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乳腺癌细胞系HCC1937和MCF7在DNA损伤修复反应时功能的比较

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中华预防医学杂志 2014年第9期48卷 809-814页

作者：董超张凤梅赵锡鹏郭公社罗月凤志慧山东大学公共卫生学院环境健康系济南250012

目的通过比较DNA损伤修复基因乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene1，brca1）和抑癌基因p53在HCC1937和MCF7两种乳腺癌细胞系中的功能状态及对DNA损伤修复反应的应答特性，研究两种细胞系在功能上的差异。方法应用wes... 详细信息

目的通过比较DNA损伤修复基因乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene1，brca1）和抑癌基因p53在HCC1937和MCF7两种乳腺癌细胞系中的功能状态及对DNA损伤修复反应的应答特性，研究两种细胞系在功能上的差异。方法应用western—blotting法检测两种乳腺癌细胞系中brca1和p53蛋白的表达，并检测了经过10Gy电离辐射下1、4、8h后brcal蛋白在MCF7、HCC1937和HCCl937野生型brca1（HCCl937wtbrca1）细胞系中的表达水平。同时用免疫荧光法观察brca1蛋白在MCF7和HCC1937细胞系细胞内的分布和焦点形成情况，并对电离辐射下的brca1、Rad51蛋白的焦点形成百分比进行计算。进一步用流式细胞仪检测两种细胞系的细胞周期变化。结果MCF7细胞中野生型的brca1和p53主要分布于细胞核内，这两种蛋白对DNA损伤反应有应答。10Gy8h照射条件下，MCF7细胞系中brcal蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[（59．40±3．66）％比（11．80±3．51）％，t=16．26，P〈0．05]；MCF7细胞系照射组中RadS1蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[（73．90±8．66）％比（16．70±3．76）％，t=10．49，P〈0．05]，照射组p53蛋白[（82．54±1．04）比（23．75±0．51），t=87．90，P〈0．05]和p21蛋白[（90．95±1．13）比（50．19±0．89），t=49．11，P〈0．05]表达水平均较无电离辐射高，细胞在G1期蓄积。与MCF7细胞相比，在HCC1937细胞中的brca1和p53都产生了变异，在细胞核内两种蛋白较少。10Gy8h照射条件下HCC1937细胞中无brca1蛋白焦点形成、p53和p21几乎无诱导表达以及细胞在G1和G2-M期无明显的蓄积。当恢复野生型brca1在HCC1937细胞内表达后，10Gy8h照射条件下Rad51蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[（61．70±4．03）％比（6．22±2．27）％，t=20．78，P〈0．05]，细胞在G2-M期的蓄积增多。结论乳腺癌细胞系HCC1937和MCF7在应答DNA损伤修复反应时具有不同的功能特性。

关键词：乳腺肿瘤 brca1蛋白质 DNA损伤 HCC1937 MCF7

brca相关蛋白1在恶性间皮瘤中的表达缺失及其在鉴别诊断中的应用价值

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中华病理学杂志 2017年第10期46卷 699-703页

作者：郭振英孙文勇 Michele Carbone 张谷胡锦林苏丹杨海宁毛伟敏浙江省肿瘤医院病理科杭州310022 Department of Thoracic Oncology University of Hawaii Cancer Center U S A

目的探讨brca相关蛋白1（brca assoeiated protein1，BAP1）在恶性间皮瘤、肺腺癌、肺鳞癌和癌肉瘤中表达情况及其在鉴别诊断中的作用。方法选取恶性间皮瘤22例，其中上皮样型17例，肉瘤样型2例，双相型3例。另选取侵犯胸膜的非小细胞... 详细信息

