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BRAF Ve1抗体在结直肠癌中检测BRAF V600e突变的应用

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临床与实验病理学杂志 2016年第12期32卷 1383-1385页

作者：时姗姗王璇夏秋媛陆珍凤叶胜兵杨万瑞马恒辉饶秋周晓军南方医科大学南京临床医学院/南京军区南京总医院病理科南京210002

目的使用BRAF Ve1抗体免疫组化法检测结直肠癌样本中BRAF V600e位点突变,并分析其敏感性和特异性。方法采用ARMS法和免疫组化法检测36例结直肠癌组织中BRAF V600e突变状态,并使用测序验证。结果免疫组化法检测结直肠癌样本中BRAF Ve1抗... 详细信息

目的使用BRAF Ve1抗体免疫组化法检测结直肠癌样本中BRAF V600e位点突变,并分析其敏感性和特异性。方法采用ARMS法和免疫组化法检测36例结直肠癌组织中BRAF V600e突变状态,并使用测序验证。结果免疫组化法检测结直肠癌样本中BRAF Ve1抗体的敏感性为100%,特异性为62.9%。与甲状腺样本BRAF V600e突变相比,结直肠癌标本为细胞质着色,染色呈棕黄色。结论免疫组化法可高效、快速、低成本初步筛选结直肠癌的BRAF V600e突变,但需分子检测进一步确认。

关键词：结直肠肿瘤 brafv600e 突变检测靶向治疗免疫组织化学

甲状腺癌患者血浆循环肿瘤DNA含量及BRAF V600e突变联合检测的临床意义

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实用医学杂志 2017年第14期33卷 2318-2321页

作者：黄铀新刘家锋刘少强任志平廖伟航钟旭芳赣南医学院第一附属医院核医学科江西省赣州市341000 赣南医学院第一附属医院耳鼻喉科江西省赣州市341000 赣南医学院第一附属医院CT/MR 江西省赣州市341000

目的检测甲状腺癌患者血浆循环肿瘤DNA(ct DNA)的含量及BRAF V600e的突变率,探讨其在临床诊断中的意义。方法利用血液微量基因组DNA提取试剂盒提取16例甲状腺癌患者和59例良性甲状腺结节患者血浆ct DNA,再用荧光定量PCR检测ct DNA含量,... 详细信息

目的检测甲状腺癌患者血浆循环肿瘤DNA(ct DNA)的含量及BRAF V600e的突变率,探讨其在临床诊断中的意义。方法利用血液微量基因组DNA提取试剂盒提取16例甲状腺癌患者和59例良性甲状腺结节患者血浆ct DNA,再用荧光定量PCR检测ct DNA含量,以及用PCR法和测序法检测循环BRAF V600e的突变。然后用联合检测分析法分析其临床意义。结果甲状腺癌组ct DNA含量显著高于良性结节组(P600e突变检测发现甲状腺癌组有7例突变,突变率为43.75%;而良性结节组没有突变。平行联合检测可显著提高灵敏性而系列联合检测特异性更高。结论血浆中ct DNA含量和BRAF V600e突变联合检测有助于甲状腺良恶性结节的鉴别诊断。

关键词：甲状腺癌血浆ctDNA brafv600e

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黑素瘤hTeRT基因启动子区突变分析

黑素瘤hTERT基因启动子区突变分析

作者：柴莉新疆医科大学

学位级别：硕士

目的：筛查黑素瘤hTeRT基因启动子区突变情况,分析该突变与黑素瘤临床病理特征之间的关系。方法：收集新疆维吾尔自治区人民医院病理科及皮肤科2009年1月至2014年1月经病理确诊的63例黑素瘤(包括58例原发性黑素瘤和5例转移性黑素瘤)的... 详细信息

