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原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤中bcl-2、c—myc基因异常、蛋白表达及治疗方案选择对患者预后的影响

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中华病理学杂志 2018年第1期47卷 32-38页

作者：尹文娟朱秀杨海燕孙文勇吴梅娟浙江省肿瘤医院病理科杭州310022 浙江省肿瘤医院淋巴瘤内科杭州310022 浙江省头颈肿瘤转化医学研究重点实验室

目的探讨原发中枢神经系统（PcNS）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBcL）临床病理学特点,分析其中bcl-6、bcl-2、c-myc基因异常、蛋白表达及治疗方案选择对患者预后的影响.方法收集浙江省肿瘤医院2007年1月至2016年12月收治的33例PcNS-DLBcL... 详细信息

目的探讨原发中枢神经系统（PcNS）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBcL）临床病理学特点,分析其中bcl-6、bcl-2、c-myc基因异常、蛋白表达及治疗方案选择对患者预后的影响.方法收集浙江省肿瘤医院2007年1月至2016年12月收治的33例PcNS-DLBcL患者资料,对33例患者样本进行免疫组织化学（IHc）染色以检测cD10、bcl-2、bcl-6、MUM1、myc蛋白表达;原位杂交检测肿瘤组织中EB病毒编码的小RNA（EBER）;荧光原位杂交（FISH）检测bcl-6、bcl-2、c-myc基因扩增及易位情况;利用单、双因素生存分析及 cox 风险回归模型分析上述指标改变与预后的关系.结果33例患者,男女比为1.36：1.00,平均年龄56岁.20例为单发病灶,13例为多发病灶;12例累犯深部脑组织.所有患者接受部分或全部肿瘤切除,5例术后接受全脑放疗,9例接受高剂量甲氨蝶呤为基础的化疗,12例接受全脑放疗联合高剂量甲氨蝶呤为基础的化疗,7例未进一步治疗,8例患者在化疗时联合使用利妥昔单抗.按照 Hans 模型分类非生发中心型（non-GcB）27例（81.8%,27/33）.25例（75.8%,25/33）bcl-2蛋白表达阳性,其中8例（24.2%）为高表达（≥70%）,12例（36.4%） c-myc蛋白表达阳性（≥40%）,c-myc和bcl-2蛋白双表达者有6例（18.2%,6/33）.EBER阳性率为10.0%（3/30）.28例患者中检测到5例bcl-6基因异常;7例bcl-2基因异常;4例c-myc基因异常,bcl-2、c-myc基因同时发生异常（＂双打击＂）者2例（7.4%）.13例患者发现脑脊液中蛋白升高, 10例血中乳酸脱氢酶升高.随访时间2~90个月,平均生存时间（23.0 ± 3.7）个月,2年生存率为39.0%.单因素分析发现bcl-2蛋白高表达、myc蛋白阳性、bcl-2基因异常是PcNS-DLBcL的不良预后指标,以高剂量甲氨蝶呤为基础的化疗、利妥昔单抗的应用为良性预后因素,双因素分析发现bcl-2、myc蛋白双表达及bcl-2、c-myc基因双打击为PcNS-DLBcL的不良预后因素.cox多因素风险回归分析发现男性、脑脊液中蛋白升高、c-myc基因拷贝数增加为不良预后因素,高剂量甲氨蝶呤为基础的联合化疗为良性风险因素.结论 PcNS-DLBcL中bcl-2、c-myc基因双打击及蛋白双表达均和不良预后明显相关,高剂量甲氨蝶呤为基础的联合化疗可明显延长患者生存期,利妥昔单抗可使PcNS-DLBcL患者生存获益.

关键词：中枢神经系统肿瘤淋巴瘤大B-细胞弥漫性基因 myc 原癌基因蛋白质 c—myc 预后 bcl-2蛋白

丹参酮ⅡA对AngⅡ诱导的心肌肥大中c-fos、c-myc和c-jun mRNA表达的影响

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中国药理学通报 2007年第1期23卷 55-59页

作者：江凤林冯俊郑智中南大学湘雅三医院心内科湖南长沙410013 华中科技大学同济医学院附属同济医院急救中心湖北武汉430022

目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA（tanshinoneⅡ，TSN）对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡA，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法实验用新生大鼠，差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细... 详细信息

