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阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和Bcl-2、bax蛋白表达的影响

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阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和Bcl-2...

作者：李雯燕山西医科大学

学位级别：硕士

目的:观察预先使用ASA进行药物处理后对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(CI/RP)损伤后神经细胞凋亡及其调节基因(Bcl-2、bax)表达等方面的影响。探讨阿司匹林作为药物进行预处理措施的可行性及其发挥作用的剂量,揭示阿司匹林的神经保护作用。方... 详细信息

目的:观察预先使用ASA进行药物处理后对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(CI/RP)损伤后神经细胞凋亡及其调节基因(Bcl-2、bax)表达等方面的影响。探讨阿司匹林作为药物进行预处理措施的可行性及其发挥作用的剂量,揭示阿司匹林的神经保护作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉(MCA)的CI/RP动物模型。48只SD雄性大鼠被随机分为对照组(n=12)、小(ASA10 mg/kg)(n=12)、中(ASA50mg/kg)(n=12)、大(ASA150mg/kg)(n=12)剂量三个实验组。实验组于术前5天连续给予相应剂量的ASA灌胃。待术后清醒对每组实验动物进行神经功能Longa评分并记录。第六日处死各组大鼠,TTC染色法测定脑梗死体积,TUNEL技术原位标记凋亡细胞,免疫组化法检测凋亡调节基因相关蛋白Bcl-2和bax的表达。结果:大鼠MCA-CI/RP术后,对照组大鼠出现不同程度神经功能障碍,TTC染色可以清晰显示梗死病灶范围,病灶呈白色,与正常深红色脑组织界限清楚。TUNEL技术对凋亡细胞进行原位标记,可见阳性细胞主要集中于缺血周边区,阳性率为64.74%。免疫组化法显示Bcl-2蛋白在缺血周边区表达较高,阳性染色细胞胞核完整,细胞形态呈圆形或椭圆形,阳性率为37.23%;bax蛋白表达部位更接近于缺血核心区,阳性染色细胞胞核皱缩,细胞形态变化明显,多数细胞呈梭形,阳性率为48.68%。ASA干预后,上述各种指标的检测结果出现如下改变:***/RP术后,三个实验组在麻醉清醒时,大鼠的神经功能缺损评分与对照组无明显差异性,但是小,中剂量两个实验组的平均评分均低于对照组,即显出非常明显差异性,三个实验组间比较无明显差异;2.小、中、大剂量ASA组梗死病灶体积与对照组相比分别减小6.00%,5.37%和2.24%;3.缺血周边区凋亡细胞阳性率均显著降低;4.小,中剂量两个实验组缺血区域Bcl-2蛋白的表达增加,bax蛋白的表达降低;综合上述指标,对三个实验组间进行比较,小、中剂量ASA组的作用优于大剂量ASA组。结论:***预处理可以缩小MCA-CI/RP大鼠脑梗死体积;***预处理可以降低MCA-CI/RP大鼠梗死后神经功能缺损程度,促进肢体恢复;***预处理可以减少MCA-CI/RP大鼠缺血脑组织的细胞凋亡,这一过程与上调Bcl-2蛋白的表达和减少bax蛋白的表达有关;5.抑制CI/RP后细胞凋亡的表达可能是ASA的神经保护作用之所在;***的保护作用并非随剂量的增加而增强,小、中剂量ASA作用优于大剂量组。

关键词：阿司匹林预处理神经保护细胞凋亡 Bcl-2蛋白 bax蛋白

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bax蛋白结构及相关共晶结构研究进展

国际生物医学工程杂志 2018年第2期41卷 187-191页

作者：侯沁莲董辉杜利清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津300192

细胞凋亡包含多种信号通路途径,其中内在信号通路为线粒体凋亡途径,是由信号分子引起bax等促凋亡因子活化转移至线粒体外膜形成蛋白性孔道,改变线粒体膜通透性,释放细胞色素C,激活下游caspase-9而诱导凋亡起始.针对相应使用小分子起始... 详细信息

细胞凋亡包含多种信号通路途径,其中内在信号通路为线粒体凋亡途径,是由信号分子引起bax等促凋亡因子活化转移至线粒体外膜形成蛋白性孔道,改变线粒体膜通透性,释放细胞色素C,激活下游caspase-9而诱导凋亡起始.针对相应使用小分子起始凋亡研究bax结构在凋亡中结构的具体变化,结果发现,bax蛋白结构C端S184附近有一疏水口袋结构,可结合某些小分子物质特异性去除磷酸化S184,调节bax蛋白促进凋亡活性.目前,bax蛋白核磁结构已获得,晶体结构未见.其与Bcl-2家族中其他蛋白形成共晶结构已有析出,可用于研究蛋白间的相互作用,了解凋亡时异源二聚体形成中具体结构、位点等的变化.旨在通过bax核磁结构解析bax蛋白,得到诱导细胞凋亡中位点变化从而促进凋亡起始.