目的：筛查黑素瘤hTeRT基因启动子区突变情况,分析该突变与黑素瘤临床病理特征之间的关系。方法：收集新疆维吾尔自治区人民医院病理科及皮肤科2009年1月至2014年1月经病理确诊的63例黑素瘤(包括58例原发性黑素瘤和5例转移性黑素瘤)的临床及病理资料。采用PCR及DNA直接测序法进行hTeRT基因启动子区突变检测。结果：63例黑素瘤中,平均发病年龄64岁(22-95岁)。共有25例发生hTeRT基因启动子区突变,23例见于原发性黑素瘤中,2例发生于转移性黑素瘤。25例突变中,19例突变位于hTeRT基因起始密码子ATG上游-245bp处,发生C250T突变5例,仅1例发生C228T突变。25例发生hTeRT基因启动子区突变中10例合并有BRAF V600e突变,38例没有发生hTeRT基因启动子区突变的患者中仅2例合并有BRAF V600e突变,两组差异具有统计学意义(P=0.001)。不同黑素瘤分型中hTeRT启动子区突变率不同(P=0.003);不同民族、性别、年龄黑素瘤患者中hTeRT基因启动子区突变差异无统计学意义(P>0.05)。结论：黑素瘤hTeRT基因启动子区突变比较常见,且突变位点以距起始密码子ATG上游-245bp处这一新发突变为主,有望成为分子靶向治疗新的靶点。hTeRT基因启动子区突变与brafv600e突变及黑素瘤分型密切相关,与民族、性别、年龄无相关性。

关键词：黑素瘤人端粒酶逆转录酶(hTeRT)基因启动子区 brafv600e 突变

多灶性甲状腺乳头状癌的高危因素及其诊断价值

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多灶性甲状腺乳头状癌的高危因素及其诊断价值

作者：廖观生广州医科大学

学位级别：硕士

目的:分析单灶性甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma,PTC）与多灶性甲状腺乳头状癌（Multifocal papillary thyroid carcinoma,MPTC）的临床病理特征差异,分析MPTC患者临床资料、影像学以及实验室指标,探讨影响MPTC多灶性的... 详细信息

目的:分析单灶性甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma,PTC）与多灶性甲状腺乳头状癌（Multifocal papillary thyroid carcinoma,MPTC）的临床病理特征差异,分析MPTC患者临床资料、影像学以及实验室指标,探讨影响MPTC多灶性的高危因素,同时进行分析彩超和BRAF基因V600e位点在MPTC诊断中的应用价值,为外科手术策略的制定提供参考。方法:1、回顾分析惠州市中心人民医院确诊的甲状腺乳头状癌（PTC）患者819例,其中多灶癌患者124例（15.1%）,单灶癌患者695例（84.9%）。比较单灶组与多灶组的临床病理特征,对患者性别、年龄、肿瘤直径、病灶数目等临床病理资料进行统计分析,单因素分析单灶性PTC患者和多灶性PTC患者在这些资料上的差异,并将具有统计学差异的指标纳入Logistic多因素回归分析这些因素和PTC多灶性的关系,探究其是否存在影响因素。2、收集124例多灶癌患者的彩超诊断和brafv600e突变诊断资料,分析彩超特征与brafv600e突变的相关性,并将与brafv600e突变相关的彩超特征进行Logistic多因素回归分析,最后基于ROC曲线分析彩超诊断、brafv600e突变诊断以及两者联合诊断的价值。结果:1、单灶性PTC患者存在包膜浸润的有103例（14.8%）,多灶性PTC患者为39例（31.5%）,两组相比差异具有统计学意义（?2=23.18,P=0.000）。单灶性PTC患者存在包膜外侵的有59例（8.5%）,多灶性PTC患者为22例（17.7%）,两组相比差异具有统计学意义（?2=26.94,P=0.000）。单灶性PTC患者存在淋巴结转移的有256例（36.8%）,多灶性PTC患者为61例（49.2%）,两组相比差异具有统计学意义（?2=56.81,P=0.000）。单灶性PTC患者分期为Ⅰ期的有551例（79.3%）,Ⅱ期有143例（20.6%）,Ⅲ期有1例（0.1%）,Ⅳ期有0例（0%）,多灶性PTC患者Ⅰ期的有50例（40.3%）,Ⅱ期有72例（58.1%）,Ⅲ期有2例（1.6%）,Ⅳ期有0例（0%）,两组相比差异具有统计学意义（?2=45.33,P=0.000）。将单因素分析有统计学差异的指标纳入到二分类Logistic回归分析模型中,多因素分析显示,包膜浸润（OR=0.636,95%CI 0.423-0.948,P=0.032）、包膜外侵（OR=0.621,95%CI 0.405-0.967,P=0.017）、淋巴结转移（OR=0.864,95%CI 0.536-1.262,P=0.028）以及分期（OR=0.797,95%CI 0.549-1.351,P=0.011）是影响PTC多灶性的独立危险因素。2、MPTC结节中有75%（93/124）的患者具有brafv600e突变,而野生型BRAF等位基因则占25%（31/124）。对brafv600e突变的突变型和野生型组之间结节的常规和超声造影增强特征进行单变量分析。与野生型BRAF组相比,突变型BRAF组在纵横比（?2=5.216,P=0.022）、微钙化（?2=18.565,P（27）0.001）、增强后的结节大小（?2=11.660,P=0.001）、增强模式（?2=11.614,P=0.001）和强化时间（?2=9.743,P=0.002）方面均具有显著差异。logistic回归分析单因素分析中具有统计学意义变量和brafv600e突变的相关性。结果显示,brafv600e突变与微钙化（OR=2.256;95%CI=1.160-5.500;P=0.020）和增强后的结节大小（OR=2.119;95%CI=1.039-4.321;P=0.039）相关。结论:1、Logistic多因素回归显示,包膜浸润、包膜外侵、淋巴结转移以及分期是影响PTC多灶性的危险因素。MPTC较单灶PTC的包膜侵犯和淋巴结转移风险更高。2、MPTC具有较高的BRAF基因V600e位点突变率;brafv600e突变与微钙化和增强后的结节大小相关,高频彩色多普勒超声联合BRAF基因V600e突变检测在MPTC诊断中具有较高的临床应用价值,其中钙化指标最为敏感。

