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作者：孙嘉斌延边大学

学位级别：硕士

利尿钠肽(natriuretic peptides)家族是一类具有利尿、排钠,舒张血管,降低血压以及调节水盐和电解质平衡等作用的多肽。它的第一个成员ANP是de Bold AJ等于1981年首先发现的。随着人们对利尿钠肽家族研究的进一步深入,到目前为止,发现... 详细信息

利尿钠肽(natriuretic peptides)家族是一类具有利尿、排钠,舒张血管,降低血压以及调节水盐和电解质平衡等作用的多肽。它的第一个成员ANP是de Bold AJ等于1981年首先发现的。随着人们对利尿钠肽家族研究的进一步深入,到目前为止,发现的利尿钠肽家族成员有ANP(atrial natriuretic peptide)、BNP(brain natriuretic peptide)、cNP(c-type natriuretic peptide)、DNP(dendroaspis natriuretic peptide)、MNP(micrurus natriuretic peptide)和VNP(ventricular natriuretic peptide)。利尿钠肽家族的受体有3种,分别是A型、B型和c型利尿钠肽受体(natriuretic peptides receptors,NPR)。利尿钠肽通过与其受体结合而发挥作用。cNP作为利尿钠肽家族中的一员,是由Sudoh等人于1990年首先在猪的大脑中发现的,是一种具有22个氨基酸残基的肽类。cNP分布广泛,存在于中枢神经系统、心血管系统、泌尿生殖系统、消化系统以及皮肤和粘膜等,几乎遍布于整个机体。cNP作为一种局部调节因子通过自分泌和旁分泌的方式发挥作用,除了可以利尿、排钠,舒张血管和内脏平滑肌,降低血压以及调节水盐、电解质平衡以外,还可以抑制血管平滑肌的增殖,调节肾素血管紧张素的活性,调节肠液和胆汁等消化液的分泌;此外还参与高血压、慢性心衰、慢性肾衰、动脉粥样硬化和肺纤维化等一系列病理过程的调节。cNP的许多作用是通过调节细胞膜上的离子通道,影响细胞内信号转导来实现的。我室以往的研究表明:在大鼠胃的各个部位都有利尿钠肽受体(natriuretic peptide receptor,NPR)存在,并且在胃窦部最多;cNP可以抑制豚鼠胃窦部平滑肌的收缩活动,在此过程中细胞内cGMP生成明显增加:cNP通过cGMP-PKG途径明显增加平滑肌细胞钙激活钾通道电流。L型钙通道作为胃肠道平滑肌上重要的离子通道之一,除了参与细胞膜的构成之外,还参与了胃肠平滑肌运动和分泌的调节。但是cNP对胃肠道平滑肌细胞L型钙通道的影响及其作用机制还不清楚,至今尚

关键词： c型利尿钠肽 L型钙通道电流环-磷酸鸟苷酸胃窦平滑肌细胞

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低氧习服对大鼠血浆内皮素、心房利尿钠肽、c型利尿钠肽和血管紧张素含量的影响

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军事医学科学院院刊 2003年第5期27卷 336-338页

作者：龙超良尹昭云汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院卫生学环境医学研究所天津300050

目的 :研究急性低氧和低氧习服对大鼠血浆内皮素、血管紧张素、心房利尿钠肽 (atrialnatriureticpeptideANP)和c型利尿钠肽 (c_typenatriureticpeptide ,cNP)含量的影响。方法 :间断低氧习服大鼠 (30 0 0m、5 0 0 0m各4h/d ,共 2周 )和... 详细信息

目的 :研究急性低氧和低氧习服对大鼠血浆内皮素、血管紧张素、心房利尿钠肽 (atrialnatriureticpeptideANP)和c型利尿钠肽 (c_typenatriureticpeptide ,cNP)含量的影响。方法 :间断低氧习服大鼠 (30 0 0m、5 0 0 0m各4h/d ,共 2周 )和正常大鼠经 80 0 0m缺氧 4h后 ,观察其血浆内皮素、血管紧张素、ANP和cNP含量的变化。结果 :低氧时大鼠血浆内皮素含量有增加的趋势 ,低氧对血浆cNP含量无明显影响。急性低氧时大鼠血浆ANP、血管紧张素Ⅰ (AngⅠ )和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )含量显著增高。低氧习服后 ,ANP和AngⅠ含量显著降低 ,接近正常水平 ,AngⅡ含量有下降趋势。结论 :大鼠经间断低氧习服后 ,血浆ANP和AngⅠ含量显著降低 ,可能是心脏低氧习服的机制之一。

关键词：低氧习服大鼠血浆内皮素心房利尿钠肽 c型利尿钠肽血管紧张素含量高原低氧

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c型利尿钠肽对骨及软骨组织作用的研究进展

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解放军医学院学报 2017年第2期38卷 160-162,F0003页