关键词： bax蛋白 bax蛋白结构蛋白晶体结构

bax蛋白／bcl-2蛋白及凋亡细胞在甲状腺功能减退症合并子痫前期胎盘组织中的表达趋势

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中国医师进修杂志 2011年第21期34卷 63-64页

作者：杨向方谭丽丽李燕广陈建宾丁雪梅姬宏宇河北省易县妇幼保健院妇产科 074200 河北省易县妇幼保健院内科 074200 河北省易县医院急诊科河北北方学院附属第一医院妇产科张家口075000

目的探讨甲状腺功能减退症（甲减）合并子痫前期产妇胎盘组织中bax蛋白／bcl-2蛋白及凋亡细胞表达趋势。方法采用免疫组织化学SP法检测6例正常妊娠产妇、6例子痫前期产妇、6例甲减合并子痫前期产妇的胎盘组织bax、bel-2蛋白，原位末端... 详细信息

目的探讨甲状腺功能减退症（甲减）合并子痫前期产妇胎盘组织中bax蛋白／bcl-2蛋白及凋亡细胞表达趋势。方法采用免疫组织化学SP法检测6例正常妊娠产妇、6例子痫前期产妇、6例甲减合并子痫前期产妇的胎盘组织bax、bel-2蛋白，原位末端转移酶标记技术检测凋亡细胞。结果甲减合并子痫前期产妇bax蛋白／bel-2蛋白、凋亡细胞[1．68±0．08、（12．31±1．05）个]均高于子痫前期产妇[1．43±0．77、（8．11±0．55）个]和正常妊娠产妇[1．13±0．05、（3．01±0．09）个]，子痫前期产妇高于正常妊娠产妇，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论bax蛋白与bcl-2蛋白在甲减合并子痫前期产妇表达失衡，胎盘细胞凋亡可能起着重要作用。

关键词：胎盘 bax蛋白 bcl-2蛋白凋亡甲状腺功能减退症

bax蛋白表达与中国人群前列腺癌风险相关性的Meta分析

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中国医刊 2017年第8期52卷 55-58页

作者：刘双苔陈小艳王婷翁鸿刘同族李胜武汉大学中南医院泌尿外科湖北武汉430071 武汉大学中南医院生物样本库湖北武汉430071 武汉大学循证与转化医学中心湖北武汉430071

目的系统评价bax蛋白表达与中国人群前列腺癌及其不同临床病理特征的相关性。方法计算机检索Pub Med、Embase、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,查找关于bax蛋白表达与中国人群前列腺癌及其不同临床病理特征相关性的病例-对照研究... 详细信息

目的系统评价bax蛋白表达与中国人群前列腺癌及其不同临床病理特征的相关性。方法计算机检索Pub Med、Embase、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,查找关于bax蛋白表达与中国人群前列腺癌及其不同临床病理特征相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2016年10月。由2位评价者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价,然后采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入8个病例-对照研究,其中前列腺癌患者331例,前列腺增生患者129例,正常前列腺对照138例。Meta分析结果显示:前列腺癌患者bax蛋白的表达量与前列腺增生患者无差异(OR=1.41,95%CI:0.30~6.49,P=0.66),正常前列腺对照组的差异无显著性(OR=0.27,95%CI:0.06~1.18,P=0.08);此外,bax蛋白表达在前列腺癌不同临床病理特征中亦无差异。结论 bax蛋白表达与中国人群前列腺癌发病风险及其临床病理特征无显著相关性。受纳入研究样本量和质量的限制,上述结论需进一步开展大样本、高质量研究加以验证。

关键词：前列腺癌 bax蛋白 Meta分析

bax蛋白与胃癌及胃癌前病变关系的研究进展

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中国中西医结合消化杂志 2006年第6期14卷 417-419页

作者：谢晶日李囿松梁国英黑龙江中医药大学第一附属医院消化内科黑龙江哈尔滨150040

Oltvai等[1]在1993年首先在白细胞介素3(IL-3)依赖细胞的凋亡过程中发现了bax基因,bax基因是编码21 kDa的蛋白质,由192个氨基酸组成,bax蛋白与Bcl-2蛋白同源性较高,因mRNA剪接方式不同,bax-mRNA有α、β、δ、γ、σ、ζ6种亚型[2].bax... 详细信息

Oltvai等[1]在1993年首先在白细胞介素3(IL-3)依赖细胞的凋亡过程中发现了bax基因,bax基因是编码21 kDa的蛋白质,由192个氨基酸组成,bax蛋白与Bcl-2蛋白同源性较高,因mRNA剪接方式不同,bax-mRNA有α、β、δ、γ、σ、ζ6种亚型[2].bax是bcl-2家族中第一个被确认有细胞凋亡促进作用的成员.