关键词：彩超 brafv600e 危险因素诊断多灶性甲状腺乳头状癌

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颅咽管瘤基因突变与临床特征的相关性研究

颅咽管瘤基因突变与临床特征的相关性研究

作者：邹扬帆安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:近期颅咽管瘤基因全外显子组测序研究结果显示,造釉质型颅咽管瘤(ACP)和乳头型颅咽管瘤(PCP)具有不同的基因遗传学起源,提示两种类型肿瘤的发生由两个相互独立的基因突变而驱动:在95%的PCP中观察到brafv600e的突变,而在75%-96%的AC... 详细信息

背景:近期颅咽管瘤基因全外显子组测序研究结果显示,造釉质型颅咽管瘤(ACP)和乳头型颅咽管瘤(PCP)具有不同的基因遗传学起源,提示两种类型肿瘤的发生由两个相互独立的基因突变而驱动:在95%的PCP中观察到brafv600e的突变,而在75%-96%的ACP中观察到CTNNB1的突变。然而这两种基因突变以及其相关的分子表达水平的变化与特定临床指标、影像学等之间的相关性分析缺少有力的研究报告。方法:前瞻性的收入2018年10月至2019年12月在解放军总医院第六医学中心和三博脑科医院接受颅咽管瘤手术的患者36例,并取手术切除肿瘤新鲜组织进行基因测序及病理检测。根据术后病理结果将颅咽管瘤鉴定为ACP或PCP,依据基因突变检测结果,严格将入组患者分为4组:仅CTNNB1突变组,仅brafv600e突变组,CTNNB1、brafv600e均突变组,CTNNB1、brafv600e未突变组。收集入组患者的基本病例资料、其他相关检测结果等,并进行预后随访,统计分析各基因组与其临床特征的相关性。结果:基因突变与病理组织分型有着高度的相关性,所有具有brafv600e突变的肿瘤均为PCP,所有具有CTNNB1突变和87.5%未突变的肿瘤均为ACP(Pbrafv600e基因突变的鉴定提供临床依据。背景:造釉质型颅咽管瘤(Adamantinomatous craniopharyngioma,ACP)属于颅咽管瘤的一种病理亚型,目前被认为是颅脑中最常见的先天性肿瘤。它虽是一种病理表现为良性的神经肿瘤,但由于常发生在鞍区,所以预后较差。因此,本研究的目的是鉴定可能作为ACP诊断、治疗和预后的关键基因。方法:这项研究的过程包括公共数据的挖掘、差异表达基因(Differentially expressed genes,DeGs)的鉴定和功能注释、PPI网络的构建和分析、以及通过Spearman-rho检验、多变量线性回归和receiver operator特征曲线分析对关键基因进行挖掘和分析,并进行了肿瘤标本的PCR验证。结果:在2个数据集中共鉴定出703个DeGs,主要功能集中在突触传递、细胞粘附、成牙作用、细胞连接、细胞外区域、细胞外空间、结构分子活性和细胞骨架的结构组成等方面。PPI网络由4379条边缘和589个节点组成,重要相关模块中筛选出10个关键基因,其中SYN1,SYP和GRIA2与ACP显著相关。讨论:我们筛选出了ACP患者和正常患者样本之间的DeGs,它们可能在ACP的发生发展中起着重要作用。同时,这些DeGs在肿瘤的诊断和靶向治疗中具有重要价值,甚至可以作为ACP患者生物分子治疗的靶标而被开发研究。