目的探讨brca相关蛋白1（brca assoeiated protein1，BAP1）在恶性间皮瘤、肺腺癌、肺鳞癌和癌肉瘤中表达情况及其在鉴别诊断中的作用。方法选取恶性间皮瘤22例，其中上皮样型17例，肉瘤样型2例，双相型3例。另选取侵犯胸膜的非小细胞肺癌共80例（肺腺癌40例、肺鳞癌40例）和全身各部位癌肉瘤15例作为对照。应用免疫组织化学方法检测BAP1在各组病例的表达情况，并分析各组表达差异。同时所有病例均检测了常规用于间皮瘤鉴别诊断的抗体组合，包括calretinin、wTl、细胞角蛋白5／6、D2．40、CAM5．2、癌胚抗原、甲状腺转录因子1、Napsin A、p63和p40。结果所有80例非小细胞肺癌和15例癌肉瘤均BAP1核表达阳性，而64％（14／22）恶性间皮瘤出现BAP1表达缺失，两者差异有统计学意义（P〈0．01）。间皮瘤诊断标志物组合中，增加BAP1后，诊断恶性间皮瘤的诊断正确度达93％。BAP1灶性表达表明肿瘤细胞具有多克隆性。结论BAP1核表达缺失有助于鉴别恶性间皮瘤和非小细胞肺癌。因此推荐BAP1与其他间皮瘤抗体一起应用于恶性间皮瘤的诊断，提高恶性间皮瘤的诊断准确性。

关键词：间皮瘤 brca1蛋白质肺肿瘤免疫组织化学

BRAP基因与心脑血管疾病和代谢综合征研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2014年第5期43卷 602-606页

作者：吕朵朱益民浙江大学医学院公共卫生系

BRAP（brca1 associated protein）是乳腺癌易感基因brca1（breast cancer suppressor protein）的一种相关蛋白质.BRAP基因与多种肿瘤易感性的研究较多,而与心脑血管疾病和代谢综合征的关系也逐渐受到关注.本文系统总结了近年来BRAP基... 详细信息

BRAP（brca1 associated protein）是乳腺癌易感基因brca1（breast cancer suppressor protein）的一种相关蛋白质.BRAP基因与多种肿瘤易感性的研究较多,而与心脑血管疾病和代谢综合征的关系也逐渐受到关注.本文系统总结了近年来BRAP基因多态性与心血管疾病和代谢综合征等疾病易感性的关系及其在代谢调节方面可能的作用机制的研究结果,以期为将来的研究提供线索.

关键词： brca1蛋白质基因,brca1 代谢疾病心血管疾病卒中综合征综述

乳腺癌易感基因1和微管蛋白β3在胃癌中的表达及其临床意义

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肿瘤研究与临床 2021年第8期33卷 601-605页

作者：崔方博高尔云胡楠安徽省马鞍山市人民医院肿瘤科 243000 江苏省连云港市第一人民医院肿瘤科 222000

目的探讨胃癌患者乳腺癌易感基因1(brca1)和微管蛋白β3(TUBB3)的表达及其临床意义,为胃癌的精确诊治提供依据。方法收集2018年12月至2020年5月在安徽省马鞍山市人民医院住院治疗并且接受胃镜活组织检查或手术的46例胃癌患者资料。采用... 详细信息

目的探讨胃癌患者乳腺癌易感基因1(brca1)和微管蛋白β3(TUBB3)的表达及其临床意义,为胃癌的精确诊治提供依据。方法收集2018年12月至2020年5月在安徽省马鞍山市人民医院住院治疗并且接受胃镜活组织检查或手术的46例胃癌患者资料。采用免疫组织化学法检测胃癌组织和癌旁组织中brca1和TUBB3蛋白的表达情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测brca1和TUBB3 mRNA在胃癌组织和癌旁组织中的表达情况。分析胃癌组织brca1和TUBB3表达间的关系及二者与患者临床病理学特征之间的关系。结果胃癌组织brca1和TUBB3蛋白阳性率均高于癌旁组织[43.5%(20/46)比16.7%(5/30),65.2%(30/46)比6.7%(2/30),均Pbrca1 mRNA的相对表达量高于癌旁组织(15.5±6.8比5.0±1.6,t=9.41,P蛋白阳性率低于男性[15.4%(2/13)比84.8%(28/33)],人表皮生长因子受体2(HER2)阳性患者的brca1蛋白阳性率高于HER2阴性患者[87.5%(7/8)比47.4%(18/38)],有家族史患者的brca1蛋白阳性率高于无家族史患者[85.7%(6/7)比35.9%(14/39)],差异均有统计学意义(均Pbrca1和TUBB3蛋白表达阳性均与胃癌分期、分化程度有相关性(均Pbrca1和TUBB3蛋白表达相关(χ2=33.52,Pbrca1和TUBB3可能与胃癌的发生、发展有关,且brca1与TUBB3、brca1与HER2之间可能有一定联系。brca1和TUBB3可能在胃癌的诊断和治疗中有一定意义。

关键词：胃肿瘤微管蛋白 brca1蛋白质基因 brca1

brca1和p120ctn在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

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中国普通外科杂志 2012年第5期21卷 558-562页