目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA（tanshinoneⅡ，TSN）对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡA，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法实验用新生大鼠，差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大，丹参酮ⅡA和缬沙坦（valsartan）进行干预；采用相差显微镜测量细胞大小；测定心肌细胞^3H-亮氨酸参入作为心肌细胞肥大的指标；用逆转录聚合酶链式反应（RT—PcR）检测心肌细胞原癌基因c—fos、c—myc和c-jun mRNA的表达；MTT法检测细胞活力。结果用MTT法检测发现，培养的心肌细胞中加入TSN（5～80μmol·L^-1），24h后会产生微弱的细胞毒性，但心肌细胞单层在TSN存在的情况下可以继续同步收缩。在AngⅡ持续作用7d后，血管紧张素Ⅱ组心肌细胞直径增大（28．5±3．8）μm，与对照组（19．8±1．9）μm相比差异有显著性（P〈0．05）；TSN抑制AngⅡ介导的心肌细胞直径增大（21．3±2．5）μm，与AngⅡ组相比差异有显著性（P〈0．05），AngⅡ作用24h后，心肌细胞合成速率AngⅡ组（1900±100）cpm较对照组（1205±129）cpm明显增加（P〈0．01），TSN和valsartan本身对心肌细胞蛋白质的合成没有影响，但均能抑制AngⅡ刺激的心肌细胞蛋白质合成速率的增加（P〈0．01）。在培养液中加入AngⅡ作用30min后，c-los、c-myc和c-jun mRNA的表达明显增强（P〈0．01），预先加入TSN或valsartan作用30min，可阻断AngⅡ的作用（P〈0．01），而TSN和valsartan本身对原癌基因c-los、c—myc和c-jun mRNA的表达无影响。结论TSN可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大，这可能与其抑制了原癌基因c—fos、c—myc和c-jun的表达有关。

关键词：血管紧张素Ⅱ 丹参酮ⅡA 心肌细胞肥大 c—fos c—jun c—myc

小鼠肝大部切除后肝再生组织中c-myc、ZHX2及AFP基因表达的变化

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实用医学杂志 2009年第11期25卷 1733-1735页

作者：汤朝晖周露婷谢志芳杨甲梅胡以平章卫平吴孟超第二军医大学东方肝胆外科医院上海市200433 第二军医大学病理生理学教研室上海市200433 第二军医大学细胞生物学教研室上海市200433

目的:利用小鼠肝大部切除后肝再生动物模型,测定c-myc、ZHX2、AFP基因在肝再生过程不同阶段的表达,研究肝脏再生的细胞和分子生物学机制及病理学意义。方法:利用分叶顺次肝大部切除技术,建立小鼠肝再生动物模型,在不同的时间节点,运用... 详细信息

目的:利用小鼠肝大部切除后肝再生动物模型,测定c-myc、ZHX2、AFP基因在肝再生过程不同阶段的表达,研究肝脏再生的细胞和分子生物学机制及病理学意义。方法:利用分叶顺次肝大部切除技术,建立小鼠肝再生动物模型,在不同的时间节点,运用荧光定量PcR手段,检测再生肝脏组织中c-myc、ZHX2、AFP激活后的表达特征。结果:在肝再生的启动阶段,c-myc表达上调。在随后的肝脏再生的持续增殖阶段,ZHX2的表达首先下调,然后再恢复到正常水平。AFP的表达为持续上调。结论:c-myc、ZHX2、AFP基因在肝脏再生不同阶段的依次激活、不同表达趋势的内在联系,初步揭示了彼此之间协同作用的可能及潜在的信号转导途径。

关键词：肝切除术肝再生 c—myc ZHX2 AFP

脂质体介导的c—myc反义硫代寡核苷酸联合5-氟尿嘧啶诱导肝癌细胞HEPG-2的凋亡

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中华普通外科杂志 2011年第3期26卷 246-250页

作者：郭天康蔡辉孙延庆李振军魏丽甘肃省人民医院普外科兰州 730000

目的观察c-myc基因反义硫代寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide，ASODN）和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）对HEPG-2肝癌细胞增殖及c-myc基因表达的抑制作用，探讨c-mycASODN作为药物进行肝癌基因与药物综合治疗的可行性。... 详细信息

目的观察c-myc基因反义硫代寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide，ASODN）和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）对HEPG-2肝癌细胞增殖及c-myc基因表达的抑制作用，探讨c-mycASODN作为药物进行肝癌基因与药物综合治疗的可行性。方法应用脂质体介导的c—myc反义硫代寡核苷酸和5-FU联合作用于HEPG-2肝癌细胞，M1Tr法检测细胞增殖状态，RT—PcR和免疫组织化学方法检测c—myc堆因表达抑制情况，流式细胞仪进行细胞周期分析，细胞荧光染色及基因组电泳观察细胞凋亡情况。结果***转染HEPG-2肝癌细胞后，细胞生长受抑制，其抑制作用有时问性及剂量依赖性（P=0．02，P=0．01），增殖能力减弱，同时ASODN能在转录和翻译水平上抑制c—myc基因的表达；***在10μmol／L时可明显诱导肝癌细胞凋亡；将c—mycASODN与5-Fu联合应用，则表现出对细胞凋亡的协同诱导作用（P=0．01）。结论脂质体介导的c—mycASODN及5-yulec—myc基因的表达具有明显的抑制作用，能抑制肝癌细胞增殖。c—mycASODN能够增加肝癌细胞对5－FU的敏感性。

