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BRAF^(V600e)基因突变与中国甲状腺乳头状癌患者临床病理学特征间关系的Meta分析

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华西医学 2016年第3期31卷 467-479页

作者：杨敬严淑萍龚艳萍朱精强李志辉龚日祥四川大学华西医院甲状腺乳腺外科成都610041

目的对BRAF_(V600e)基因在中国甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的突变率及其与PTC患者临床病理学特征之间的关系进行系统评价。方法依据定义的选择标准检索2014年1月以前Pub Med、embase、维普数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、... 详细信息

目的对BRAF_(V600e)基因在中国甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的突变率及其与PTC患者临床病理学特征之间的关系进行系统评价。方法依据定义的选择标准检索2014年1月以前Pub Med、embase、维普数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网数据库的期刊文献,评价纳入研究质量,提取有效数据。采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果 46篇文献纳入分析,共5 831例PTC患者进行了brafv600e基因突变探测,突变率为25%~83%,总的突变率为54.6%。5 542例患者纳入了brafv600e基因突变与PTC临床病理学特征之间关系的研究,Meta分析显示brafv600e基因突变与传统组织亚型[OR=2.30,95%CI(1.32,4.01),P=0.003]、滤泡组织亚型[OR=0.44,95%CI(0.23,0.86),P=0.02]、甲状腺外浸润[OR=2.18,95%CI(1.83,2.59),P0.05)。结论在中国PTC患者中,brafv600e基因突变阳性的PTC具有较差的临床病理学特征;brafv600e基因突变可以作为中国PTC患者的一个预后评估指标。

关键词： brafv600e 甲状腺乳头状癌临床病理学特征 Meta分析

BRAF^(V600e)突变对甲状腺乳头状癌HMGB1及MMP-9表达的影响

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分子诊断与治疗杂志 2021年第3期13卷 372-375,379页

作者：张冲古虎霞刘定荣卫惠杰周丹方静杨艳代晓璐重庆市涪陵中心医院病理科重庆408099 重庆市涪陵中心医院网络信息科重庆408099

目的探究BRAF^(V600e)突变对甲状腺乳头状癌(PTC)高迁移率族蛋白1(HMGB1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法选取2018年1月至2019年11月在本院行甲状腺全切除术或次全切除术的116例PTC患者及匹配癌组织标本作为PTC组,另择同时... 详细信息

目的探究BRAF^(V600e)突变对甲状腺乳头状癌(PTC)高迁移率族蛋白1(HMGB1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法选取2018年1月至2019年11月在本院行甲状腺全切除术或次全切除术的116例PTC患者及匹配癌组织标本作为PTC组,另择同时期体检正常的30例健康人作为对照组。检测PTC患者brafv600e基因类型,免疫组化法及Western blot法检测PTC患者甲状腺癌组织中HMGB1、MMP-9表达情况,酶联免疫吸附法检测受试者血清HMGB1、MMP-9水平,并收集PTC患者临床资料。结果 116例PCT患者检出59例BRAF^(V600e)突变型、57例为brafv600e野生型,PTC患者BRAF^(V600e)突变型为50.86%(59/116)。免疫组化法分析结果显示brafv600e突变型HMGB1、MMP-9阳性表达率均显著高于brafv600e野生型,差异有统计学意义(Pestern blot法检测结果显示brafv600e突变型HMGB1表达量、MMP-9表达量显著高于BRAF^(V600e)野生型,差异有统计学意义(P600e)突变型及BRAF^(V600e)野生型血清HMGB1、MMP-9水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(Pbrafv600e突变型与BRAF^(V600e)野生型在血清HMGB1、MMP-9水平上比较,差异无统计学意义(P>0.05)。BRAF^(V600e)突变型TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、包膜浸润、多发病灶、淋巴结转移占比显著高于BRAF^(V600e)野生型,差异有统计学意义(P600e)突变型的影响因素(P600e)突变型组织HMGB1、MMP-9阳性表达率显著高于BRAF^(V600e)野生型,且组织HMGB1阳性、MMP-9阳性是BRAF^(V600e)突变型的影响因素。

关键词： brafv600e 甲状腺乳头状癌高迁移率族蛋白1 基质金属蛋白酶-9

基于ACR TI-RADS超声风险分层系统的甲状腺癌图像特征与BRAF基因突变的相关性研究

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基于ACR TI-RADS超声风险分层系统的甲状腺癌图像特征与BRAF基因...