作者：杨烁徐娟解放军总医院口腔正畸科北京100853

c型利尿钠肽(c-type natriuretic peptide,cNP)过去一直被认为是调节软骨稳态并参与软骨内成骨的重要调节因子,在动物模型中特异性敲除大鼠cNP基因或者其利尿钠肽受体会导致矮大鼠。相反,当cNP过表达时,cNP基因敲除的大鼠骨发育不良症... 详细信息

c型利尿钠肽(c-type natriuretic peptide,cNP)过去一直被认为是调节软骨稳态并参与软骨内成骨的重要调节因子,在动物模型中特异性敲除大鼠cNP基因或者其利尿钠肽受体会导致矮大鼠。相反,当cNP过表达时,cNP基因敲除的大鼠骨发育不良症状得到纠正。体外实验表明外源性cNP能够浓度依赖性地影响软骨细胞的增殖、分化以及细胞外基质的生成。另外有证据表明增强cNP信号系统可预防生长发育迟缓,保护骨关节炎患者软骨。本文将就cNP对骨及软骨组织的相关作用以及其潜在的治疗应用价值进行综述。

关键词： c型利尿钠肽利尿钠肽受体骨组织稳态软骨组织稳态

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卵母细胞减数分裂阻滞与促黄体素诱导减数分裂恢复的分子机制研究进展

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生理学报 2020年第4期72卷 513-522页

作者：郝肖琼徐劭恺石瑞丽包头医学院生理学教研室包头014040 中国农业大学生物学院农业生物技术国家重点实验室北京100094 包头医学院第一附属医院包头014040

哺乳动物排卵前,卵泡中的卵母细胞一直被阻滞在减数分裂I前期的双线期,卵泡壁层颗粒细胞分泌的c型利尿钠肽(c-type natriuretic peptide, NPPc)与表达在卵丘细胞中的同源利尿钠肽受体2 (natriuretic peptide receptor 2, NPR2)结合,产生... 详细信息

哺乳动物排卵前,卵泡中的卵母细胞一直被阻滞在减数分裂I前期的双线期,卵泡壁层颗粒细胞分泌的c型利尿钠肽(c-type natriuretic peptide, NPPc)与表达在卵丘细胞中的同源利尿钠肽受体2 (natriuretic peptide receptor 2, NPR2)结合,产生的cGMP是维持减数分裂阻滞的关键因子。另外,cAMP、缝隙连接、肌苷单磷酸脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)等多种重要调控因子也参与了减数分裂阻滞。当垂体分泌的促黄体素(luteinizing hormone, LH)峰到来时,LH通过多种调控方式迅速降低胞内cGMP水平,使卵母细胞恢复减数分裂。本文对维持卵母细胞减数分裂I阻滞以及LH诱导减数分裂恢复的机制研究进展进行综述,为相关生殖疾病的预防和诊治提供思路。

关键词：卵母细胞减数分裂环鸟苷酸 c型利尿钠肽利尿钠肽受体2 促黄体素

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cNP介导的DG-PKc和IP4信号通路在糖尿病大鼠胃动力障碍中的作用

CNP介导的DG-PKC和IP4信号通路在糖尿病大鼠胃动力障碍中的作用

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作者：廉慧明延边大学

学位级别：硕士

目的:探明PKcα蛋白的活性变化在糖尿病胃动力障碍中的机理;研究在糖尿病胃平滑肌中,c型利尿钠肽（cNP）通过蛋白激酶G（PKG）/蛋白激酶A（PKA）信号通路对四磷酸肌醇（IP4）和二酰基甘油（DG）含量的影响,以及了解其在糖尿病胃动力障... 详细信息