关键词：颅咽管瘤基因突变 CTNNB1 brafv600e 造釉质型颅咽管瘤差异基因生物标记生物信息学

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甲状腺癌与桥本甲状腺炎关系探讨

甲状腺癌与桥本甲状腺炎关系探讨

作者：于亚静河北北方学院

学位级别：硕士

甲状腺癌(Thyroid carcinoma TC),是内分泌系统常见恶性肿瘤,病理分型为甲状腺乳头状癌,甲状腺髓样癌,甲状腺滤泡状癌,甲状腺未分化癌,以甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)最为常见。桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroidi... 详细信息

甲状腺癌(Thyroid carcinoma TC),是内分泌系统常见恶性肿瘤,病理分型为甲状腺乳头状癌,甲状腺髓样癌,甲状腺滤泡状癌,甲状腺未分化癌,以甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)最为常见。桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis HT),是自身免疫性甲状腺炎的一个亚型,是甲状腺机能减退的主要原因。近年来,桥本甲状腺炎和甲状腺癌患病率均呈上升趋势,桥本甲状腺炎合并甲状腺癌患者逐年增加,桥本甲状腺炎是否是甲状腺癌的危险因素尚存在争议,多数学者认为桥本甲状腺炎是甲状腺癌的危险因素。甲状腺癌与桥本甲状腺炎相关性机制尚不清楚,是目前研究的一大热点,随着对肿瘤分子水平研究的深入,现已发现不少基因突变与甲状腺乳头状癌的发生、发展、转归有关。BRAF又名鼠类肉瘤滤过性毒菌(V-Raf)致癌同源体B1,是原癌基因,研究已表明BRAF V600e与甲状腺乳头状癌的侵袭性、转移及复发高风险相关,其是否是甲状腺乳头状癌与桥本甲状腺炎关系的机制,目前国内外尚无报道,本研究拟从临床数据资料分析及实验两部分来探讨甲状腺癌与桥本甲状腺炎关系及机制。采用回顾性研究方法分析纳入2001年1月-2013年9月间于北京解放军空军总医院经手术治疗的1141例甲状腺结节患者的临床资料,其中,依据病理诊断为甲状腺癌270例,甲状腺良性结节871例(甲状腺腺瘤194例,结节性甲状腺肿341例,腺瘤性结节性甲状腺肿336例),分组为甲状腺癌组和甲状腺良性病变组,比较各组甲状腺结节患者在是否合并桥本甲状腺炎、性别、年龄、病程、结节大小、甲状腺功能等方面的差异,并采用Logistic回归法分析甲状腺癌的危险因素。并纳入北京空军总医院2012.1014.6经病理证实的甲状腺石蜡标本,甲状腺乳头状癌40例,桥本甲状腺炎20例,甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎20例,甲状腺腺瘤20例,采用免疫组化(envision法)检测BRAF V600e的表达并进行半定量分析,比较其在各组中的表达差异。甲状腺良性结节相比,甲状腺癌合并桥本甲状腺炎比例较高[30.2%(62/205)vs.15.7%(93/592),P600e阳性率77.5%(31/40),桥本甲状腺炎BRAF V600e阳性率为45.0%(9/20),P600e阳性率为70.0%(14/20),与单纯甲状腺乳头状癌的阳性率差异无统计学意义(P>0.05),而桥本甲状腺炎区域BRAF V600e阳性率为55%(11/20),P>0.05,与单纯桥本甲状腺炎BRAF V600e的阳性率差异亦无统计学意义(P>0.05)。甲状腺乳头状癌有转移者brafv600e阳性率88.2%(15/17)高于甲状腺乳头状癌未转移者69.5%(16/23),Pbrafv600e。本研究得出结论为桥本甲状腺炎可能是甲状腺癌的危险因素,对于促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体水平较高,甲状腺超声提示边界清晰、形态欠规则、实性结节、低回声的甲状腺结节患者应高度关注,对brafv600e阳性的桥本甲状腺炎患者应加强随访。