作者：谢德胜中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景超声检查为甲状腺疾病首选的影像学检查方法,可检出直径>2mm的微小结节。头颈部常见恶性肿瘤中,甲状腺癌最为常见,通常起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞。在临床实践过程中,良恶性结节的超声图像特征存在重叠,常难以准确区分,... 详细信息

背景超声检查为甲状腺疾病首选的影像学检查方法,可检出直径>2mm的微小结节。头颈部常见恶性肿瘤中,甲状腺癌最为常见,通常起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞。在临床实践过程中,良恶性结节的超声图像特征存在重叠,常难以准确区分,并且对操作者的技术水平依赖性强,进一步增加了诊断的困难性。为了规范甲状腺结节超声报告,在提高甲状腺癌检出率的同时,为临床进一步治疗提供决策支持,2015年美国甲状腺协会(American Thyroid Association,ATA)提出《成人分化型甲状腺癌诊治指南》、2017年美国放射学会(American College of Radiology,ACR)提出甲状腺影像报告与数据系统(American College of Radiology Thyroid Imaging Reporting and Data System,ACR TI-RADS),两种报告系统为甲状腺结节的超声风险分层评估提供了依据,并将超声图像特征如回声、成分、形状、边缘、强回声等作为分类、分层评定标准,但是在具体的临床应用过程中孰优孰劣尚无定论,给临床应用带来困惑。因此,在第一部分研究中,我们对ATA和ACR TI-RADS两种甲状腺超声风险分类系统诊断甲状腺癌的准确性进行对比,研究的目的在于为甲状腺癌的诊断提供更为规范和准确的分层标准。在所有甲状腺癌类型中,甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)发病率最高,可达甲状腺癌的90%以上,其发生、发展与社会环境、分子水平遗传突变等多种因素相关。既往研究表明,小鼠肉瘤病毒癌基因同源体B1(V-raf murine sacomaviral oncogene homolog B1,BRAF)、原癌基因转染过程中的重排(Rearranged during transfection proto-oncogene,ReT/PTC)、大鼠肉瘤癌基因(Rat sarcoma,RAS)等相关基因突变是导致甲状腺癌发生、发展的重要因素,其中,BRAF基因突变在PTC中具有高度特异性。如果PTC的某些超声图像特征与BRAF基因突变显著相关,那么这些超声图像特征就可以作为超声诊断PTC的潜在的诊断标准,从而更好地指导临床实践,但目前这种观点尚未得到充分证实。因此,在第二部分研究中,拟将结合ACR TI-RADS超声风险分层系统,对PTC的超声图像特征与BRAF基因突变是否存在相关性做进一步研究。方法回顾性纳入2018年8月～2019年10月在陆军军医大学第一附属医院经手术或超声引导下细针细胞学穿刺(Ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy,US-FNAB)的成年甲状腺结节患者,所有患者入院后均接受了甲状腺超声检查。收集患者人口学资料、临床数据、甲状腺结节超声影像特征、活检病理及基因检测结果。首先,分析甲状腺良恶性结节的超声图像特征、对比ATA和ACR TI-RADS两种超声风险分类系统诊断甲状腺恶性结节的诊断效能及一致性。其次,基于ACR TI-RADS风险分层系统分析甲状腺乳头状癌的超声图像特征与BRAF基因突变的相关性。结果第一部分研究共纳入497例成年甲状腺结节患者,共计518个结节。研究发现,甲状腺恶性结节的超声图像特征中实性、低回声、纵横比>1、不规则或分叶和点状强回声的发生率显著高于良性结节(Peceiver operating characteristic,ROC)曲线下面积分别为0.926、0.918,无统计学差异(P>0.05)。ATA超声风险分类系统无法对20例结节(3.9%)进行分类,ACR TI-RADS方法仅对2例结节(0.4%)无法进行评估,二者差异显著(P<0.001)。第二部分研究选取前述患者中具有完整超声图像资料并完成BRAF基因检测的205例患者,共计206个结节。研究发现,单个超声图像特征与BRAF突变阳性率比较均无显著差异性;随着基于ACR TI-RADS风险分层系统的恶性超声图像特征数目增多,BRAF突变阳性率不断提高。BRAF突变在具有4个或5个恶性超声图像特征的结节中的阳性率明显高于具有2个或3个恶性超声图像特征的结节。男性BRAF突变阳性率高于女性患者,而年龄、颈部淋巴结转移、向甲状腺外侵犯等临床特征的BRAF突变阳性率比较均无统计学差异;甲状腺微小乳头状癌(Papillary thyroid mic