作者：南润玲尚培中朱习琴河北北方学院河北张家口075000 解放军第二五一医院普通外科河北张家口075001

目的:观察乳腺浸润性导管癌组织中brca1和p120ctn表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨它们在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法:采用免疫组化方法,检测brca1蛋白及p120ctn在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺病和癌旁... 详细信息

目的:观察乳腺浸润性导管癌组织中brca1和p120ctn表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨它们在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法:采用免疫组化方法,检测brca1蛋白及p120ctn在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺病和癌旁正常组织的表达。分析两者的表达与各病理特征的关系及其两者的相关性。结果:在60例乳腺浸润性导管中,brca1蛋白及p120ctn阳性率分别为60.0%(36/60)和35.0%(21/60),分别低于各自在乳腺腺病和癌旁正常组织中的表达(均Pbrca1蛋白表达状态与患者高发病年龄、临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P0.05);p120ctn表达状态与临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P0.05);brca1蛋白与p120ctn在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈正相关(r=0.314,Pbrca1与p120ctn的联合检测可作为乳腺浸润性导管癌诊断、恶性程度及预后判断的指标,为临床个体化治疗提供依据。

关键词：癌,导管,乳腺 brca1蛋白质 p120-catenin 免疫组织化学

基于全基因组表达谱芯片筛查的brca1对乳腺导管内癌预后的预测价值

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国际外科学杂志 2016年第12期43卷 -页

作者：王永南杨梅张安秦张亮李文萍连臻强何舟李辉斌广东省妇幼保健院乳腺科广州511400 广东省妇幼保健院产前诊断中心广州511400 广东省妇幼保健院病理科广州511400

目的探讨基于全基因组表达谱芯片筛查的brca1对乳腺导管内癌预后的预测价值.方法收集广东省妇幼保健院乳腺科2014年1-6月乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌的新鲜组织标本各4例,运用微阵列比较基因组杂交技术分析两者在全基因组表达谱... 详细信息

目的探讨基于全基因组表达谱芯片筛查的brca1对乳腺导管内癌预后的预测价值.方法收集广东省妇幼保健院乳腺科2014年1-6月乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌的新鲜组织标本各4例,运用微阵列比较基因组杂交技术分析两者在全基因组表达谱芯片上brca1表达的差异,并通过免疫组化进一步检测brca1在70例乳腺导管内癌的表达情况,评估其对导管内癌预后的预测作用.结果全基因组表达谱芯片结果提示:brca1表达在乳腺导管内癌和浸润性导管癌中存在差异.免疫组化检测到brca1在乳腺导管内癌的阳性率为14.3％ (10/70),其表达情况与年龄(P =0.959)、绝经状态(P=0.959)、肿瘤大小(P=0.627)、腋窝淋巴结状态(P=1.000)、HR状态(P =0.958)、HER-2状态(P=1.000)、P53表达情况(P =0.460)无明显关系.brca1阴性组的导管内癌伴微浸润的比例高于brca1阳性组(P =0.043).中位随访47个月,全组患者无病生存率为97.1％.brca1阴性组的无病生存率为96.7％,阳性组为100％,两组的无病生存率无明显差别(96.7％ vs 100％,P=0.569),两组的总生存率均为100％.结论 brca1表达可能不能预测乳腺导管内癌的预后,但乳腺导管内癌伴微浸润中brca1阴性比例高于乳腺导管内癌,brca1可能在乳腺导管内癌发生浸润过程中起作用.

关键词：乳腺导管内癌基因表达谱比较基因组杂交技术 brca1蛋白质预后

brca1和E-cadherin在食管鳞癌中的表达及意义

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中华临床医师杂志（电子版） 2016年第13期10卷 1880-1883页

作者：田云霄袁艳龙吴士茜孙颖邯郸市中心医院病理科河北省056001

目的探讨乳腺癌易感基因1(brca1)和E-cadherin在食管癌组织中表达情况并探讨其意义。方法采用SP免疫组织化学法检测120例食管鳞癌以及60例上皮内瘤变患者brca1和E-cadherin的表达情况,分析两者的临床病理关系。结果 brca1在正常食管黏... 详细信息