关键词：癌肝细胞细胞凋亡基因 c—myc

c—myc在大鼠耳蜗组织发育和耳蜗前体细胞分化过程中的表达变化

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中国听力语言康复科学杂志 2011年第1期40卷 11-14页

作者：钟翠萍韩宇陈阳王烨陈俊米文娟邱建华第四军医大学西京医院耳鼻咽喉头颈外科西安710032 兰州军区兰州总医院耳鼻咽喉科兰州730050

目的通过检测c—myc基因在大鼠耳蜗组织发育及前体细胞分化过程中的表达情况，探讨其在哺乳动物耳蜗发育中的作用。方法①取E10、E15、P1、P7和P14的SD大鼠耳蜗组织，应用RT--PcR、Western blot的方法检测c-myc在大鼠耳蜗组织发育过程... 详细信息

目的通过检测c—myc基因在大鼠耳蜗组织发育及前体细胞分化过程中的表达情况，探讨其在哺乳动物耳蜗发育中的作用。方法①取E10、E15、P1、P7和P14的SD大鼠耳蜗组织，应用RT--PcR、Western blot的方法检测c-myc在大鼠耳蜗组织发育过程中的表达情况。②取耳蜗前体细胞和分化7天后的分化细胞，用RT-PcR、免疫细胞化学染色和Western blot的方法检测c—myc在耳蜗前体细胞分化过程中的表达情况。结果从胚胎至出生后的耳蜗发育过程中，c-myc表达量呈现逐渐下降趋势；在前体细胞的分化过程中，c-myc的表达量也呈现下降趋势。结论c-myc可能参与调控大鼠耳蜗组织的发育及前体细胞的分化。

关键词： c—myc 耳蜗前体细胞增殖细胞周期

c—myc反义RNA转录体的构建及其对HL60细胞恶性表型的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 1995年第1期2卷 34-38页

作者：李尹雄范慕贞张京俐梁植权中日友好临床医学所生化及分子生物学研究室北京100029 医学院基础医学新生化及分子生物学室

本研究构建了c-myc反义RNA真核细胞可诱导表达质粒PGXc.用PGXc及PSV_(2)neo质粒共转染人早幼粒细胞白血病细胞HL60,经G418抗性筛选得到转染细胞HL_(60)L^R,与亲本细胞相比其生长速率明显减低;细胞周期中G1期细胞增多,而S期细胞相应减少... 详细信息

本研究构建了c-myc反义RNA真核细胞可诱导表达质粒PGXc.用PGXc及PSV_(2)neo质粒共转染人早幼粒细胞白血病细胞HL60,经G418抗性筛选得到转染细胞HL_(60)L^R,与亲本细胞相比其生长速率明显减低;细胞周期中G1期细胞增多,而S期细胞相应减少;细胞形态及功能呈现分化诱导;在软琼脂上不能形成集落;该细胞在裸鼠体内的致瘤性亦显著减弱以至消失.

关键词： c—myc 反义RNA 恶性表型 HL60细胞转录体集落共转染诱导表达真核细胞抗性筛选

c-myc、P53、bcl-2、cD44V6、nm23-H1基因在食管鳞癌中表达及其与预后的关系

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宁夏医学杂志 2010年第3期32卷 206-209页

作者：犹东高平宁夏银川市第一人民医院宁夏银川750001 宁夏医科大学附属医院宁夏银川750004

目的探讨c-myc、P53、bcl-2、cD44V6、nm23-H1基因在食管鳞癌的表达及其临床病理及预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测c-myc、P53、bcl-2、cD44V6、nm23-H1基因在56例食管鳞癌及21例癌旁正常黏膜中的表达。对所有病例进行3年随访。... 详细信息