关键词： ATA 甲状腺影像报告与数据系统甲状腺结节甲状腺乳头状癌高分辨率超声 brafv600e

甲状腺乳头状癌伴桥本甲状腺炎的超声表现及其与侵袭性和BRAF^V600e突变的关系

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临床超声医学杂志 2020年第7期22卷 515-518页

作者：陈妮黄晓玲刘丽萍李茂萍彭晓琼重庆医科大学附属第一医院超声科重庆市400016

目的探讨桥本甲状腺炎(HT)是否会影响甲状腺乳头状癌(PTC)的常规超声特征表现,及其与侵袭性和brafv600e突变的关系。方法将158例经手术证实的PTC患者分为HT组和非HT组,每组各79例,比较两组常规超声、超声造影及弹性成像特征,以及侵袭性... 详细信息

目的探讨桥本甲状腺炎(HT)是否会影响甲状腺乳头状癌(PTC)的常规超声特征表现,及其与侵袭性和brafv600e突变的关系。方法将158例经手术证实的PTC患者分为HT组和非HT组,每组各79例,比较两组常规超声、超声造影及弹性成像特征,以及侵袭性和brafv600e突变的差异性。应用二元Logistic回归分析超声特征与brafv600e基因突变的相关性。结果 HT组中女性患者比例高于非HT组,差异有统计学意义(Pbrafv600e突变阳性,其中HT组63例,非HT组72例,差异均有统计学意义(均Pbrafv600e突变阳性病例中,两组淋巴结转移比较差异无统计学意义;侵袭周围组织情况比较差异有统计学意义(P1与brafv600e突变阳性相关(OR=3.087、3.798,均Pbrafv600e突变阳性相关(OR=3.590,Pbrafv600e基因突变率均低于单纯的PTC;在PTC中,brafv600e基因突变与微小病灶、纵横比>1均相关;合并HT的PTC中brafv600e基因突变与微小病灶相关。

关键词：超声成像甲状腺乳头状癌桥本甲状腺炎 brafv600e

单极纺锤体蛋白激酶1与BRaf^(V600e)/eRK通路在乳腺癌中的相关性分析

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中国药物与临床 2014年第7期14卷 873-875页

作者：肖帅帅程彩霞董金垚杜志杰张燕燕王芳刘杰昊郭建昇刘静山西医科大学第一医院普通外科太原030001

目的明确brafv600e/eRK通路与单极纺锤体蛋白激酶1(Mps1)在乳腺癌发生发展中的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测60例乳腺癌、20例乳腺良性疾病Mps1蛋白以及p-eRK的表达情况。结果Mps1蛋白在乳腺癌中阳性表达率为77%(46/60)明显高... 详细信息

目的明确brafv600e/eRK通路与单极纺锤体蛋白激酶1(Mps1)在乳腺癌发生发展中的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测60例乳腺癌、20例乳腺良性疾病Mps1蛋白以及p-eRK的表达情况。结果Mps1蛋白在乳腺癌中阳性表达率为77%(46/60)明显高于乳腺良性疾病10%(2/20)(PeRK在乳腺癌中阳性表达率为83%(50/60)明显高于乳腺良性疾病33%(5/15)(PeRK表达阳性的病例同时显示Mps1阳性表达,反之亦然。二者在乳腺癌中显著相关(R2=0.367,P0.05),而在有淋巴结转移乳腺癌中的表达水平高于无淋巴结转移(Pbrafv600e/eRK通路在乳腺癌发生发展中呈正相关,且Mps1蛋白表达与有无淋巴结转移、TNM临床分期密切相关。