目的探讨乳腺癌易感基因1(brca1)和E-cadherin在食管癌组织中表达情况并探讨其意义。方法采用SP免疫组织化学法检测120例食管鳞癌以及60例上皮内瘤变患者brca1和E-cadherin的表达情况,分析两者的临床病理关系。结果 brca1在正常食管黏膜、食管上皮内瘤变和食管鳞癌中阳性表达率分别为27.5%、58.3%、80.8%,食管鳞癌病例中的brca1的阳性表达明显高于食管上皮内瘤变组和正常食管黏膜组(Pbrca1的阳性表达与大体类型和淋巴结转移情况有关(P100%、30.0%、16.7%。E-cadherin在食管鳞癌组织的阳性表达明显低于正常食管黏膜组和上皮瘤变组(Pbrca1和E-cadherin的表达呈负相关(Pbrca1在食管鳞癌中的阳性表达与患者预后不良有关,有望成为评估食管鳞癌生物学行为的新的生物标记物。

关键词：食管鳞癌 brca1蛋白质 E-cadherin 免疫组织化学

汉防己碱衍生物诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡

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贵州医科大学学报 2019年第2期44卷 125-129,140页

作者：黄晏军汤长宁杨爽潘卫东刘杰麟贵州医科大学免疫学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学组织工程与干细胞中心贵州贵阳550004 贵州医科大学南充市中心医院贵州省天然产物化学重点实验室贵州贵阳550004

目的:探讨汉防己碱衍生物YZ-18对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生长、集落形成能力以及凋亡的影响,并分析可能的药物干预机制。方法:采用不同浓度汉防己碱衍生物YZ-18干预人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞后,通过MTT法检测细胞的增殖抑制率... 详细信息

目的:探讨汉防己碱衍生物YZ-18对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生长、集落形成能力以及凋亡的影响,并分析可能的药物干预机制。方法:采用不同浓度汉防己碱衍生物YZ-18干预人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞后,通过MTT法检测细胞的增殖抑制率,集落形成实验检测细胞克隆形成能力,FCM法检测细胞凋亡率,蛋白印迹法检测细胞中BLM及乳腺癌易感基因1(brca1)蛋白表达水平。结果:不同浓度的汉防己碱衍生物YZ-18处理细胞后,细胞增殖生长明显受到抑制(P 蛋白表达上调,brca1蛋白表达下调,且具有浓度依赖性。结论:汉防己碱衍生物YZ-18可抑制人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与BLM蛋白表达上调,brca1蛋白表达下调有关。

关键词：汉防己碱乳腺肿瘤细胞增殖细胞凋亡 BLM蛋白质 brca1蛋白质

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苯丁酸钠对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

安徽医药 2020年第6期24卷 1090-1093,I0003页

作者：郭浩周淑妮冉瑞智恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤内科湖北恩施445000 恩施土家族苗族自治州中心医院中医心血管内科湖北恩施445000

目的观察分析苯丁酸钠(Sodium phenylbutyrate,NaPB)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响,初步探究其可能的作用机制。方法以不同剂量NaPB(0 mmol/L、2 mmol/L和4 mmol/L)处理乳腺癌MDA-MB-231细胞株并进行实验分组:对照组,2 mmol/L... 详细信息

目的观察分析苯丁酸钠(Sodium phenylbutyrate,NaPB)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响,初步探究其可能的作用机制。方法以不同剂量NaPB(0 mmol/L、2 mmol/L和4 mmol/L)处理乳腺癌MDA-MB-231细胞株并进行实验分组:对照组,2 mmol/L NaPB组4 mmol/L NaPB组。采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测各组乳腺癌细胞的增殖情况,使用流式细胞仪检测细胞凋亡,应用蛋白质印迹法(Western Blot)检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和乳腺癌易感基因1(brca1)蛋白表达的水平。结果NaPB能显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长增殖,并可诱导乳腺癌细胞凋亡,对照组、2 mmol/L NaPB组和4 mmol/L NaPB组乳腺癌细胞的凋亡率分别为(4.25±0.89)%、(14.11±2.98)%和(32.73±1.89)%,两两比较均差异有统计学意义(P蛋白Bcl-2表达水平下降,而Bax表达水平升高,NaPB的抗肿瘤作用在高剂量组中表现得更明显。与对照组相比NaPB可显著下调brca1蛋白的表达,差异有统计学意义(Pbrca1表达有关。

关键词：乳腺肿瘤苯丁酸钠抗肿瘤联合化疗方案细胞凋亡 brca1蛋白质