关键词：胃肿瘤胃癌前病变 bax蛋白中医药

bax蛋白和Fas抗原在胆管癌中的表达和意义

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陕西肿瘤医学 1999年第4期7卷 208-210页

作者：杨定忠何晶何文宪王作仁西安医科大学陕西临床医学院外科西安710068 西安医科大学第一临床医学院肿瘤内科西安医科大学第一临床医学院肝胆外科

目的研究胆管癌组织中bax蛋白和Fas抗原的表达和意义。方法免疫组化SP法。结果56例胆管癌中bax蛋白阳性33例（59％）和Fas抗原阳性37例（66％），与8例正常胆管中二者的阳性表达7例（88％）、8例（100％）有显著差异。bax蛋白和Fas抗原... 详细信息

目的研究胆管癌组织中bax蛋白和Fas抗原的表达和意义。方法免疫组化SP法。结果56例胆管癌中bax蛋白阳性33例（59％）和Fas抗原阳性37例（66％），与8例正常胆管中二者的阳性表达7例（88％）、8例（100％）有显著差异。bax蛋白和Fas抗原在高分化癌（89％、84％）、中分化癌（48％、67％）、低分化癌（38％、44％）中的表达差异显著（P＜0．05）。结论bax蛋白和Fas抗原在胆管癌的发生发展中起重要作用，测定bax蛋白和Fas抗原有助于判断胆管癌的恶性程度和预后。

关键词： bax蛋白 Fas抗原胆管癌免疫组织化学凋亡

bax蛋白在肝胆湿热证患者胆囊壁的表达意义

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浙江中西医结合杂志 2007年第9期17卷 549-550页

作者：张丽杭州市上城区疾病预防控制中心杭州310009

目的:探讨肝胆湿热证的现代医学病理和分子机制。方法:用免疫组化SP法,检测诱导型bax蛋白在56例被辨证为肝胆湿热证的慢性胆囊炎伴胆结石和胆囊腺肌瘤增生患者胆囊壁的表达。结果:肝胆湿热证的慢性胆囊炎伴胆结石和胆囊腺肌瘤增生患者... 详细信息

目的:探讨肝胆湿热证的现代医学病理和分子机制。方法:用免疫组化SP法,检测诱导型bax蛋白在56例被辨证为肝胆湿热证的慢性胆囊炎伴胆结石和胆囊腺肌瘤增生患者胆囊壁的表达。结果:肝胆湿热证的慢性胆囊炎伴胆结石和胆囊腺肌瘤增生患者胆囊壁HE染色均有不同程度的炎症。免疫组化发现有bax蛋白的高表达,慢性胆囊炎伴腺肌瘤增生bax蛋白的表达更高。结论:慢性胆囊炎、胆结石和胆囊腺肌瘤增生与肝胆湿热证病、证相符。慢性胆囊炎伴胆囊腺肌瘤增生肝胆湿热证患者bax蛋白表达增高,是避免良性增生的细胞发生恶变的保护性机制。

关键词：肝胆湿热证慢性胆囊炎 bax蛋白免疫组化

bax蛋白在子宫内膜乳头状腺癌组织中表达的定量分析

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数理医药学杂志 2004年第1期17卷 13-14页

作者：蔡惠兰张端莲邓成国杨虹杨勇咸宁学院临床医学院妇产科教研室咸宁437100 武汉大学医学院郧阳医学院

为探讨 bax蛋白在子宫内膜乳头状腺癌组织中的表达和意义 ,采用免疫组织化学方法 (S-P法 )检测了人子宫内膜乳头状腺癌组织中 bax的表达水平。结果显示 ,发现 bax在子宫内膜乳头状腺癌组织中的表达高于正常子宫内膜组织 ,差异有显著性意... 详细信息

为探讨 bax蛋白在子宫内膜乳头状腺癌组织中的表达和意义 ,采用免疫组织化学方法 (S-P法 )检测了人子宫内膜乳头状腺癌组织中 bax的表达水平。结果显示 ,发现 bax在子宫内膜乳头状腺癌组织中的表达高于正常子宫内膜组织 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 1)

关键词： bax蛋白子宫内膜乳头状腺癌 PEC 免疫组织

bax蛋白和Fas抗原在骨巨细胞瘤中的表达及意义

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临床肿瘤学杂志 2008年第4期13卷 332-334页

作者：肖万军赵政军沈阳市第四人民医院骨外科沈阳110001

目的:通过检测骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCT)中bax蛋白和Fas抗原的表达,探讨bax蛋白和Fas抗原与GCT临床病理之间的关系,以指导临床治疗。方法:应用免疫组织化学技术EnVision微波二步法检测了42例GCT中bax蛋白和Fas抗原的表... 详细信息

目的:通过检测骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCT)中bax蛋白和Fas抗原的表达,探讨bax蛋白和Fas抗原与GCT临床病理之间的关系,以指导临床治疗。方法:应用免疫组织化学技术EnVision微波二步法检测了42例GCT中bax蛋白和Fas抗原的表达情况,按照WHO(2003)分级标准,Ⅰ级18例,Ⅱ级15例,Ⅲ级9例,细胞浆或膜呈棕黄色至深棕黄色颗粒为阳性细胞,切片中阳性细胞数≥10%为阳性病例,阳性细胞数bax蛋白的阳性率为50%,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为66.70%、46.47%和22.22%,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级比较,差异具有显著性(Pbax蛋白和Fas抗原的表达与GCT病理分级密切相关,低表达可能是骨巨细胞瘤术后易复发和对化疗不敏感的重要原因之一。

关键词：骨巨细胞瘤 bax蛋白 Fas抗原