目的探讨c-myc、P53、bcl-2、cD44V6、nm23-H1基因在食管鳞癌的表达及其临床病理及预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测c-myc、P53、bcl-2、cD44V6、nm23-H1基因在56例食管鳞癌及21例癌旁正常黏膜中的表达。对所有病例进行3年随访。结果(1)c-myc、P53、bcl-2、cD44V6在食管鳞癌中的阳性表达率均显著高于癌旁正常食管黏膜;nm23-H1在食管鳞癌中的阳性表达率显著低于正常食管黏膜。(2)c-myc表达与肿瘤浸润深度、TNM分期相关;P53表达与肿瘤浸润深度、病理分级及TNM分期相关;bcl-2表达与肿瘤病理分级、TNM分期、淋巴结转移与否相关;cD44V6与nm23-H1表达与肿瘤浸润深度、病理分级、TNM分期、淋巴结转移与否相关。(3)单因素生存分析显示肿瘤浸润深度、病理分级、临床分期及淋巴结转移情况以及c-myc、P53、bcl-2、cD44V6、nm23-H1基因表达均与食管癌患者预后相关。cox回归多因素分析显示食管癌中病理分级、TNM分期、bcl-2、cD44V6、nm23-H1表达是独立预后因素。结论(1)c-myc、P53、bcl-2、cD44V6的高表达及nm23-H1的低表达与食管鳞癌的发生相关。(2)c-myc、P53、bcl-2、cD44V6、nm23-H1与食管鳞癌浸润转移相关。(3)肿瘤的病理分级、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及bcl-2、cD44V6、nm23-H1表达是影响食管癌患者预后的因素。

关键词：食管癌 c—myc P53 bcl-2 cD44V6 nm23-H1 免疫组化

携带c—myc基因重组腺病毒的构建和鉴定及其在豚鼠耳蜗中的表达与分布

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中国听力语言康复科学杂志 2011年第2期40卷 12-16页

作者：韩宇钟翠萍陈阳邱建华第四军医大学西京医院耳鼻咽喉头颈外科西安710032

目的构建携带c—myc基因的重组腺病毒表达载体，并观察其在豚鼠耳蜗内的表达分布，为探讨该基因的功能奠定实验基础。方法利用细菌内同源重组的方法，构建携带c—myc基因的重组腺病毒表达载体（Ad．c--myc--EGFP），并分别应用酶切、逆... 详细信息

目的构建携带c—myc基因的重组腺病毒表达载体，并观察其在豚鼠耳蜗内的表达分布，为探讨该基因的功能奠定实验基础。方法利用细菌内同源重组的方法，构建携带c—myc基因的重组腺病毒表达载体（Ad．c--myc--EGFP），并分别应用酶切、逆转录聚合酶链反应（RT--PcR）和测序方法鉴定腺病毒的构建情况。利用豚鼠耳蜗内显微注射术、Westernblot及荧光显微镜观察注射后该蛋白在耳蜗中的表达及分布特性。结果经酶切、RT--PcR和测序鉴定，质粒构建正确，重组腺病毒Ad．c--myc--EGFP构建成功。***--EGFP腺病毒豚鼠耳蜗内注射后第三天便可通过荧光显微镜观察到绿色荧光蛋白的广泛分布，且WesternBlot方法证实它可以上调耳蜗内c-myc蛋白的表达。结论本实验成功构建了携带c—myc基因的重组腺病毒表达载体，它可以有效地感染豚鼠耳蜗内各种细胞，为深入研究c—myc基因在耳蜗中的作用奠定了实验基础。

关键词： c—myc 腺病毒豚鼠耳蜗

大肠癌组织中c—myc基因的表达及临床意义分析

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实用肿瘤学杂志 2009年第5期23卷 463-464页

作者：庞洪刚李志高路小光大连大学附属中山医院急诊科大连116001

目的检测大肠癌组织中原癌基因（c—mye）的表达，探讨其在大肠癌的发生和发展中的作用。方法收集60例大肠癌组织标本，免疫组化及半定量聚合酶链反应法（RT—PcR）检测c—mye蛋白及基因表达情况。咎果60例大肠癌标本中c—mye蛋白共有3... 详细信息

目的检测大肠癌组织中原癌基因（c—mye）的表达，探讨其在大肠癌的发生和发展中的作用。方法收集60例大肠癌组织标本，免疫组化及半定量聚合酶链反应法（RT—PcR）检测c—mye蛋白及基因表达情况。咎果60例大肠癌标本中c—mye蛋白共有38例（63．3％）阳性表达；RT—PER见c—mye基因阳性标本占91．7％（55／60），表达均随大肠癌的分化程度递减而增加（P〈0．05）。结论c—mye基因在不同分化程度的大肠癌中表达差异有统计学意义，对肿瘤的发生发展起重要作用。

关键词： c—myc 大肠癌免疫组化逆转录聚合酶链反应