关键词：甲状腺癌桥本甲状腺炎甲状腺良性结节危险因素机制 brafv600e

甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎的超声表现及其与侵袭性和BRAF^V600e突变的关系

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临床超声医学杂志 2020年第7期22卷 515-518页

作者：陈妮黄晓玲刘丽萍李茂萍彭晓琼重庆医科大学附属第一医院超声科重庆市400016

目的探讨桥本甲状腺炎(HT)是否会影响甲状腺乳头状癌(PTC)的常规超声特征表现,及其与侵袭性和brafv600e突变的关系。方法将158例经手术证实的PTC患者分为HT组和非HT组,每组各79例,比较两组常规超声、超声造影及弹性成像特征,以及侵袭性... 详细信息

目的探讨桥本甲状腺炎(HT)是否会影响甲状腺乳头状癌(PTC)的常规超声特征表现,及其与侵袭性和brafv600e突变的关系。方法将158例经手术证实的PTC患者分为HT组和非HT组,每组各79例,比较两组常规超声、超声造影及弹性成像特征,以及侵袭性和brafv600e突变的差异性。应用二元Logistic回归分析超声特征与brafv600e基因突变的相关性。结果 HT组中女性患者比例高于非HT组,差异有统计学意义(Pbrafv600e突变阳性,其中HT组63例,非HT组72例,差异均有统计学意义(均Pbrafv600e突变阳性病例中,两组淋巴结转移比较差异无统计学意义;侵袭周围组织情况比较差异有统计学意义(P1与brafv600e突变阳性相关(OR=3.087、3.798,均Pbrafv600e突变阳性相关(OR=3.590,Pbrafv600e基因突变率均低于单纯的PTC;在PTC中,brafv600e基因突变与微小病灶、纵横比>1均相关;合并HT的PTC中brafv600e基因突变与微小病灶相关。

关键词：超声成像甲状腺乳头状癌桥本甲状腺炎 brafv600e

氟尿嘧啶通过抑制Bcl-xL表达诱导结肠癌BRAF基因V600e突变细胞的凋亡

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氟尿嘧啶通过抑制Bcl-xL表达诱导结肠癌BRAF基因V600E突变细胞的...

作者：史童飞吉林大学

学位级别：硕士

结肠癌的发病率和致死率居高不下,严重危害我国人民的生命健康,为社会保障制度造成严重负担。化疗是进展期的结肠癌尤其是转移性结肠癌的主要治疗方法,目前仍基于伊立替康或奥沙利铂结合氟尿嘧啶/亚叶酸等小分子药物治疗方式,平均生存... 详细信息

