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EVI1基因及bre基因在MLL重排急性白血病中的表达和临床意义

EVI1基因及BRE基因在MLL重排急性白血病中的表达和临床意义

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作者：张静人苏州大学

学位级别：硕士

一、170例MLL重排急性白血病的临床及生物学研究目的:分析2006年12月-2014年7月于本中心初诊的170例MLL重排急性白血病患者的临床及生物学特点,总结该类型患者的临床和生物学特征。方法:1.所有病例按照本实验室常规方法进行染色体标本... 详细信息

一、170例MLL重排急性白血病的临床及生物学研究目的:分析2006年12月-2014年7月于本中心初诊的170例MLL重排急性白血病患者的临床及生物学特点,总结该类型患者的临床和生物学特征。方法:1.所有病例按照本实验室常规方法进行染色体标本制备及R显带分析,进行细胞遗传学检查。完善患者基本信息的采集,并进行随访。2.应用统计学软件进行统计分析。系统分析170例患者临床及遗传学分子生物特点,并对其预后进行生存分析。结果:1.170例MLL重排急性白血病患者,按照FAB亚型分类,其中ALL 46例,AML121例,HAL 3例。在AML中,M5 77例,M4 12例,其余M1 7例,M2 12例,M6 1例,不能分型者12例。其中M4/M5患者占到了52.4%。2.在通过MLL对手基因类型进行分类,t(4;11)/AF4(41例)、t(6;11)/AF6(27例)、t(9;11)/AF9(50例)、t(11;19)/ELL(27例),剩余25例为其他MLL对手基因类型。M4/M5患者常见的MLL对手基因类型为t(9;11)/AF9(43.8%);而在ALL患者中,伴有t(4;11)/AF4异位的比例占到了80.4%。3.53例MLL重排AML患者进行了突变检测,其中30例无阳性结果,最多见的突变类型为N-RAS突变,有8例被检测出。4.生存分析:在以MLL对手基因类型进行分组间进行比较,AF9组与其他类型组的比较中有统计学差异(P=0.049),在与其他组的比较中均未见明显差异;在移植患者与非移植患者间比较,前者的远期生存明显优于后者。结论:1.我中心的MLL急性白血病患者临床及生物学特征与国内外文献报道基本相似,具有高白、单核系统转变等典型特征,MLL/AF9仍是最多见的MLL对手基因类型。2.以MLL对手基因类型分组,各组患者的生存进行比较,AF9组患者与其他类型组患者在远期生存未体现出明显优势。二、EVI1和bre基因在MLL重排急性白血病中的表达和临床意义目的:检测47例初诊MLL重排急性白血病患者EVI1和bre基因的表达,探讨EVI1和bre基因在MLL重排急性白血病各亚型患者中的表达及其与病情进展的关系和临床意义。方法:1.通过Q-RT-PCR技术检测47例初诊AML患者骨髓标本中EVI1和bre基因的表达及PBGD内参基因的表达。2.应用相关统计学方法分析EVI1和bre基因的表达在MLL重排急性白血病各类型间的相关性。并完善47例患者随访信息,分析EVI1和bre基因对该类患者预后的影响。结果:1.47例患者,EVI1基因总阳性率37.5%,在ALL中表达率较低,8例ALL患者仅一例表达阳性;以对手基因类别分组,MLL-AF6患者阳性率58.8%;MLL-AF9阳性率45.5%;ELL组及其他类型组中阳性率均较低;AF4组入组人数较少,且其中中6例为ALL,EVI1基因表达水平低。在与正常对照的比较中可见AF6、AF9两组患者的EVI1表达水平与正常组之间有差异(Pbre基因总阳性率48.9%;8例ALL患者中有4例bre基因表达阳性,在ALL中bre阳性的结果尚属首次发现;AF6组的阳性率23.5%;AF9组的阳性率达90.9%。各组间bre基因表达水平的比较可见,AF9组bre表达明显高于AF6组,且差异有统计学意义(P基因高表达组总体生存较低表达组差,结论有统计学意义,且在单独AF9组中得到相同结果;而bre基因的表达水平均却未能显现出对于MLL病人长期生存的影响,多因素分析中,仅有EVI1基因对生存的影响被纳入(P基因高表达是影响MLL重排白血病疾病预后的相关因素。***6组的患者中EVI1与bre基因的表达呈负相关关系,相关性检验结果P值为0.009。结论:EVI1基因在MLL重排急性白血病各亚型患者中有不同程度表达,其表达水平与疾病预后呈正相关,可作为临床上对该类患者病情的高危评估、预测病情变化及判断预后的重要指标之一;bre基因的意义尚待研究。

关键词： MLL重排急性白血病细胞遗传学 EVI1基因 bre基因预后判断

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