉市普仁医院眼科经荧光素眼底血管造影（FFA）确诊并按照中华医学会眼科学分会眼底病学组制定的DR分期标准分为NPDR的205例患者资料,患者均进行27个月的门诊随访,随访末期根据患者预后分为未发展为增生期者（NPDR组）和随访末期发展为增生期者（PDR组）,通过组间单因素比较法评估患者血液生化指标检测结果的变化、体质量指数（BMI）、血压和糖尿病病程、血清C肽质量浓度与NPDR发展为PDR的独立危险因素,将独立危险因素纳入多因素Logistic回归分析评价各因素与患者不良预后的相关性,绘制受试者工作特征（ROc）曲线,检验血清C肽质量浓度对DR预后的预测效能.结果共调查205例NPDR患者的临床资料,资料中显示失访者15例,失访率为7.3％.共纳入随访资料完整者190例,平均年龄为（41.54±8.15）岁,随访末期PDR组69例,占36.3％,NPDR组121例,占63.7％,两组间患者年龄、有无高血压病史、有无吸烟史、糖尿病病程、血清C肽质量浓度等差异均有统计学意义（年龄：t=13.78,P＜0.05；高血压病史：x2=21.57,P＜0.05;吸烟史：x2=26.96,P＜0.05；糖尿病病程：t=6.89,P＜0.05;血清C肽质量浓度：t=20.50,P＜0.05）.Logistic回归分析结果显示,年龄（OR：1.04,95％ cI：1.01～1.07）、高血压病史（OR：1.05,95％ cI：1.02～1.08）、吸烟史（OR：1.07,95％ cI：1.04 ～1.11）、糖尿病病程（OR：1.18,95％ cI：1.13～1.25）、血清C肽质量浓度（OR：1.09,95％ cI：1.06 ～ 1.12）与患者预后不良均有显著相关性,ROc曲线下面积（AUc）为0.835（P＜0.05,95％ cI：0.818 ～0.843）,与未纳入C肽质量浓度因素时AUc的0.769（P＜0.05,95％ cI：0.754 ～0.780）相比明显增加. 结论 PDR患者血清中的C肽水平低于NPDR患者,C肽水平的降低增加了NPDR进展为PDR的风险,C肽水平的检测可增强NPDR患者预后的评估强度.

关键词：糖尿病并发症视网膜糖尿病视网膜病变 C肽预后