结肠癌的发病率和致死率居高不下,严重危害我国人民的生命健康,为社会保障制度造成严重负担。化疗是进展期的结肠癌尤其是转移性结肠癌的主要治疗方法,目前仍基于伊立替康或奥沙利铂结合氟尿嘧啶/亚叶酸等小分子药物治疗方式,平均生存期仅有18个月。BRAF作为丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径的重要一环,是人类最重要的原癌基因之一,调控肿瘤细胞增殖、分化、迁移、存活和血管生成。BRAF基因突变所致的结肠癌在进展期结肠癌中约占10%,其化疗效果较差,缺乏最佳治疗方案,整体生存期显著少于BRAF基因未突变患者,且化疗后的耐药、复发和转移成为患者死亡的主要原因,是目前结肠癌化疗的面临的主要挑战之一。虽然BRAF靶向抑制剂在BRAF基因突变的结肠癌患者治疗的初期可取得较好的疗效,但是在治疗后期MAPK信号通路的再活化可导致进一步的耐药和不良预后。因此,深入研究和探讨BRAF基因突变所致化疗耐药的相关靶点和分子机制,并筛选相关靶向干预药物,有望实现对该类结肠癌亚型患者精准有效治疗,并将有效提高BRAF基因突变结肠癌患者的生存期。研究表明转移性结肠癌中绝大多数BRAF基因突变所致是由于600位密码子A和T发生了置换,进而翻译过程中缬氨酸替换了谷氨酸(故称V600e突变)造成蛋白表达的错乱,此类患者平均生存期仅21个月,显著低于非V600e BRAF突变的患者(39.4个月)。在课题组前期工作中,我们以BRAF基因V600e突变型结肠癌细胞和野生型结肠癌细胞为研究对象,对多种一线结肠癌化疗药物和天然活性物质的敏感性进行了筛选和比较,发现氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)在上述两种细胞中的敏感性差异最大。5-FU作为结肠癌一线药物使用已久,研究表明其联合奥沙利铂、伊立替康与贝伐单抗可部分消除BRAF基因突变引起的不良预后,但5-FU作用于BRAF基因V600e突变结肠癌的作用及机制尚不清楚。因此,本论文将进一步研究氟尿嘧啶造成BRAF基因V600e突变型结肠癌细胞和野生型结肠癌细胞的敏感性差异的作用,并深入探讨潜在的分子机制。研究目标:阐明在结肠癌中BRAF基因V600e突变对氟尿嘧啶敏感中的重要作用,揭示Bcl-xL在结肠癌中BRAF基因V600e突变对氟尿嘧啶敏感中特异性下调的相关机制,旨在为BRAF突变的结肠癌患者的治疗机制提供理论及实验基础。方法与结果:1.明确BRAF基因突变型结肠癌细胞对氟尿嘧啶具有敏感性以一对具有BRAF等位基因RKO细胞株(结肠癌BRAF野生型细胞株和BRAF基因V600e突变型细胞株)为研究对象,通过MTT法考察氟尿嘧啶、紫杉醇、卡铂、依维莫司、黄连素、刺囊酸和常春藤皂苷元等不同类型药物对结直肠癌细胞活性的影响并计算IC,后以流式细胞技术、Hoechst 33258细胞核染色法比较BRAF基因V600e突变型和野生型对氟尿嘧啶的敏感性差异,探讨BRAF基因V600e突变型细胞对氟尿嘧啶引起细胞凋亡的影响作用。结果表明,在受试各类药物中,氟尿嘧啶对BRAF基因V600e突变与野生型细胞存活率影响的敏感性最高,且氟尿嘧啶在BRAF基因V600e突变型结肠癌细胞中IC更小,并可诱导更强的细胞凋亡作用。结果显示,BRAF基因突变型结肠癌细胞对氟尿嘧啶具有敏感性。2.BRAF突变能显著下调Bcl-xL的表达以促进氟尿嘧啶引起的线粒体凋亡以配对的BRAF基因V600e突变型和野生型细胞株为模型,通过免疫印迹法技术分别研究氟尿嘧啶对BRAF基因V600e突变与野生型细胞中线粒体凋亡通路caspase-3/-8/-9的影响。结果表明,氟尿嘧啶处理两种细胞后,caspase-3/-9发生裂解,而Cleaved caspase-8表达无影响。以上结果表明,BRAF突变能显著增强氟尿嘧啶引起的线粒体凋亡。在此基础上,通过荧光定量RT-PCR分析和免疫印迹法技术探讨氟尿嘧啶对BRAF基因突变中Bcl-2家族的mRNA和蛋白表达水平的影响;并应用siRNA技术、流式细胞技术、荧光实时定量qRT-PCR分析和免疫印迹法技术等,研究BRAF基因突变对氟尿嘧啶处理细胞中Bcl-xL蛋白表达水平的影响,同时探讨BRAF未突变情况下敲减Bcl-xL对细胞凋亡的影响。结果表明,BRAF基因突变显著下调Bcl-xL的mRNA和蛋白表达;Bcl-xL沉默能显著增强氟尿嘧啶对BRAF野生型细胞的凋亡的影响,且能有效激活线粒体凋亡通路。以上结果提示,Bcl-xL表达下调是BRAF基因突变对氟尿嘧啶敏感性特异性上调的主要原因之一。3.氟尿嘧啶作用后,BRAF基因突变能明显抑制肿瘤的生长以配对的BRAF基因V600e突变型和野生型细胞株进行裸鼠肿瘤移植,给予氟尿嘧啶后测量肿瘤体积,观察BRAF基因的突变对氟尿嘧啶抗肿瘤作用的影响;行以免疫印迹技术,比较氟尿嘧啶作用后,BRAF基因V600e突变对Bcl-xL的mRNA和蛋白表达水平的影响。结果表明,氟