目的:探明PKcα蛋白的活性变化在糖尿病胃动力障碍中的机理;研究在糖尿病胃平滑肌中,c型利尿钠肽（cNP）通过蛋白激酶G（PKG）/蛋白激酶A（PKA）信号通路对四磷酸肌醇（IP4）和二酰基甘油（DG）含量的影响,以及了解其在糖尿病胃动力障碍疾病中的效用。方法:把50只体重180-220g、雌雄不限的SD大鼠,随机分为两组,对Diabetes组的25只大鼠进行腹腔注射链脲佐菌素来制造模型,另外一半大鼠即为control组,注射等量柠檬酸钠溶液;造模成功6w后,利用免疫组织化学技术和Western blot技术,来观察胃窦平滑肌组织中的PKcα、PKcβⅠ、PKcβⅡ的蛋白表达及其蛋白膜浆比在control组及Diabetes组大鼠之间的差异,另外还检测了 PKcα磷酸化水平的改变;应用离体肌条实验技术检测大鼠胃窦平滑肌自主收缩的变化以检验cNP对其的影响;应用Elisa法测定了在control组及Diabetes组大鼠胃窦平滑肌中IP4和DG含量,还检查了 cNP、KT5823和H-89这些药物对两组大鼠胃窦平滑肌中的IP4和DG含量的影响。结果:***α蛋白表达在Diabetes组大鼠胃窦平滑肌组织中明显比control组更少（n=9,P＜0.05）。***α膜浆比、PKcβⅠ膜浆比在Diabetes组大鼠胃窦平滑肌组织中均下调（n=9,P＜0.05）。***组大鼠胃窦平滑肌组织中PKcα的磷酸化水平与control组相比显著降低,PKcα活性下调（n=9,P＜0.05）。***具有抑制control组和Diabetes组大鼠胃窦平滑肌的自发性收缩运动的能力,收缩振幅、收缩频率、收缩完全时间、基础张力都会表现出下降状态,其抑制Diabetes组胃窦平滑肌收缩的能力远大于control组（n=8,P＜0.05）。***4在Diabetes组大鼠胃窦平滑肌组织中的生成量与control组比显著下调（n=8,P＜0.05）,cNP对胃窦平滑肌组织产生IP4、DG的能力具有抑制作用,且在Diabetes组大鼠中表现得更明显（n=8,P＜0.01）。6.在胃窦组织中同时用KT5823和H-89阻断PKG和PKA后,cNP减少IP4、DG含量的作用基本被抵消（n=8,P＜0.01）。结论:1.在糖尿病大鼠胃平滑肌组织中PKcα蛋白表达和活性下调,抑制了平滑肌收缩;***通过PKG/PKA信号通路可使糖尿病大鼠胃平滑肌组织中IP4和DG产生的含量减少,从而抑制胃平滑肌收缩。这些变化可能在糖尿病胃轻瘫的发生机制中起重要作用。

关键词：糖尿病胃动力障碍 c型利尿钠肽四磷酸肌醇二酰基甘油蛋白激酶G/蛋白激酶A

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c型利钠尿肽对小鼠cajal间质细胞起博电流的影响

C型利钠尿肽对小鼠Cajal间质细胞起博电流的影响

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作者：朴莲花延边大学

学位级别：硕士

c型利尿钠肽对小鼠cajal间质细胞起搏电流的影响 1893年，西班牙神经解剖学家cajial用甲基蓝及嗜银染色法在胃肠道神经系统(enteric nervous system，ENS)中观察到一类特殊的间质细胞，命名为cajal间质细胞(interstitial cells of cajal... 详细信息

c型利尿钠肽对小鼠cajal间质细胞起搏电流的影响 1893年，西班牙神经解剖学家cajial用甲基蓝及嗜银染色法在胃肠道神经系统(enteric nervous system，ENS)中观察到一类特殊的间质细胞，命名为cajal间质细胞(interstitial cells of cajal，Icc)。Icc是ENS中的一种非神经但与神经有关的特殊间质细胞，胃肠道平滑肌的运动形式在很大程度上取决于Icc的活动。已有众多研究表明，许多胃肠道平滑肌的静息电位不稳定，表现为缓慢的起伏波动，即周期性去极化和复极化，称为慢波(slow wave，SW)，也称基本电节律(Basic Electric Rhythm，BER)。BER决定着平滑肌收缩节律，调控着胃肠道运动发生的时间、地点、频率、和方向。近年来的单细胞记录和分子水平的研究证明，胃肠道无论是纵行肌还是环行肌均不具有发动SW的能力。慢波由存在于纵行肌和环行肌之间的Icc产生，这些细胞具有成纤维细胞和平滑肌细胞的特性，并与纵环两层形成缝隙连接，可将慢波传到平滑肌。近年的许多研究表明，Icc是肠道慢波的起搏者，在神经肌肉信号传递中起调节作用，而且与某些胃肠动力性疾病的发病有关。利尿钠肽(natriuretic peptides)家族是一类具有利尿、排钠，舒张血管，降低血压以及调节水盐和电解质平衡等作用的多肽。利尿钠肽家族的受体有3种，分别是A型、B型和c型利尿钠肽受体(natriuretic peptides receptors，NPR)。利尿钠肽通过与其受体结合而发挥作用。cNP作为利尿钠肽家族中的一员，是由Sudoh等人于1990年首先在猪的大脑中发现的，是一种具有22个氨基酸残基的肽类：cNP分布广泛，存在于中枢神经系统、心血管系统、泌尿生殖系统、消化系统以及皮肤和粘膜等，几乎遍布于整个机体。cNP作为一种局部调节因子通过自分泌和旁分泌的方式发挥作用，除了可以利尿、排钠，舒张血管和内脏平滑肌，降低血压以及调节水盐、电解质平衡以外，还可以抑制血管平滑肌的增殖调节肾素血管紧张素的活性和调节肠液和胆汁等消化液的分泌。此外，还参与高血压、慢性心衰、慢性肾衰、动脉粥样硬化和肺纤维化等一系列病理过程的调节。cNP的许多作用是通过调节细胞膜上的离子通道，影响细胞内信号转导来实现的。我室以往的研究表明：在大鼠胃的各个部位都有利尿钠肽受体(natriuretic

关键词： cajal间质细胞起搏电流钙调蛋白胞内钙 c型利尿钠肽

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