关键词：乳腺肿瘤免疫组织化学 Mps1 p-eRK brafv600e

甲状腺癌中PTeN蛋白表达与BRAF^(V600e)突变的相关性研究

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现代肿瘤医学 2017年第6期25卷 871-875页

作者：李仕亮孙纷纷邵国安孙林雍薛军攀枝花攀钢集团总医院普外科四川攀枝花617000 攀枝花攀钢集团总医院肾内科四川攀枝花617000 新疆医科大学第五附属医院甲状腺乳腺外科新疆乌鲁木齐830000 华西医院病理科四川成都610000 临汾市人民医院病理科山西临汾041000

目的:探讨PTeN蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况,并进一步分析此蛋白的表达量与BRAF^(V600e)基因突变的相关性及临床意义,初步揭示两者在PTC发生、发展中的致癌作用。方法:采用免疫组化en Vision两步法检测70例PTC中PTeN蛋白的表... 详细信息

目的:探讨PTeN蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达情况,并进一步分析此蛋白的表达量与BRAF^(V600e)基因突变的相关性及临床意义,初步揭示两者在PTC发生、发展中的致癌作用。方法:采用免疫组化en Vision两步法检测70例PTC中PTeN蛋白的表达水平;采用PCR法及DNA测序法检测上述标本中BRAF^(V600e)突变情况,分析PTeN蛋白表达与BRAF^(V600e)突变的相关性及其与PTC临床病理特征的关系。结果:70例PTC中PTeN阴性率为78.6%(55/70),与癌旁组织1 8.6%(1 3/7 0)比较,差异有统计学意义(PeN表达下调与性别、肿瘤淋巴结转移、临床分期有关(P600e)突变、年龄、肿瘤直径无关(P>0.05)。70例PTC中BRAF^(V600e)突变率为60%,BRAF^(V600e)突变与肿瘤淋巴结转移、临床分期密切相关(P0.05)。结论:PTeN蛋白表达与BRAF^(V600e)突变无相关性。两者可能是PTC生物侵袭高的独立危险因素,可能作为评估PTC预后不良的不同肿瘤标记物。两者对甲状腺癌的临床个体化治疗及判定预后有指导意义。

关键词： PTeN brafv600e 甲状腺乳头状癌(PTC)

179例甲状腺乳头状癌患者BRAF^(V600e)基因突变回顾性分析

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现代肿瘤医学 2017年第13期25卷 2052-2054页

作者：宗书汪静王悦张明如安小利徐莎莎第四军医大学护理学院陕西西安710032 第四军医大学第一附属医院核医学科陕西西安710032

目的:检测BRAF^(V600e)基因突变在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的发生情况,分析BRAF^(V600e)基因突变与临床参数、合并桥本氏甲状腺炎和结节性甲状腺肿的关系。方法:回顾性分析第四军医大学西京医院核医学科2015... 详细信息

目的:检测BRAF^(V600e)基因突变在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的发生情况,分析BRAF^(V600e)基因突变与临床参数、合并桥本氏甲状腺炎和结节性甲状腺肿的关系。方法:回顾性分析第四军医大学西京医院核医学科2015年6月1日至2016年5月31日所收治的甲状腺乳头状癌患者179例,由病理科检测BRAF^(V600e)突变情况。结果:179例患者病理结果显示BRAF^(V600e)基因突变率为61.5%。BRAF^(V600e)基因突变率与年龄和淋巴结转移个数相关(P600e)基因突变的危险因素(OR=2.349)。结论:甲状腺乳头状癌患者的BRAF^(V600e)基因突变率与患者年龄、颈部淋巴结转移个数以及是否合并结节性甲状腺肿具有相关性。

关键词：甲状腺乳头状癌 brafv600e 突变临床参数

甲状腺乳头状癌BRAF^(v600e)基因突变探究

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中国现代药物应用 2017年第10期11卷 31-33页

作者：赖烨钤梅州市人民医院甲状腺外科 514021

目的分析BRAF^(v600e)基因突变能否作为甲状腺乳头状癌患者临床病理学特征的预后判断。方法从各大知名数据库中筛选2014年3月前的有关检测是否发生BRAF^(v600e)基因突变的甲状腺乳头状癌患者的文献,参照纽卡斯尔-渥太华量表对文献质量... 详细信息