关键词：结肠癌 brafv600e 氟尿嘧啶凋亡 Bcl-xL

血清25-（OH）D3、胰岛素抵抗与甲状腺乳头状癌的相关性研究

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血清25-（OH）D3、胰岛素抵抗与甲状腺乳头状癌的相关性研究

作者：蒋燕燕郑州大学

学位级别：硕士

目的探讨血清25-（OH）D、胰岛素抵抗与甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma,PTC）的相关性。方法随机选取2014年9月015年9月于郑州大学第一附属医院经术后病理切片诊断为甲状腺乳头状癌的患者358例作为研究组,同时选取同期健... 详细信息

目的探讨血清25-（OH）D、胰岛素抵抗与甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma,PTC）的相关性。方法随机选取2014年9月015年9月于郑州大学第一附属医院经术后病理切片诊断为甲状腺乳头状癌的患者358例作为研究组,同时选取同期健康体检者290例作为正常对照组,检测其血清25-（OH）D、空腹血糖、空腹胰岛素水平并研究血清25-（OH）D、胰岛素抵抗与甲状腺乳头状癌B型RAF基因V600e（brafv600e）表达情况及淋巴结转移间的关系。胰岛素抵抗指数（IRI）的计算:HOMA-IR=FPG（mmol/L）×Fins（m U/L）/22.5。采用独立样本t检验、Logistic回归分析及Pearson相关性分析进行数据统计分析。结果（1）PTC组与正常对照组两组间25-（OH）D、IRI及年龄比较:PTC组25-（OH）D（15.8±5.00）(ng/ml)较正常对照组25-（OH）D（19.1±5.66）(ng/ml)低（P=0.000）;PTC组胰岛素抵抗指数（1.03±0.220）较正常对照组（0.965±0.187）高（P=0.000）;两组年龄相比较差异无统计学意义（t=-0.090,P=0.928）。（2）PTC组有、无淋巴结转移组间25-（OH）D、IRI及年龄比较:有淋巴结转移者的血清25-（OH）D（13.3±4.68）(ng/ml)较无淋巴结转移者（16.7±4.82）(ng/ml)低（P=0.000）;有淋巴结转移组胰岛素抵抗指数（1.18±0.191）较无淋巴结转移组（0.985±0.207）高（P=0.000）;有淋巴结转移者的平均年龄（40.4±13.0岁）较无淋巴结转移者（45.2±11.1岁）低（P=0.002）。（3）PTC有、无brafv600e基因突变组间25-（OH）D、IRI及年龄比较:有brafv600e基因突变者的血清25-（OH）D水平（15.3±4.91）(ng/ml)较无brafv600e突变者（18.6±4.52）(ng/ml)低（P=0.000）;有brafv600e突变者胰岛素抵抗指数（1.08±0.196）较无brafv600e突变者（0.809±0.199）高（P=0.000）;两组间年龄分析比较未见明显差异。（4）PTC影响因素分析:二元Logistic回归分析表明:女性、胰岛素抵抗是PTC的危险因素（P=0.006、P=0.001）,25-（OH）D是PTC保护因素（P=0.000）。结论25-（OH）D缺乏和胰岛素抵抗可能在PTC的发生、发展和预后中起重要作用,由此我们推测,是否可以通过补充维生素D或其类似物及减轻胰岛素抵抗等方式来降低PTC发病率并改善其预后?

关键词： 25-(OH)D3 胰岛素抵抗 brafv600e 甲状腺乳头状癌