目的分析BRAF^(v600e)基因突变能否作为甲状腺乳头状癌患者临床病理学特征的预后判断。方法从各大知名数据库中筛选2014年3月前的有关检测是否发生BRAF^(v600e)基因突变的甲状腺乳头状癌患者的文献,参照纽卡斯尔-渥太华量表对文献质量进行评分,本研究选择文献质量3~5星的文献(满分9星),并提取文献中的可靠数据,采用Rev Man5.1对数据进行Meta分析。结果共筛选出23篇文献,共有2771例甲状腺乳头状癌患者(均进行过BRAF^(v600e)基因突变检测)纳入甲状腺乳头状癌临床病理学特征和BRAF^(v600e)基因突变的关系的分析。发生BRAF^(v600e)基因突变率为25%~84%,平均发生BRAF^(v600e)基因突变的比例为54.7%。经过Meta分析还显示BRAF^(v600e)基因突变与患者性别、年龄>45周岁或是平均年龄、远处转移无显著联系(P>0.05);BRAF^(v600e)基因突变与甲状腺外浸润、淋巴结转移、高TNM分期有关(OR=2.17、1.96、2.42,P600e)基因突变与中国甲状腺乳头状癌患者临床病例特征进行Meta分析发现,BRAF^(v600e)基因突变可以在淋巴结转移、甲状腺外浸润、高TNM分期等方面对中国患者做出预后评估。但需要说明的是,远处转移检测技术尚不成熟,没有比较简单的方法可以检测出患者是否发生远处转移,所以本研究关于BRAF^(v600e)基因突变与远处转移的观点仍然有待商榷,希望可以有更多类似的研究或更多的相关数据可以进一步验证。

关键词：甲状腺乳头状癌 brafv600e Meta 分析基因突变

桥本甲状腺炎对≥1cm甲状腺结节超声引导下细针穿刺细胞学检查诊断效能的影响

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第9期35卷 807-812页

作者：侯佳欣李茂萍彭晓琼李颖颖刘丽萍重庆医科大学附属第一医院超声科重庆400012

目的:探讨超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)对≥1 cm甲状腺结节的诊断效能,及合并桥本甲状腺炎(HT)对诊断效能的影响。方法:回顾性分析1027例≥1 cm行US-FNAC的甲状腺结节患者的临床资料,所有患者均行二维超声检查及brafv600e基... 详细信息

目的:探讨超声引导下细针穿刺细胞学检查(US-FNAC)对≥1 cm甲状腺结节的诊断效能,及合并桥本甲状腺炎(HT)对诊断效能的影响。方法:回顾性分析1027例≥1 cm行US-FNAC的甲状腺结节患者的临床资料,所有患者均行二维超声检查及brafv600e基因检测,并对其进行随访,手术者以术后病理结果为判定标准,未手术者结合二维超声检查、临床特征、随访结果及brafv600e判定,比较HT(+)组与HT(-)组US-FNAC诊断效能,分析影响诊断效能的因素。结果:1027例结节中,无法诊断或标本不满意73例(7.1%),良性282例(27.5%),意义不明确的细胞非典型病变或意义不明确的滤泡病变230例(22.4%),滤泡肿瘤或可疑的滤泡肿瘤20例(1.9%),可疑恶性肿瘤120例(11.7%),恶性302例(29.4%)。515例行结节手术,其中恶性肿瘤495例,良性20例;512例未手术继续随访,均为brafv600e野生型,结合二维超声检查、临床特征、随访结果,判定其为良性。US-FNAC的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率和假阴性率分别为98.7%、98.4%、99.3%、99.5%、97.5%、0.7%和1.6%。HT(+)组的准确度、灵敏度、阴性预测值分别为95.5%、95.4%、82.8%,低于HT(-)组的99.5%、99.4%、99.2%(P=0.001、0.018及P<0.001),HT(+)组的假阴性率(4.6%)高于HT(-)组(0.6%)(P=0.018),且HT为假阴性率升高的危险因素(OR=7.596,95%CI:1.452~39.740)。结论:US-FNAC是甲状腺结节诊断的有效手段,在≥1 cm结节中,灵敏度和特异度高,但合并HT降低了诊断准确度,且HT为假阴性率升高的危险因素。

关键词：甲状腺结节细针穿刺细胞学甲状腺炎 brafv600e